Анизомицин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(2R , 3S , 4S ) -4-гидрокси-2-[(4-метоксифенил)метил]пирролидин-3-илацетат | |
| Другие имена
Флагецидин
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.139 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 14 Н 19 Н О 4 | |
| Молярная масса | 265.309 g·mol −1 |
| Температура плавления | От 139 до 143 ° C (от 282 до 289 ° F; от 412 до 416 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Анизомицин , также известный как флагецидин , представляет собой антибиотик , вырабатываемый Streptomyces griseolus , который ингибирует синтез эукариотического белка . Частичное ингибирование синтеза ДНК происходит при концентрациях анизомицина , которые вызывают 95% ингибирование синтеза белка. [ 2 ] Анизомицин может активировать активируемые стрессом протеинкиназы , MAP-киназу и другие передачи сигнала пути .
Фармакология
[ редактировать ]Анизомицин препятствует синтезу белков и ДНК, ингибируя пептидилтрансферазу или систему 80S рибосом .
Анизомицин также упоминается как потенциальный психиатрический препарат , поскольку он может препятствовать консолидации новых долговременных воспоминаний, зависящих от контекста. [ 3 ] а также давно консолидированные воспоминания, ставшие лабильными в результате реактивации. [ 4 ]
введение анизомицина в гиппокамп . Для избирательного удаления воспоминаний было предложено [ 5 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Из-за широкого использования анизомицина в качестве ингибитора синтеза белка было проведено множество исследований, посвященных биосинтезу анизомицина. В одном исследовании Батлера в 1974 году были предложены возможные предшественники этого натурального продукта. За ферментацией Streptomyces с мечеными аминокислотами следовала деградация радиоактивных продуктов анизомицина и деацетиланизомицина для определения местоположения меченых атомов углерода. Хотя его структура на основе пирролидина позволяет предположить, что он получен из пролина, результаты экспериментов показали, что тирозин, глицин, метионин и ацетат являются основными предшественниками биосинтеза анизомицина. Тирозин и, в ограниченной степени, фенилаланин вносят вклад в С-2 пирролидинового кольца. Метионин, вероятно, отвечает за метилирование гидроксильной группы ароматического кольца как S-аденозилметионин (SAM). Глицин или ацетат составляют C-4 и C-5 пирролидинового кольца. Было отмечено, что деацетиланизомицин был заметным продуктом в первые несколько дней ферментации, что позволяет предположить, что ацетилирование гидроксильной группы C-3 путем ацетил-КоА является заключительным этапом биосинтеза анизомицина. Источник азота внутри кольца и C-3 не был определен. Однако C-3 вряд ли будет обеспечиваться группой карбоновой кислоты тирозина, поскольку отслеживание радиоактивности показало, что тирозин подвергается декарбоксилированию во время ферментации. [ 6 ]
Другое использование
[ редактировать ]Анизомицин используется в качестве компонента агара Мартина Льюиса, диагностического продукта in vitro , который широко используется в США для селективного выделения Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis . [ 1 ] Антимикробный препарат также можно использовать в забуференной среде угольного дрожжевого экстракта для селективной изоляции видов Legionella .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Анизомицин. Архивировано 19 января 2012 г. в Wayback Machine от Sigma Aldrich.
- ^ Гроллман, Артур П. (1967). «Ингибиторы биосинтеза белка. II. Механизм действия анизомицина» . Журнал биологической химии . 242 (13): 3226–33. дои : 10.1016/S0021-9258(18)95953-3 . ПМИД 6027796 .
- ^ Барриентос, Рут М; О'Рейли, Рэндалл С; Руди, Джерри В. (2002). «Память на контекст ухудшается из-за инъекции анизомицина в дорсальный гиппокамп после исследования контекста». Поведенческие исследования мозга . 134 (1–2): 299–306. дои : 10.1016/S0166-4328(02)00045-1 . ПМИД 12191817 . S2CID 18957626 .
- ^ Дебиек Дж., Леду Дж.Э., Надер К. (2002). «Реконсолидация клеток и систем в гиппокампе» . Нейрон . 36 (3): 527–38. дои : 10.1016/s0896-6273(02)01001-2 . ПМИД 12408854 . S2CID 8071930 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ван, С.-Х.; Остлунд, SB; Надер, К; Баллейн, BW (2005). «Консолидация и реконсолидация стимулирующего обучения в миндалевидном теле» . Журнал неврологии . 25 (4): 830–5. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4716-04.2005 . ПМК 6725620 . ПМИД 15673662 .
- ^ Батлер, К. (1966). «Анизомицин. II.1 Биосинтез анизомицина». Журнал органической химии . 31 (1): 317–20. дои : 10.1021/jo01339a503 . ПМИД 5900818 .
