Синдром Унера Тана

Синдром Унера Тана ( UTS) — синдром , открытый турецким биологом-эволюционистом Юнером Таном . Люди, страдающие ОТС, передвигаются на четвероногих ногах и часто имеют серьезные нарушения обучаемости . Тан постулировал, что это пример « обратной эволюции » (атавизма). ^{[ 1 ]} Предлагаемый синдром был показан в BBC2 документальном фильме 2006 года «Семья, которая ходит на четвереньках» .

История

Семья Улаш из девятнадцати человек из сельской местности на юге Турции стала основным примером предполагаемого синдрома. Тан описал пятерых участников, которые ходили на четвероногих ногах, используя ступни и ладони. У младенцев, если это редкая стадия предшествующей, а иногда и последующей прямоходящей ходьбы, такая походка называется «медвежьим ползаньем». Пострадавшие члены семьи также имеют проблемы с обучением, и у них нарушена речь. Тан предположил, что это симптомы синдрома Унера Тана. ^{[ 1 ]}

В январе 2008 года Тан сообщил о другой семье (четыре мужчины и две женщины), проживающей на юге Турции. ^{[ 2 ]}

Четыре других несвязанных между собой случая в семьях описаны как имеющие разную степень UTS. ^{[ 2 ]} Два самца не могут встать, а в других случаях могут встать, но не могут сделать шаг, стоя. В менее тяжелых случаях используется ходьба на носочках , что является нормальной фазой развития детской походки.

Генетика

Синдром Унера Тана связан с внутрисемейным браком и репродукцией, что позволяет предположить, что это аутосомно-рецессивное заболевание . ^{[ 3 ]} Основной характеристикой синдрома является привычное четвероногое положение, то есть они могут стоять прямо, пока не попытаются пошевелиться, а затем ходят на четвереньках. По мнению Тана, этот синдром можно отнести к отдельной категории типов мозжечковых атаксий . ^{[ 3 ]} Это просто означает, что это тип расстройства, при котором воспаляется мозжечок, что приводит к потере контроля над произвольными движениями. ^{[ 4 ]} Синдром Унера Тана попадает в эту категорию, поскольку имеет сходные симптомы с другими расстройствами мозжечковой атаксии, такими как синдром неравновесия (DES-H) и синдром Каймана. Эти симптомы включают дизартрию , нистагм и гипоплазию мозжечка и червя. ^{[ 3 ]}

Генетик человека Тайфун Озчелик обнаружил гомозиготность в участке хромосомы 9p24 у людей с синдромом Унера Тана. ^{[ 1 ]} В этой области расположен ген рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR), который участвует в миграции нейробластов в головном мозге. Озчелик обнаружил мутации в гене VLDLR у больных людей и предположил, что эти специфические мутации могут привести к дефициту VLDLR во время развития мозга. Это может повлиять на правильное формирование церебро-церебеллярных структур, имеющих решающее значение для прямохождения, что приводит к передвижению на четвероногих ногах. ^{[ 1 ]} Другие гены также могут быть вовлечены в привычное четвероногое положение. Например, в некоторых затронутых семьях была задействована хромосома 17p13, тогда как в других семьях 17p13 и 9p24 не оказали влияния. Это предполагает, что синдром генетически гетерогенен . ^{[ 5 ]}

Исследователи применили другой подход, чтобы выделить ген, вызывающий этот синдром, путем сравнения генеалогии всех семей, в которых был зарегистрирован этот синдром. Два типа синдрома Унера Тана, UTS типа I и типа II, демонстрируют генетическую гетерогенность. В двух первых семьях (семьи Антеп и Чанаккале) это был ген VLDLR на хромосоме 9p24. На данный момент это единственная семья, в которой выражена гомозиготность. Различные мутации в гене VLDLR могут привести к одному и тому же фенотипу в результате аллельной гетерогенности. В семье Искендерун был выделен другой ген, WDR81, на хромосоме 17p13.1–13.3. В иракской семье был выделен CA8 на хромосоме 8q. В последней изученной семье (семья Адана) исследователям не удалось выделить ни одного гена, а только локус на хромосоме 13q. Эта изоляция привела к тому, что большее количество генов стало причиной четвероногости. Тот факт, что хромосома 9p24 не оказала влияния на некоторые семьи, указывает на генетическую гетерогенность синдрома. ^{[ 6 ]}

