Я-Чи Хо

Я-Чи Хо
Я-Чи Хо
Альма-матер	Национальный университет Ченг Кунг , доктор медицины (2002 г.) ; Национальный Тайваньский университет , MMS (2007 г.) ; Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса , доктор философии (2013 г.)
	Научная карьера
Поля	Вирусология
Учреждения	Йельский университет
Диссертация	Компетентные к репликации неиндуцированные провирусы в латентном резервуаре повышают барьер на пути лечения ВИЧ-1 (2013)
Докторантура	Роберт Ф. Силициано
Веб-сайт	Исследовательский сайт

Я-Чи Хо — тайваньский исследователь инфекционных заболеваний и доцент кафедры микробного патогенеза и медицины Йельского университета . Ее исследования сосредоточены на взаимодействии между ВИЧ и иммунной системой хозяина с конечной целью лечения ВИЧ/СПИДа .

Образование и ранняя карьера

Хо получила степень доктора медицины в Национальном университете Ченг Кунг на Тайване в 2002 году. Она прошла резидентуру по внутренним болезням , прежде чем стать клиническим научным сотрудником в области инфекционных заболеваний . Во время своей ординатуры она была среди первой группы врачей, которые лечили пациентов, инфицированных атипичной пневмонией , в больнице Национального университета Тайваня . ^{[ 1 ]} Затем она получила степень магистра наук в области клинической медицины в Национальном Тайваньском университете , а затем переехала в Соединенные Штаты, чтобы получить докторскую степень в Медицинской школе Джонса Хопкинса . Ее дипломная работа была частично поддержана Международной студенческой исследовательской стипендией, присуждаемой Медицинским институтом Говарда Хьюза . ^{[ 2 ]}

В Университете Джонса Хопкинса она работала в лаборатории Роберта Ф. Силициано , изучая взаимодействие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4+ Т-клетками, на которые нацелен вирус и которые он заражает. ^{[ 3 ]} ВИЧ — это ретровирус , что означает, что это РНК- вирус, который встраивает свою копию в геном Т-клеток, которые он заражает; интегрированный вирус известен как провирус . Хо работал над характеристикой подмножества провирусов ВИЧ, которые остаются в спящем состоянии внутри покоящихся Т-клеток и не производят вирусные частицы; это подмножество известно как скрытый резервуар. ^{[ 3 ]} Когда Т-клетки хозяина активируются, латентный провирус может начать высвобождать активный вирус, хотя подавляющее большинство из них этого не делает из-за событий мутации, пока он включен в геном хозяина. В результате скрытый резервуар в значительной степени считался дефектным. Однако, используя комбинацию молекулярных и генетических методов, Хо обнаружил, что латентный резервуар провируса ВИЧ сохраняется на гораздо более высоких уровнях, чем считалось ранее. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Ее открытие представляет собой препятствие для антиретровирусной терапии, используемой в настоящее время для лечения ВИЧ-инфекции, которая нацелена только на активно реплицирующийся вирус, а не на те провирусы, которые дремлют в геномах хозяина и могут вызвать повторное заражение. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}

Хо продолжал работать в лаборатории Силициано в период с 2013 по 2017 год в качестве постдокторанта , а затем научного сотрудника. В течение этого времени она продолжала характеризовать провирусы в латентном резервуаре. Она обнаружила, что белки, полученные из мутантных провирусов, при активации CD4+ Т-клеток вызывают иммунный ответ цитотоксических Т-клеток . ^{[ 7 ]} Раньше эти мутантные провирусы считались дефектными и, следовательно, безвредными, но Хо и ее коллеги продемонстрировали, что по крайней мере некоторые из этих мутантов производят белки, которые иммунная система хозяина распознает как ВИЧ. Эти мутантные белки могут служить приманкой, заставляя иммунную систему атаковать неинфекционные вирусные белки, оставляя инфекционные для продолжения инфекции. ^{[ 7 ]}

Карьера

В 2017 году Хо стал доцентом кафедры инфекционных заболеваний и микробного патогенеза Йельской медицинской школы . ^{[ 8 ]} Ее исследования поддерживаются Национального института здравоохранения исследовательским грантом R01 , предоставленным Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний для изучения клональной экспансии ВИЧ-инфицированных Т-клеток, которая может способствовать восстановлению вируса, если активируются Т-клетки, содержащие интактный провирус. представляют собой препятствие для лечения ВИЧ. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Она сотрудничала с лабораторией Акико Ивасаки в Йельском университете, чтобы раскрыть молекулярные механизмы, лежащие в основе поддержания латентного состояния ВИЧ. Они обнаружили, что белок Apobec3A блокирует реактивацию ВИЧ, связываясь с участком ДНК ВИЧ, который в противном случае позволил бы вирусу размножаться. ^{[ 11 ]} НИЗ, У Хо есть дополнительный грант R61 от Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками чтобы понять, как медикаментозное лечение расстройств, вызванных употреблением опиоидов, влияет на реактивацию провируса ВИЧ у людей, инфицированных ВИЧ, чтобы снизить вероятность повторного заражения. ^{[ 12 ]}

