Работа-18
Munc-18 ( аббревиатура для белков Mammalian unc unc -18 )-гомолог млекопитающего UNC-18 (который был впервые обнаружен в нематоде червя C. elegans [ 1 ] [ 2 ] ) и являются членом семейства белков SEC1/Munc18 (SM). Белки Munc-18 были идентифицированы как необходимые компоненты комплекса слитого белка синаптических пузырьков и имеют решающее значение для регулируемого нейронов и экзоцитоза нейроэндокринных клеток . [ 3 ]
Функция
[ редактировать ]Munc-18 связывает синтаксин и образует комплекс синтаксина/Munc-18, который, как полагают, предшествует и/или регулирует примирование пузырьков , процесс, опосредованный VAMP , SNAP-25 и синтаксином. [ 4 ] Munc18-1, член семейства SM, играет множественную роль в экзоцитозе. [ 5 ] Он непосредственно способствует стабильности синтаксина и либо контролирует пространственно правильную сборку ядра для ядерных комплексов для SNARE-зависимого слияния, либо действует как прямой компонент механизма слияния посредством взаимодействия с ядром SNARE. [ 6 ] Munc18a, который в частности связывается с N-концевым синтаксином, вызывает изменение конформации, активируя синтаксин, который, в свою очередь, соединяется с тройным комплексом . [ 7 ] Удаление Munc18-1 приводит к дефекту в стыковке секреторных пузырьков. [ 8 ] Кроме того, мышь с дефицитом Munc18-1 является первой мышиной моделью, в которой секреция нейротрансмиттера полностью отсутствует. Эта мышиная модель соответствующим образом называется «Тихой мышью». [ 9 ]
Механизм
[ редактировать ]Этот план ниже представляет собой широкое моделирование того, как, как полагают, Munc-18 играет роль в стыковке и слиянии пузырьков, что позволяет преднамеренно экзоцитоз . [ 10 ] Поскольку это комбинированное предварительное моделирование, необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять роль Munc-18 в этом процессе.
- Munc18-1 связывается с закрытой формой синтаксина -1, блокируя образование комплекса SNARE . Считается, что это влияет на стыковку везикул
- Munc13 открывает синтаксин -1, Munc18-1 транслоцируется в комплекс SNARE, который высвобождает ингибирующий эффект, позволяя сборку (в частности из пакета Alpha Helix 4 Part)
- Считается, что Munc18-1 стабилизирует образованный транс-флаг, предотвращая его диссоциацию
- Комплекс SNARE, потенциально с помощью Munc-18 объединяет мембраны и вызывает Fusion
В одном исследовании также было показано, что Munc-18 связывается с C-конце SynaptObrevin , что позволяет предположить, что этот белок играет важную роль в слиянии мембраны. [ 11 ]
Члены семьи
[ редактировать ]Ниже приведен список белков MUNC-18 человека:
| белок | ген | |
|---|---|---|
| символ | имя | |
| Munc18-1 | STXBP1 | Синтаксин -связывающий белок 1 |
| Munc18-2 | STXBP2 | Синтаксин связывающий белок 2 |
| Munc18-3 | STXBP3 | Синтаксин связывающий белок 3 |
| Munc18-4 | STXBP4 | Синтаксин связывающий белок 4 |
| Munc18-5 | STXBP5 | Синтаксин -связывающий белок 5 |
| Munc18-6 | STXBP6 | Синтаксин связывающий белок 6 |
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хосоно Р. (1992). «Ген UNC-18 кодирует новый белок, влияющий на кинетику метаболизма ацетилхолина в нематоде Caenorhabditis elegans». Журнал нейрохимии . 58 (4): 1517–1525. doi : 10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x . PMID 1347782 . S2CID 30965606 .
- ^ Бреннер С. (май 1974). «Генетика Caenorhabditis elegans» . Генетика . 77 (1): 71–94. doi : 10.1093/Genetics/77.1.71 . PMC 1213120 . PMID 4366476 .
- ^ Zilly FE, Sørensen JB, Jahn R, Lang T (октябрь 2006 г.). «Синтаксин Munc18 легко образует Snare Complexes с Synaptobrevin в местных плазматических мембранах» . PLOS BIOL . 4 (10): E330. doi : 10.1371/journal.pbio.0040330 . PMC 1570500 . PMID 17002520 .
- ^ Pevsner J, HSU SC, Braun JE, Calakos N, Ting AE, Bennett MK, Scheller RH (август 1994 г.). «Специфичность и регуляция комплекса стыковки синаптической пузырьки» . Нейрон . 13 (2): 353–61. doi : 10.1016/0896-6273 (94) 90352-2 . PMID 8060616 . S2CID 46713725 .
- ^ Burgoyne Rd, Barclay JW, Ciufo LF, Graham ME, Handley Mt, Morgan A (2009). «Функции Munc18-1 при регулируемом экзоцитозе». Ann NY Acad Sci . 1152 (1): 76–86. Bibcode : 2009nyasa1152 ... 76b . doi : 10.1111/j.1749-6632.2008.03987.x . PMID 19161378 . S2CID 30026611 .
- ^ Diao J, Su Z, Lu X, Yoon Ty, Shin Yk, Ha T (март 2010 г.). «Анализ слияния с одним вагоном выявляет, что связывание Munc18-1 с ядром SNARE достаточна для стимулирующего слияния мембраны» . ACS Chem Neurosci . 1 (3): 168–174. doi : 10.1021/cn900034p . PMC 2841011 . PMID 20300453 .
- ^ Касаи, Х.; Takahashi, N.; Tokumaru, H. (2012). «Отдельные начальные конфигурации SNARE, лежащие в основе разнообразия экзоцитоза». Физиологические обзоры . 92 (4): 1915–1964. doi : 10.1152/physrev.00007.2012 . PMID 23073634 .
- ^ Toons RF, Freeze KJ, вырос R, Südhof TC, Save M (июнь 2005 г.). «Munc18-1 стабилизирует синтаксис 1, но не является необходимым для синтаксиса 1 нацеливания и формирования комплекса SNARE». J. Neurochem . 93 (6): 1393–400. doi : 10,111) /j.1471-4159,2005,03128.x . PMID 1593505 . S2CID 24920185 .
- ^ «Участники :: Сеть европейских институтов нейробиологии» . Архивировано из оригинала на 2009-08-18 . Получено 2010-02-05 .
- ^ Rizo, J.; Südhof, TC (2012). «Мембранная загадка Fusion: SNARES, SEC1/MUNC18 белки и их сообщники - пострадавшие как заряженные?». Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 28 : 279–308. doi : 10.1146/annurev-cellbio-101011-155818 . PMID 23057743 .
- ^ Сюй, y; Su, l; Rizo, J (2 марта 2010 г.). «Связывание Munc18-1 с Synaptobrevin и к четырех-спичкам с четырьмя списками» . Биохимия . 49 (8): 1568–76. doi : 10.1021/bi9021878 . PMC 2834481 . PMID 20102228 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Белки Munc18+ в Национальной библиотеке медицины Медицинской библиотеки США (Mesh)