Jump to content

Уве Маркс

Уве Маркс
Рожденный ( 1964-06-26 ) 26 июня 1964 г.
Берлин
Национальность немецкий
Альма-матер Университетская медицина Шарите в Берлине, Университетская клиника Лейпцига, Технический университет Берлина
Известный Разработка человеческих альтернатив in vitro моделям животных, технологиям «орган-на-чипе», «человеческое тело на чипе»
Научная карьера
Поля Медицина, Биотехнология, Технология «Орган на чипе», Производство антител

Уве Маркс (родился 26 июня 1964 г.) — немецкий врач и биотехнолог, один из ведущих мировых исследователей в области технологии «орган-на-чипе» и производства антител .

Академическое образование

[ редактировать ]

Он получил квалификацию врача по специальности биохимия в 1988 году и степень доктора медицины в 1991 году в Charité – Universitätsmedizin Berlin (объединенный медицинский факультет Университета Гумбольдта и Свободного университета Берлина), защитив диссертацию по человеческим моноклональным антителам.

Профессиональные академические должности

[ редактировать ]

Уве Маркс возглавлял отделение иммунобиотехнологии в Институте медицинской иммунологии Шарите – Universitätsmedizin Берлин с 1991 по 1995 год. С 1995 года он возглавлял отделение медицинской биотехнологии в Институте иммунологии и трансфузионной медицины Лейпцигского университета. и 2000. Он был главой программы GO-Bio Multi-Organ Chip «Мультиорганные биореакторы для прогнозного тестирования веществ в формате чипа», которая поддерживалась Федеральным министерством образования и исследований Германии (BMBF), в в Институте биотехнологии Технического университета Берлина в период с 2010 по 2019 год. Это привело к созданию технологии мультиорганных чипов, способной поддерживать более 15 миниатюрных эквивалентов человеческих органов, таких как печень, мозг, кожа, кишечник и островки поджелудочной железы, в гомеостатическое устойчивое состояние в течение как минимум четырех недель. Уве Маркс был назначен почетным профессором медицинской биотехнологии Берлинского технического университета в 2022 году.

Уве Маркс — всемирно известный немецкий врач и биотехнолог, специализирующийся в области технологии «орган-на-чипе» и производства антител. Он врач, биотехнолог, успешный серийный предприниматель, автор и изобретатель более 30 семейств патентов. [1] в результате чего было выдано более 140 патентов. Он опубликовал более 130 рецензируемых научных работ. Он является соучредителем немецких биотехнологических компаний: VITA 34 AG, ProBioGen AG и TissUse GmbH. Он имеет большой опыт в биологии человека и медицине и в настоящее время является одним из ведущих мировых исследователей в области микрофизиологических систем (МПС). технологии, новаторские в области мультиорганных чипов человека. Он был одним из первых новаторов в использовании соответствующих моделей, не связанных с животными, для разработки более прогнозируемых данных о людях с целью лучше определить риск для человека и быстрее сделать безопасные лекарства доступными для пациентов. Когда он начал свою карьеру в начале 1990-х годов, грызуны и высшие виды животных в значительной степени использовались для проверки воздействия фармацевтических продуктов, косметических составов и других химикатов. Он быстро осознал, что результаты испытаний на животных не могут гарантировать такую ​​же реакцию у людей. Повышение актуальности для людей и потенциальная замена испытаний на животных более точным и контролируемым подходом были насущной необходимостью. В 1989 году, во время учебы на степень доктора медицинских наук, он планировал воссоздать иммунные органы человека. [2] и имитировать функции и взаимодействия органов вне живого организма.

