Артур Христопулос
Артур Христопулос — австралийский профессор аналитической фармакологии в Университете Монаша . Он был советником Международного союза фундаментальной и клинической фармакологии с 2018 по 2022 год. [1] В 2019 году он был назначен деканом Университета Монаша. факультета фармации и фармацевтических наук [2] а с 2021 по 2023 год он занимал должность первого директора Центра исследований нейромедицины Университета Монаша. [3] В 2021 году он был избран членом Австралийской академии наук . [4]
Ранний период жизни
[ редактировать ]Христопулос получил степень бакалавра фармацевтики и докторскую степень в Викторианском фармацевтическом колледже Университета Монаша , а затем продолжил постдокторантуру на факультете нейробиологических исследований в психиатрии Университета Миннесоты , прежде чем вернуться в Австралию , чтобы основать свою лабораторию на факультете Фармакология , Мельбурнский университет . В 2006 году он перешёл в Университет Монаша.
Карьера
[ редактировать ]Исследования Артура Кристопулоса сосредоточены на аллостерических механизмах действия лекарств сигнальным путям, и агонизме, предвзятом к на рецепторах, связанных с G-белком (GPCR) – самом большом классе мишеней для лекарств – и включают молекулярную фармакологию , вычислительное и математическое моделирование , медицинскую химию , структурные и химические исследования. биология и модели поведения животных. Он входил в редакционный совет нескольких научных журналов, в том числе «Молекулярная фармакология» , «Журнал фармакологии и экспериментальной терапии» , «Фармакологические обзоры» , «ACS Chemical Neuroscience» , « Британский журнал фармакологии» и «ACS Pharmacology and Translational Sciences». До того, как занять свою нынешнюю должность декана, профессор Христопулос был старшим научным сотрудником Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии.
Он является лауреатом множества национальных и международных наград, в том числе премии Джона Дж. Абеля 2013 года. [5] и Премия Гудмана и Гилмана 2024 года. [6] Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии , Медали Рэнда Австралазийского общества клинических и экспериментальных фармакологов и токсикологов, [7] преподаватель ИЮФАР по аналитической фармакологии 2014 г., [8] доктор юридических наук 2015 г. [9] ( Honoris Causa ) из национального университета имени Каподистрии Афинского , Греция , лауреат Премии Мемориала Гаддума в 2016 году. [10] от Британского фармакологического общества и премии GSK за выдающиеся достижения в области исследований в 2016 году. [11] С 2014 года Clarivate Analytics ежегодно регулярно называет его высоко цитируемым исследователем в области фармакологии и токсикологии. [12] В 2021 году Артур был назван высоко цитируемым исследователем в категориях фармакологии и токсикологии, а также биологии и биохимии. [13] В 2017 году он был избран научным сотрудником [14] Австралийской академии здравоохранения и медицинских наук , в 2018 году избран членом Британского фармакологического общества. [15] а в 2023 году он был избран членом Фармацевтического общества Австралии. [16]
В 2022 году профессор Христопулос стал академическим соучредителем биотехнологической компании GPCR. стартап Septerna Inc. [17]
Избранные произведения
[ редактировать ]- Бургер, ВАК, Фам, В., Вукович, З., Пауэрс, А.С., Моббс, Дж.И., Лалудакис, Ю., Глухова, А., Вуттен, Д., Тобин, А.Б., Секстон, ПМ, Пол, С.М., Фелдер , CC, Данев, Р., Дрор, Р.О., Кристопулос, А., Валант, К. и Д.М. Тал (2023) Ксаномелин демонстрирует сопутствующие ортостерические и аллостерические режимы связывания на mAChR M4. Связь с природой 14:5440.
- Вукович, З., Ван, Дж., Фам, В., Моббс, Дж., Белоусофф, М.Т., Бхаттараи, А., Наваратне, В., Лич, К., Бургер, В.А.К., ван дер Вестхуизен, Э.Т., Хаджехали , Э., Томпсон Г., Йесмин М., Лян Ю.Л., Глухова А., Вуттен Д., Линдсли К.В., Тобин А.Б., Секстон П.М., Данев Р., Валант К., Мяо Ю., Кристопулос А. и Д.М. Тал (2023)Фармакологические признаки аллостерии мускаринового рецептора М4, выявленные через структуру и динамику. eLife 12: e83477.
