Растрепанный антагонист связывания бета -катенина 1
 | Эта статья может быть слишком технической для большинства читателей, чтобы понять . ( Март 2022 ) |
Разносленная связывающая антагонист бета -катенина 1 ( DACT1 , ранее известный как DAPPER , DPR1 , FRODO ), является белком , который у людей кодируется геном DACT1 . [ 1 ] DACT1 был первоначально описан в 2002 году как отрицательный регулятор передачи сигналов Wnt путем связывания и дестабилизирования растрепанной . [ 2 ] Более позднее исследование молекулярной функции DACT1 выявило его принципиальную роль в клетке как каркас для генерации биомолекулярных конденсатов без мембраны посредством разделения фазы жидкости. [ 3 ] Мутации в фазовых областях DACT1 приводят к синдрому Townes-Brock 2, в то время как его сверхэкспрессия связана с метастазированием костей . [ 3 ]
Регулирование и функция
[ редактировать ]
DACT1 регулируется путем TGF-β через сайты связывания SMAD2/3 в ее промоторной области. [ 4 ] DACT1 деградируется через протеасому [ 3 ] и описывается как активатор Wnt, [ 5 ] Супрессор Wnt, [ 2 ] или поочередно, независимый от WNT регулятор аутофагосомы. [ 6 ] Белок DACT1 аннотируется 10 внутренним беспорядком доменов, последовательности ядерной локализации, последовательности ядерного экспорта, домена связывания PDZ и спирального домена. [ 3 ] Прогнозы складывания белка на основе ИИ описывают сильно неупорядоченную внешнюю чашечку, окружающую упорядоченный интерьер. [ 7 ] Сообщалось, что DACT1 взаимодействует с многочисленными белками, включая себя, растрепанный, P120, LEF, 14-3-3 белки, VPS34, MIZ1, VANGL и DACT2 посредством исследований иммунопреципитации. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Более поздние исследования роли DACT1 в формировании «фронсомов», [ 13 ] [ 3 ] или без мембраны, органеллеподобные биомолекулярные конденсаты, идентифицировали сигнатуру белка DACT1, которая включала в себя многие ранее идентифицированные взаимодействия, а также новые белки, такие как казеинкиназа 2. [ 14 ] [ 3 ]
Здоровье и болезнь
[ редактировать ]DACT1 является важным регулятором развития посредством его роли в регуляции активности WNT, а его делеция эмбрионически смертельно. Гетерозиготные мутации в DACT1 вызывают синдром 2 Таунс-Брок у людей, который наследуется на аутосомно-доминантной картине. [ 15 ] Высокий уровень мРНК DACT1 предсказывает худший результат при метастазировании костей рака молочной железы и является незаменимым белком в метастатическом каскаде кости. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «DACT1 Диссохитированный антагонист связывания бета -катенина 1 [Homo sapiens (человек)] - ген - ncbi» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2021-11-30 .
- ^ Jump up to: а беременный Шайет, Бенджамин Н.Р.; Ваксман, Джошуа С.; Миллер, Джеффри Р.; Такемару, Кен-Ичи; Шелдаль, Лейрд С.; Хлбтсова, Наташа; Фокс, Эрик П.; Эрнест, Томас; Moon, Randall T. (2002-04-01). «Dapper, антагонист, связанный с расщеплением, передачу сигналов β-катенина и JNK, требуется для формирования ноточордов» . Ячейка развития . 2 (4): 449–461. doi : 10.1016/s1534-5807 (02) 00140-5 . ISSN 1534-5807 . PMID 11970895 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Эспозито, Марк; Клык, Као; Кук, Кейтлин С.; Парк, Нана; Вэй, Юн; Спадацци, Чиара; Брача, Дэн; Gunaratna, Ramesh T.; Лаевский, Гэри; Decoste, Кристина Дж.; Слабодкин, Ханна (март 2021 г.). «TGF-β-индуцированный DACT1 Биомолекулярные конденсаты подавляют передачу сигналов Wnt, чтобы способствовать метастазированию костей» . Природная клеточная биология . 23 (3): 257–267. doi : 10.1038/s41556-021-00641-w . ISSN 1476-4679 . PMC 7970447 . PMID 33723425 .
