Эми М. Барриос
Эми М. Барриос | |
|---|---|
| Рожденный | Солт-Лейк-Сити , Юта, США |
| Национальность | Американский |
| Образование |
|
| Род занятий | Заместитель декана по постдокторантуре Университета Юты |
| Веб-сайт | https://pharmacy.utah.edu/medchem/faculty/barrios-lab/ |
Эми М. Барриос — американский химик-медик, работающий профессором медицинской химии и заместителем декана по постдокторской работе в Университете Юты . [1] Исследовательская лаборатория Барриоса занимается разработкой зондов для изучения активности и регуляции протеинтирозинфосфатазы (PTP).
Образование [ править ]
Эми Барриос окончила Университет Юты со степенью бакалавра химии в 1995 году, где работала научным сотрудником на кафедре радиобиологии под руководством Скотта К. Миллера. [2] Барриос получила стипендию Hypercube от Университета Юты в 1995 году. Затем она училась в аспирантуре Массачусетского технологического института и получила докторскую степень. по неорганической химии. В аспирантуре она работала со Стивеном Дж. Липпардом. [3] в качестве ее научного руководителя. Она получила докторскую стипендию NIH в Массачусетском технологическом институте, продолжая работать с Липпардом, а затем получила постдокторскую стипендию NIH в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, работая с Чарльзом С. Крейком. [4]
и исследования Карьера
Барриос начала свою карьеру в качестве научного сотрудника на кафедре радиобиологии под руководством профессора Скотта К. Миллера. [2] в Университете Юты. В этой лаборатории она исследовала радиационное отравление и разработала пероральный препарат, который мог бы связываться с радиоактивными молекулами и выводить их из организма. Она продолжила свою исследовательскую карьеру, защитив докторскую диссертацию. под руководством профессора Стивена Дж. Липпарда, [3] на химическом факультете Массачусетского технологического института. В Массачусетском технологическом институте она работала над металлоферментом уреазой и создала соединение, позволяющее понять, как диникелевый центр уреазы гидролизует мочевину, поскольку механизм действия еще не был открыт. Хотя синтетическое соединение позволило Барриосу определить механизм действия, этот механизм оказался похожим, но не таким же, как механизм, который использует уреаза. Во время своей дипломной работы она работала над дополнительными металлоферментами, использующими железо и никель. [5]
Во время своей постдокторской стажировки в Калифорнийском университете под руководством профессора Чарльза С. Крейка [4] она разработала метод анализа субстратной специфичности протеолитических ферментов с использованием флуоресценции ионов лантаноидов. Этот метод был использован для создания пептидных библиотек для определения субстратной специфичности протеолитических ферментов.
Находясь в Университете Южной Калифорнии в качестве доцента химии в Габилане, Барриос работал над инструментом, который позволяет визуализировать активность тирозинфосфатазы в клетках в режиме реального времени с использованием протеинтирозинфосфатаз (PTP). [6] Эту активность использовали для определения и выделения проницаемых для клеток ингибиторов PTP, которые можно было бы использовать в дальнейшем в качестве потенциальных лекарств, например, при работе с CD45 и Bacillus anthracis . В связи с этой работой над PTP в 2006 году Барриос и Саянтан Митра подали патент на «Аминокислоты на основе кумарина для использования в анализе активности ферментов и специфичности субстрата», которые можно включать в пептиды для визуализации гидролиза PTP. Кроме того, в 2009 году Барриос, Митра, Стефани Стэнфорд и Нунцио Боттини подали патент на «Метод мониторинга внутриклеточной активности тирозинфосфатазы». Это изобретение основано на зонде CD45, используемом в ранее упомянутых тирозинфосфатазах, и используется для мониторинга «внутриклеточного дефосфорилирования тирозина на уровне отдельных клеток». [7] и потенциальная разработка новых терапевтических средств.
Будучи доцентом кафедры медицинской химии в Университете Юты в 2012 году, Барриос работал над препаратом, нацеленным на паразита, известного как Entamoeba histolytica . Этот паразит вызывает амебиаз, который является четвертой по значимости причиной смертности в мире от протозойных инфекций. [8] Метронидазол, препарат, который использовался в то время, имел неблагоприятные побочные эффекты, и некоторая устойчивость к этому лекарству росла. Барриос внес свой вклад в разработку нового противопаразитарного препарата. С помощью высокопроизводительного скрининга на наркотики они обнаружили, что ауранофин, который обычно используется при ревматоидном артрите, воздействует на TrxR, который снижает способность паразита противостоять окислительному стрессу. Это исследование предоставило новый препарат, который мог бы служить новым средством лечения амебиаза, вызванного Entamoeba histolytica . [9] В 2017 году ауранофин завершил I фазу клинических испытаний против Entamoeba histolytica и Giardia. [10]
Лаборатория Барриоса на фармацевтическом факультете Университета Юты в основном занимается разработкой химических зондов для изучения биологических субстратов, селективности субстратов, клеточной регуляции и возможности применения лекарств для использования в терапии. Человеческие протеинтирозинфосфатазы (PTP) играют важную роль в аутоиммунитете человека и передаче сигналов Т-клеточных рецепторов, а также передаче сигналов клетками при заболеваниях. Новые химические зонды, позволяющие лучше понять активность и регуляцию этого семейства ферментов, помогают в разработке терапевтических средств для человека. [11] Эти разработки в лаборатории Барриоса включают флюорогенные зонды для исследования активности PTP, [12] наряду с определением селективности субстрата для использования в разработке мощных селективных ингибиторов. Кроме того, лаборатория Барриоса также занимается химическими инструментами, используемыми для изучения терапевтической роли ионов металлов как биологических мишеней соединений на основе золота.