- Цао Дж., Белоусов М.Дж., Лян Ю.Л., Джонсон Р.М., Джозефс Т.М., Флетчер М.М., Христопулос А., Хэй Д.Л., Данев Р., Вуттен Д. и П.М. Секстон (2022) А Структурная основа фенотипа рецептора амилина. Наука 375: eabm9609.
- Дрейпер-Джойс, СиДжей, Бхола, Р., Ван, Дж., Бхаттараи, А., Нгуен, АТН, Коуи-Кент, И., О'Салливан, К., Чиа, Л.Я., Венугопал, Х., Валант, К., Тал, Д.М., Вуттен, Д., Панель, Н., Карлссон, Дж., Кристи, М.Дж., Уайт, П.Дж., Скаммеллс, П., Мэй, Л.Т., Секстон, П.М., Данев, Р., Мяо, Ю., Глухова А., Имлах В.Л. и А. Христопулос (2021)Положительные аллостерические механизмы аналгезии, опосредованной аденозиновым рецептором А1. Природа 597: 571-576.
- Джозефс, ТМ, Белоусофф, М.Дж., Лян, Ю.Л., Пайпер, С.Дж., Цао, Дж., Гарама, Д.Д., Лич, К., Грегори, К.Дж., Христопулос, А., Хэй, Д.Л., Данев, Р., Вуттен, Д. и П.М. Секстон (2021). Структура и динамика рецептора CGRP в апо- и пептид-связанных формах. Наука . 372: eabf7258.
- Брэдли, С.Дж., Моллой, К., Валускова, П., Двамо, Л., Скарпа, М., Росси, М., Финлейсон, Л., Свенссон, К.А., Чернет, Э., Барт, В.Н., Герби, К. ., Сайкс, Д.А., Уилсон, К., Мистри, Р., Секстон, П.М., Христопулос, А., Могг, А.Дж., Розторн, Э.М., Саката, С., Чаллисс, Р.А.Дж., М. Броуд Л. и А.Б. Тобин (2020) Мыши с предвзятой мутацией по мускариновому рецептору M1 используются для разработки лекарств следующего поколения. Природа Хим. Биол. 16: 240–249.
- Лян, Ю.-Л., Белоусов, М.Дж., Флетчер, М., Чжан, К., Хошоуэй, М., Деганутти, Г., Кул, К., Фернесс, С.Б., Миллер, Л.Дж., Хэй, Д.Л., Христопулос , A., Reynolds, CA, Wootten, D. и PM Sexton (2020). Структура и динамика рецепторов адреномедуллина (AM), AM1 и AM2, раскрывает ключевые механизмы контроля фенотипов рецепторов с помощью RAMP. Мол. Ячейка 77: 656–668.
- Чжао, П., Лян, Ю.Л., Белоусов, М.Дж., Деганутти, Г., Флетчер, М.М., Уиллард, Ф.С., Слуп, К.В., Иноуэ, А., Труонг, Т.Т., Клайдсдейл, Л., Фернесс, СГБ, Христопулос, А., Ван, М.В., Миллер, Л.Дж., Рейнольдс, К.А., Данев, Р., Секстон, П.М. и Д. Вуттен (2020). Активация рецептора GLP-1 непептидным агонистом. Природа 577: 432–436.
- Вукович З., Джентри П.Р., Берицци А.Е., Хирата К., Варгезе С., Томпсон Г., ван дер Вестхуизен Э.Т., Бургер В.А.К., Рахмани Р., Валант К., Лэнгмид, К., Линдсли, К., Баелл, Дж., Тобин, А.Б., Секстон, П.М., Кристопулос А. и Д.М. Тал (2019)Кристаллическая структура мускаринового ацетилхолинового рецептора M5. Учеб. Натл. акад. наук. (США) 116: 26001–26007.