Хо также поделилась своим опытом в области иммунного ответа хозяина для дальнейшего понимания исследовательским сообществом нового коронавируса (2019-nCoV) , который привел к пандемии COVID-19 . Она стала соавтором недавнего исследования, в котором была названа фатальная чрезмерная реакция иммунной системы организма, известная как цитокиновый шторм , а не вирусная нагрузка . причиной дыхательной недостаточности у пациентов с COVID-19 ^{[ 13 ]}

Ключевые публикации

Педерсен, Саванна Ф.; Хо, Я-Чи (13 апреля 2020 г.). «SARS-CoV-2: бушует буря» . Журнал клинических исследований . 130 (5): 2202–2205. дои : 10.1172/JCI137647 . ПМК 7190904 . ПМИД 32217834 . S2CID 214682472 .
Поллак, Росс А.; Джонс, Р. Брэд; Пертеа, Михаэла; Брунер, Кэтрин М.; Мартин, Алисса Р.; Томас, Эллисон С.; Капоферри, Адам А.; Бег, Субул А.; Хуан, Сы-Хань; Карандиш, Сара; Хао, Хайпин; Хальпер-Стромберг, Эйтан; Йонг, Патрик С.; Ковач, Колин; Бенко, Эрика; Силициано, Роберт Ф.; Хо, Я-Чи (апрель 2017 г.). «Дефектные провирусы ВИЧ-1 экспрессируются и могут быть распознаны цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые формируют провирусный ландшафт» . Клетка-хозяин и микроб . 21 (4): 494–506.e4. дои : 10.1016/j.chom.2017.03.008 . ПМЦ 5433942 . ПМИД 28407485 .
Хо, Я-Чи; Шан, Лян; Хосман, Нина Н.; Ван, Джеффри; Ласки, Сара Б.; Розенблум, Дэниел И.С.; Лай, Цзюнь; Бланксон, Джоэл Н.; Силициано, Джанет Д.; Силициано, Роберт Ф. (октябрь 2013 г.). «Репликационно-компетентные неиндуцированные провирусы в латентном резервуаре увеличивают барьер на пути лечения ВИЧ-1» . Клетка . 155 (3): 540–551. дои : 10.1016/j.cell.2013.09.020 . ПМЦ 3896327 . ПМИД 24243014 .

Награды и почести

Премия Энди Каплана, Совещания лаборатории Колд-Спринг-Харбор по ретровирусам, 2018 г.
Премия Лоис Э. и Франклина Х. Топ-младших, Йельская стипендия, 2017 г.
Премия выдающимся выпускникам Национального университета Ченг Кунг , 2016 г.

Ссылки

^ "Люди" . Лаборатория Я-Чи Хо . Проверено 9 апреля 2020 г.
^ «Медицинский институт Говарда Хьюза | Годовой отчет за 2011 год | Стипендии и гранты» . media.hhmi.org . Проверено 8 апреля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б Хо, Я-Чи (5 сентября 2013 г.). Репликационно-компетентные неиндуцированные провирусы в латентном резервуаре повышают барьер на пути лечения ВИЧ-1 (кандидатская диссертация). Университет Джонса Хопкинса.
^ Jump up to: ^а ^б Елена, Эбби (24 октября 2013 г.). «Измерение латентного ВИЧ» . Журнал «Ученый»® . Проверено 8 апреля 2020 г.
^ Препятствие на пути к излечению от ВИЧ больше, чем считалось ранее , получено 9 апреля 2020 г.
^ Алкорн, Кейт (5 марта 2013 г.). «Очень раннее антиретровирусное лечение ограничивает размер резервуара ВИЧ» . Карта НАМ СПИД . Проверено 9 апреля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Широко распространенный дефектный ВИЧ в иммунных клетках подрывает усилия по уничтожению жизнеспособного ВИЧ» . ПОЗ . 25 апреля 2017 г. Проверено 9 апреля 2020 г.
^ Раканиелло, Винсент ; Деспомье, Диксон (9 сентября 2018 г.). «TWiV 510: Ретровирусы в Колд-Спринг-Харбор | Эта неделя вирусологии» . Проверено 9 апреля 2020 г.
^ «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . projectreporter.nih.gov . Проверено 9 апреля 2020 г.
^ Лю, Рунься; Симонетти, Франческо Р.; Хо, Я-Чи (7 января 2020 г.). «Силы, движущие клональную экспансию скрытого резервуара ВИЧ-1» . Вирусологический журнал . 17 (1): 4. дои : 10.1186/s12985-019-1276-8 . ПМЦ 6947923 . ПМИД 31910871 .
^ Таура, Манабу; Сонг, Эрик; Хо, Я-Чи; Ивасаки, Акико (5 февраля 2019 г.). «Apobec3A поддерживает латентный период ВИЧ-1 за счет задействования эпигенетического механизма молчания в длинном концевом повторе» . Труды Национальной академии наук . 116 (6): 2282–2289. Бибкод : 2019PNAS..116.2282T . дои : 10.1073/pnas.1819386116 . ПМК 6369738 . ПМИД 30670656 .
^ «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . projectreporter.nih.gov . Проверено 9 апреля 2020 г.
^ Педерсен, Саванна Ф.; Хо, Я-Чи (13 апреля 2020 г.). «SARS-CoV-2: бушует буря» . Журнал клинических исследований . 130 (5): 2202–2205. дои : 10.1172/JCI137647 . ПМК 7190904 . ПМИД 32217834 .

