Газо
![]() | Эта статья имеет несколько вопросов. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудить эти вопросы на странице разговоров . ( Узнайте, как и когда удалить эти сообщения )
|
Эпилепсия GAERS , характеризующуюся повторяющейся потерей контакта и сопутствующей паттерны на электроэнцефалограмме , или Генетическое отсутствие от Страсбурга представляет собой признанную модель эпилепсии отсутствия на животных , типичная детская форма эпилепсии называемой «всплывающие и волны». Сначала он был охарактеризован в Страсбурге, Франция , в 1980 -х годах и с тех пор использовался различными международными исследовательскими группами для понимания механизмов, лежащих в основе оттенков отсутствия, и их онтогенез , с использованием различных методов.
История
[ редактировать ]В 1980-х годах исследовательская группа Marguerite Vergnes в Institut National De La Santé et de la Recherche Médicale ( Inserm ) в Страсбурге, Франция, сообщила о спонтанном происшествии на выбросах всплесков и волн (SWD). Корковые электроэнцефалографические (EE) записи. [ 1 ] Эти приступы были записаны по обе стороны мозга, длились около 20 секунд и произошли, когда животные были тихими. Важно отметить, что SWD всегда были связаны с типичным «арестом» поведения крыс с подергиванием вибриссов. Кроме того, лекарства, используемые в клинике, для прекращения отсутствия припадков (этососукцимида, вальпроата ) подавляли SWD у этих крыс, тогда как те, которые усугубляют эти припадки у пациентов ( карбамазепин , фенитоин ), увеличивают судороги крыс. [ 2 ]

Разработка двух штаммов
[ редактировать ]Эти первоначальные наблюдения привели к развитию двух размножающихся колоний: [ 3 ] [ 4 ] (i) Полностью инбредный штамм крыс, при этом 100% животных, демонстрирующих ЭЭГ и поведенческие характеристики припадков отсутствия, полученные из переоборудованной колонии Вистар и называемой эпилепсией генетического отсутствия от Страсбурга (GAERS) (ii) штамм не эпилептических контрольных животных, выбранной из той же начальной колонии размножения крыс Вистар и называется не эпилептическим контролем или NEC. С тех пор GAERS был признан очень прогнозирующей моделью для эпилепсии отсутствия , наряду с моделью крыс WAG/RIJ. [ 5 ] Колония, первоначально разработанная в Страсбурге, поддерживается в Университете Гренобла Алпес, под лицензией Inserm и надзором Антуана Деполиса. [ 6 ]
Влияние антипилептических препаратов
[ редактировать ]Реакционная способность GAERS на антипилептические препараты уникальна, поскольку она идеально соответствует влиянию этих препаратов у пациентов с типичной эпилепсией отсутствия [ 7 ] [ 8 ]
В следующей таблице приведены эффекты различных противоэпилептических препаратов, используемых в клинике, которые были протестированы на GAERS:
Антипилептические препараты | Влияние на пациентов с людьми с эпилепсией отсутствия | Влияние на GAERS | Рефс |
---|---|---|---|
Вальпроат | Подавление | Подавление | [ 9 ] |
Этосуксимид | Подавление | Подавление | [ 10 ] |
Тримиадионе | Подавление | Подавление | [ 11 ] |
Леветирацетам | Подавление | Подавление | [ 12 ] |
Ламотриджин | Подавление | Подавление | [ 13 ] |
Карбамазепин | Обострение | Обострение | [ 14 ] |
Фенитоин | Обострение | Обострение | [ 15 ] |
Вигабатрин | Обострение | Обострение | [ 16 ] |
Тиагабин | Обострение | Обострение | [ 17 ] |
Прегабалин | Нет эффекта | Нет эффекта | [ 18 ] |
Инициирование разрядов шипа и волн
[ редактировать ]Использование различных методологий (ЭЭГ, локальные полевые потенциалы, внутриклеточная электрофизиология, функциональная МРТ). ) [ 19 ] Используя внутриклеточные электрофизиологические записи различных слоев соматосенсорной коры, было обнаружено, что пирамидальная клетка глубокого слоя (L5/6) инициирует шипы [ 20 ]
Эпилептогенез
[ редактировать ]В Gaers эпилепсию отсутствия развивается во время созревания кортикальной коры, то есть первые 3–4 недели после рождения. Ненормальные колебания-ЭЭГ, зарегистрированные в Gaers в послеродовой день (P) 15. Они постепенно развиваются в добросовестные выбросы с шипами и волнами до P25-30, одновременно с увеличением внутренней возбуждения пирамидных нейронов в глубоких слоях, а также Увеличение синхронизации. [ 21 ]
Генетическая передача и хромосомное картирование