- Холлингсворт, С.А., Келли, Б., Валант, К., Михаэлис, Дж.А., Мастромихалис, О., Томпсон, Г., Венкатакришнан, А.Дж., Хертиг, С., Скаммеллс, П.Дж., Секстон, ПМ, Фелдер, К.С., Христопулос , A. и RO Dror (2019)Формирование скрытых карманов лежит в основе селективности аллостерических модуляторов мускариновых GPCR. Связь с природой 10:3289.
- Дрейпер-Джойс, С.Дж., Хосоуи, М., Тал. ДМ, Лян, Ю.Л., Нгуен, АТН, Гернесс, СГБ, Венугопал, Х., Балтос, Дж., Плицко, Дж.П., Данев, Р., Баумейстерм В., Мэй, Л.Т., Вуттен, Д., Секстон, П.М., Глухова А. и А. Христопулос (2018) Структура связанного с аденозином комплекса рецептор А1 человека-G i . Природа 558: 559–563.
- Харви Мотульски, Артур Христопулос. Подгонка моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подгонке кривой. Издательство Оксфордского университета . 2004. ISBN 0-19-517179-9
- Лян, Ю.Л., Хошуэй, М., Деганути, Г., Глухова, А., Кул, К., Торф, Т.С., Раджайния, М., Плицко, Дж.М., Баумайстер, В., Миллер, Л.М., Хэй, Д.Л., Кристопулос А., Рейнольдс К.А., Вуттен Д. и П.М. Секстон (2018)Крио-ЭМ структура активного G s человеческого рецептора CGRP в комплексе с -белком. Природа 561: 492–497.
- Тал Д.М., Глухова А., Секстон П.М. и А. Христопулос (2018) Структурные данные об аллостерии рецепторов, связанных с G-белком. Природа 559: 45–53.
- Бериззи А., Перри К., Шеклфорд Д., Линдсли К., Джонс К., Чен Н., Секстон П.М., Кристопулос А., Лэнгмид С.Дж. и Эй.Дж. Лоуренс (2018) Мускариновый М. 5 рецепторов модулируют поиск этанола у крыс. Нейропсихофармакол. , 43: 1510-1517 .
- Вуттен Д., Кристопулос А., Солано ММ, Бабу ММ и П.М. Секстон (2018)Механизмы передачи сигналов и предвзятости в рецепторах, связанных с G-белком. Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол. 19: 638–653.
- Корчинска, М., Кларк, М.Дж., Валант, К., Му, Э.В., Аболд, С., Вайс, Д.Р., Торосян, Х., Хуанг, В., Крузе, А.С., Мэй, Л.Т., Балтос, Дж., Секстон П.М., Кобилка Б.К., Христопулос А., Шойчет Б.К. и Р.К. Сунахара (2018). Структурное открытие селективных положительных аллостерических модуляторов антагонистов мускаринового М 2 ацетилхолинового рецептора . Учеб. Натл. акад. наук. (США) 115: E2419-E2428.
- Лян Ю.-Л., Хосуэй М., Глухова А., Фернесс С.Г.Б., Клайдсдейл Л., Кул К., Троунг Т.Т., Тал Д.М., Лей С., Раджаиния М., Данев Р., Баумейстер В., Ван М.-В., Кристопулос А., Секстон П.М. и Д. Вуттен (2018) Крио-ЭМ-структура фазовой пластинки смещенного агонист-связанного человеческого GLP-1 рецептор-G . комплекс Природа 555: 121–125.
- Лян Ю.Л., Хошуэй М., Раджаиния М., Чжан Ю., Глухова А., Тарраш Дж., Таль Д.М., Фернесс, СГБ, Христопулос Г., Кудра Т., Данев Р. ., Баумайстер, В., Миллер, Л.Дж., Кристопулос, А., Кобилка, Б.К., Вуттен, Д., Скиниотис, Г. и П.М. Секстон (2017) Крио-ЭМ структура фазовой пластины класса B GPCR-G белковый комплекс. Природа 546: 118–123.
