Синдром Хей-Уэллса
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2020 г. ) |
| Синдром Хей-Уэллса | |
|---|---|
| Другие имена | Анкилоблефарон-эктодермальные дефекты-синдром расщелины губы/неба |
 | |
| Синдром Хей-Уэллса имеет аутосомно-доминантный тип наследования. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Хей-Уэллса (также известный как синдром AEC ; см. «Именование ») — один из по меньшей мере 150 известных типов эктодермальной дисплазии . [1] [2] Эти нарушения поражают ткани , возникающие из эктодермального зародышевого листка , такие как кожа, волосы и ногти.
Генетика
[ редактировать ]Синдром Хей-Уэллса наследуется по аутосомно- доминантному типу . [3] вызвано миссенс-мутацией в стерильном альфа-мотиве (SAM) гена ( p63) TP73L , который кодирует домен межбелкового взаимодействия. [3] Это очень редкое заболевание.
Синдром Хей-Уэллса — аутосомно-доминантный тип наследования. [4] Считается, что синдром возникает в результате миссенс-мутации гена, отвечающего за правильное развитие черепно-лицевых структур и конечностей, а также дифференцировку кожи. [5] В частности, мутации в гене опухолевого белка 63 связаны с синдромом Хей-Уэллса. [6]
Ген опухолевого белка 63 (TP63), расположенный на длинном плече хромосомы 3, имеет решающее значение для правильного развития и гомеостаза многослойного эпителия. [7] При синдроме Хей-Уэллса и других нарушениях эктодермальной дисплазии в гене TP63 возникает миссенс-, нонсенс-мутация или инсерционная мутация. В настоящее время при таких заболеваниях не выявлено делеций или дупликационных мутаций. [6] Хотя нарушения эктодермальной дисплазии возникают в результате гетерозиготных мутаций в TP63, нарушенная эпидермальная дифференцировка с эпидермальным распадом характерна для пациентов Хей-Уэллса, но почти не наблюдается при других синдромах. Напротив, у пациентов Хей-Уэллса не наблюдаются серьезные нарушения, характерные для других нарушений эктодермальной дисплазии (т.е. аномалии конечностей при ЕЭК). [8] [9] [10]
Протеомика
[ редактировать ]TP63 кодирует фактор транскрипции p63, который участвует в пролиферации, дифференцировке, апоптозе, регулярном поддержании клеток и клеточной адгезии. В частности, p63 экспрессируется в ранних кератиноцитах и эмбриональном эктодермальном гребне во время развития. Таким образом, считается, что р63 играет ключевую роль в развитии и поддержании эпидермиса. [11] Сообщаемые мутации, которые привели к синдрому Хей-Уэллса, произошли в стерильном альфа-мотиве (SAM) и доменах ингибирования трансактивации (TI) области, кодирующей p63. [ нужна ссылка ] Считается, что домен SAM р63 необходим для белок-белковых взаимодействий, тогда как домен TI может играть роль в репрессии других изоформ р63. [12] [13] Недавняя работа показала, что мутации внутри этих доменов приводят к репрессии других известных активаторов транскрипции эпидермальной дифференцировки. К этим активаторам транскрипции относятся: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 и ZNF750. [10] [14] [15] В частности, мутации p63 типа Хей-Уэллса вызывают нерегулярную репрессию генов, кодирующих ZNF750. Было показано, что подавление ZNF750 препятствует экспрессии других ранее упомянутых активаторов дифференцировки, таких как HOPX, PRDM1, KLF4 и GRHL3. Напротив, повторение экспрессии ZNF750 приводит к значительному восстановлению нормальной эпидермальной дифференцировки. [10]
Фенотип
