Тереза ​​Ванг

Тереза ​​Шу-Фонг Ван (также Тереза ​​С. Ван) (род. 16 ноября 1937 г.) - американский биохимик. Она является почетным профессором Стэнфордского университета и профессором кафедры экспериментальной патологии кафедры патологии Медицинской школы Стэнфордского университета , присуждаемой К. Беншем . Ее научная деятельность сосредоточена на биохимических механизмах белков репликации хромосом и молекулярных механизмах их участия в поддержании целостности генома во время репликации хромосом.

Ранняя жизнь и образование

Тереза ​​С. Ван родилась в Китае, но позже, после 1949 года, переехала на Тайвань. она получила степень бакалавра наук в области биохимии в Национальном тайваньском университете В 1960 году , а также степень доктора философии. по химии в Техасском университете в Остине в 1965 году от Джоан Равель.

Работа

Академические должности

С 1967 по 1968 год Ван был постдокторантом Медицинской школы Джорджтаунского университета . Она присоединилась к Стэнфордскому университету в 1969 году в качестве научного сотрудника и старшего научного сотрудника, а затем была назначена доцентом в 1986 году и профессором в 1990 году кафедры патологии Медицинской школы Стэнфордского университета. Ван был назначен профессором патологии Клауса-Бенша в 2004 году. и позже вышел на пенсию с звания почетного профессора в 2012 году.

Научные достижения

Исследования доктора Вана исследовали биохимические механизмы ферментов и белков, участвующих в репликации хромосомной ДНК ; и реакция клеток на стресс репликации хромосом и повреждение ДНК для поддержания стабильности генома.

Ее лаборатория была первой, кто применил метод обратной генетики для выделения клонов кДНК, кодирующих каталитический полипептид основного фермента инициации репликации хромосом, ДНК-полимеразы альфа , клеток человека. Примечательно, что анализ выведенной аминокислотной последовательности ДНК-полимеразы альфа человека выявил шесть белковых областей, которые высококонсервативны в других ДНК-полимеразах семейства B, включая дрожжи, бактериофаги Т4, фаг фи 29, вирусы семейства герпеса, вирус коровьей оспы и аденовирус. В ее лаборатории был создан банк мутантных альфа-белков ДНК-полимераз путем направленного мутагенеза этих высококонсервативных аминокислотных остатков в трех наиболее консервативных участках белка. Затем они функционально экспрессировали каждый мутантный белок, после чего проводили стационарный кинетический анализ каталитических функций каждого мутантного белка. Эти три наиболее консервативных участка белка были подтверждены как функциональные активные центры ДНК-полимеразы. Кроме того, было идентифицировано, что многие аминокислотные остатки в трех наиболее консервативных областях белка функционально необходимы для взаимодействия дезоксинуклеотидов (dNTP), каталитического связывания ионов металлов, а также взаимодействия праймера и ДНК-матрицы. Эти остатки позже были подтверждены кристаллографическим анализом вирусной ДНК-полимеразы семейства B. ДНК-полимеразы .

Доступность функционально активной рекомбинантной ДНК-полимеразы альфа человека позволила выяснить, как эта полимераза взаимодействует с инициирующими белками нескольких патогенных ДНК-вирусов, таких как SV40, BPV, HPV-11 и вирус простого герпеса типа 1, с целью инициации вирусной ДНК. репликация в клетках человека. Эти результаты внесли значительный вклад в разработку вирусных препаратов против ДНК.

Лаборатория доктора Ванга также исследовала, как клетки реагируют на стресс репликации хромосом и повреждение ДНК, чтобы поддерживать геномную стабильность клеток. Она использовала модельный организм, делящиеся дрожжи ( Schizosaccharomyces pombe ), применяя для исследований генетический, биохимический и клеточный биологический подход.

Ее генетические исследования делящихся дрожжей показали, что мутации в репликационных генах часто вызывают мутаторные фенотипы. Чтобы предотвратить появление вредных мутаторных фенотипов, вызванных дефектными белками репликации, клетки активируют сложный набор контрольных точек пути реакции трансдукции сигнала. Пути контрольных точек регулируют переход клеточного цикла, индуцируют толерантность путем активации и рекрутирования специальных полимераз (полимераз трансфекции) на хроматин для мутагенного синтеза, чтобы выдержать стресс и облегчить перезапуск репликационной вилки, а также могут регулировать эндонуклеазу для предотвращения вредных геномных изменений. перегруппировку или, в некоторых случаях, индуцировать апоптоз.

Награды и почести

• К. Бенш присвоил кафедру экспериментальной патологии в 2004 г.
• Член Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) в 2006 г.
• Выдающийся ученый, читатель лекций Национального института гигиены окружающей среды Национальных институтов здравоохранения (NIH) в 2009 г.
• Премия азиатско-американского факультета Стэнфордского университета в 2010 году.
• Доктор Ван была членом нескольких профессиональных организаций, в том числе Американского общества биохимии и молекулярной биологии, Американского общества микробиологии, Американского общества клеточной биологии и Американской ассоциации исследований рака. Она была главным исследователем. из трех программ, поддерживаемых Национальным институтом здравоохранения/Национальным институтом рака. Она была директором программы постдокторской подготовки по биологии опухолей для стипендиатов Стэнфордской медицинской школы.
• Доктор Ван был членом редакционного совета нескольких научных журналов и членом исследовательского комитета двух наблюдательных советов по научным грантам Национального института здравоохранения с 1997 по 1999 год. В период с 2005 по 2008 год она входила в состав Совета научных консультантов Национального института рака . В 2006 году Ван был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки . Она опубликовала более 100 статей о своих исследованиях в журналах «Природа», «Гены и развитие», «Молекулярная клеточная биология», «Генетика», «Молекулярная биология клетки», «Журнал биологической химии», «Биохимия», «Продолжение национальной академической науки». Ежегодные обзоры биохимии и энциклопедия молекулярной медицины.

Она является автором четырех патентов США:

• 6008045, выданный 28 декабря 1999 г. (серийный номер 07/792600) с названием патента: AcHDP или «Композиции и способы для матрично-зависимого ферментативного синтеза нуклеиновой кислоты (r-человеческая ДНК-полимераза альфа, экспрессируемая в бакуловирусе).
• Патент США: 6 103 473, выдан 15 августа 2000 г. (подразделение 07/792 600). Название патента: Скрининг на наркотики
• Патент США: 6 100 023, выдан 8 августа 2000 г. (деление 07/792,00). Название патента: Анализ разработки лекарств
• Патент США: 6670161, выдан 30 декабря 2003 г. (разделенный номер 09/157021, теперь патент № 6100023). Название патента: Композиции и методы матрично-зависимого ферментативного синтеза нуклеиновой кислоты.