Другой подход к установлению генеалогии заключался в сравнении UTS с аналогичными синдромами, такими как синдром неравновесия (DES) и синдром Жубера. UTS, по-видимому, генетически отличается от DES тем, что DES может быть связан с одним геном, VLDLR, расположенным на хромосоме 9p24. По сравнению с DES, синдром Жубера связан с семью мутациями генов. Как и почти при всех заболеваниях, три сравниваемых синдрома демонстрируют аллельную гетерогенность. ^{[ 7 ]}

Исследователи недавно ^{[ когда? ]} выделили рецессивную мутацию TUBB2B в одной из семей с диагнозом UTS. Это делает TUBB2B пятым геном после VLDLR, WDR81, CA8 и ATP8A2, связанным с этим синдромом. Пациенты с мутациями TUBB2B фенотипически сходны с пациентами с мутациями VLDLR, WDR81 и ATP8A2. Исследователи предложили предварительную реклассификацию UTS на три типа в зависимости от того, как они проявляются клинически. Они связывают первый тип (называемый UTS развития) мутациями в TUBB2B и VLDLR. Тип II (дегенеративный UTS) связан с ATP8A2 и WDR81, тогда как тип III (UTS без церебральных пороков развития) предполагает CA8. ^{[ 8 ]}

Проблема с выявлением конкретной мутации, приводящей к синдрому Унера Тана, заключается в том, что разные мутации в одном гене могут привести к широкому спектру фенотипов. Подобные мутации в гене VLDLR могут быть ответственны за различные типы мозжечковых атаксий, которые влияют на правильное передвижение у людей. ^{[ 3 ]}

Критика

Нейробиолог и психолог-эволюционист Роджер Кейнс , психолог Николас Хамфри и учёный-медик Джон Скойлз утверждали, что походка этих людей обусловлена совмещением двух редких явлений, а не атавизма. ^{[ 9 ]} Во-первых, вместо того, чтобы изначально ползать в младенчестве на коленях, они начали учиться передвигаться «медвежьим ползком» на ногах. ^{[ 9 ]} Во-вторых, из-за врожденного поражения головного мозга им было трудно балансировать на двух ногах. ^{[ 9 ]} Из-за этого их моторное развитие было направлено на то, чтобы превратить медвежье ползание в замену прямохождению . ^{[ 9 ]}

Юнер Тан и его коллеги утверждают, что СТС отличается от синдрома неравновесия . ^{[ 2 ]}

Ужасно легко увлечься каким-то представлением о живых ископаемых... Я не собираюсь делать на этот счет никаких сомнений. Я думаю, что описание профессором Таном этой семьи как «деволюции», как эволюционного возврата, не только безответственно с научной точки зрения, но и глубоко оскорбительно для этой семьи.
— Николас Хамфри , Семья, которая ходит на четвереньках

См. также

«Семья, которая ходит на четвереньках» — документальный фильм о семье Улас.
Гипоплазия мозжечка, связанная с VLDLR

