Исследование диапазона доз

Исследование подбора доз – это клиническое исследование , в ходе которого различные дозы агента ( например, лекарственного средства ) сравниваются друг с другом, чтобы установить, какая доза работает лучше всего и/или является наименее вредной.

Выбор дозы обычно представляет собой доклиническое исследование фазы I или ранней фазы II клинического исследования. Обычно исследование диапазона доз включает группу субъектов, получающих плацебо , и несколько групп, получающих различные дозы тестируемого препарата. Например, типичное исследование по подбору доз может включать четыре группы: группу плацебо, группу низких доз, группу средних доз и группу высоких доз. Информация о максимально переносимой дозе (МПД) необходима для формирования таких групп, и поэтому исследования по диапазону доз обычно разрабатываются после получения информации о МПД.

Основная цель исследования по подбору дозы — оценить реакцию в зависимости от введенной дозы, чтобы проанализировать эффективность и безопасность препарата. Хотя такой ответ, тем не менее, будет доступен в ходе исследований фазы III или фазы IV , важно провести исследования по подбору доз на более ранних стадиях фазы I или фазы II. Использование здоровых добровольцев имеет некоторые преимущества. Они находятся в стабильном состоянии, не демонстрируя различных стадий заболевания и изменений, вызванных заболеванием. Кроме того, легко набирать и отбирать добровольцев разного возраста, пола, расы и т. д. в одинаковых условиях, в которых можно повторить тест. Основная причина этого заключается в том, чтобы избежать исследований на более поздних стадиях с использованием доз, которые значительно отличаются от тех, которые впоследствии будут рекомендованы для клинического применения, а также во избежание необходимости модификации схем дозирования на более поздних стадиях, когда имеется большой объем данных. уже накоплено для другого диапазона доз. Продолжительность действия следует определять во время исследования подбора доз, поскольку это позволит определить схему дозирования. Поскольку трудно измерить надежный фармакодинамический параметр, трудно определить продолжительность действия во время ранних клинических исследований. Вместо этого в качестве ориентировочной дозировки предлагаются другие параметры, такие как период полураспада в плазме и моче у различных тестируемых видов и человека, связывание с рецепторами in vitro или фармакодинамические данные in vivo у животных.