[ редактировать ]Синдром Хей-Уэллса является результатом ранее выявленных инвариантных мутаций транскрипционного фактора р63. Из-за снижения активности р63 у пациентов может наблюдаться множество симптомов, связанных с работой кератиноцитов. В частности, считается, что гипопигментация, наблюдаемая у нескольких пациентов Hay-Wells, является результатом неправильного развития кератиноцитов, неспособных должным образом взаимодействовать с меланоцитами. [16] Однако в нынешнем виде это проявление синдрома Хей-Уэллса до конца не изучено. Наиболее заметными являются аномальное развитие волос, зубов, желез и ногтей. [4]
Диагностика
[ редактировать ]При HWS волосы грубые и редкие, ресницы редкие или отсутствуют, ногти могут отсутствовать или иметь деформированную форму, а зубы могут быть маленькими и деформированными. Потовых желез может быть меньше, чем обычно, и они могут выделять мало пота — состояние, обычно известное как гипогидроз . хронический воспалительный дерматит кожи головы . Распространенным симптомом является [17]
Две особенности отличают HWS от других эктодермальных дисплазий. Во-первых, синдром связан с расщелиной неба и, реже, расщелиной губы . Во-вторых, по краям верхнего и нижнего века растут полосы фиброзной ткани, часто приводящие к их сращению. Это состояние век называется ankyloblepharon filiforme adnatum . [ нужна ссылка ]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( май 2017 г. ) |
Этимология
[ редактировать ]Синдром Хей-Уэллса также известен как синдром AEC; это сокращение от «синдром анкилоблефарон-эктодермальной дисплазии-расщелины», «синдром анкилоблефарон нитевидной аднатум-эктодермальной дисплазии-расщелины неба», [18] «синдром анкилоблефарон – эктодермальные дефекты – расщелина губы/неба (AEC)», [9] «синдром анкилоблефарон-эктодермальный дефект-расщелина губы и/или неба», [19] или «анкилоблефаронная эктодермальная дисплазия и расщелина». [20] Синдром Хей-Уэллса, или синдром анкилоблефарон-эктодермальной дисплазии-расщелины (AEC), является одной из наименее известных форм эктодермальной дисплазии; совокупность наследственных заболеваний, вызывающих атипичное развитие ногтей, желез, зубов и волос. В медицинской литературе описано менее 100 больных. Синдромом Хей-Уэллса в равной степени страдают как мужчины, так и женщины. Не было выявлено ни одной демографической группы, которая была бы особенно восприимчива к этому синдрому. [21] Симптомы проявляются при рождении или становятся очевидными при атипичном развитии зубов. [4] Основные симптомы синдрома Хей-Уэллса включают: редкие волосы и ресницы, отсутствие зубов, расщелину неба, расщелину губы со слиянием верхних и нижних век и деформированные ногти. [5] [22] Таким образом, диагноз синдрома Хей-Уэллса во многом основан на физических клинических проявлениях пациента. [22]
См. также
[ редактировать ]- ТП73Л
- Список кожных заболеваний
- Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 106260
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 571. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Перейти обратно: а б МакГрат, Джон А.; Дуйф, Паскаль Х.Г.; Дётч, Волкер; Ирвин, Алан Д.; де Ваал, Роб; Ванмолкот, Каате Р.Дж.; Вессаговит, Весарат; Келли, Александр; Атертон, Дэвид Дж.; Гриффитс, В. Эндрю Д.; Орлоу, Сет Дж.; ван Херинген, Ари; Аусемс, Маргрит Джем; Ян, Энни; МакКеон, Фрэнк; Бамшад, Майкл А.; Бруннер, Хан Г.; Хамель, Бен Си Джей; ван Боховен, Ганс (2001). «Синдром Хей-Уэллса вызван гетерозиготными миссенс-мутациями в SAM-домене p63» . Молекулярная генетика человека . 10 (3): 221–9. дои : 10.1093/hmg/10.3.221 . ПМИД 11159940 .
- ^ Перейти обратно: а б с Нагавени, Северная Каролина; Умашанкара, КВ (2011). «Синдром Хей-Уэллса эктодермальной дисплазии: редкое аутосомно-доминантное заболевание» . Индийский журнал генетики человека . 17 (3): 245–6. дои : 10.4103/0971-6866.92084 . ПМК 3277001 . ПМИД 22346004 .
