ТПХ1

ТПХ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1MLW, 3HF6, 3HF8, 3HFB, 5J6D
Идентификаторы
Псевдонимы	TPH1 , TPRH, TRPH, триптофангидроксилаза 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 191060 ; МГИ : 98796 ; Гомологен : 121565 ; Генные карты : TPH1 ; OMA : TPH1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	18,046,269 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	46,321,961 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; rectum; ; ascending aorta; ; Descending thoracic aorta; ; mucosa of sigmoid colon; ; testicle; ; pylorus; ; tibial arteries; ; jejunal mucosa; ; duodenum;
	Top expressed in
	pineal gland; ; duodenum; ; lactiferous gland; ; pyloric antrum; ; embryo; ; embryo; ; jejunum; ; muscle of thigh; ; left colon; ; extraocular muscle;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	iron ion binding; metal ion binding; monooxygenase activity; tryptophan 5-monooxygenase activity; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced pteridine as one donor, and incorporation of one atom of oxygen; oxidoreductase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; neuron projection;
Biological process	response to immobilization stress; mammary gland alveolus development; serotonin biosynthetic process; negative regulation of ossification; aromatic amino acid family metabolic process; bone remodeling; circadian rhythm; positive regulation of fat cell differentiation; indolalkylamine biosynthetic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	7166
	21990
	ENSG00000129167
	ENSMUSG00000040046
	P17752
	P17532
	НМ_004179
	НМ_001136084 ; НМ_001276372 ; НМ_009414
	НП_004170
	НП_001129556 ; НП_001263301 ; НП_033440
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Триптофангидроксилаза 1 ( TPH1 ) представляет собой изофермент триптофангидроксилазы , который у человека кодируется TPH1 геном . ^[5]

Впервые было обнаружено, что TPH1 поддерживает синтез серотонина в 1988 году путем преобразования триптофана в 5-гидрокситриптофан. ^[6] До 2003 года считалось, что существует только один ген TPH . Вторая форма была обнаружена в мозге мыши ( Tph2 ), крысы и человека ( TPH2 ), а затем исходный TPH был переименован в TPH1. ^[7]

Функция

Триптофангидроксилазы катализируют биоптерин -зависимое монооксигенирование триптофана до 5-гидрокситриптофана (5-HTP), который впоследствии декарбоксилируется декарбоксилазой ароматических аминокислот с образованием нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина или 5-НТ). Это фермент, лимитирующий скорость биосинтеза серотонина.

Экспрессия ТПГ ограничена несколькими специализированными тканями: нейронами шва , пинеалоцитами , тучными клетками , мононуклеарными лейкоцитами , бета-клетками островков Лангерганса, а также энтерохромаффинными клетками кишечника и поджелудочной железы . ^[5]^{[ нужна ссылка ]}

Клиническое значение

Триптофангидроксилаза важна для синтеза нейротрансмиттеров индоламина и родственных им соединений в организме и мозге , включая серотонин и мелатонин . TPH1 экспрессируется в организме, но не в мозге. ^[7] влияние вариаций гена TPH1 на переменные, связанные с мозгом, такие как черты личности и нервно-психические расстройства Тем не менее, было изучено . Например, одно исследование (1998) обнаружило связь между полиморфизмом гена и показателями импульсивности и агрессии . ^[8] в то время как исследование «случай-контроль» (2001) не смогло обнаружить связи между полиморфизмом и болезнью Альцгеймера . ^[9]

Один человеческий мутант TPH1, A218C, обнаруженный в интроне 7, тесно связан с шизофренией. ^[10] Интроны — это области ДНК, которые не кодируют аминокислотную последовательность белка и долгое время считались бесполезной «мусорной ДНК». Корреляция интронной мутации с шизофренией важна, поскольку предполагает, что интроны играют важную роль в трансляции , транскрипции или другом, возможно, неизвестном аспекте производства белков из ДНК.

