Жан-Шарль Шварц
Жан-Шарль Шварц , родился 28 мая 1936 года в Париже, — французский нейробиолог, фармацевт и исследователь. Муж Кетти Шварц, урожденной Герсен (1937–2007), отец Оливье, Марка и Эммануэль. Он является членом Академии наук. Он разработал питолизант, первый клинически одобренный антагонист H3-рецепторов. [ 1 ]
Биография
[ редактировать ]Жан-Шарль Шварц имеет степень доктора фармацевтических наук (Париж, 1960 г.), степень доктора наук (Париж, 1965 г.) и диплом Института фармакологии и фармакотехники (Париж, 1961 г.). Он был профессором физиологии на фармацевтических факультетах университетов Верхней Нормандии и Парижа при Рене Декарте (1968–2001) и профессором нейрофармакологии в Университетском институте Франции (1990–2000).
Он был терапевтом в аптеке (1958–1963), ассистентом в аптеке Центральной больницы (1964–1968), а затем главным фармацевтом в государственной больнице Парижа (1968–1999).
С 1972 по 2001 год он возглавлял отдел «Нейробиология и фармакология», а затем «Нейробиология и молекулярная фармакология» Национального института здоровья и медицинских исследований (Inserm). [ 2 ] Он был заместителем председателя совета директоров Inserm (1999–2002).
Вместе с доктором Жанной-Мари Лекомт он основал фармацевтические компании по исследованию/разработке и коммерциализации Bioprojet (1981), Bioprojet Pharma (1992) и Bioprojet Biotech (2001). С 2001 года является научным директором компании «Биопроект». [ 3 ]
Научная карьера
[ редактировать ]Жан-Шарль Шварц, специалист в области нейробиологии и фармакологии химических медиаторов мозга, открыл и разработал новые классы лекарств, главным образом в нейропсихиатрии.
Он изучал функции мозга гистамина и дофамина. Он установил роль гистамина как нейромедиатора в мозге: [ 4 ] он описал его метаболические пути, определил основные гистаминергические нейрональные пути, [ 5 ] идентифицировал и обнаружил рецепторы (H1, H2 и H3), опосредующие его действие. [ 6 ] [ 7 ] Его описание роли гистаминергических нейронов в контроле бдительности способствовало разработке антигистаминных препаратов второго поколения, лишенных седативного действия. Он открыл рецептор Н3, продемонстрировал роль его сильной конститутивной активности в контроле активности гистаминергических нейронов головного мозга. [ 8 ] разработал первые селективные лиганды этого рецептора. [ 9 ] и разработали питолизант (Wakix®), средство, способствующее пробуждению и антикатаплектическое средство, которое в настоящее время используется для лечения пациентов с нарколепсией. [ 10 ]
Выдвинув гипотезу о существовании нескольких типов дофаминовых рецепторов, [ 11 ] Жан-Шарль Шварц и его коллеги идентифицировали путем клонирования две изоформы сплайсинга D2. [ 12 ] рецептор, затем D3 [ 13 ] рецептор. Он разработал первые селективные лиганды рецептора D3 и с их помощью продемонстрировал участие этого рецептора в развитии лекарственной зависимости и действии антипсихотических препаратов. [ 14 ] Показано участие модуляций рецепторов в изменении эффектов хронически вводимых психотропных средств, процессов, ответственных за толерантность и зависимость. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
В области нейропептидов Жан-Шарль Шварц создал концепцию «инактивационных нейропептидаз», определив ферменты, ответственные за метаболическую инактивацию энкефалинов. [ 20 ] и холецистокинин [ 21 ] и разработал первые селективные ингибиторы этих ферментов, последние использовались в качестве исследовательских инструментов, а затем на основе одного из них - терапевтического агента. Он клинически разработал рацекадотрил (Тиорфан®), ингибитор неприлизина («энкефалиназы»). [ 22 ] первый селективный кишечный антисекреторный агент, который использовался в качестве противодиарейного средства несколькими миллионами пациентов. [ 23 ]
Он также обнаружил путем клонирования несколько подтипов серотониновых рецепторов головного мозга (5HT6, 5HT7), [ 24 ] [ 25 ] и установили нейромедиаторную роль анандамида, эндогенного лиганда каннабиноидных рецепторов. [ 26 ]
Он автор более 700 публикаций. [ 27 ] [ 28 ]
Награды и почести
[ редактировать ]- Золотая медаль терапевтов Парижской больницы-интерната (1962).
