Миелопролиферативное новообразование
| Миелопролиферативное новообразование | |
|---|---|
| Другие имена | Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) |
 | |
| Миелограмма человека с миелопролиферативным заболеванием. | |
| Специальность | Гематология и онкология |
Миелопролиферативные новообразования ( МПН ) представляют собой группу редких видов рака крови, при которых избыточное количество эритроцитов , лейкоцитов или тромбоцитов вырабатывается в костном мозге . Миело относится к костному мозгу , пролиферативный описывает быстрый рост клеток крови, а неоплазма описывает этот рост как аномальный и неконтролируемый.
Перепроизводство клеток крови часто связано с соматическими мутациями , например, в маркерах генов JAK2 , CALR , TET2 и MPL.
В редких случаях некоторые МПН, такие как первичный миелофиброз, могут ускоряться и перерастать в острый миелолейкоз . [ 1 ]
Классификация
[ редактировать ]Большинство учреждений и организаций классифицируют МПН как рак крови. [ 2 ] При МПН новообразование (аномальный рост) начинается как доброкачественное, а затем может стать злокачественным .
По состоянию на 2016 год Всемирная организация здравоохранения перечисляет следующие подкатегории MPN: [ 3 ]
- Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
- Хронический нейтрофильный лейкоз (ХНЛ)
- Истинная полицитемия (PV)
- Первичный миелофиброз (ПМФ)
- Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ)
- Хронический эозинофильный лейкоз (не указано иное)
- МПН неклассифицируемый (МПН-У)
Причины
[ редактировать ]МПН возникают, когда в клетках-предшественниках (бластных клетках) миелоидных линий костного мозга развиваются соматические мутации , которые вызывают аномальный рост. Существует аналогичная категория заболеваний лимфоидного ряда: лимфопролиферативные заболевания , острый лимфобластный лейкоз , лимфомы , хронический лимфоцитарный лейкоз и множественная миелома . [ 4 ] Считается, что генетика играет центральную роль в развитии МПН, особенно в развитии тромбоэмболических и геморрагических осложнений. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]У людей с МПН может не быть симптомов, когда их заболевание впервые обнаруживается с помощью анализов крови. [ 6 ] В зависимости от характера миелопролиферативного новообразования диагностические тесты могут включать определение массы эритроцитов (при полицитемии), аспирацию костного мозга и трепанобиопсию , определение сатурации артериального кислорода и уровня карбоксигемоглобина , уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов , витамина В12 ( или В12) способности связывания . ), сывороточные ураты [ 7 ] или прямое секвенирование ДНК пациента. [ 8 ] Согласно диагностическим критериям ВОЗ, опубликованным в 2016 году, миелопролиферативные новообразования диагностируют следующим образом: [ 9 ]
Хронический миелолейкоз
[ редактировать ]Хронический миелолейкоз (ХМЛ) характеризуется наличием характерной мутации филадельфийской хромосомы (BCR-ABL1).
Хронический нейтрофильный лейкоз
[ редактировать ]Хронический нейтрофильный лейкоз (ХНЛ) характеризуется мутацией гена CSF3R и исключением других причин нейтрофилии .
Эссенциальная тромбоцитемия
[ редактировать ]Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) диагностируется при количестве тромбоцитов более 450 × 109/л и JAK2 V617F . в 55% случаев связана с мутацией [ 10 ] и с мутацией MPL (рецептора тромбопоэтина) в 5% случаев: [ 11 ] Не должно быть увеличения количества ретикулиновых волокон, и пациент не должен соответствовать критериям других МПН, в частности Пре-ПМФ .
Истинная полицитемия
[ редактировать ]Истинная полицитемия (PV) чаще всего связана с мутацией JAK2 V617F более чем в 95% случаев, тогда как в остальных случаях наблюдаются мутации экзона 12 JAK2. высокие показатели гемоглобина или гематокрита Требуются , а также исследование костного мозга, показывающее «выраженную эритроидную , гранулоцитарную и мегакариоцитарную пролиферацию с плеоморфными зрелыми мегакариоцитами ».
Префиброзный/ранний первичный миелофиброз
[ редактировать ]Префиброзный первичный миелофиброз (Pre-PMF) обычно связан с мутациями JAK2, CALR или MPL и демонстрирует фиброз ретикулина не выше 1 степени . Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями. [ 12 ]
Явно фиброзный миелофиброз
[ редактировать ]Как и пре-PMF , явный первичный миелофиброз связан с мутациями JAK2, CALR или MPL. Однако биопсия костного мозга покажет фиброз ретикулина и/или коллагена 2 или 3 степени. Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.
