Неогормон
Неогормоны — это группа недавно появившихся гормонов, в первую очередь связанных с успехом развития млекопитающих . [1] Эти гормоны специфичны для млекопитающих и не встречаются у других позвоночных. [1] — это связано с тем, что неогормоны развиваются для усиления определенных функций млекопитающих. [2] У мужчин неогормоны играют важную роль в регуляции опускания яичек (яички опускаются в мошонку во время развития плода) и подготовке спермы к внутреннему оплодотворению (сперма оплодотворяет яйцеклетку у самки). [3] У самок неогормоны необходимы для регулирования ранней беременности, развития молочной железы, лактации (выделения молока из молочной железы) и живорождения (позволяя оплодотворенной яйцеклетке расти внутри самки до тех пор, пока она не сможет существовать независимо). [1] [2] Неогормоны накладывают свое действие на ось гипоталамус-гипофиз-гонады (гормональная система, которая регулирует ключевые репродуктивные функции у животных) и не связаны с другими основными функциями организма. [2]
Пренатальные функции неогормонов
[ редактировать ]Пренатально неогормоны играют роль в развитии эмбриона, а также поддерживают раннюю беременность. [3]
H2 Релаксин
[ редактировать ]
В яичниках H2 человека релаксин продуцируется желтым телом и гранулезными клетками крупных антральных фолликулов. [3] Исследования показали, что ген релаксина экспрессируется, когда гранулезные клетки достигают определенного лютеинизированного статуса, благодаря которому гранулезные клетки дифференцируются в лютеиновые клетки. [3] Следовательно, он может действовать как хороший биомаркер в отношении статуса дифференцировки клеток гранулезы. [3]
Релаксин вырабатывается для поддержки ранней беременности, пока плацента не сможет взять на себя управление. [3] Релаксин играет ключевую роль в имплантации и формировании плаценты. [3]
Рецептор релаксина RXFP1 обнаружен на клетках миометрия. [3] У крыс он играет роль в определении расстояния между эмбрионами в матке. [3] RXFP1 также локализован на стромальных клетках эндометрия, где он может индуцировать циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). [3] цАМФ — это молекула, которая необходима для функциональных изменений эндометрия, чтобы сформировать децидуальную выстилку, куда может имплантироваться бластоциста. [4] Это приводит к неоангиогенезу и утолщению эндометрия, что связано с развитием ранней беременности. [3]
Хорионический гонадотропин человека
[ редактировать ]
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности. [5] Этот гормон стимулирует желтое тело вырабатывать прогестерон для поддержания беременности. [5] Таким образом, ХГЧ играет роль в распознавании беременности у матери. [5]
Инсулиноподобный пептид 3
[ редактировать ]Инсулиноподобный пептид 3 (INSL3) вырабатывается интерстициальными клетками Лейдига, расположенными в семенниках взрослых. [3] Клетки Лейдига отвечают за стероидогенез, фетальные клетки Лейдига дифференцируются в процессе развития эмбриона. [3] Они производят необходимые андрогены для маскулинизации органов. [3] Они также производят INSL3, который необходим для первой трансабдоминальной фазы спуска яичек. [3] INSL3 действует на рецепторы RXFP2, которые связывают яичко с паховой брюшной стенкой. В результате яички перемещаются из пахового канала в мошонку. [3] Только у млекопитающих есть мошонка и опущенные семенники. [3] Таким образом, INSL3, измеренный в околоплодных водах, может быть биомаркером развития семенников, хотя этот период различается у разных видов. [6]
Постнатальные функции неогормонов
[ редактировать ]После рождения неогормоны играют важную роль в развитии молочных желез и их функции. [7] Кроме того, было установлено, что неогормоны являются важным компонентом грудного молока. [2] Так называемая лактокринная гипотеза утверждает, что грудное молоко не просто удовлетворяет потребности в питательных веществах, но также играет важную роль в передаче сигналов и развитии новорожденного. [8] Предполагается, что неогормоны оказывают специфическое воздействие на органы-мишени у новорожденных, но в этой области необходимы дополнительные исследования, и эффекты наблюдаются в разной степени у разных видов. [8]
окситоцин
[ редактировать ]Окситоцин отвечает за рефлекс молокоотдачи в ответ на сосание новорожденным. Он высвобождается из задней доли гипофиза пульсирующим образом за счет стимуляции блуждающего нерва. Это приводит к сокращению миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы. Было обнаружено, что инъекции окситоцина увеличивают надои молока у коров. Роль окситоцина у новорожденных пока совершенно неясна. [2] однако мы знаем, что окситоцин играет важную роль в эмпатии и установлении связей между парами. [9]
Релаксин
[ редактировать ]У человека есть три гена релаксина. [2] Один тип, H2, вырабатывается и секретируется в яичниках, а также в молочных железах. [2] Релаксин действует через локально экспрессируемые специфические рецепторы, расположенные на паренхиме и миоэпителиальных клетках. [2] Пиковые концентрации достигаются через 24–48 часов после рождения, а затем снижаются. [2]
Хорионический гонадотропин человека
[ редактировать ]Как и релаксин, ХГЧ можно измерить, хотя его влияние на новорожденного недостаточно изучено. [7] Предполагается, что он может действовать как паралог ЛГ, влияя на развитие неонатальных гонад, хотя необходимы дальнейшие исследования. [7]
Биомаркеры репродуктивного здоровья
[ редактировать ]Основными неогормонами, которые можно использовать в качестве биомаркеров репродуктивного здоровья, являются релаксин, окситоцин, ХГЧ, INSL3, INSL5 и INSL6.