- Гран-при по химическим и естественным наукам (1983 г.) и Гран-при Шарля-Леопольда-Майера Академии наук - Института Франции (1991 г.)
- Премия Эли-Лилли Европейского колледжа нейропсихофармакологии (1994).
- Почетный доктор Берлинского университета (1997).
- Премия Международной нейропсихофармакологической коллегии (1998).
- Премия Ариена Голландского общества фармакологии (1998).
- Премия Галена (2001).
- Лауреат премии Института научной информации «Высокоцитируемый исследователь» (2001).
- Премия Ордена провизоров Национальной фармацевтической академии (2002 г.).
- Гран-при Фонда медицинских исследований (2009).
- Гран-при Национальной фармацевтической академии (2017).
- Кавалер Ордена Почетного легиона (2009).
Членство в научных обществах
[ редактировать ]- Европейский колледж нейропсихофармкологии (ECNP)
- Международный колледж нейропсихофармакологии (CINP)
- Американская ассоциация развития наук
- Общество фармакологии и экспериментальной терапии
Членство в академиях
[ редактировать ]- Академия наук (2002 г.) [ 29 ]
- Европейская академия (1994) [ 30 ] [ циклическая ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Резюме Академии наук. Архивировано 28 мая 2012 г. в Wayback Machine.
- ^ «История Инсерма» .
- ^ «Биопроект» .
- ^ «Биопроект» .
- ^ Гарбарг М., Барбин Г., Фегер Дж. и Шварц Дж. К., «Гистаминергический путь в мозге крысы, о чем свидетельствуют поражения медиального пучка переднего мозга», Science , 1974, 186, с. 833-835
- ^ Бодри М., Мартрес М.П. и Шварц Дж.К., «Н1- и Н2-рецепторы в индуцированном гистамином накоплении циклического АМФ в срезах коры морской свинки», Nature , 1975, 253, с. 362-363
- ^ Арранг Дж. М., Гарбарг М. и Шварц Дж. К., «Аутоингибирование высвобождения гистамина в мозгу, опосредованное новым классом (H3) рецепторов гистамина», Nature , 1983, 302, стр. 832-837
- ^ Старк Х., Мориссе С., Руло А., Линьо X., Гбаху Ф., Тардивель-Лакомб Дж., Шунак В., Гавеллин Г.Р., Шварц Дж.К. и Арранг Дж.М., «Высокая конститутивная активность нативных рецепторов H3 регулирует гистаминовые нейроны головного мозга», Nature , 2000, 408, с. 860-864
- ^ Арранг Дж.М., Гарбарг М., Ланселот Дж.К., Лекомт Дж.М., Поллард Х., Робба М., Шунак В. и Шварц Дж.К., «Высокоэффективные и селективные лиганды для гистаминовых H3-рецепторов», Nature , 1987, 327, п. 117-123
- ^ Даувильерс Ю., Бассетти С., Ламмерс Г.Дж., Арнульф И., Майер Г., Роденбек А., Лехерт П., Динг К.Л., Лекомт Дж.М. и Шварц Дж.К., «Питолисант по сравнению с плацебо или модафинилом у пациентов с нарколепсией: двойное слепое рандомизированное исследование », «Ланцет Нейрол» , 2013; 12, с. 1068–75
- ^ Соколофф П., Мартрес М.П. и Шварц Дж.К., «Ауторецепторы дофамина и постсинаптические рецепторы, меченные 3H-апоморфином», Nature , 1980, 288, стр. 283-286
- ^ Гирос Б., Соколофф П., Мартрес М.П., Риу Дж.Ф., Эморин Л.Дж. и Шварц Дж.К., «Альтернативный сплайсинг направляет экспрессию двух изоформ дофаминового рецептора D-2», Nature , 1989, 342, стр. 923-926
- ^ Соколофф П., Гирос Б., Мартрес М.П., Бутене М.Л. и Шварц Дж.К., «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора дофамина (D3) как мишени для нейролептиков», Nature , 1990, 347, стр. 146-151