Один из его первых исследовательских проектов в 1991 году включал «производство моноклональных антител (мАт) in vitro», чтобы заменить стандартный метод «культивирования […] гибридомных клеток, продуцирующих моноклональные антитела, у мышей с асцитом». Он и его команда разработали систему культуры полых волокон для культивирования клеток гибридомы, которые производят моноклональные антитела. [3] Таким образом, он смог показать, что метод in vivo может заменить широко критикуемый метод лечения асцита на мышах за счет применения передовых биотехнологий к клеточной культуре. [4] В 1994 году Уве Маркс стал одним из основателей ProBioGen AG в Берлине. Он присоединился к компании в качестве главного научного директора в 2000 году. В этой биотехнологической компании он разработал, среди других продуктов, модель искусственного лимфатического узла человека (HuALN). [5] [6] что позволяет прогнозировать иммунные реакции человека, вызванные кандидатами в лекарства in vitro . Используя первичные клетки, эта технология трехмерного матричного биореактора имитирует in vivo подобные реакции лимфатического узла человека для анализа, например, иммуногенности, иммунных функций и иммунотоксичности веществ. До 2010 года он был руководителем службы безопасности ProBioGen AG. В 1997 году Уве Маркс был одним из основателей VITA 34 AG в Лейпциге, где он внедрил соответствующий требованиям GMP процесс криоконсервации образцов пуповинной крови. В период с 1999 по 2003 год он был одним из основателей и членом наблюдательного совета компании Novoplant AG в Гатерслебене, которая прекратила свою деятельность в 2008 году. В 2007 году, еще работая в ProBioGen AG, Уве Маркс опубликовал свое видение мультиорганного чипа. (MOC) впервые в своей книге «Тестирование лекарств in vitro – прорывы и тенденции в технологии клеточных культур». [7] В главе 11 (стр. 318) он описывает концепцию «микроорганоидов», на которой основано перфузируемое человеческое МОК, «Как разработка лекарств в 21 веке может выиграть от человеческих микроорганоидов in vitro технологий », как следует:

  • Органы состоят из множества идентичных, функционально самостоятельных структурных микроорганоидных единиц.
  • Микроорганоиды эволюционно консервативны и подвержены генетически закодированной самосборке.

Чтобы преодолеть ограниченную прогностическую силу доклинических испытаний на животных моделях, которая была основной дилеммой разработки лекарств, Уве Маркс предложил разработать перфузируемый МОК с использованием человеческих клеток, тканей и органоидов. Он получил международное признание как один из изобретателей перфузионной технологии МОС. [8] С 2009 года Уве Маркс вместе с другими учёными работает над воспроизведением человеческого организма на микрофлюидном чипе в масштабе 1:100 000. [9] Цель состоит в том, чтобы сократить весь процесс разработки лекарств и сократить количество экспериментов на животных и испытаний лекарств на людях во время клинических испытаний.

В 2010 году Уве Маркс основал TissUse GmbH, первую в мире компанию MOC. [10] как дочерняя биотехнологическая компания кафедры медицинской биотехнологии Берлинского технического университета (председатель: профессор Роланд Лаустер), которая была в авангарде «новаторских разработок в области создания человека на чипе». Он был генеральным директором компании с 2010 по 2020 год, а затем стал директором по информационной безопасности. В 2013 году компания TissUse GmbH опубликовала доказательство концепции перфузируемого двухтканного MOC человека: «Динамический мультиорганный чип для длительного культивирования и тестирования веществ, подтвержденный трехмерным совместным культивированием печени и тканей человека». [11] Конечная цель — объединить различные «органоиды» для создания «человека на чипе», который позволит изучать сложные физиологические взаимодействия органов. Включение эквивалентов человеческих органов для печени, кишечника, почек и кожи для тестирования ADME и токсичности (ADMET) было разработано в чипе из четырех органов. Система разрабатывается для моделей заболеваний для доклинических испытаний эффективности и токсичности новых лекарств. Примером может служить модель человеческого микрожидкостного чипа с двумя органами, которая поддерживала функциональную циркуляцию между микротканями островков поджелудочной железы и сфероидами печени в среде, не содержащей инсулин; [12] это многообещающая симуляция сахарного диабета 2 типа у человека. Команда Уве Маркса из TissUse GmbH также преуспела в создании различных человеческих органоидов для линий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (hiPSC) от доноров, которые были получены путем перепрограммирования мононуклеарных клеток периферической крови с помощью эписомальных векторов. [13] Эта технология позволяет изучать действие лекарств в МОК на людей с разным генетическим фоном, например, на моделях заболеваний человека. Тем временем компания Tissue разработала широкий спектр подходящих MOCS для фармацевтической промышленности, и четыре из этих анализов используются для внутреннего принятия решений при разработке лекарств: модель костного мозга и три модели двух органов – модель модель печени-поджелудочной железы, печени-щитовидной железы и модели опухоли кожи. Эти четыре коммерческих анализа вошли в процесс принятия промышленных решений на шести предприятиях международных фармацевтических компаний, таких как AstraZeneca, Roche и Bayer.

