Серотонилирование
Серотонилирование представляет собой от рецептора независимый сигнальный механизм , с помощью которого серотонин активирует внутриклеточные процессы, создавая долговременные ковалентные связи с белками . [1] Это происходит путем модификации белков путем присоединения серотонина к их глутамина остаткам . Это происходит за счет фермента трансглутаминазы и создания глутамиламидных связей. Этот процесс происходит после транспортировки серотонина в клетку, а не через плазматические мембраны , как и при кратковременных взаимодействиях серотонина, когда он активирует 5-НТ-рецепторы .
Функции
[ редактировать ]Серотонилирование — это процесс, посредством которого серотонин влияет на экзоцитоз альфа -гранул из тромбоцитов (также известных как тромбоциты ). [1] Это включает серотонилирование малых ГТФаз , таких как Rab4 и RhoA . Было высказано предположение, что «дальнейшее понимание специфической гормональной роли 5-НТ в гемостазе и тромбозе важно для возможного предотвращения и лечения вредных геморрагических и сердечно-сосудистых заболеваний». [1] Недавно было установлено, что серотонилирование играет решающую роль в легочной гипертензии . [2]
Серотонилирование также посредством малых ГТФаз участвует в процессе, посредством которого серотонин контролирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы и, таким образом, регуляцию уровня глюкозы в крови . [3] Эта роль помогает объяснить, почему дефекты трансглутаминазы могут привести к непереносимости глюкозы . [3] Хотя в этом участвуют небольшие ГТФазы, существование большого количества связанного с белком серотонина предполагает наличие еще не выявленных других взаимодействий серотонилирования. [3]
Серотонилирование белков, отличных от малых ГТФаз, лежит в основе регуляции гладких мышц сосудов «тонуса» в кровеносных сосудах, включая аорту . [4] Это может происходить за счет модифицирующих серотонилирование белков, важных для сократимости и цитоскелета, таких как альфа-актин , бета-актин , гамма-актин , тяжелая цепь миозина и филамин А. [4]
История
[ редактировать ]По мнению некоторых [4] серотонин был «назван в честь его источника ( серо- ) и способности изменять тонус гладких мышц (тонин)», эффект, который может зависеть (существуют некоторые разногласия) от серотонилирования. [4]
Термин «серотонилирование» был придуман в 2003 году Диего Дж. Вальтером и коллегами из Института молекулярной генетики Макса Планка в статье в журнале Cell . [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Вальтер Д.Д., Петер Ю., Винтер С., Хёлтье М., Паульманн Н., Громанн М., Вовинкель Дж., Аламо-Бетанкур В., Вильгельм К.С., Анерт-Хильгер Г., Бадер М. (2003). Серотонилирование малых ГТФаз представляет собой путь передачи сигнала, который запускает высвобождение альфа-гранул тромбоцитами. Клетка. 115(7):851-62. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 ПМИД 14697203
- ^ Гийюй С., Эддахиби С., Агард С., Гигнабер С., Изикки М., Ту Л., Савале Л., Умберт М., Фадель Э., Адно С., Лойран Г., Пако П. (2009). Активация киназы RhoA и Rho при легочной гипертензии человека: роль передачи сигналов 5-HT. Am J Respir Crit Care Med. 179(12):1151-8. ПМИД 19299501
- ^ Jump up to: а б с Паульманн Н, Громанн М, Фойгт Дж.П., Берт Б., Вовинкель Дж., Бадер М., Скелин М., Евсек М., Финк Х., Рупник М., Вальтер DJ. (2009). Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка. ПЛоС Биол. 7(10):e1000229. дои : 10.1371/journal.pbio.1000229 ПМИД 19859528
- ^ Jump up to: а б с д Уоттс С.В., Пристли-младший, Томпсон Дж.М. (2009). Серотонилирование сосудистых белков, важных для сокращения. ПЛОС Один. 4(5):e5682. дои : 10.1371/journal.pone.0005682 ПМИД 19479059