- Глухова, А., Тал, Д.Т., Нгуен, АТН, Веккио, Э.А., Йорг, М., Скаммеллс, П.Дж., Мэй, Л.Т., Секстон, П.М. и А. Кристопулос (2017). Структура аденозинового рецептора А 1 раскрывает основу для селективности подтипа. Ячейка 168: 867–877.
- Брэдли, С.Дж., Бургоньон, Ж.-М., Сэнгер, Х.Э., Верити, Н., Могг, А., Уайт, Диджей, Батчер, Эй.Дж., Морено, Дж.А., Моллой, К., Маседо-Хэтч, Т., Эдвардс, Дж. Э., Весс, Дж., Павляк, Р., Рид, DJ, Секстон, П. М., Броуд, Л. М., Штайнерт, Дж. Р., Маллуччи, Г. Р., Христопулос, А., Фелдер, CC и А. Б. Тобин (2017) M 1 -мускариновые аллостерические модуляторы замедляют прионную нейродегенерацию и восстанавливают потерю памяти. Дж. Клин. Инвестируйте. 127: 487–499.
- Лейн, Дж.Р., Мэй, Л.Т., Партон, Р.Г., Секстон, П.М. и А. Кристопулос (2017). Кинетический взгляд на аллостерию GPCR и предвзятый агонизм. Природа Хим. Биол. 13: 929–937.
- Цинь, RCX, Мэй, ЛТ, Ли, Р., Цао, Н., Росли, С., Део, М., Александр, А.Е., Хорлок, Д., Бурк, Дж.Э., Ян, Ю.Х., Стюарт, А.Г., Кэй , ДМ, Ду, X.-J., Секстон, PM, Христопулос, А., Гао X.-М. и RH Ritchie (2017)Низкомолекулярный агонист формилпептидных рецепторов Соединение-17b защищает от ишемии-реперфузии миокарда у мышей. Связь с природой 8:14232.
- Фернесс, СГБ, Лян, Ю.-Л., Ноуэлл, Си-Джей, Холлс, М.Л., Вуки, П.Дж., Дал Масо, Э., Иноуэ, А., Христопулос, А., Вуттен, Д. и П.М. Секстон (2016) Лиганд-зависимая модуляция конформации G-белка изменяет эффективность лекарства. Клетка . 167: 739–749.
- Мяо Ю., Голдфельд Д., Му Э.В., Секстон П.М., Кристопулос А., Маккаммон А.Дж. и К. Валант (2016). Ускоренный структурный дизайн химически разнообразных аллостерических модуляторов мускаринового G-белка, связанного с рецептор. Учеб. Натл. акад. наук. (США) . 113: Е5675-Е5684.
- Вуттен, Д., Рейнольдс, К.А., Смит, К.Дж., Мобарек, Дж.К., Кул, К., Сэвидж, Э., Пабреха, К., Симмс, Дж., Шридхар, Р., Фернесс, С.Г.Б., Лю, М. , Томпсон П.Е., Миллер Л.Дж., Кристопулос А. и П.М. Секстон (2016). Внеклеточная поверхность рецептора GLP-1 является молекулярным триггером предвзятого агонизма. Клетка . 165: 1632–1643.
- Лич К., Грегори К.Дж., Куфарева И., Хаджехали Э., Кук А.Е., Абагян Р., Конигрейв А.Д., Секстон П.М. и А. Христопулос (2016). На пути к структурному пониманию аллостерических препаратов в человеческий кальций-чувствительный рецептор Cell Res. 26: 574–592.
- Кляйн Херенбринк, К., Сайкс, Д.А., Донтамсетти, П., Каналс, М., Кудра, Т., Шонберг, Дж., Скаммеллс, П.Дж., Капуано, Б., Секстон, П.М., Чарльтон, С.Дж., Джавич, Дж.А. , Кристопулос А. и Дж. Р. Лейн (2016)Роль кинетического контекста в явном предвзятом агонизме GPCR. Связь с природой 7:10842
- Тал, Д.М., Сунь, Б., Фенг , Д., Наваратне, В., Лич, К., Фелдер, К.С., Бурес, М.Г., Эванс, Д.А., Вейс, В.И., Баххават, П., Кобилка, Т.С., Секстон , PM, Kobilka, BM и A. Christopoulos (2015)Кристаллические структуры мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 и M 4 и понимание их аллостерической модуляции. Природа . 531: 335–340.