С 2014 года Уве Маркс успешно продвигает использование человеческих MOC промышленностью и регулирующими органами по всему миру в качестве основного докладчика и организатора семинаров. Он прочитал программную лекцию на тему «Человек на чипе – сдвиг парадигмы от испытаний на животных» на 9-м Всемирном конгрессе по альтернативам в Праге в 2014 году, а также был соорганизатором круглого стола «Человек на чипе». -a-chip – Развитие нормативной науки посредством инноваций и создания всемирных сетей для альтернативных испытаний» на том же конгрессе. В 2014 году Уве Маркс провел семинар t4 «Подходы к микрофизиологическим системам, вдохновленные биологией, для решения прогностической дилеммы тестирования веществ». [14] а в 2019 году провел семинар t4 «Микрофизиологические системы, вдохновленные биологией, для продвижения лекарств на благо пациентов и животных». [15]

В 2021 году Уве Маркс и его коллеги представили «теорию организмоидов», основанную на концепциях прошлого «человек-на-чипе», в книге «Frontiers in Medicine». Его команда «описывает действующую концепцию и принципы создания серии организмоидов – мельчайших, безмозглых и свободных от эмоций физиологических эквивалентов in vitro зрелого человеческого тела человека – посредством искусственно короткого процесса морфогенетической самосборки, имитирующего онтогенез человека из яйца». клетки к половозрелому организму. Впоследствии мы предлагаем концепцию и принципы поддержания такого индивидуального набора организмоидов в самоподдерживающемся функциональном здоровом гомеостазе в течение очень длительных периодов времени in vitro . Принципы того, как воздействовать на подмножество здоровых организмоидов посредством естественного или искусственного вызывания заболеваний, используются для имитации процесса болезни человека. Наконец, мы обсуждаем использование таких серий здоровых и нарушенных организмоидов для прогнозного выбора, планирования и точного дозирования индивидуальной терапии или лекарства для отдельного пациента. Подчеркивается потенциальное влияние организмоидной теории на нашу систему здравоохранения в целом и быстрое внедрение революционной персонализированной Т-клеточной терапии в частности». [16]

Уве Маркс продолжает разрабатывать решения для пользы пациентов, а также сокращения и замены экспериментов на животных. Его работа в отношении последнего привела к тому, что он получил несколько наград в этой области, в том числе самую престижную премию Рассела и Берча 2021 года от Общества защиты животных Соединенных Штатов Америки. [17]

Самым сложным аспектом достижения пользы для пациента за счет использования технологий на основе MPS является широкое использование таких платформ в медицине. Научные препятствия, препятствия в области стандартизации и нормативного признания все еще ждут своего преодоления. Активная работа Уве Маркса в сообществе заинтересованных сторон способствует, например, проведению 2-го Всемирного саммита MPS в Берлине в 2023 году. [18] Германия, а также семинары заинтересованных сторон CAAT в области MPS.

Членство

[ редактировать ]
  • 2008–2013 Секция биотехнологий DECHEMA eV: избранный член правления.
  • 2000-2009 Рабочая группа по технологии клеточных культур DECHEMA eV: избран руководителем рабочей группы.
  • С 1998 г. Немецкое общество иммунологии: член.
  • С 1996 г. Рабочая группа по технологиям клеточных культур DECHEMA eV: избранный член.

Избранные награды и награды

[ редактировать ]
  • 2012 – Премия Дороти Хегарти: Альтернативы лабораторным животным: лучшая статья в ATLA
  • 2014 – Премия за исследования в области защиты животных: Министерство сельского хозяйства и безопасности потребителей Германии: достижения в замене лабораторных испытаний на животных.
  • 2017 – Премия за лучшую статью: Альтернативы лабораторным животным: Премия за лучшую статью
  • 2021 – Премия Рассела и Берча: Общество защиты животных Соединенных Штатов Америки: за содействие замене, сокращению и совершенствованию животных в исследованиях