МПН-У
[ редактировать ]Пациенты с необъяснимым тромбозом и новообразованиями, которые нельзя отнести ни к одной из других категорий.
Уход
[ редактировать ]Лекарственного лечения МПН не существует. [ 13 ] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть лечебным методом лечения для небольшой группы пациентов, однако лечение МПН обычно фокусируется на контроле симптомов и применении миелосупрессивных препаратов, помогающих контролировать выработку клеток крови. [ нужна ссылка ]
Целью лечения ЭТ и ПВ является профилактика тромбогеморрагических осложнений. Целью лечения МФ является уменьшение анемии, спленомегалии и других симптомов. Низкие дозы аспирина эффективны при ИП и ЭТ. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб, улучшают прогноз пациентов с ХМЛ до почти нормальной продолжительности жизни . [ 14 ]
Недавно ингибитор JAK2 , а именно руксолитиниб , был одобрен для применения при первичном миелофиброзе . [ 15 ] В настоящее время проводятся испытания этих ингибиторов для лечения других миелопролиферативных новообразований.
Заболеваемость
[ редактировать ]Несмотря на то, что МПН считаются редкими заболеваниями, уровень заболеваемости МПН растет, а в некоторых случаях утрояется. Предполагается, что это увеличение может быть связано с улучшением диагностических возможностей за счет идентификации JAK2 и других генных маркеров, а также с постоянным совершенствованием рекомендаций ВОЗ. [ 16 ]
Во всем мире наблюдаются большие различия в зарегистрированной заболеваемости и распространенности МПН , при этом систематическая ошибка публикации предполагается, что связана с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом . [ 17 ]
История
[ редактировать ]Концепция миелопролиферативного заболевания была впервые предложена в 1951 году гематологом Уильямом Дамешеком . [ 18 ] Открытие ассоциации MPN с маркером гена JAK2 в 2005 году и маркером CALR в 2013 году улучшило способность классифицировать MPN. [ 19 ]
классифицировала МПН как рак крови В 2008 году Всемирная организация здравоохранения . [ 20 ] Ранее они были известны как миелопролиферативные заболевания (МПЗ).
В 2016 году мастоцитоз больше не классифицировали как МПН. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Предотвращение развития миелофиброза в острый миелолейкоз» . Вылечитесь сегодня . Проверено 18 февраля 2023 г.
- ^ «Являются ли миелопролиферативные новообразования (МПН) раком?» . #MPNresearchFoundation . Архивировано из оригинала 11 июля 2020 г. Проверено 10 июля 2020 г.
- ^ Арбер, Дэниел А.; Орази, Аттилио; Хассерджян, Роберт; Тиле, Юрген; Боровиц, Майкл Дж.; Ле Бо, Мишель М.; Блумфилд, Клара Д.; Каццола, Марио; Вардиман, Джеймс В. (19 мая 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения 2016 года» . Кровь . 127 (20): 2391–2405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 27069254 .
- ^ Тапа Б., Фазал С., Парси М., Роджерс Х. (2021 г.). «Миелопролиферативные новообразования» . Национальная медицинская библиотека . Издательство StatPearls. ПМИД 30285359 . Проверено 8 июля 2021 г.
- ^ Чиа, Ю Цай (2021). «Молекулярная генетика тромботических миелопролиферативных новообразований: значение в прецизионной онкологии» . Гены и болезни . doi : 10.1016/j.gendis.2021.01.002 – через Science Direct.
- ^ «Симптомы, диагноз и факторы риска | Альянс по лечению рака Сиэтла» . www.seattlecca.org . Проверено 10 июля 2020 г.
- ^ Левен, Малькольм И.; Льюис, С.М.; Бейн, Барбара Дж.; Имельда Бейтс (2001). Дэйси и Льюис Практическая гематология . Лондон: ВБ Сондерс. п. 586. ИСБН 0-443-06377-Х .
- ^ Магор Г.В., Таллак М.Р., Клозе Н.М., Тейлор Д., Корби Д., Молли П., Трау М., Перкинс А.С. (сентябрь 2016 г.). «Быстрое молекулярное профилирование миелопролиферативных новообразований с использованием целевого ресеквенирования экзонов 86 генов, участвующих в передаче сигналов JAK-STAT и эпигенетической регуляции» . Журнал молекулярной диагностики . 18 (5): 707–718. дои : 10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 . ПМИД 27449473 .