- ^ Перейти обратно: а б Масиас, Эмилио; де Карлос, Феликс; Кобо, Хуан (2006). «Синдром Хей-Уэллса (AEC): описание случая». Заболевания полости рта . 12 (5): 506–8. дои : 10.1111/j.1601-0825.2006.01227.x . ПМИД 16910923 .
- ^ Перейти обратно: а б Ринне, Туула; Болат, Эмине; Мейер, Роуди; Схеффер, Ганс; ван Боховен, Ганс (2009). «Спектр мутаций p63 в выбранной группе пациентов с анкилоблефарон-эктодермальными дефектами - синдромом расщелины губы/неба (AEC)» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149А (9): 1948–51. дои : 10.1002/ajmg.a.32793 . ПМИД 19676060 . S2CID 8094555 .
- ^ Сену, Макото; Пинто, Филипа; Крам, Кристофер П.; МакКеон, Фрэнк (2007). «p63 необходим для пролиферативного потенциала стволовых клеток в многослойном эпителии» . Клетка . 129 (3): 523–36. дои : 10.1016/j.cell.2007.02.045 . ПМИД 17482546 . S2CID 12973449 .
- ^ Бруннер, Х.Г.; Хамель, BCJ; ван Боховен, Х (2002). «Ген p63 при ЕЭК и других синдромах» . Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377–81. дои : 10.1136/jmg.39.6.377 . ПМК 1735150 . ПМИД 12070241 .
- ^ Перейти обратно: а б Джулапалли, Мина Р.; Шер, Ричард К.; Сайберт, Вирджиния П.; Зигфрид, Элейн К.; Бри, Аланна Ф. (2009). «Дерматологические данные синдрома анкилоблефарон-эктодермальных дефектов-расщелины губы/неба (AEC)» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149А (9): 1900–6. дои : 10.1002/ajmg.a.32797 . ПМИД 19681128 . S2CID 205310929 .
- ^ Перейти обратно: а б с Зарнегар, Брайан Дж.; Вебстер, Дэн Э.; Лопес-Пахарес, Ванесса; Вандер Стоп Хант, Брук; Цюй, Кун; Ян, Карен Дж.; Берк, Дэвид Р.; Сен, Джордж Л.; Хавари, Пол А. (2012). «Геномное профилирование органотипической модели синдрома AEC человека показывает, что ZNF750 является важной нисходящей мишенью мутанта TP63» . Американский журнал генетики человека . 91 (3): 435–43. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.07.007 . ПМК 3511987 . ПМИД 22922031 .
- ^ Чан, И.; МакГрат, Дж.А.; Кивирикко, С. (2005). «Синдром Раппа-Ходжкина и хвост p63». Клиническая и экспериментальная дерматология . 30 (2): 183–6. дои : 10.1111/j.1365-2230.2004.01715.x . ПМИД 15725251 . S2CID 43530434 .
- ^ Костер, Маранке I; Руп, Деннис Р. (2004). «Роль р63 в развитии и дифференцировке эпидермиса». Журнал дерматологической науки . 34 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.jdermsci.2003.10.003 . ПМИД 14757276 .
- ^ ван Боховен, Ганс; Бруннер, Хан Г. (2002). «Расщепление р63» . Американский журнал генетики человека . 71 (1): 1–13. дои : 10.1086/341450 . ПМК 384966 . ПМИД 12037717 .
- ^ Бирнбаум, Рамон Ю; Звулунов, Алекс; Халель-Халеви, Дафна; Каньяно, Эмануэлла; Файнер, Гал; Офир, Рибка; Гейгер, Дэн; Зильберштейн, Эльдад; Феферман, Яэль; Бирк, Охад С. (2006). «Себореоподобный дерматит с псориазоформными элементами, вызванный мутацией ZNF750, кодирующего предполагаемый белок цинковых пальцев C2H2». Природная генетика . 38 (7): 749–51. дои : 10.1038/ng1813 . ПМИД 16751772 . S2CID 1033959 .