Избранные публикации

[ редактировать ]
  • (2016) Валидация биореакторов и устройств «человек-на-чипе» для оценки химической безопасности. (Глава 12) Ред. Эскес и Уилан: Проверка альтернативных методов тестирования токсичности. Книга Спрингера. Ребело, СП; Дене, Э.-М.; Брито, К.; Хорланд, Р.; Алвес, премьер-министр; Маркс, Ю.
  • (2016) Маркс и др. Отчет t4: «Органы и люди на чипе» — основанный на биологии подход к микрофизиологическим системам для решения текущей дилеммы разработки лекарств. АЛЬТЕКС 33(3). 30 авторов.
  • (2012) «Разработки «Человек на чипе»: передовая альтернатива системной оценке безопасности и эффективности веществ на лабораторных животных и человеке?» АТЛА, 40, 235–257. Маркс, У.; Уоллес, Х.; Хоффманн, С.; Линднер, Г.; Хорланд, Р.; Зоннтаг, Ф.; Клоцбах, У.; Сахаров Д.; Тоневицкий А.; Лаустер, Р.
  1. ^ «Изобретения, патенты и патентные заявки Уве Маркса - Поиск патентов Justia» .
  2. ^ У. Маркс, В. Мерц, С. Кох, А. Нагель, М. Шлефке, П. М. Шлаг, В. Либрих, Л. Люббе, Р. фон Бэр. (1994). Культивирование гибридом, раковых клеток человека и первичных клеток человека с использованием миниатюрного половолоконного биореактора TECNOMOUSE®. В: Т. Кобаяши, Ю. Китагава, К. Окумура (ред.), Технология клеток животных: основные и прикладные аспекты. Шестое международное собрание Японской ассоциации технологий клеток животных JAACT'93, том. 6. Спрингер, Дордрехт, 171–175. дои : 10.1007/978-94-011-0848-5_25
  3. ^ У. Маркс, Х. Танцманн, В. Йегер, С. Т. Киссиг, Р. фон Бэр. (1992). Одновременное культивирование двух клеточных линий гибридом в половолоконном биореакторе. Технология клеток животных 534–537. два : 10.1016/B978-0-7506-0421-5.50120-3 .
  4. ^ У. Маркс, М. Дж. Эмблтон, Р. Фишер, Ф. П. Грубер, У. Ханссон, Дж. Хойер, В. А. де Леу, Т. Логтенберг, В. Мерт, Д. Портетелле, Ж.-Л. Рометт, Д.В. Строган. (1997). Производство моноклональных антител. Отчет и рекомендации семинара ECVAM 23. Альтернативы лабораторным животным 25: 121–137. DOI: 10.1177/026119299702500205.
  5. ^ К. Гизе, К. Д. Деммлер, Р. Аммер, С. Хартманн, А. Любиц, Л. Миллер, Р. Мюллер, У. Маркс. (2006). Лимфатический узел человека in vitro – проблемы и прогресс. Искусственные органы 30 (10): 803–808. DOI: 10.1111/j.1525-1594.2006.00303.x.Искусственный иммунный орган. Х., Бушнак-Йостинг, М., Ридель, У., Маркс, К., Гизе — заявка на патент США. 10/557,463, 2006. https://patents.google.com/patent/EP1479760A1/en.
  6. ^ К. Гизе, А. Любиц, К. Д. Деммлер, Дж. Ройшель, К. Бергнер, У. Маркс. (2010). Иммунологическое исследование веществ на лимфатических микроорганоидах человека in vitro. Журнал биотехнологии 148 (1): 38–45. DOI: 10.1016/j.jbiotec.2010.03.001.
  7. ^ Маркс, У. и Сандиг, В., John Wiley & Sons/VCH Weinheim, 2007. ISBN   978-3-527-31488-1
  8. ^ Ф. Зоннтаг, Н. Шиллинг, К. Мадер, М. Грухов, У. Клоцбах, Г. Линднер, Р. Хорланд, И. Вагнер, Р. Лаустер, С. Ховитц, С. Хоффманн, У. Маркс. (2010). Разработка и создание прототипа системы культивирования мультимикроорганоидов на основе чипов для тестирования веществ, позволяющей прогнозировать воздействие (веществ) на человека. Журнал биотехнологии 148 (1): 70–75. DOI: 10.1016/j.jbiotec.2010.02.001.
  9. ^ У. Маркс, Х. Уоллес, С. Хоффманн, Г. Линднер, Р. Хорланд, Ф. Зоннтаг, У. Клоцбах, Д. Сахаров, А. Тоневицкий, Р. Лаустер. (2012). Разработки «Человек на чипе»: трансляционная передовая альтернатива системной оценке безопасности и эффективности вещества на лабораторных животных и человеке? Альтернативы лабораторным животным 40(5): 235–257. DOI: 10.1177/026119291204000504