См. также

Триптофангидроксилаза
ТПХ2
Rs1799913 (A779C): интрон, связанный с фигуральным и числовым творчеством.
рс1800532 (А218С)

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000129167 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040046 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: триптофангидроксилаза 1 TPH1 (триптофан-5-монооксигеназа)» .
^ Финоккьяро Л.М., Арцт Э.С., Фернандес-Каштело С., Крискуоло М., Финкельман С., Нахмод В.Е. (декабрь 1988 г.). «Синтез серотонина и мелатонина в мононуклеарных клетках периферической крови: стимуляция гамма-интерфероном как часть иммуномодулирующего пути». Дж. Интерферон Рез . 8 (6): 705–16. дои : 10.1089/jir.1988.8.705 . ПМИД 3148005 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вальтер DJ, Питер Ю, Башаммах С, Хёртнагль Х, Войтс М, Финк Х, Бадер М (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . ПМИД 12511643 . S2CID 7095712 .
^ Нью А.С., Гелернтер Дж., Йовелл Ю., Трестман Р.Л., Нильсен Д.А., Сильверман Дж., Митропулу В., Зивер Л.Дж. (1998). «Генотип триптофангидроксилазы связан с мерами импульсивной агрессии: предварительное исследование». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 81 (1): 13–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980207)81:1<13::AID-AJMG3>3.0.CO;2-O . ПМИД 9514581 .
^ Ван Ю.К., Цай С.Дж., Лю Тай, Лю ХК, Хун СиДжей (январь 2001 г.). «Нет связи между полиморфизмом гена триптофангидроксилазы и болезнью Альцгеймера». Нейропсихобиология . 43 (1): 1–4. дои : 10.1159/000054856 . ПМИД 11150890 . S2CID 39712696 .
^ Аллен Н.К., Багаде С., МакКуин М.Б., Иоаннидис Дж.П., Каввура Ф.К., Хури М.Дж., Танзи Р.Э., Бертрам Л. (июль 2008 г.). «Систематический метаанализ и полевой обзор исследований генетических ассоциаций при шизофрении: база данных SzGene». Нат. Жене . 40 (7): 827–34. дои : 10.1038/ng.171 . ПМИД 18583979 . S2CID 21772210 .

