Форма FDA 483
 | статьи первый раздел Возможно, придется переписать . ( июнь 2019 г. ) |
США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) уполномочено проводить проверки в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметике , разд. 704 (21 USC §374) «Заводская инспекция». [1] Форма FDA 483 , [2] «Инспекционные наблюдения» — это форма, используемая FDA для документирования и сообщения о проблемах, обнаруженных в ходе этих проверок. Также называется «Форма 483». [3] [4] [5] [6] или просто «483», [4] [7] в нем говорится, что это
... перечисляет наблюдения, сделанные представителями FDA во время проверки вашего предприятия. Это инспекционные наблюдения, которые не представляют собой окончательного решения Агентства относительно вашего соблюдения требований.
Получатель формы 483 должен ответить FDA, указав каждый пункт, указав согласие и либо предоставив сроки исправления, либо запросив разъяснения того, что требует FDA. [4] Этот ответ должен быть представлен в течение 15 рабочих дней независимо от количества замечаний по состоянию на сентябрь 2009 года. [8] [9] Хотя ответ не является обязательным, хороший ответ обычно помогает компании избежать получения письма с предупреждением от FDA. [3] отказ в одобрении продукта или остановка завода. [6] Большинство экспертов предупреждают, что ответы должны быть всеобъемлющими, аргументированными, хорошо документированными и своевременными, а каждое наблюдение должно рассматриваться индивидуально. [10]
FDA поощряет разрешение проблем через неформальные механизмы до выдачи 483. После выдачи производители могут использовать формальный двухуровневый разрешения споров процесс , описанный в документе FDA «Руководство для промышленности — формальное разрешение споров: научные и технические проблемы, связанные с Фармацевтическая CGMP , и у них есть на это 30 календарных дней. [2]
FDA называет продукты на основе клеток и тканей « человеческими клетками , тканями (биологическими) и продуктами на основе клеток или тканей» (HCT/Ps). [11] Чтобы защитить здоровье потребителей, агентство также проверяет эти объекты и документирует наблюдения по статье 483. Полномочия на это предоставлены 21 CFR 1271, подраздел F. [12]
FDA США обладает юрисдикцией только на территории Соединенных Штатов. Однако цепочка поставок фармацевтических препаратов часто выходит далеко за пределы США, поэтому агентство заинтересовано в том, чтобы зарубежная часть цепочки поставок в США находилась под надлежащим контролем, даже если у них нет юридических полномочий на это. сделай это [13] — хотя они могут ограничить ввоз в США. Поэтому агентство проводит иностранные проверки, и наблюдения по ним также фиксируются в файле 483. Независимо от местного языка, номер 483 будет написан на английском языке. [14]
Содержание формы FDA 483
[ редактировать ]Содержимое формы 483 может быть написано от руки, напечатано, завершено в файле PDF и распечатано или заполнено с помощью компьютерной системы FDA под названием Turbo EIR. [15]
Информация в заголовке
[ редактировать ]В заголовке указывается районное отделение FDA , проводившее проверку, дата(ы) проверки, название и адрес проверяемого учреждения, имя и должность лица, которому выдана форма 483 (обычно это наиболее ответственное лицо). физически присутствует на объекте), краткое описание типа объекта и FEI объекта (идентификатор учреждения FDA). [16] ) число.
Наблюдения
[ редактировать ]Этот раздел начинается с «оговорки» о том, что форма содержит замечания инспектора и не обязательно «представляет собой окончательное решение Агентства относительно вашего соблюдения требований». Наблюдения, размещенные на 483, являются мнением исследователя FDA и могут быть проверены другими сотрудниками FDA. [4] Полный текст выглядит следующим образом: [17]
В этом документе перечислены наблюдения, сделанные представителями FDA во время проверки вашего предприятия. Это инспекционные наблюдения, которые не представляют собой окончательного решения Агентства относительно вашего соблюдения требований. Если у вас есть возражение в отношении наблюдения или вы осуществили или планируете реализовать корректирующие действия в ответ на замечание, вы можете обсудить возражение или действие с представителем(ами) FDA во время проверки или представить эту информацию в FDA по адресу: адрес выше. Если у вас есть какие-либо вопросы, свяжитесь с FDA по номеру телефона и адресу, указанным выше.
