Jump to content

Газо

Эпилепсия GAERS , характеризующуюся повторяющейся потерей контакта и сопутствующей паттерны на электроэнцефалограмме , или Генетическое отсутствие от Страсбурга представляет собой признанную модель эпилепсии отсутствия на животных , типичная детская форма эпилепсии называемой «всплывающие и волны». Сначала он был охарактеризован в Страсбурге, Франция , в 1980 -х годах и с тех пор использовался различными международными исследовательскими группами для понимания механизмов, лежащих в основе оттенков отсутствия, и их онтогенез , с использованием различных методов.

В 1980-х годах исследовательская группа Marguerite Vergnes в Institut National De La Santé et de la Recherche Médicale ( Inserm ) в Страсбурге, Франция, сообщила о спонтанном происшествии на выбросах всплесков и волн (SWD). Корковые электроэнцефалографические (EE) записи. [ 1 ] Эти приступы были записаны по обе стороны мозга, длились около 20 секунд и произошли, когда животные были тихими. Важно отметить, что SWD всегда были связаны с типичным «арестом» поведения крыс с подергиванием вибриссов. Кроме того, лекарства, используемые в клинике, для прекращения отсутствия припадков (этососукцимида, вальпроата ) подавляли SWD у этих крыс, тогда как те, которые усугубляют эти припадки у пациентов ( карбамазепин , фенитоин ), увеличивают судороги крыс. [ 2 ]

ЭЭГ из шипа и волн





Разработка двух штаммов

[ редактировать ]

Эти первоначальные наблюдения привели к развитию двух размножающихся колоний: [ 3 ] [ 4 ] (i) Полностью инбредный штамм крыс, при этом 100% животных, демонстрирующих ЭЭГ и поведенческие характеристики припадков отсутствия, полученные из переоборудованной колонии Вистар и называемой эпилепсией генетического отсутствия от Страсбурга (GAERS) (ii) штамм не эпилептических контрольных животных, выбранной из той же начальной колонии размножения крыс Вистар и называется не эпилептическим контролем или NEC. С тех пор GAERS был признан очень прогнозирующей моделью для эпилепсии отсутствия , наряду с моделью крыс WAG/RIJ. [ 5 ] Колония, первоначально разработанная в Страсбурге, поддерживается в Университете Гренобла Алпес, под лицензией Inserm и надзором Антуана Деполиса. [ 6 ]

Влияние антипилептических препаратов

[ редактировать ]

Реакционная способность GAERS на антипилептические препараты уникальна, поскольку она идеально соответствует влиянию этих препаратов у пациентов с типичной эпилепсией отсутствия [ 7 ] [ 8 ]

В следующей таблице приведены эффекты различных противоэпилептических препаратов, используемых в клинике, которые были протестированы на GAERS:

Антипилептические препараты Влияние на пациентов с людьми с эпилепсией отсутствия Влияние на GAERS Рефс
Вальпроат Подавление Подавление [ 9 ]
Этосуксимид Подавление Подавление [ 10 ]
Тримиадионе Подавление Подавление [ 11 ]
Леветирацетам Подавление Подавление [ 12 ]
Ламотриджин Подавление Подавление [ 13 ]
Карбамазепин Обострение Обострение [ 14 ]
Фенитоин Обострение Обострение [ 15 ]
Вигабатрин Обострение Обострение [ 16 ]
Тиагабин Обострение Обострение [ 17 ]
Прегабалин Нет эффекта Нет эффекта [ 18 ]

Инициирование разрядов шипа и волн

[ редактировать ]

Использование различных методологий (ЭЭГ, локальные полевые потенциалы, внутриклеточная электрофизиология, функциональная МРТ). ) [ 19 ] Используя внутриклеточные электрофизиологические записи различных слоев соматосенсорной коры, было обнаружено, что пирамидальная клетка глубокого слоя (L5/6) инициирует шипы [ 20 ]

Эпилептогенез

[ редактировать ]

В Gaers эпилепсию отсутствия развивается во время созревания кортикальной коры, то есть первые 3–4 недели после рождения. Ненормальные колебания-ЭЭГ, зарегистрированные в Gaers в послеродовой день (P) 15. Они постепенно развиваются в добросовестные выбросы с шипами и волнами до P25-30, одновременно с увеличением внутренней возбуждения пирамидных нейронов в глубоких слоях, а также Увеличение синхронизации. [ 21 ]

Генетическая передача и хромосомное картирование

[ редактировать ]

В Gaers X NEC F1 Generation более 95% животных показали SWD через шесть месяцев, что указывает на доминирующую передачу. Аналогичные SWD были записаны у мужчин и женщин, что указывает на то, что передача является аутосомной. Межиндивидуальная изменчивость предполагала, что наследование SWD не связано с одним локусом генов и/или что эффекты окружающей среды могут сыграть роль. Этот режим наследования был подтвержден в поколениях F2 (F1 X F1) и Backcross (F1 X Control). [ 22 ] Когда популяция F2 была получена путем размножения GAERS с коричневыми крысами Норвегии, было показано полигенное наследование фенотипов, связанных с SWD, и было идентифицировано три количественных локуса признаков, которые могли контролировать различные переменные SWD (например, частота, амплитуда, продолжительность). В этом исследовании было обнаружено, что возраст животных является основным фактором, влияющим на обнаружение генетической связи с различными компонентами SWD. [ 23 ] Разработка двух инбредных штаммов из той же начальной колонии появилась в качестве очень мощного инструмента для изучения возможных мутаций, связанных с генетически сложной идиопатической эпилепсией. Функциональная мутация в гене CACNA1H , кодирующей канал CA2+ активированного CAV3.2, был обнаружен с использованием кальциевых каналов Т-типа , с использованием двух штаммов. [ 24 ] Кроме того, эффект обусловлен мутацией варианта усиления функции и является полугоминантным, объясняя около 20% фенотипической дисперсии в кресте. В исследованиях гетерологичных экспрессии было показано, что вариант варианта сплайсинга Gaers на Cav3.2 обеспечивал более быстрое восстановление после инактивации канала и большего переноса заряда во время высокочастотных всплесков. Это согласуется с предыдущим исследованием, которое показало селективное увеличение проводимости Т-типа в нейронах GAERS NRT. [ 25 ] Он также соответствует роли низкого напряжения, активированного CA2+ канала в сжигании взрыва таламуса и генетическими данными у пациентов с людьми. [ 26 ]