- Лэйн, Дж.Р., Донтамсетти, П., Шонберг, Дж., Дрейпер-Джойс, СиДжей, Дентри, С., Мичино, М., Ши, Л., Лопес, Л., Скаммеллс, П.Дж., Капуано, Б., Секстон , PM, Javitch, JA и A. Christopoulos (2014)Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком. Природа Хим. Биол. 10: 745–752.
- Кристопулос, А., Чангё, Дж. П., Каттералл, В. А., Фаббро, Д., Беррис, Т. П., Сидловски, Дж. А., Олсен, Р. В., Питерс, Дж. А., Нойбиг, Р. Р., Пин, Дж. П., Секстон, П. М., Кенакин, Т. П., Элерт Ф.Дж., Спеддинг М. и С.Дж. Лэнгмид (2014) Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. ХС. Многоцентровая фармакология: Рекомендации по номенклатуре аллостеризма рецепторов и аллостерических лигандов. Фармакол. Преподобный . 66: 918–947.
- Валант, К., Мэй, Л.Т., Аурелио, Л., Чуо, Ч.Х., Уайт, П.Дж., Балтос, Дж., Секстон, П.М., Скаммеллс, П.Дж. и А. Кристопулос (2014) Отделение целевой эффективности от побочных эффектов посредством рационального создания битопного агониста аденозиновых рецепторов. Учеб. Натл. акад. наук. (США) 111: 4614–4619.
- Крузе, А.С., Кобилка, Б.К., Гаутам, Д., Секстон, П.М., Кристопулос, А. и Дж., Весс (2014) Взгляд на биологию, фармакологию и структуру мускариновых рецепторов ацетилхолина. Nature Rev. Drug Discovery, 13: 549–560.
- Дрор, Р.О., Грин, Х.Ф., Валант, К., Борхани, Д.В., Валькур, Дж.Р., Пан, АС, Эрлоу, Д.Х., Каналс, М., Лейн, Дж.Р., Рахмани, Р., Баелл, Дж.Б., Секстон, ПМ , Кристопулос А. и Д.Э. Шоу (2013)Структурная основа модуляции рецептора, связанного с G-белком, аллостерическими препаратами. Природа . 503: 295-299
- Крузе, А.С., Ринг, А.М., Манглик, А., Ху, Дж., Ху, К., Эйтель, К., Хюбнер, Х., Пардон, Э., Валант, К., Секстон, П.М., Христопулос, А. ., Фелдер, К.С., Гмайнер, П., Стейерт, Дж., Вайс, В.И., Гарсия, К.К., Весс, Дж. и Б.К. Кобилка (2013)Активация и аллостерическая модуляция мускаринового рецептора ацетилхолина. Природа . 504: 101–106.
- Мистри, С., Валант, К., Секстон, П., Капуано, Б., Кристопулос, А. и П.Дж. Скаммеллс (2013)Синтез и фармакологическое профилирование аналогов BQCA как аллостерических модуляторов мускаринового рецептора M 1 . Дж. Мед. хим. 56: 5151–5172.
- Лич К., Вен А., Кук А.Е., Секстон П.М., Конигрейв А.Д. и А. Кристопулос (2013). Влияние клинически значимых мутаций на фармарегуляцию и предвзятость передачи сигналов кальций-чувствительного рецептора положительными и отрицательными аллостерическими модуляторы. Эндокринология 154: 1105–1116.
- Грегори К.Дж., Секстон П.М., Тобин А.Б. и А. Кристопулос (2012). Смещение стимула свидетельствует о конформационных ограничениях в структуре рецептора, связанного с G-белком. Ж. Биол. хим. 287: 37066–37077.