- ^ Барбуи, Тициано; Тиле, Юрген; Гисслингер, Хайнц; Квасницка, Ганс Михаэль; Ваннукки, Алессандро М.; Гульельмелли, Паола; Орази, Аттилио; Теффери, Аялев (9 февраля 2018 г.). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ 2016 года для миелопролиферативных новообразований: краткое изложение документа и углубленное обсуждение» . Журнал рака крови . 8 (2): 15. дои : 10.1038/s41408-018-0054-y . ISSN 2044-5385 . ПМК 5807384 . ПМИД 29426921 .
- ^ Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бак Дж., Уитли К., Ист К.Л., Марсден Дж.Т. и др. (декабрь 2005 г.). «Определение подтипов эссенциальной тромбоцитемии и связи с истинной полицитемией на основе статуса мутации JAK2 V617F: проспективное исследование». Ланцет . 366 (9501): 1945–53. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67785-9 . ПМИД 16325696 . S2CID 36419846 .
- ^ Бир П.А., Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бенч А.Дж., Эрбер В.Н., Барефорд Д. и др. (июль 2008 г.). «Мутации MPL при миелопролиферативных заболеваниях: анализ когорты PT-1» . Кровь . 112 (1): 141–9. дои : 10.1182/blood-2008-01-131664 . ПМИД 18451306 .
- ^ Меса, Рубен. «Что такое префиброзный первичный миелофиброз?» . Сила пациента . ООО «Центр здоровья» . Проверено 23 июня 2023 г.
- ^ "Краткое содержание" . www.meduniwien.ac.at . Архивировано из оригинала 23 мая 2022 г. Проверено 9 июля 2020 г.
- ^ Теффери, Аялью; Вайнченкер, Уильям (10 января 2011 г.). «Миелопролиферативные новообразования: молекулярная патофизиология, основные клинические знания и стратегии лечения». Журнал клинической онкологии . 29 (5): 573–582. дои : 10.1200/JCO.2010.29.8711 . ISSN 0732-183X . ПМИД 21220604 .
- ^ Тайбес Р., Богенбергер Дж. М., Бенсон К. Л., Меса Р. А. (октябрь 2012 г.). «Современный взгляд на молекулярный патогенез и лечение миелопролиферативных новообразований». Молекулярная диагностика и терапия . 16 (5): 269–83. дои : 10.1007/s40291-012-0006-3 . ПМИД 23023734 . S2CID 16010648 .
- ^ Роалдснес, Кристина; Хольст, Рене; Фредериксен, Хенрик; Ганима, Валид (2017). «Миелопролиферативные новообразования: тенденции заболеваемости, распространенности и выживаемости в Норвегии». Европейский журнал гематологии . 98 (1): 85–93. дои : 10.1111/ejh.12788 . ISSN 1600-0609 . ПМИД 27500783 . S2CID 19156436 .
- ^ Титмарш, Глен Дж.; Данкомб, Эндрю С.; Макмаллин, Мэри Фрэнсис; О'Рорк, Майкл; Меса, Рубен; Де Вохт, Франк; Хоран, Сара; Фричи, Лин; Кларк, Майк; Андерсон, Лесли А. (июнь 2014 г.). «Насколько распространены миелопролиферативные новообразования? Систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал гематологии . 89 (6): 581–587. дои : 10.1002/ajh.23690 . ISSN 1096-8652 . ПМИД 24971434 .
- ^ Дамешек В. (апрель 1951 г.). «Некоторые размышления о миелопролиферативных синдромах» . Кровь . 6 (4): 372–5. дои : 10.1182/blood.V6.4.372.372 . ПМИД 14820991 .
- ^ «Понимание MPN — Обзор | MPNRF» . #MPNresearchFoundation . Проверено 10 июля 2020 г.
- ^ «Миелопролиферативные новообразования» . Сообщество поддержки рака .
- ^ Барбуи Т., Тиле Дж., Гисслингер Х., Квасницка Х.М., Ваннукки А.М., Гульельмелли П. и др. (февраль 2018 г.). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ 2016 года для миелопролиферативных новообразований: краткое изложение документа и углубленное обсуждение» . Журнал рака крови . 8 (2): 15. дои : 10.1038/s41408-018-0054-y . ПМК 5807384 . ПМИД 29426921 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Миелопролиферативные + расстройства Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Информация о MPN через Cancer.gov
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