Дальнейшее чтение

Ли Д, Хэ Л (2007). «Дальнейшее выяснение вклада гена триптофангидроксилазы (TPH) в суицидальное поведение с использованием систематического аллельного и генотипического метаанализа». Хм. Жене . 119 (3): 233–40. дои : 10.1007/s00439-005-0113-x . ПМИД 16450114 . S2CID 28869541 .
Нильсен Д.А., Дин М., Голдман Д. (1993). «Генетическое картирование гена триптофангидроксилазы человека на хромосоме 11 с использованием интронного конформационного полиморфизма» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 51 (6): 1366–71. ПМЦ 1682899 . ПМИД 1463016 .
Крейг С.П., Буларан С., Дармон М.С. и др. (1991). «Локализация человеческой триптофангидроксилазы (TPH) на хромосоме 11p15.3----p14 путем гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 56 (3–4): 157–9. дои : 10.1159/000133075 . ПМИД 2055111 .
Буларан С., Дармон М.С., Ганем Ю. и др. (1990). «Полная кодирующая последовательность триптофангидроксилазы человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 18 (14): 4257. doi : 10.1093/nar/18.14.4257 . ПМК 331198 . ПМИД 2377472 .
Ледли Ф.Д., Гренетт Х.Э., Бартос Д.П. и др. (1987). «Отнесение локуса триптофангидроксилазы человека к хромосоме 11: дупликация и транслокация генов в эволюции гидроксилаз ароматических аминокислот». Сомат. Клетка Мол. Жене . 13 (5): 575–80. дои : 10.1007/BF01534499 . ПМИД 2889273 . S2CID 10999404 .
Ичимура Т., Утияма Дж., Кунихиро О. и др. (1996). «Идентификация места взаимодействия белка 14-3-3 с фосфорилированной триптофангидроксилазой» . Ж. Биол. Хим . 270 (48): 28515–8. дои : 10.1074/jbc.270.48.28515 . ПМИД 7499362 .
Типпер Дж.П., Цитрон Б.А., Рибейро П., Кауфман С. (1995). «Клонирование и экспрессия кДНК триптофангидроксилазы мозга кролика и человека в Escherichia coli» . Арх. Биохим. Биофиз . 315 (2): 445–53. дои : 10.1006/abbi.1994.1523 . ПМИД 7986090 .
Фурукава Ю., Икута Н., Омата С. и др. (1993). «Демонстрация зависимого от фосфорилирования взаимодействия триптофангидроксилазы с белком 14-3-3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 194 (1): 144–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.1796 . ПМИД 8101440 .
Кун Д.М., Артур Р., Стейтс Дж.К. (1997). «Фосфорилирование и активация триптофангидроксилазы мозга: идентификация серина-58 как субстрата для протеинкиназы А». Дж. Нейрохем . 68 (5): 2220–3. дои : 10.1046/j.1471-4159.1997.68052220.x . ПМИД 9109552 . S2CID 24626272 .
Ван Г.А., Кун С.Л., Кауфман С. (1998). «Альтернативный сплайсинг 3'-кДНК триптофангидроксилазы человека» . Дж. Нейрохем . 71 (4): 1769–72. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.71041769.x . ПМИД 9751214 . S2CID 45630201 .
Остин MC, О'Доннелл С.М. (1999). «Региональное распределение и клеточная экспрессия информационной РНК триптофангидроксилазы в посмертном стволе мозга и шишковидной железе человека». Дж. Нейрохем . 72 (5): 2065–73. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722065.x . ПМИД 10217286 . S2CID 43008 .
Ю П.Л., Фуджимура М., Окумия К. и др. (1999). «Иммуногистохимическая локализация триптофангидроксилазы в желудочно-кишечном тракте человека и крысы». Дж. Комп. Нейрол . 411 (4): 654–65. doi : 10.1002/(SICI)1096-9861(19990906)411:4<654::AID-CNE9>3.0.CO;2-H . ПМИД 10421874 . S2CID 25930672 .
Коулессур Д., Кауфман С. (1999). «Клонирование и экспрессия рекомбинантной триптофангидроксилазы пинеальной железы человека в Escherichia coli: очистка и характеристика клонированного фермента» . Биохим. Биофиз. Акта . 1434 (2): 317–30. дои : 10.1016/S0167-4838(99)00184-3 . ПМИД 10525150 .
МакКинни Дж., Тейген К., Фрёйстейн Н.А. и др. (2002). «Конформация субстрата и кофактора птерина, связанного с триптофангидроксилазой человека. Важная роль Phe313 в специфичности субстрата». Биохимия . 40 (51): 15591–601. дои : 10.1021/bi015722x . ПМИД 11747434 .
Серретти А., Кристина С., Лилли Р. и др. (2002). «Семейное ассоциативное исследование полиморфизмов 5-HTTLPR, TPH, MAO-A и DRD4 при расстройствах настроения». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 114 (4): 361–9. дои : 10.1002/ajmg.10356 . ПМИД 11992558 .
Сломинский А., Писарчик А., Семак И. и др. (2002). «Серотонинергическая и мелатонинергическая системы полностью выражены в коже человека» . ФАСЕБ Дж . 16 (8): 896–8. doi : 10.1096/fj.01-0952fje . ПМИД 12039872 . S2CID 17590408 .
Йорлинг IV Г.Дж., Цзян Г.К., ДеДжон М.М. и др. (2002). «Ингибирование активности триптофангидроксилазы и снижение связывания рецептора 5-HT1A на мышиной модели болезни Хантингтона» . Дж. Нейрохем . 82 (6): 1416–23. дои : 10.1046/j.1471-4159.2002.01084.x . ПМИД 12354289 . S2CID 23022076 .
Ван Л., Эрландсен Х., Хаавик Дж. и др. (2002). «Трехмерная структура триптофангидроксилазы человека и ее значение для биосинтеза нейротрансмиттеров серотонина и мелатонина». Биохимия . 41 (42): 12569–74. дои : 10.1021/bi026561f . ПМИД 12379098 .
Сломинский А., Писарчик А., Семак И. и др. (2002). «Серотонинергическая система кожи хомяка» . Дж. Инвест. Дерматол . 119 (4): 934–42. дои : 10.1046/j.1523-1747.2002.00156.x . ПМИД 12406341 .
Оно Х., Сиракава О., Китамура Н. и др. (2003). «Иммунореактивность триптофангидроксилазы изменяется из-за генетических изменений в посмертных образцах мозга как жертв самоубийства, так и контрольной группы» . Мол. Психиатрия . 7 (10): 1127–32. дои : 10.1038/sj.mp.4001150 . hdl : 20.500.14094/90000364 . ПМИД 12476329 .
Виндаль М.С., Петерсен Ч.Р., Кристенсен ХЕМ, Харрис П. (2008). «Кристаллическая структура триптофанагидроксилазы со связанным аминокислотным субстратом». Биохимия . 47 (46): 12087–94. дои : 10.1021/bi8015263 . ПМИД 18937498 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P17752 (триптофан-5-гидроксилаза 1) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000129167 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040046 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: триптофангидроксилаза 1 TPH1 (триптофан-5-монооксигеназа)» .