- Кенакин Т., Уотсон К., Мунис-Медина В. и А. Кристопулос (с приложением С. Уотсона) (2012) Простой метод количественной оценки функциональной селективности и систематической ошибки агонистов. АКС хим. Неврология. 3: 193-203
- Вуттен Д., Сэвидж Э.Э., Валант К., Мэй Л.Т., Слуп К.В., Фикорилли Дж., Шоуолтер А.Д., Уиллард Ф.С., Христопулос А. и П.М. Секстон. Аллостерическая модуляция эндогенных метаболитов как путь к открытию лекарств. Мол Фармакол ., 2012 , 82(2):281-90.
- Валант К., Фелдер К.С., Секстон П.М. и А. Кристопулос (2012)Зависимость от зонда в аллостерической модуляции рецептора, связанного с G-белком: значение для обнаружения и подтверждения эффектов аллостерических лигандов. Мол. Фармакол . 81: 41–52.
- Каналс М., Лейн Дж. Р., Вен А., Скаммеллс П. Дж., Секстон П. М. и А. Кристопулос (2012) Механизм Моно-Ваймана-Чанге может объяснить аллостерическую модуляцию рецептора, связанного с G-белком (GPCR). Ж. Биол. хим. 287: 650–659.
- Валант, К., Грегори, К.Дж., Холл, Н.Э., Скаммеллс, П.Дж., Лью, М.Дж., Секстон, П.М. и А. Кристопулос (2008). Новый механизм функциональной селективности рецептора, связанного с G-белком: мускариновый частичный агонист McN-A- 343 как битопный ортостерический/аллостерический лиганд, J. Biol. Chem, 283: 29312–29321.
- Мотульский Х. и Христопулос А. Подгонка моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подгонке кривой . Издательство Оксфордского университета . 2004. ISBN 0-19-517179-9
- Кристопулос А. и Кенакин Т. (2002)Аллостеризм и комплексообразование рецепторов, связанных с G-белком, Pharmacol. Откр. 54: 323–374.
- Христопулос, А. (2002)Аллостерические сайты связывания на рецепторах клеточной поверхности: новые цели для открытия лекарств. Nature Rev. Drug Discovery 1: 198–210.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Управление | IUPHAR - Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии» . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ «Профессор Артур Христопулос назначен новым деканом» . Факультет фармации и фармацевтических наук . Проверено 12 августа 2019 г.
- ^ «Центр нейромедицины» . Центр открытий нейромедицины . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ «Двадцать два австралийца признаны одними из самых выдающихся ученых нашей страны | Австралийская академия наук» . www.science.org.au . Проверено 25 мая 2021 г.
- ^ «Лауреаты премии 2013 года» . www . Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ «Лауреаты премии 2024 года» . www . Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ «Медаль Рэнда» . АСЦЕПТ . Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ «WCP 2014: 17-й Всемирный конгресс по фундаментальной и клинической фармакологии в Кейптауне» . Блог руководства по фармакологии . 24 марта 2014 года . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ Томаиду, Зоя (28 октября 2015 г.). «Проф. Христопулос получает почетную докторскую степень | Неос Космос» . Английское издание . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ Лекция памяти Гаддума, 2016 г.: профессор Артур Христопулос , получено 13 августа 2019 г.
- ^ «Предыдущие победители | GSK Australia» . au.gsk.com . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ «Высоко цитируемые исследователи – самые влиятельные научные умы» . ХКР . Архивировано из оригинала 20 февраля 2019 года . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ «Высоко цитируемые исследователи» . publons.com . Проверено 18 ноября 2021 г.
- ^ «Братство» . AAHMS — Австралийская академия здравоохранения и медицинских наук . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ BPS, Лондон (19 декабря 2018 г.). «Объявлены стипендии 2018» . Проверено 13 августа 2019 г.
- ^ wpclarkeg (4 августа 2023 г.). «Новые стипендиаты признаны на PSA23» . Фармацевтическое общество Австралии . Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ Университет Монаша (1 февраля 2022 г.). «Исследователи Монаша основали новую биотехнологическую компанию GPCR с финансированием в размере 140 миллионов австралийских долларов» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Публикации Артура Христопулоса, проиндексированные Google Scholar