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Тан У (март 2006 г.). «Новый синдром четвероногой походки, примитивной речи и тяжелой умственной отсталости как живая модель эволюции человека» (PDF) . Международный журнал неврологии . 116 (3): 361–9. дои : 10.1080/00207450500455330 . ПМИД 16484061 . S2CID 6482447 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Тан У, Караджа С, Тан М, Йылмаз Б, Багчи Н.К., Озкур А, Пенс С (январь 2008 г.). «Синдром Унертана: серия случаев, демонстрирующая деволюцию человека» (PDF) . Международный журнал неврологии (представлена рукопись). 118 (1): 1–25. дои : 10.1080/00207450701667857 . ПМИД 18041603 . S2CID 14557995 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Озчелик Т., Акарсу Н., Уз Э., Чаглаян С., Гульсунер С., Онат О.Э., Тан М., Тан У (март 2008 г.). «Мутации в рецепторе липопротеинов очень низкой плотности VLDLR вызывают гипоплазию мозжечка и передвижение на четвероногих ногах у людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (11): 4232–6. Бибкод : 2008PNAS..105.4232O . дои : 10.1073/pnas.0710010105 . ПМЦ 2393756 . ПМИД 18326629 .
^ Шмахманн Дж.Д. (август 2004 г.). «Нарушения мозжечка: атаксия, дисметрия мышления и мозжечковый когнитивно-аффективный синдром». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 16 (3): 367–78. дои : 10.1176/jnp.16.3.367 . ПМИД 15377747 .
^ Онат О.Э., Гульсунер С., Билгувар К., Назли Басак А., Топалоглу Х., Тан М., Тан У., Гюнель М., Озчелик Т. (март 2013 г.). «Миссенс-мутация в АТФазе, белке-переносчике аминофосфолипидов ATP8A2, связана с атрофией мозжечка и передвижением четвероногих» . Европейский журнал генетики человека . 21 (3): 281–5. дои : 10.1038/ejhg.2012.170 . ПМЦ 3573203 . ПМИД 22892528 .
^ Карлин, Майкл Т. (15 февраля 2012 г.). Улучшение когнитивных способностей людей с умственными нарушениями: подход, основанный на человеческом факторе . Издательство открытого доступа ИНТЕХ. ISBN 978-953-307-865-6 .
^ Тан, У (16 июля 2010 г.). «Синдром Унер Тан: история, клинические оценки, генетика и динамика четвероногости человека» . Открытый журнал неврологии . 4 : 78–89. дои : 10.2174/1874205X01004010078 . ПМК 3024602 . ПМИД 21258577 .
^ Бреусс, Мартин В.; Нгуен, Таиланд; Шриватсан, Анджана; Лека, Инес; Тянь, Гуолин; Фриц, Таня; Хансен, Энди Х.; Мусаев, Дамир; МакЭвой-Веннери, Дженнифер; Джеймс, Кили Н.; Рости, Расим О.; Скотт, Эрик; Тан, Унер; Колоднер, Ричард Д.; Коуэн, Николас Дж.; Кейс, Дэвид А .; Глисон, Джозеф Г. (2016). «Синдром Унера Тана, вызванный гомозиготной мутацией TUBB2B, влияющей на стабильность микротрубочек» . Молекулярная генетика человека . 26 (2): 258–269. дои : 10.1093/hmg/ddw383 . ПМК 6075555 . ПМИД 28013290 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хамфри Н., Кейнс Р., Скойлз-младший (2005). «Худоходы: пятеро братьев и сестер, которые никогда не вставали» (PDF) . Дискуссионный документ . Лондон, Великобритания: Центр философии естественных и социальных наук.

^{[ 1 ]}

Дальнейшее чтение

Тан У (июль 2010 г.). «Синдром Унер Тан: история, клинические оценки, генетика и динамика четвероногости человека» . Открытый журнал неврологии . 4 : 78–89. дои : 10.2174/1874205X01004010078 . ПМК 3024602 . ПМИД 21258577 .

^ Шапиро, Лиза Дж (16 июля 2014 г.). «Человеческие четвероногие, четвероногие приматы и синдром Унера Тана» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): e101758. дои : 10.1371/journal.pone.0101758 . ПМЦ 4100729 . ПМИД 25029457 .

[Tan06-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Тан У (март 2006 г.). «Новый синдром четвероногой походки, примитивной речи и тяжелой умственной отсталости как живая модель эволюции человека» (PDF) . Международный журнал неврологии . 116 (3): 361–9. дои : 10.1080/00207450500455330 . ПМИД 16484061 . S2CID 6482447 .