  10. ^ «Имитация биологии человека — TissUse GMBH» .
  11. ^ И. Вагнер, Э.-М. Матерне, С. Бринкер, У. Зюссбир, К. Фредрих, М. Бусек, Ф. Зоннтаг, Д. А. Сахаров, Е. В. Трушкин, А. Г. Тоневицкий, Р. Лаустер. (2013). Динамический мультиорганный чип для долгосрочного культивирования и тестирования веществ, подтвержденный трехмерным совместным культивированием печени и кожных тканей человека. Лаборатория на чипе. 13 (18): 3538–3547. DOI: 10.1039/c3lc50234a.
  12. ^ С. Бауэр, К. Веннберг Хульдт, К. П. Канебратт, И. Дюрье, Д. Ганн, С. Андерссон, Л. Юарт, В. Г. Хейнс, И. Машмейер, А. Винтер, К. Эммяля, У. Маркс, Т. Б. Андерссон . (2017). Функциональное соединение островков поджелудочной железы человека и сфероидов печени на чипе: на пути к новой модели диабета 2 типа ex vivo для человека. Scientific Reports 7(1): 14620. DOI: 10.1038/s41598-017-14815-w.
  13. ^ А. П. Рамме, Л. Кениг, Т. Хазенберг, К. Швенк, К. Магауэр, Д. Фауст, А. К. Лоренц, А.-К. Кребс, К. Дрюэлл, К. Ширрманн, А. Владетич, Г.-К. Лин, С. Пабингер, В. Нейхаус, Ф. Буа, Р. Лаустер, У. Маркс, Э.-М. Потягиваться. Чип четырех органов, полученный из аутологичных плюрипотентных стволовых клеток. Наука будущего OA 5(8): FSO413.
  14. ^ У. Маркс, Т. Б. Андерссон, А. Бахинский, М. Бейльманн, С. Бекен, Ф. Р. Кэсси, М. Сирит, М. Данешян, С. Фитцпатрик, О. Фрей, К. Гертнер, К. Гизе, Л. Гриффит , Т. Хартунг, М.Б. Херинга, Дж. Хенг, У.Х. де Йонг, Х. Кодзима, Дж. Кюнл, М. Лейст, А. Луч, И. Машмайер, Д. Сахаров, АЖАМ Сипс, Т. Стегер-Хартманн, Д.А. Тагле, А. Тоневицкий, Т. Тралау, С. Цыб, А. ван де Столпе, Р. Вандебриэль, П. Вульто, Дж. Ван, Дж. Вист, М. Роденбург, А, Рот. (2016)Подходы к микрофизиологическим системам, вдохновленные биологией, для решения дилеммы прогнозирования при тестировании веществ. ALTEX – Альтернативы экспериментам на животных 33(3): 272–321. DOI: 10.14573/altex.1603161.
  15. ^ У. Маркс, Т. Акабане, Т. Б. Андерсон, Э. Бейкер, М. Бейльманн, С. Бекен, С. Брендлер-Швааб, М. Сирит, Р. Дэвид, Э.-М. Дене, И. Дюрье, Л. Юарт, С. С. Фитцпатрик, О. Фрей, Ф. Фукс, Л. Г. Гриффит, Г. Гамильтон, Т. Хартунг, Дж. Хоенг, Х. Хогберг, Д. Д. Хьюз, Д. Е. Ингбер, А. Искандер, Т. , Канамори, Х. Кодзима, Дж. Кюнл, М. Лейст, Б. Ли, П. Лоскилл, Д. Л. Мендрик, Т. Нойманн, Г. Паллокка, И. Русин, Л. Смирнова, Т. Стегер-Хартманн, Д. А. Тагле , А. Тоневицкий, С. Цыб, М. Трапекар, Б. Ван де Уотер, Дж. Ван ден Эйнден-ван Раай, П. Вулто, К. Ватанабэ, А. Вольф, Х. Чжоу, А. Рот. Микрофизиологические системы, основанные на биологии, для повышения пользы пациентов и благополучия животных при разработке лекарств. ALTEX – Альтернативы экспериментам на животных 37(3): 365–394. DOI: 10.14573/altex.2001241.
  16. ^ У. Маркс, Э. Аккастелли, Р. Дэвид, Х. Эрфурт, Л. Кениг, Р. Лаустер, А. П. Рамме, П. Рейнке, Х.-Д. Волк, А. Винтер, Э.-М. Дене. «Тело» отдельного пациента на чипах – как организмоидная теория может быть воплощена в вашем индивидуальном подходе к точной терапии. Frontiers in Medicine (Лозанна) 13(8): 728866. DOI: 10.3389/fmed.2021.728855.
  17. ^ «Общество защиты животных США вручило Премию Рассела и Берча 2021 года на 11-м Всемирном конгрессе» . Humanesociety.org . Проверено 18 сентября 2022 г.
  18. ^ https://mpsworldsummit.com/
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f2d61991b2fdf417f5d88bbe86aa5b9__1664295180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/b9/6f2d61991b2fdf417f5d88bbe86aa5b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Uwe Marx - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)