Внешние ссылки

Публикации Я-Чи Хо, проиндексированные Google Scholar

[1] "Люди" . Лаборатория Я-Чи Хо . Проверено 9 апреля 2020 г.

[2] «Медицинский институт Говарда Хьюза | Годовой отчет за 2011 год | Стипендии и гранты» . media.hhmi.org . Проверено 8 апреля 2020 г.

[:0-3] Jump up to: ^а ^б Хо, Я-Чи (5 сентября 2013 г.). Репликационно-компетентные неиндуцированные провирусы в латентном резервуаре повышают барьер на пути лечения ВИЧ-1 (кандидатская диссертация). Университет Джонса Хопкинса.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б Елена, Эбби (24 октября 2013 г.). «Измерение латентного ВИЧ» . Журнал «Ученый»® . Проверено 8 апреля 2020 г.

[5] Препятствие на пути к излечению от ВИЧ больше, чем считалось ранее , получено 9 апреля 2020 г.

[6] Алкорн, Кейт (5 марта 2013 г.). «Очень раннее антиретровирусное лечение ограничивает размер резервуара ВИЧ» . Карта НАМ СПИД . Проверено 9 апреля 2020 г.

[:2-7] Jump up to: ^а ^б «Широко распространенный дефектный ВИЧ в иммунных клетках подрывает усилия по уничтожению жизнеспособного ВИЧ» . ПОЗ . 25 апреля 2017 г. Проверено 9 апреля 2020 г.

[8] Раканиелло, Винсент ; Деспомье, Диксон (9 сентября 2018 г.). «TWiV 510: Ретровирусы в Колд-Спринг-Харбор | Эта неделя вирусологии» . Проверено 9 апреля 2020 г.

[9] «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . projectreporter.nih.gov . Проверено 9 апреля 2020 г.

[10] Лю, Рунься; Симонетти, Франческо Р.; Хо, Я-Чи (7 января 2020 г.). «Силы, движущие клональную экспансию скрытого резервуара ВИЧ-1» . Вирусологический журнал . 17 (1): 4. дои : 10.1186/s12985-019-1276-8 . ПМЦ 6947923 . ПМИД 31910871 .

[11] Таура, Манабу; Сонг, Эрик; Хо, Я-Чи; Ивасаки, Акико (5 февраля 2019 г.). «Apobec3A поддерживает латентный период ВИЧ-1 за счет задействования эпигенетического механизма молчания в длинном концевом повторе» . Труды Национальной академии наук . 116 (6): 2282–2289. Бибкод : 2019PNAS..116.2282T . дои : 10.1073/pnas.1819386116 . ПМК 6369738 . ПМИД 30670656 .

[12] «Информация о проекте — NIH RePORTER — Инструменты онлайн-отчетности портфеля исследований NIH, расходы и результаты» . projectreporter.nih.gov . Проверено 9 апреля 2020 г.

[13] Педерсен, Саванна Ф.; Хо, Я-Чи (13 апреля 2020 г.). «SARS-CoV-2: бушует буря» . Журнал клинических исследований . 130 (5): 2202–2205. дои : 10.1172/JCI137647 . ПМК 7190904 . ПМИД 32217834 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]