[Tanetal2008-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Тан У, Караджа С, Тан М, Йылмаз Б, Багчи Н.К., Озкур А, Пенс С (январь 2008 г.). «Синдром Унертана: серия случаев, демонстрирующая деволюцию человека» (PDF) . Международный журнал неврологии (представлена рукопись). 118 (1): 1–25. дои : 10.1080/00207450701667857 . ПМИД 18041603 . S2CID 14557995 .

[:0-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Озчелик Т., Акарсу Н., Уз Э., Чаглаян С., Гульсунер С., Онат О.Э., Тан М., Тан У (март 2008 г.). «Мутации в рецепторе липопротеинов очень низкой плотности VLDLR вызывают гипоплазию мозжечка и передвижение на четвероногих ногах у людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (11): 4232–6. Бибкод : 2008PNAS..105.4232O . дои : 10.1073/pnas.0710010105 . ПМЦ 2393756 . ПМИД 18326629 .

[4] Шмахманн Дж.Д. (август 2004 г.). «Нарушения мозжечка: атаксия, дисметрия мышления и мозжечковый когнитивно-аффективный синдром». Журнал нейропсихиатрии и клинических нейронаук . 16 (3): 367–78. дои : 10.1176/jnp.16.3.367 . ПМИД 15377747 .

[5] Онат О.Э., Гульсунер С., Билгувар К., Назли Басак А., Топалоглу Х., Тан М., Тан У., Гюнель М., Озчелик Т. (март 2013 г.). «Миссенс-мутация в АТФазе, белке-переносчике аминофосфолипидов ATP8A2, связана с атрофией мозжечка и передвижением четвероногих» . Европейский журнал генетики человека . 21 (3): 281–5. дои : 10.1038/ejhg.2012.170 . ПМЦ 3573203 . ПМИД 22892528 .

[6] Карлин, Майкл Т. (15 февраля 2012 г.). Улучшение когнитивных способностей людей с умственными нарушениями: подход, основанный на человеческом факторе . Издательство открытого доступа ИНТЕХ. ISBN 978-953-307-865-6 .

[7] Тан, У (16 июля 2010 г.). «Синдром Унер Тан: история, клинические оценки, генетика и динамика четвероногости человека» . Открытый журнал неврологии . 4 : 78–89. дои : 10.2174/1874205X01004010078 . ПМК 3024602 . ПМИД 21258577 .

[8] Бреусс, Мартин В.; Нгуен, Таиланд; Шриватсан, Анджана; Лека, Инес; Тянь, Гуолин; Фриц, Таня; Хансен, Энди Х.; Мусаев, Дамир; МакЭвой-Веннери, Дженнифер; Джеймс, Кили Н.; Рости, Расим О.; Скотт, Эрик; Тан, Унер; Колоднер, Ричард Д.; Коуэн, Николас Дж.; Кейс, Дэвид А .; Глисон, Джозеф Г. (2016). «Синдром Унера Тана, вызванный гомозиготной мутацией TUBB2B, влияющей на стабильность микротрубочек» . Молекулярная генетика человека . 26 (2): 258–269. дои : 10.1093/hmg/ddw383 . ПМК 6075555 . ПМИД 28013290 .

[Hand-walkers-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Хамфри Н., Кейнс Р., Скойлз-младший (2005). «Худоходы: пятеро братьев и сестер, которые никогда не вставали» (PDF) . Дискуссионный документ . Лондон, Великобритания: Центр философии естественных и социальных наук.

[Human_Quadrupeds,_Primate_Quadrupedalism,_and_Uner_Tan_Syndrome-10] Шапиро, Лиза Дж (16 июля 2014 г.). «Человеческие четвероногие, четвероногие приматы и синдром Унера Тана» . ПЛОС ОДИН . 9 (7): e101758. дои : 10.1371/journal.pone.0101758 . ПМЦ 4100729 . ПМИД 25029457 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 1 ]