- ^ Конума, Дайзо; Цусуми, Шуичи; Камимура, Наоко; Танигучи, Хироказу; Миязава, Кейджи; Sunamura, Makoto; Имамура, Такеши; Миязоно, Кохей; Абуратани, Хироюки (2009-01-01). «Иммунопреципитация хроматина при анализе микрочипов сайтов связывания SMAD2/3 выявляет роль ETS1 и TFAP2A в трансформирующем факторе роста β -сигнализацию» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (1): 172–186. doi : 10.1128/mcb.01038-08 . PMC 2612478 . PMID 18955504 .
- ^ Хуан, Юншенг; Ван, Пэн; Чен, Хуа; Ding, Yi; Чен, Е-Гуан (2015-03-15). «MYC-взаимодействующий с цинковым белком 1 положительно регулирует передачу сигналов Wnt, защищая растрепанные от DAPPER1-опосредованной деградации» . Биохимический журнал . 466 (3): 499–509. doi : 10.1042/bj20141143 . ISSN 1470-8728 . PMID 25558878 .
- ^ , Cao; MA способствует аутофагии за счет усиления формирования комплекса Beclin1-VPS34-ATG14L » . Cell Research . 24 (8): 912–924. : 10.1038 /CR.2014.84 . ISSN 1748-7838 . PMC 4 123296. . PMID 24980960 DOI
- ^ «База данных структуры алфалолдного белка» . alphafold.ebi.ac.uk . Получено 2021-11-30 .
- ^ Парк, Jae-Il; Джи, Хонг; Джун, Сохи; Гу, Дунмин; Хикаса, Хироки; Ли, Лей; Сокол, Сергей Y.; МакКри, Пьер Д. (ноябрь 2006 г.). «Frodo Links, растрепанные пути P120-катенина/кайсо: различные подсемейства катенина способствуют сигналам Wnt» . Ячейка развития . 11 (5): 683–695. doi : 10.1016/j.devcel.2006.09.022 . ISSN 1534-5807 . PMID 17084360 .
- ^ Чжан, Лонг; Гао, Ся; Вэнь, июнь; Нин, Юаньенг; Chen, Ye-Guang (2006-03-31). «Dapper 1 противодействует передаче сигналов Wnt, способствуя растрепанной деградации» . Журнал биологической химии . 281 (13): 8607–8612. doi : 10.1074/jbc.m600274200 . ISSN 0021-9258 . PMID 16446366 .
- ^ Гао, Ся; Вэнь, июнь; Чжан, Лонг; Ли, Сян; Нин, Юаньенг; Мэн, Энминг; Чен, Е-Гуан (2008-12-19). «Dapper1 - это нуклеоцитоплазматический шаттливый белок, который отрицательно модулирует передачу сигналов Wnt в ядре *» . Журнал биологической химии . 283 (51): 35679–35688. doi : 10.1074/jbc.m804088200 . ISSN 0021-9258 . PMID 18936100 .
- ^ Чен, Хуа; Лю, Линхуа; MA, Benyu; Ма, Тинг Мартин; Хоу, Джун-Джи; Се, Го-Мин; Ву, Вэй; Ян, Фу-Куан; Чен, Е-Гуан (2011-04-29). «Протеинкиназа A-опосредованная 14-3-3 ассоциация препятствует человеческому DAPPER1 для содействия растрепанной деградации» . Журнал биологической химии . 286 (17): 14870–14880. doi : 10.1074/jbc.m110.211607 . ISSN 1083-351X . PMC 3083226 . PMID 21262972 .
- ^ Кивимаэ, Саул; Ян, Сяо Йонг; Cheyette, Benjamin NR (2011-06-30). «Все каркасные белки DACT (Dapper/Frodo) димеризуются и демонстрируют консервативные взаимодействия с VANGL, DVL и серином/треонинкиназами» . BMC Биохимия . 12 : 33. DOI : 10.1186/1471-2091-12-33 . ISSN 1471-2091 . PMC 3141656 . PMID 21718540 .
- ^ Saplakoglu, Yasemin (2021-03-24). «Познакомьтесь с« фронтосомой », новой органеллой» . LivesCience.com . Получено 2021-12-01 .
- ^ Ю, Чуню; Ланг, Юньчхи; Хоу, Чао; Ян, Энс; Рен, Сянвен; Li, Tingting (2021-10-06). «Отличительная топология сети белков, разделенных фазой, при взаимодействии человека» . Журнал молекулярной биологии . 434 (1): 167292. DOI : 10.1016/j.jmb.2021.167292 . ISSN 0022-2836 . PMID 34624295 . S2CID 238529546 .
- ^ «Вход OMIM - # 617466 - Синдром Townes -Brocks 2; TBS2» . Omim.org . Получено 2021-12-01 .