Награды и почести [ править ]
- Премия выдающегося наставника (Университет Юты) [13] 2019
- Профессор MUSE Университета Юты [14] 2019-по настоящее время
- Президентская стипендиальная премия (Университет Юты) [15] 2016-2019
- Премия фармацевтического стипендиата Teva [16] 2015-2018
- Премия молодому исследователю, Гордонская конференция «Металлы в медицине» [17] 2012
Библиография [ править ]
- Луи, Г.; Брюнгер, ФРВ; Барриос, AM; Миллер, Южная Каролина (1995). «Синтез 2-алкил-3-гидрокси-4-пиридинон-рибонуклеозидов, потенциальных хелаторов железа для перорального применения». Нуклеозиды и нуклеотиды . 14 : 1901–1904.
- Барриос, А.М. и Липпард, С.Дж. (2000). «Взаимодействие мочевины с биядерным никелевым центром с гидроксидными мостиками: альтернативная модель механизма уреазы». Дж. Ам. хим. Соц. . 122 (38): 9172–9177.
- Барриос, А.М. и Крейк, К.С. (2002). «Сканирование специфичности субстрата прайм-сайта протеолитических ферментов: новый анализ, основанный на усиленной лигандом флуоресценции ионов лантаноидов». Биоорг. Мед. хим. Летт. . 12 : 3619–3623.
- Стэнфорд, СМ; Панчал, Р.Г.; Уокер, LM; Фальк, доктор медицины; Митра, С.; Дамле, СС; Рубль, Д.; Кальчева Т.; Чжан, С.; Чжан, З.-Ю.; Бавари, С.; Барриос, AM; Боттини, Н. (2012). «Высокопроизводительный скрининг с использованием одноклеточного анализа тирозинфосфатазы выявляет биологически активные ингибиторы CD45». Учеб. Натл. акад. наук. . 109 (35): 13972–13977.
- Барриос А. и Митра С. (2 июля 2015 г.). «Аминокислоты на основе кумарина для использования в анализах активности ферментов и специфичности субстрата». Ведомство США по патентам и товарным знакам.
- Боттини, Н.; Стэнфорд. С.; Барриос, А.; Митра, С. (19 марта 2013 г.). «Метод мониторинга внутриклеточной активности тирозинфосфатазы». Ведомство США по патентам и товарным знакам.
- Дебнат, А.; Пасторский дом, Д.; Андраде, Р.; Он, К.; Кобо, Э.; Хирата, К.; Чен, С.; Гарсия-Ривера, Г.; Ороско, Э.; Мартинес, М.; Гунатиллеке, С.; Барриос, AM; Аркин, М.; Пул, Л.; МакКерроу, Дж.; Рид, С. (2012). «Высокопроизводительный скрининг наркотиков на Entamoeba histolytica идентифицирует новый лидер и цель». Нат. Мед. . 18 (6): 956–960.
Ссылки [ править ]
- ^ «Эми Барриос» . Фармацевтический колледж Университета Юты .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Скотт С. Миллер» . Медицинский факультет Университета Юты .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Лаборатория Липпарда» . Липпардская лаборатория .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Лаборатория Крейка» . Калифорнийский университет Сан-Франциско .
- ^ «Эми Барриос» . ученый.google.com . Проверено 29 апреля 2021 г.
- ^ «Вопросы и ответы сотрудников: Марк Карвер, доктор философии, директор Центра пептидного синтеза» . Северо-западная медицина .
- ^ «Способ мониторинга внутриклеточной активности тирозинфосфатазы» . Ведомство США по патентам и товарным знакам .
- ^ Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 1998 г. (PDF) . Всемирная организация здравоохранения 1998.
- ^ «Найдено лекарство от паразитов, которые являются основной причиной смерти во всем мире» (PDF) . Калифорнийский университет в Сан-Диего, Здоровье.
- ^ Каппарелли, Эдмунд В.; Брикер-Форд, Робин; Роджерс, М. Джон; МакКерроу, Джеймс Х.; Рид, Шэрон Л. (27 декабря 2016 г.). «Результаты фазы I клинических испытаний ауранофина, нового противопаразитарного средства» . Антимикробные средства и химиотерапия . 61 (1): e01947-16. дои : 10.1128/AAC.01947-16 . ПМЦ 5192119 . ПМИД 27821451 .
- ^ Барриос, Эми. «Химические исследования активности протеинтирозинфосфатазы» . Грантоме .
- ^ «Научно-фармацевтический семинар - доктор Эми Барриос» . Школа фармацевтики Университета Висконсин-Мэдисон .
- ^ «Предыдущие почетные получатели наставников» . Университет Юты .
- ^ «МУЗА Профессора» . МУЗА .
- ^ «Президентские стипендиаты 2016 года» . @TheU .
- ^ «Обладатели грантовой программы памяти Марка А. Гошко Teva Pharmaceuticals 2015–2018» . Американское химическое общество .
- ^ «Металлы в медицине» . Гордонская исследовательская конференция .