Мутация гена IRF6 . может привести к аутосомно-доминантному синдрому Ван дер Вуда (СВВ) [9] или связанный с ним синдром подколенного птеригиума (PPS). [10] Синдром Ван дер Вуда может включать в себя расщелину губы и неба, а также зубные аномалии и губные свищи. Кроме того, общие аллели в IRF6 также были связаны с несиндромальными случаями расщелины губы и/или неба посредством полногеномных ассоциативных исследований и во многих исследованиях генов-кандидатов. [11] Эти расстройства вызваны мутациями гена IRF6, а некоторая фенотипическая гетерогенность обусловлена различными типами мутаций IRF6. [5] Одно из объяснений этих фенотипических различий между синдромами основано на различном влиянии на структуру димеризованных мутантных белков. Мутации VWS, по-видимому, приводят к гаплонедостаточности , тогда как мутации PPS могут иметь доминантно-негативный характер. [12] Недавно был обобщен спектр мутаций VWS и PPS. [13] Было показано, что IRF6 играет решающую роль в развитии кератиноцитов. [14] [15] роль IRF6 в распространенных формах расщелины губы и неба. Также была продемонстрирована [16] и может объяснить только ~ 20% случаев заячьей губы. [17] В ходе многочисленных исследований были получены убедительные доказательства связи вариантов IRF6 с синдромальной расщелиной и/или неба. Исследование Бирнбаума и его коллег в 2009 году подтвердило влияние этого гена на этиологию расщелины губы и/или неба, а исследование GENEVA Cleft Consortium, в котором изучались семьи из разных популяций, подтвердило выводы о том, что мутации IRF6 тесно связаны с расщелиной губы. и/или небо. Роль IRF6 в возникновении расщелины губы и/или неба дополнительно подтверждается анализом мышей, мутантных по IRF6, у которых наблюдается гиперпролиферативный эпидермис, который не подвергается терминальной дифференцировке, что приводит к множественным эпителиальным спайкам, которые могут закупорить полость рта и привести к расщелине. небо. Исследования на животных моделях показывают, что IRF6 определяет пролиферацию кератиноцитов, а также играет ключевую роль в формировании перидермы полости рта. Недавно с помощью генетики мышей, анализа экспрессии генов, исследований иммунопреципитации хроматина и репортерных анализов люциферазы было показано, что IRF6 является непосредственной мишенью для p63, который лежит в основе нескольких синдромов пороков развития, включающих признаки расщелины, а p63 активирует транскрипцию IRF6 через Элемент-энхансер IRF6. Вариация энхансерного элемента увеличивает восприимчивость только к расщелине губы. Оба расщелина губы или без нее, с расщелиной неба а также признаки только расщелины неба наблюдались в семьях с мутацией IRF6. Кроме того, в пределах одной семьи могут выделяться разные типы расщелин. [11]
^ Jump up to: а б с Ротондо Х.К., Борги А., Селватичи Р., Магри Е., Бьянкини Е., Монтинари Е., Корацца М., Виргили А., Тоньон М., Мартини Ф. (2016). «Вызванная гиперметилированием инактивация гена IRF6 как возможное раннее событие прогрессирования плоскоклеточного рака вульвы, связанного со склероатрофическим лишаем». JAMA Дерматология . 152 (8): 928–33. дои : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . ПМИД 27223861 .
^ Ротондо Х.К., Борги А., Селватичи Р., Магри Е., Бьянкини Е., Монтинари Е., Корацца М., Виргили А., Тоньон М., Мартини Ф. (2016). «Вызванная гиперметилированием инактивация гена IRF6 как возможное раннее событие прогрессирования плоскоклеточного рака вульвы, связанного со склероатрофическим лишаем». JAMA Дерматология . 152 (8): 928–33. дои : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . ПМИД 27223861 .
^ Jump up to: а б Ротондо Х.К., Боси С., Басси К., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р., Магри Э., Селватичи Р., Торресани С., Марси Р., Гарутти П., Негрини М., Тоньон М., Мартини Ф (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Клеточная Физиол . 230 (4): 802–812. дои : 10.1002/jcp.24808 . hdl : 11392/2066612 . ПМИД 25205602 . S2CID 24986454 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 339525d4024332e2db0e8052b10dad0f__1675030860 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/33/0f/339525d4024332e2db0e8052b10dad0f.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: IRF6 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
