ИВИВК

Корреляция in vitro in vivo ( IVIVC ) была определена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как «прогностическая математическая модель, описывающая взаимосвязь между свойством лекарственной формы in vitro и реакцией in vivo». .

Как правило, свойство in vitro представляет собой скорость или степень растворения или высвобождения лекарственного средства, тогда как реакция in vivo представляет собой концентрацию лекарственного средства в плазме или количество абсорбированного лекарственного средства. Фармакопея США (USP) также определяет IVIVC как «установление взаимосвязи между биологическим свойством или параметром, полученным из биологического свойства, полученного из лекарственной формы, и физико-химическим свойством той же лекарственной формы».

Обычно параметром, полученным из биологического свойства, является AUC или Cmax , тогда как физико-химическим свойством является профиль растворения in vitro.

Основными функциями IVIVC являются:

Использовать тест на растворение в качестве суррогата исследований на людях.
Поддерживать и/или проверять использование методов и спецификаций растворения .
Оказать помощь в контроле качества при производстве и выборе подходящих рецептур.

Пример корреляционной модели

$\operatorname {Fabs} =\operatorname {AbsScale} \times \operatorname {Diss} \times (\operatorname {t_{scale}} \times \operatorname {t_{vivo}} -\operatorname {t_{shift}} )-\operatorname {AbsBase} ,$

где

AbsScale : оценка отклонений точек вокруг линии регрессии, особенно вокруг последних точек данных.
AbsBase : оцените точку пересечения X линии регрессии, т. е. пересекает ли она нулевую точку, ноль, если нет, возможно, вам придется использовать эту переменную для некоторой базовой линии.
t _шкала : оцените линию регрессии, чтобы увидеть, время in vitro, нужно ли масштабировать чтобы оно коррелировало со временем in vivo.
t _сдвиг : оцените точку пересечения X линии регрессии, т. е. пересекает ли она нулевую точку; в противном случае вам может потребоваться использовать это для учета задержки в поглощении.

Графики Fabs и Fdiss и графики Леви можно использовать, чтобы определить, какие из этих переменных могут быть применимы.

Ссылки

Источники

Фармакопея США . (23-е изд.). (1995). «Оценка лекарственной формы <1088> in vitro и in vivo». 1824-1929. Роквилл, Мэриленд.
Шаргель Л. и Ю, ABC (1993). Прикладная биофармацевтика и фармакокинетика . Восточный Норуолк, Коннектикут: Appleton & Lange.
Полли, Дж. Э., Рехи, Г. С., Аугсбургер. Л.Л. и Шах, В.П. (1997): Методы сравнения профилей растворения и обоснование широких характеристик растворения для таблеток тартрата метопролола. Дж. Фарм. наук. 86:690-700.
Дрю Дж. и Гитард П. (1993). «Корреляция in vitro-in vivo для составов с модифицированным высвобождением». Журнал фармацевтических наук . 82(2), 132-137.
Маривал Бермеджо (2002) Методологии растворения и IVIVC http://www.uv.es/~mbermejo/DissolutionC.pdf