  1. ^ Vergnes, M., Marescaux, C., Micheletti, G., Reis, J., Depaulis, A., Rumbach, L., Warter, JM, 1982. Спонтанные пароксизмальные электроклинальные паттерны у крыс: модель обобщенного непреду. судорожная эпилепсия. Нейробиологические буквы 33, 97–101.
  2. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomitellure от 35, 483-485
  3. ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69
  4. Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
  5. ^ Depaulis, A., van Luijtelaar, G., 2005. Генетические модели эпилепсии отсутствия у крысы, в: Pitkänen, A., Schwartzkroin, P., Moshe, S. (Eds.), Модели припадков и эпилепсии. Оксфорд: Elsevier Academic, Амстердам, с. 233–248.
  6. ^ Depaulis, A., David, O., Charpier, S., 2016. Эпилепсия генетического отсутствия от Страсбурга как модель для расшифровки нейрональных и сетевых механизмов обобщенных идиопатических эпилепсий. Журнал методов нейробиологии 260, 159-174.
  7. ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69
  8. Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
  9. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
  10. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
  11. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
  12. ^ Gower, AJ, Hirsch, E., Boehrer, A., Noyer, M., Marescaux, C., 1995. Влияние леветирацетама, нового противоэпилептического препарата, на судорогу в двух генетических моделях эпилепсии. Исследование эпилепсии 22, 207–213.
  13. ^ Аугусто Гринспен, Оценка эффективности ламотриджина в острого в Gaers, PhD Dissertation, Buenos Aires, 1995
  14. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
  15. ^ Michelleti, G., Eiln, M., Marscrax, C., J., D., Antiebachptic Die, Jayal, мощно -пексический миниатюр у крыс. Arznimomiture Фрич 35, 483-485.
  16. ^ Liu, Z., Seiler, N., Marescaux, C., Depaulis, A., Vergnes, M., 1990. Потенциал эффектов гамма-винильного рынка глицином. Европейский журнал фармакологии 182, 109–1
  17. Panober , L., Deransart, C., Прогик Нейробиол. 55, 27–57
  18. ^ Vartanian, MG, Radulovic, LL, Kinsora, JJ, Serpa, KA, Vergnes, M., Bertram, E., Taylor, CP, 2006. Профиль активности прегабалина в моделях эпилепсии грызунов и атаксии. Исследование эпилепсии 68, 189–205.
  19. ^ Depaulis, A., David, O., Charpier, S., 2016. Эпилепсия генетического отсутствия от Страсбурга как модель для расшифровки нейрональных и сетевых механизмов обобщенных идиопатических эпилепсий. Журнал методов нейробиологии 260, 159-174.
  20. ^ Polack, P.-O. и др. Глубокий слой соматосенсорные корковые нейроны инициируют разряды с шипами и волнами в генетической модели изъятий отсутствия. Журнал нейробиологии 27, 6590–6599 (2007).
  21. ^ Jarre, G. et al. Создание судорог отсутствия в соматосенсорной коре: от сети до клеточных эпилептогенных процессов. Кора головного мозга 27, 4607–4623 (2017)
  22. ^ Marescaux, C., Vergnes, M., DePaulis, A., 1992. Эпилепсия генетического отсутствия у крыс от Strasbourg-обзор. Журнал нейронной передачи - Дополнение 35, 37–69.
  23. ^ Рудольф, Г., Бихоро, М.Т., Годфри, Р.Ф., Уайлдер, С.П., Кокс, Р.Д., Латроп, М., Марес, С., Гогюер, Д., 2004. Полигенный контроль идиопатических обобщенных фенотипов эпилепсии в генетическом отсутствии. Крысы из Страсбурга (Gaers). Эпилепсия 45, 301–308.
  24. ^ Пауэлл, К.Л., Каин, С.М., Н.Г., С., Сирдесай С., Дэвид, Л.С., Кьи М., Гарсия, Э., Тайсон, младший, Рейд, Калифорния, Бахло, М., Фут, С.Дж., Snutch, TP, O'Brien, TJ, 2009. Мантация точки кальциевого канала Cav3.2 Т-типа оказывает специфическое для сплайс-варинового эффекта на функцию и разделяет с экспрессией судорог в Полигенная крыса модель эпилепсии отсутствия. Журнал нейробиологии 29, 371–380.
  25. ^ Tsakiridou, E., Bertollini, L., Decurtis, M., Avanzini, G., Pape, HC, 1995. Селективное увеличение проводимости кальция Т-типа ретикулярных нейронов таламуса в модели эпилепсии усыпания крыс. Журнал нейробиологии 15, 3110–3117.
  26. ^ Hughes, Jr, 2009. Эпилепсия и поведение. 15, 404–412.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ec573e9edb4eeb0ce6528f82b3214f2f__1715143380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/2f/ec573e9edb4eeb0ce6528f82b3214f2f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GAERS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)