- ^ Ян, Чи-Фан; Хву, У-Лян; Ян, Ли-Чэн; Чунг, Вен-Хун; Цзянь, Инь-Сю; Хун, Цзя-Фу; Чен, Хун-Чжи; Цай, Пей-Юнг; Фанн, Кэти С.Дж.; Ляо, Фанг; Чен, Юань-Цонг (2008). «Вариант промоторной последовательности ZNF750 связан с семейным псориазом» . Журнал исследовательской дерматологии . 128 (7): 1662–8. дои : 10.1038/jid.2008.1 . ПМИД 18256691 .
- ^ Зайберг, М.; Пейн, К.; Шарлоу, Э.; Андраде-Гордон, П.; Костанцо, М.; Эйзингер, М.; Шапиро, СС (2000). «Рецептор 2, активируемый протеазой, регулирует пигментацию посредством взаимодействия кератиноцитов и меланоцитов». Экспериментальные исследования клеток . 254 (1): 25–32. дои : 10.1006/excr.1999.4692 . ПМИД 10623462 .
- ^ Эктодермальная дисплазия ~ клиническое исследование в электронной медицине.
- ^ Фридберг; и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 518. ИСБН 978-0-07-138076-8 .
- ^ Мотиль, Кэтлин Дж.; Фете, Тимоти Дж. (2009). «Рост, питание и желудочно-кишечные аспекты синдрома анкилоблефарон-эктодермального дефекта-расщелины губы и/или неба (AEC)» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149А (9): 1922–5. дои : 10.1002/ajmg.a.32789 . ПМИД 19676058 . S2CID 22501525 .
- ^ Костер, Маранке И.; Маринари, Барбара; Пейн, Эйми С.; Кантапутра, Пиранит Н.; Костанцо, Антонио; Руп, Деннис Р. (2009). «Мыши с нокдауном ΔNp63: мышиная модель синдрома AEC» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149А (9): 1942–7. дои : 10.1002/ajmg.a.32794 . ПМЦ 2753548 . ПМИД 19681108 .
- ^ Биссоннетт, Бруно; Лугинбюль, Игорь; Марчиняк, Бруно; Даленс, Бернард Дж. (2006), «Синдром AEC» , Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Компании McGraw-Hill , получено 23 февраля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Хэй, Р.Дж.; Уэллс, Р.С. (1976). «Синдром анкилоблефарона, эктодермальных дефектов и расщелины губы и неба: аутосомно-доминантное заболевание». Британский журнал дерматологии . 94 (3): 277–89. дои : 10.1111/j.1365-2133.1976.tb04384.x . ПМИД 946410 . S2CID 29335053 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Клементс, SE; Течанукул, Т.; Холден, Северная Каролина; Меллерио, Дж. Э.; Доркинс, Х.; Эсканде, Ф.; МакГрат, Дж. А. (2010). «Синдромы эктодермальной дисплазии Рэппа-Ходжкина и Хей-Уэллса представляют собой переменный спектр одного и того же генетического нарушения». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 624–9. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.09859.x . ПМИД 20491771 . S2CID 44866051 .
- Корф, БР (2011). «Принципы генетики». В Голдмане, Л; Аузиелло, Д. (ред.). Сесил Медицина (24-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир.
- Сатьямурти, Аруна; Фройнд, Стефан М.В.; Джонсон, Кристофер М.; Аллен, Марк Д.; Байкрофт, Марк (2011). «Структурная основа мутантов домена SAM p63α, участвующих в синдроме AEC» . Журнал ФЭБС . 278 (15): 2680–8. дои : 10.1111/j.1742-4658.2011.08194.x . ПМИД 21615690 . S2CID 41547715 .
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об анкилоблефарон-эктодермальных дефектах-синдроме расщелины губы/неба или синдроме AEC, синдроме Хей-Уэллса. Включает: Синдром Раппа-Ходжкина.