[pmid3148005-6] Финоккьяро Л.М., Арцт Э.С., Фернандес-Каштело С., Крискуоло М., Финкельман С., Нахмод В.Е. (декабрь 1988 г.). «Синтез серотонина и мелатонина в мононуклеарных клетках периферической крови: стимуляция гамма-интерфероном как часть иммуномодулирующего пути». Дж. Интерферон Рез . 8 (6): 705–16. дои : 10.1089/jir.1988.8.705 . ПМИД 3148005 .

[Walther_2003-7] Перейти обратно: ^а ^б Вальтер DJ, Питер Ю, Башаммах С, Хёртнагль Х, Войтс М, Финк Х, Бадер М (январь 2003 г.). «Синтез серотонина второй изоформой триптофангидроксилазы». Наука . 299 (5603): 76. doi : 10.1126/science.1078197 . ПМИД 12511643 . S2CID 7095712 .

[pmid9514581-8] Нью А.С., Гелернтер Дж., Йовелл Ю., Трестман Р.Л., Нильсен Д.А., Сильверман Дж., Митропулу В., Зивер Л.Дж. (1998). «Генотип триптофангидроксилазы связан с мерами импульсивной агрессии: предварительное исследование». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 81 (1): 13–7. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980207)81:1<13::AID-AJMG3>3.0.CO;2-O . ПМИД 9514581 .

[pmid11150890-9] Ван Ю.К., Цай С.Дж., Лю Тай, Лю ХК, Хун СиДжей (январь 2001 г.). «Нет связи между полиморфизмом гена триптофангидроксилазы и болезнью Альцгеймера». Нейропсихобиология . 43 (1): 1–4. дои : 10.1159/000054856 . ПМИД 11150890 . S2CID 39712696 .

[pmid18583979-10] Аллен Н.К., Багаде С., МакКуин М.Б., Иоаннидис Дж.П., Каввура Ф.К., Хури М.Дж., Танзи Р.Э., Бертрам Л. (июль 2008 г.). «Систематический метаанализ и полевой обзор исследований генетических ассоциаций при шизофрении: база данных SzGene». Нат. Жене . 40 (7): 827–34. дои : 10.1038/ng.171 . ПМИД 18583979 . S2CID 21772210 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

v т и Оксидоредуктазы : диоксигеназы , включая стероидные гидроксилазы ( EC 1.14)
1.14.11: 2-oxoglutarate	Prolyl hydroxylase HIF prolyl-hydroxylase EGLN1 EGLN2 EGLN3 P4HTM Lysyl hydroxylase AlkB ALKBH1 FTO
1.14.13: NADH or NADPH	Flavin-containing monooxygenase FMO1 FMO2 FMO3 FMO4 FMO5 Nitric oxide synthase NOS1 NOS2 NOS3 Cholesterol 7 alpha-hydroxylase Methane monooxygenase 3A4 14α-demethylase 24-hydroxycholesterol 7α-hydroxylase
1.14.14: reduced flavin or flavoprotein	19A1 2D6 2E1
1.14.15: reduced iron–sulfur protein	11B1 11B2 11A1
1.14.16: reduced pteridine (BH4 dependent)	Phenylalanine hydroxylase Tyrosine hydroxylase Tryptophan hydroxylase
1.14.17: reduced ascorbate	Dopamine beta-hydroxylase
1.14.18-19: other	Tyrosinase Stearoyl-CoA desaturase-1
1.14.99 - miscellaneous	Cyclooxygenase Heme oxygenase (HMOX1) Squalene monooxygenase 17A1 21A2 Ecdysone 20-monooxygenase Deoxyhypusine monooxygenase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)