Релаксин (в частности, H2-релаксин яичников) способствует имплантации эмбриона в стенку матки после оплодотворения, а также формированию плаценты. [3] Уровни релаксина изменяются в случаях раннего выкидыша и, следовательно, могут использоваться в качестве биомаркера на ранних сроках беременности. [3]
Окситоцин выполняет ряд функций в репродуктивной системе как мужчин, так и женщин. [10] Он играет важную роль в производстве грудного молока и лактации. Он отвечает за сокращения мышц матки, облегчающие роды. [10] Он также способствует выработке стероидов яичниками и высвобождению яйцеклеток. [10] У мужчин окситоцин играет роль в эрекции и эякуляции. [10] Он также участвует в развитии гонад как у мужчин, так и у женщин. [10] Несмотря на то, что его сложно измерить, [11] измерение окситоцина может помочь построить клиническую картину репродуктивного здоровья по вышеуказанным механизмам.
ХГЧ играет жизненно важную роль на ранних сроках беременности. [12] Более высокие уровни ХГЧ являются хорошим показателем выживания и жизнеспособности эмбриона. [12] Уровень β-ХГЧ можно контролировать для выявления внематочной беременности. [13]
INSL3 отвечает за первую фазу опускания яичек у мужчин и может нарушаться в случаях крипторхизма. [3] Он также служит показателем функции клеток Лейдига, особенно у пожилых мужчин. [3]
INSL5 и INSL6 могут играть роль в сперматогенезе. [3] В настоящее время нет способов измерения этих гормонов, но есть некоторые свидетельства того, что при изменении INSL5 снижается фертильность и нарушается сперматогенез. [3]
Терапевтическое использование неогормонов
[ редактировать ]Было показано, что релаксин восстанавливает и обращает вспять симптомы, связанные со склеродермией (аутоиммунным заболеванием, поражающим соединительные ткани, кровеносные сосуды и внутренние органы) и фиброзом (утолщение, затвердевание или образование рубцовой ткани). [14] Он также способствует образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенезу). Это также полезно при лечении и заживлении ран. [15] Другие потенциальные цели включают использование релаксина в репродуктивной сфере человека, например, при подготовке шейки матки к родам, а также в качестве лекарственного средства для лечения рака молочной железы, хотя в этой области требуется гораздо больше исследований. [14] [15]
Окситоцин важен для многих различных биологических процессов, включая социальное, материнское и сексуальное поведение, беременность, выработку молока и эякуляцию. [15] Агонисты и антагонисты окситоцина. Разработка лекарств, которые могут использовать рецепторсвязывающую активность окситоцина, является важной терапевтической целью, поскольку ее можно применять при ряде состояний. [15] Окситоцин играет роль в пролиферации и дифференцировке клеток по-разному в зависимости от того, где он находится в организме. Понимание основных путей развития рака в различных регионах может помочь в разработке методов лечения рака. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Ивелл Р., Батгейт Р. (1 мая 2006 г.). «Неогормональные системы как захватывающие цели для разработки лекарств». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 17 (4): 123. doi : 10.1016/j.tem.2006.03.004 . ПМИД 16580223 . S2CID 46364208 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Ивелл Р., Ананд-Ивелл Р. (август 2017 г.). «Неогормоны в молоке» (PDF) . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . SI: Гормоны в молоке - Часть I. 31 (4): 419–425. дои : 10.1016/j.beem.2017.10.005 . ПМИД 29221570 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Ананд-Ивелл Р., Дай Ю., Ивелл Р. (март 2013 г.). «Неогормоны как биомаркеры репродуктивного здоровья» . Фертильность и бесплодие . 99 (4): 1153–1160. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.12.023 . ПМИД 23337591 .