[ редактировать ]В Gaers X NEC F1 Generation более 95% животных показали SWD через шесть месяцев, что указывает на доминирующую передачу. Аналогичные SWD были записаны у мужчин и женщин, что указывает на то, что передача является аутосомной. Межиндивидуальная изменчивость предполагала, что наследование SWD не связано с одним локусом генов и/или что эффекты окружающей среды могут сыграть роль. Этот режим наследования был подтвержден в поколениях F2 (F1 X F1) и Backcross (F1 X Control). [ 22 ] Когда популяция F2 была получена путем размножения GAERS с коричневыми крысами Норвегии, было показано полигенное наследование фенотипов, связанных с SWD, и было идентифицировано три количественных локуса признаков, которые могли контролировать различные переменные SWD (например, частота, амплитуда, продолжительность). В этом исследовании было обнаружено, что возраст животных является основным фактором, влияющим на обнаружение генетической связи с различными компонентами SWD. [ 23 ] Разработка двух инбредных штаммов из той же начальной колонии появилась в качестве очень мощного инструмента для изучения возможных мутаций, связанных с генетически сложной идиопатической эпилепсией. Функциональная мутация в гене CACNA1H , кодирующей канал CA2+ активированного CAV3.2, был обнаружен с использованием кальциевых каналов Т-типа , с использованием двух штаммов. [ 24 ] Кроме того, эффект обусловлен мутацией варианта усиления функции и является полугоминантным, объясняя около 20% фенотипической дисперсии в кресте. В исследованиях гетерологичных экспрессии было показано, что вариант варианта сплайсинга Gaers на Cav3.2 обеспечивал более быстрое восстановление после инактивации канала и большего переноса заряда во время высокочастотных всплесков. Это согласуется с предыдущим исследованием, которое показало селективное увеличение проводимости Т-типа в нейронах GAERS NRT. [ 25 ] Он также соответствует роли низкого напряжения, активированного CA2+ канала в сжигании взрыва таламуса и генетическими данными у пациентов с людьми. [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Vergnes, M., Marescaux, C., Micheletti, G., Reis, J., Depaulis, A., Rumbach, L., Warter, JM, 1982. Спонтанные пароксизмальные электроклинальные паттерны у крыс: модель обобщенного непреду. судорожная эпилепсия. Нейробиологические буквы 33, 97–101.
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomitellure от 35, 483-485
- ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69
- Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
- ^ Depaulis, A., van Luijtelaar, G., 2005. Генетические модели эпилепсии отсутствия у крысы, в: Pitkänen, A., Schwartzkroin, P., Moshe, S. (Eds.), Модели припадков и эпилепсии. Оксфорд: Elsevier Academic, Амстердам, с. 233–248.
- ^ Depaulis, A., David, O., Charpier, S., 2016. Эпилепсия генетического отсутствия от Страсбурга как модель для расшифровки нейрональных и сетевых механизмов обобщенных идиопатических эпилепсий. Журнал методов нейробиологии 260, 159-174.
- ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69
- Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
- ^ Gower, AJ, Hirsch, E., Boehrer, A., Noyer, M., Marescaux, C., 1995. Влияние леветирацетама, нового противоэпилептического препарата, на судорогу в двух генетических моделях эпилепсии. Исследование эпилепсии 22, 207–213.
- ^ Аугусто Гринспен, Оценка эффективности ламотриджина в острого в Gaers, PhD Dissertation, Buenos Aires, 1995
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
- ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
- ^ Liu, Z., Seiler, N., Marescaux, C., Depaulis, A., Vergnes, M., 1990. Потенциал эффектов гамма-винильного рынка глицином. Европейский журнал фармакологии 182, 109–1
- Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
- ^ Vartanian, MG, Radulovic, LL, Kinsora, JJ, Serpa, KA, Vergnes, M., Bertram, E., Taylor, CP, 2006. Профиль активности прегабалина в моделях эпилепсии грызунов и атаксии. Исследование эпилепсии 68, 189–205.
- ^ Depaulis, A., David, O., Charpier, S., 2016. Эпилепсия генетического отсутствия от Страсбурга как модель для расшифровки нейрональных и сетевых механизмов обобщенных идиопатических эпилепсий. Журнал методов нейробиологии 260, 159-174.
- ^ Polack, P.-O. и др. Глубокий слой соматосенсорные корковые нейроны инициируют разряды с шипами и волнами в генетической модели изъятий отсутствия. Журнал нейробиологии 27, 6590–6599 (2007).
- ^ Jarre, G. et al. Создание судорог отсутствия в соматосенсорной коре: от сети до клеточных эпилептогенных процессов. Кора головного мозга 27, 4607–4623 (2017)
- ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69.
- ^ Рудольф, Г., Бихоро, М.Т., Годфри, Р.Ф., Уайлдер, С.П., Кокс, Р.Д., Латроп, М., Марес, С., Гогюер, Д., 2004. Полигенный контроль идиопатических обобщенных фенотипов эпилепсии в генетическом отсутствии. Крысы из Страсбурга (Gaers). Эпилепсия 45, 301–308.
- ^ Пауэлл, К.Л., Каин, С.М., Н.Г., С., Сирдесай С., Дэвид, Л.С., Кьи М., Гарсия, Э., Тайсон, младший, Рейд, Калифорния, Бахло, М., Фут, С.Дж., Snutch, TP, O'Brien, TJ, 2009. Мантация точки кальциевого канала Cav3.2 Т-типа оказывает специфическое для сплайс-варинового эффекта на функцию и разделяет с экспрессией судорог в Полигенная крыса модель эпилепсии отсутствия. Журнал нейробиологии 29, 371–380.
- ^ Tsakiridou, E., Bertollini, L., Decurtis, M., Avanzini, G., Pape, HC, 1995. Селективное увеличение проводимости кальция Т-типа ретикулярных нейронов таламуса в модели эпилепсии усыпания крыс. Журнал нейробиологии 15, 3110–3117.
- ^ Hughes, Jr, 2009. Эпилепсия и поведение. 15, 404–412.