Альфред Нисонофф

Альфред Нисонофф
Рожденный	( 1923-01-26 ) 26 января 1923 г. Корона, Квинс
Умер	12 марта 2001 г. (12 марта 2001 г.) (78 лет)
Альма-матер	Университет Рутгерса , Университет Джонса Хопкинса
Супруг	Сара Вейсманн
Научная карьера
Поля	Химия , Иммунология
Учреждения	Американская резиновая компания ВМС США Национальные институты здравоохранения

Альфред Нисонофф (1923–2001) был химиком 20-го века, который помог экспериментально определить молекулярную структуру антитела и , как следствие, внес большой вклад в область иммунологии . Монография Нисоноффа «Молекула антитела» была самой важной и углубленной статьей об антителах того времени.

Биография

Родители Нисонова иммигрировали из Венгрии и России в Нью-Йорк, будучи подростками. Он родился в Короне, Квинс , 26 января 1923 года. Его родители перевезли семью в Саут-Ривер, штат Нью-Джерси , где на протяжении всего детства Альфреда управляли мясной и продуктовым магазинами.

Образование

В детстве Нисонов был чрезвычайно образованным человеком. В возрасте 6 лет он пошел в третий класс, а в 15 лет окончил среднюю школу. После окончания школы он получил государственную стипендию для обучения в колледже и поступил в Университет Рутгерса , расположенный менее чем в 50 милях от его дома. дом. Интерес Нисонова к химии начался, когда его познакомили с домашней лабораторией школьного друга. Опираясь на этот опыт, Нисонофф принял решение поступить на химию в Рутгерс.

В 1942 году, в возрасте 19 лет, Нисонофф окончил Рутгерс со степенью химика и поступил на работу в компанию US Rubber в Детройте , штат Мичиган . Ему поручили найти способ прикрепить нейлоновые корды к резиновым покрышкам самолетов, чтобы придать им прочность, ранее производившимся с использованием хлопковых кордов. Проходя по фабрике, он остановился, чтобы понаблюдать за процессом, в котором нейлоновые шнуры использовались для укрепления самоуплотняющихся бензобаков из резины, и приспособил этот же процесс к задаче, с которой он столкнулся при укреплении шин самолета. Этот тип аналитического и творческого мышления окажется полезным в его будущих исследованиях структуры антител.

В Детройте Нисонофф встретил Сару Вейсманн, свою будущую жену. В 1943 году Нисонофф присоединился к ВМС США, чтобы помочь в военных действиях. Он пропустил битву за Окинаву всего на месяц из-за проблем с двигателем его корабля. 2 Он прослужил до конца войны в 1945 году и, наконец, был демобилизован в июле 1946 года. Затем он воспользовался возможностью продолжить аспирантуру в области биохимии в сентябре 1946 года вместе с Фредериком В. Барнсом в Университете Джонса Хопкинса за счет средств, предоставленных Г.И. Билл . Он получил степень магистра в 1948 году и степень доктора философии. в 1951 году. Его исследование с Барнсом было посвящено ферментативному механизму трансаминирования.

Исследовательская работа

Нисонофф познакомился с темой антител во время учебы в Комплексном онкологическом центре Розуэлл-Парк (тогда известном как Мемориальный институт Розуэлл-Парк) в Буффало, штат Нью-Йорк , вместе с человеком по имени Дэвид Прессман . Дэвид Прессман работал в одной из групп Лайнуса Полинга , изучавшей антигенную специфичность антител против гаптеновых детерминант. В этом исследовании была использована методика количественного ингибирования гаптенов, первоначально разработанная Карлом Ландштейнером. Проводя эти эксперименты в лаборатории Прессмана, Нисонов внес свой вклад в работу над важной статьей, объясняющей идею, которая в конечном итоге привела к важным выводам о структуре молекулы антитела. В этой ранней работе он продемонстрировал, что молекула антитела имеет два сайта объединения с одинаковой специфичностью в отношении антигенной детерминанты. Это помогло опровергнуть «инструктивные теории» образования антител.

Самая важная работа Нисонова началась, когда он начал ферментативное расщепление кроличьих антител, чтобы лучше определить структуру, которая способствовала их специфичности при заболевании. Он продолжал работу Родни Портера, который осуществил ферментативное расщепление антител с помощью фермента папаина. Когда Нисонофф использовал другой фермент, пепсин, для переваривания антител, он обнаружил, что ферменты расщепляют белки в разных участках на противоположных сторонах дисульфидного мостика, соединяющего две тяжелые цепи кроличьего IgG. Это позволило сделать вывод, что папаин расщепляет аминоконцевую сторону дисульфидной связи, а пепсин – со стороны карбоксильной части. Работа Нисоноффа также способствовала идентификации фрагмента F(ab')2 молекулы антитела, который представляет собой единственный двухвалентный фрагмент, образующийся после расщепления пепсином. Позже было обнаружено, что этот фрагмент отвечает за взаимодействие антигенов, а также реакции агглютинации и преципитации.

Эксперимент Нисонова привел ко многим выводам о структуре антитела. Было установлено, что два антигенсвязывающих сайта антитела расположены напротив Fc-фрагмента, части антитела, ответственной за связывание с рецепторными клетками. Благодаря дальнейшей работе его коллег с помощью предыдущей работы Нисоноффа была определена полная структура молекулы антитела, а также ее аминокислотный состав.

Работа Нисоноффа продолжала концентрироваться на попытках определить, как структура антитела отражает его функцию и специфичность как иммунологического инструмента. В 1975 году Нисонофф, Джон Хоппер и Сьюзан Спринг опубликовали монографию «Молекула антитела». В этой статье была рассмотрена имевшаяся на тот момент исчерпывающая информация о структуре и функции рецептора B-клеток.

Оставшуюся часть своей карьеры Нисонофф сосредоточил на различных должностях в иммунологическом сообществе, включая работу на кафедре биологической химии в Чикаго и в Национальных институтах здравоохранения (NIH). Исследовательская работа Нисоноффа по определению структуры и функций небольших белков, называемых антителами, сделала важные шаги на пути к нашему современному пониманию иммунной системы. Без его работы мы, возможно, на годы отстанем от нашего нынешнего понимания молекулы антитела. Нисонофф умер 12 марта 2001 года.

Ссылки

• «Памяти Альфреда Нисонова (1923–2001)». Журнал Природа. 2001.
• Штайнер, Лиза А., Найт, Кэтрин Л. и Капра, Дж. Дональд. «Альфред Нисонофф; 26 января 1923 г. — 12 марта 2001 г.».

Внешние ссылки

• Альфред Нисонофф — Биографические мемуары Национальной академии наук