- ^ Нг СВ, Норвиц Г.А., Павличев М., Тилбургс Т., Симон С., Норвиц Э.Р. (июнь 2020 г.). «Децидуализация эндометрия: основной фактор здоровья беременности» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 4092. doi : 10.3390/ijms21114092 . ПМК 7312091 . ПМИД 32521725 .
- ^ Jump up to: а б с Бетц Д., Фейн К. (2022). «Хорионический гонадотропин человека» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422545 . Проверено 5 октября 2022 г.
- ^ Ивелл Р., Ананд-Ивелл Р. (ноябрь 2018 г.). «Инсулиноподобный пептид 3 (INSL3) является основным регулятором женской репродуктивной физиологии» . Обновление репродукции человека . 24 (6): 639–651. дои : 10.1093/humupd/dmy029 . ПМИД 30204868 .
- ^ Jump up to: а б с Нестлер Э.Дж. (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейробиологии . Стивен Э. Хайман, Роберт К. Маленка (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-164119-7 . OCLC 273018757 .
- ^ Jump up to: а б Багнелл, Калифорния, Бартол Ф.Ф. (май 2019 г.). «Релаксин и «Млечный Путь»: лактокринная гипотеза и материнское программирование развития» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 487 : 18–23. doi : 10.1016/j.mce.2019.01.003 . ПМИД 30629990 . S2CID 58635888 .
- ^ Эроусмит С., Рэй С. (июнь 2014 г.). «Окситоцин: механизм его действия и передача сигналов рецепторам в миометрии». Журнал нейроэндокринологии . 26 (6): 356–369. дои : 10.1111/jne.12154 . ПМИД 24888645 . S2CID 22342848 .
- ^ Jump up to: а б с д и Грусон Д. (декабрь 2018 г.). «Тестирование окситоцина и репродуктивное здоровье: состояние и клиническое применение». Клиническая биохимия . 62 : 55–61. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.10.016 . ПМИД 30392999 . S2CID 53219067 .
- ^ Табак Б.А., Ленг Г., Сето А., Паркер К.Дж., Вербалис Дж.Г., Зиглер Т.Е. и др. (август 2022 г.). «Достижения в измерении уровня окситоцина у человека: проблемы и предлагаемые решения» . Молекулярная психиатрия . 28 (1): 127–140. дои : 10.1038/s41380-022-01719-z . ПМЦ 9812775 . ПМИД 35999276 .
- ^ Jump up to: а б Вахид Б., Башир Х., Билал М., Вахид К., Сумрин А. (декабрь 2017 г.). «Развитие более глубокого понимания репродуктивных биомаркеров» . Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 44 (4): 159–170. дои : 10.5653/cerm.2017.44.4.159 . ПМЦ 5783911 . ПМИД 29376011 .
- ^ Стабиле Дж., Романо Ф., Буономо Ф., Зиникола Дж., Риччи Дж. (03.08.2020). «Консервативное лечение интерстициальной внематочной беременности комбинацией мифепристона и метотрексата: наш опыт и обзор литературы» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2020 : 8703496. doi : 10.1155/2020/8703496 . ПМК 7421079 . ПМИД 32802882 .
- ^ Jump up to: а б Ван дер Вестхуизен Э.Т., Саммерс Р.Дж., Холлс М.Л., Батгейт Р.А., Секстон П.М. (январь 2007 г.). «Релаксиновые рецепторы - новые мишени для лекарств при множественных болезненных состояниях». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 8 (1): 91–104. дои : 10.2174/138945007779315650 . ПМИД 17266534 .
- ^ Jump up to: а б с д и Виеро С., Сибуя И., Китамура Н., Верхрацкий А., Фудзихара Х., Като А. и др. (октябрь 2010 г.). «ОБЗОР: Окситоцин: переход моста между фундаментальной наукой и фармакотерапией» . Нейронауки и терапия ЦНС . 16 (5): е138–е156. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00185.x . ПМЦ 2972642 . ПМИД 20626426 .