- ^ Пилла М., Перачон С., Сотель Ф. Гарридо Ф., Манн А., Вермут К.Г., Шварц Дж.К., Эверитт Б.Дж., Соколофф П., «Избирательное ингибирование поведения, связанного с поиском кокаина, частичным агонистом дофаминовых рецепторов», Природа , 1999; 400: (6742), с. 371-375
- ^ Шварц Дж.К., Мартрес М.П., Роуз К., Куах Т.Т. и Соколофф П., Адаптация механизмов рецепторов нейротрансмиттеров в ЦНС, в книге «Химическая нейротрансмиссия: 75 лет», Вторая Нобелевская конференция., Л. Стьёрне, П. Хедгрист, Х. Лагеркранц и А. Веннмальм: (ред.) Academic Press, 1981, с. 411-423
- ^ Костентин Дж., Протаис П. и Шварц Дж. К., «Быстрые и диссоциированные изменения чувствительности различных дофаминовых рецепторов в мозге мышей», Nature , 1975, 257, с. 405
- ^ Мартрес М.П., Бодри М. и Шварц Дж.К., «Субчувствительность стимулированного норадреналином накопления циклического АМФ в срезах мозга мышей, получавших d-амфетамин», Nature , 1975, 253, с. 731
- ^ Льоренс К., Мартрес М.П., Бодри М. и Шварц Дж.К., «Гиперчувствительность к норадреналину в коре головного мозга после хронического морфина: связь с толерантностью и зависимостью», Nature , 1978, 274, стр. 603-605
- ^ Гиллин О., Диас Дж., Кэролл П., Гриффон Н., Шварц Дж.К. и Соколофф П., «BDNF контролирует экспрессию рецептора дофамина D3 и запускает поведенческую сенсибилизацию», Nature , 2001, 411, стр. 86-89
- ^ Малфрой Б., Свертц Дж. П., Гийон А., Рокес Б. П. и Шварц Дж. К., «Высокоаффинная энкефалин-деградирующая пептидаза в мозге увеличивается после морфина», Nature , 1978, 276, стр. 523-526
- ^ Роуз К., Варгас Ф., Факкинетти П., Бурже П., Бамбал Р.Б., Бишоп П.Б., Чан С.М.Т., Мур А.Н.Дж., Ганелин С.Р. и Шварц Дж.К., «Характеристика и ингибирование сериновой пептидазы, инактивирующей холецистокинин», Природа , 1996, 380, с. 403-409
- ^ Рокес Б.П., Фурни-Залуски М.К., Сорока Э., Лекомт Дж.М., Малфрой Б., Льоренс К. и Шварц Дж.К., «Ингибитор энкефалиназы тиорфан проявляет антиноцицептивную активность у мышей», Nature , 1980, 288, стр. 286-288
- ^ Рож Дж., Баумер П., Берард Х., Шварц Дж.К., Лекомт Дж.М., «Ингибитор энкефалиназы, ацеторфан, при острой диарее. Двойное слепое контролируемое клиническое исследование по сравнению с лоперамидом. », Scand J Гастроэнтерол. , 1993, 28, с. 352-4
- ^ Quach TT, Rose C., Duchemin AM и Schwartz JC., «Гликогенолиз, индуцированный серотонином в мозге: идентификация нового класса рецепторов», Nature , 1982, 298, с. 373-375
- ^ Руат М., Трайфорт Э., Леурс Р., Тардивель-Лакомб Дж., Диас Дж. Арранг Дж. М. и Шварц Дж. К., «Молекулярное клонирование, характеристика и локализация рецептора серотонина с высоким сродством (5-HT7), активирующего образование цАМФ. », Учеб. Натл. акад. наук. США , 1993, 90, с. 8547-8551
- ^ Пиомелли Д., Пилон К., Гирос Б., Соколофф П., Мартрес М.П. и Шварц Дж.К., «Активация дофамином каскада арахидоновой кислоты как основа синергизма рецепторов D1/D2», Nature , 1991, 353, стр. . 164-167
- ^ «Исследовательский портал» .
- ^ «Гугловский ученый» .
- ^ «Академия наук» .
- ^ Европейская академия