Эпилепсия феном/проект генома
Проект эпилепсии фенома/генома ( EPGP ) является финансируемым правительством исследования для выявления генов , которые влияют на развитие эпилепсии и генов, которые влияют на реакцию на лечение. В исследовании участвуют 25 основных центров эпилепсии и более 150 ученых и клинического персонала в Соединенных Штатах, Австралии и Аргентине. Цель состоит в том, чтобы создать хранилище клинической и генетической информации для избранной группы пациентов с эпилепсией. Надежда состоит в том, что эта информация выявит новые идеи и улучшит диагноз и лечение.
EPGP финансируется Национальным институтом здравоохранения через Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) .
Долгосрочная цель EPGP состоит в том, чтобы выявить потенциальные молекулярные мишени, которые могут быть основой гораздо более специфического и эффективного лечения для пациентов, имеющих эпилепсию, и профилактика эпилепсии у тех, кто подвержен риску.
Фон о генах и эпилепсии
[ редактировать ]Несмотря на то, что наследственность была известна с момента античности, чтобы вызвать эпилепсию, прогресс на сегодняшний день в определении генетической основы эпилепсии был ограничен главным образом обнаружением мутаций отдельных генов, которые вызывают эпилепсию в относительно редких семействах. Для более распространенных типов эпилепсии наследственность играет более тонкую роль, и считается, что комбинация мутаций в нескольких генах, вероятно, определяет восприимчивость человека к судорогам, а также отзывчивость к противоэпилептическим препаратам. [ Цитация необходима ]
Фенотипирование
[ редактировать ]Подход, чтобы дразнить более сложные генетические факторы в эпилепсии требует очень большого числа пациентов, чья эпилепсия была чрезвычайно хорошо охарактеризована. Исследователи EPGP будут зачислять 3750 пациентов и 3000 контролей в ходе исследования. [ Цитация необходима ]
Подробная информация о типах захватов, ЭЭГ, исследованиях визуализации и последствиях лечения будет собираться и архивирована в центральном репозитории данных, и всем участникам будет предложено представить выборку крови в качестве источника своей ДНК. После завершения этой первой фазы исследования геномный анализ будет использоваться для выявления потенциальных связей между паттернами последовательностей ДНК и специфическими характеристиками эпилепсии в исследуемой популяции. [ Цитация необходима ]
Генотипирование
[ редактировать ]Цель 1: Определите генетические варианты общих форм эпилепсии
[ редактировать ]Мы предполагаем, что существенная часть унаследованного риска эпилепсии и фармакорезистентности обусловлена небольшим количеством аллельных вариантов общей частоты (частота> 1%) со скромными или умеренными относительными рисками.
Subaim 1.1 идентифицирует локусы, способствующие возникновению и типу эпилепсии.
Subaim 1.2 идентифицирует локусы, связанные с фармакорексоном AED.
Цель 2: Определите генетическое влияние при редкой, тяжелой эпилепсии
[ редактировать ]Мы определим роль полиморфизмов числа копий de novo (CNP) в IS, LGS и PMG/PVNH. Мы оценим роль наследственных CNP в IS, LGS и PMG/PVNH.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- Winawer, MR, определение фенотипа в эпилепсии. Эпилепсия Behav, 2006.
- Андерманн Ф., Э. Кобаяши и Э. Андерманн, Генетические фокальные эпилепсии: состояние искусства и пути к будущему. Эпилепсия, 2005. 46 Suppl 10: p. 61-7.
- Гардинер М., Генетика идиопатических генерализованных эпилепсий. Эпилепсия, 2005. 46 Suppl 9: p. 15-20.
- Crino, PB, H. Miyata, и HV -винтеры, расстройства развития нервно -развития как причина судорог: невропатологические, генетические и механистические соображения. Brain Pathol, 2002. 12 (2): с. 212-33.
- Szoeke, CE, et al. Lancet Neurol, 2006. 5 (2): с. 189-96.
- Choi H, Winawer MR, Kalachikov S, Pedley TA, Hauser WA, Ottman R. Классификация симптомов частичных приступов в генетических исследованиях эпилепсий. Неврология. 2006 13 июня; 66 (11): 1648-53.
- Фреймер N, нация С Проект человеческого фенома. Nat Genet. 2003 май; 34 (1): 15-2