Наблюдения, отмеченные в этой форме FDA-483, не являются исчерпывающим списком нежелательных условий. Согласно закону ваша фирма несет ответственность за проведение внутреннего внутреннего аудита для выявления и устранения любых нарушений требований системы качества.
Затем у 483 есть большая область для записи наблюдений, которую можно продолжить на нескольких страницах. Наблюдения следует ранжировать в порядке значимости. Если наблюдение, сделанное во время предыдущей проверки, не было исправлено или является повторяющимся наблюдением, это можно отметить в форме 483. [15]
FDA обычно включает только существенные наблюдения, которые могут быть напрямую связаны с нарушением правил, а не предложения, рекомендации или другие комментарии. (« Значительный » является несколько произвольным и может зависеть от предвзятости конкретного инспектора. [5] ) Наблюдения сомнительной значимости не должны быть на 483, а должны обсуждаться с руководством фирмы, чтобы оно понимало, как неисправленные проблемы могут стать нарушением. [15] 483 обычно не включает в себя фактические ссылки на нормативные документы .
Аннотация
[ редактировать ]С 1997 года FDA установило политику аннотаций для проверок медицинского оборудования. Исследователь(ы) должен(-ют) предложить добавить к номеру 483 одну или несколько из следующих пометок:
- Сообщено исправлено, не проверено.
- Исправлено и проверено.
- Обещают исправить (можно добавить «к ххх дате» или «в течение ххх дней или месяцев»).
- На рассмотрении.
Фактическая аннотация 483 происходит во время заключительного обсуждения с руководством фирмы; если фирма предпочитает не делать аннотаций, то аннотация выполняться не будет. Аннотации могут располагаться после каждого наблюдения, в конце каждой страницы или внизу последней страницы перед подписью(ями) исследователя. [15]
Подписи
[ редактировать ]Фамилии следователей печатаются и подписываются, а в этом разделе указывается дата выдачи. Также могут быть включены звания следователей. Если 483 представляет собой несколько страниц, первая и последняя страницы имеют полные подписи, а промежуточные страницы только инициализируются. [15]
Обратная сторона
[ редактировать ]На обратной стороне формы имеется такой текст: [15] [17]
Наблюдения за возражающими условиями и практиками, перечисленными на лицевой стороне этой формы, сообщаются:
- 1. В соответствии с разделом 704(b) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, или
- 2. Оказывать помощь проверенным фирмам в соблюдении законов и правил, установленных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Раздел 704(b) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике (21 USC §374(b)) предусматривает:
«По завершении любой такой проверки фабрики, склада, консультационной лаборатории или другого учреждения и до того, как покинуть помещение, должностное лицо или сотрудник, проводящий проверку, должно предоставить владельцу, оператору или ответственному агенту отчет в письменной форме. изложение каких-либо условий или практик, наблюдаемых им, которые, по его мнению, указывают на то, что любая еда, лекарство, устройство или косметика в таком заведении (1) полностью или частично состоит из каких-либо грязных, гнилых или разложившихся веществ или (2) был приготовлен, упакован или хранился в антисанитарных условиях, в результате чего он мог быть загрязнен грязью или представлять опасность для здоровья. Копия такого отчета должна быть незамедлительно отправлена Секретарю».
Дополнения/поправки
[ редактировать ]Возможно, что ошибка обнаружена инспектором(ами) после выдачи 483. Если 483 был сгенерирован через Turbo EIR, то в этой системе создается поправка. В противном случае создается дополнение. Если возможно, следователь(и) лично доставит дополнение/поправку фирме. [15]
Дополнения/поправки обычно не используются для добавления замечаний к 483 после того, как проверка была завершена и следователь(и) покинули помещение. [15]
Публичный доступ к форме FDA 483
[ редактировать ]Формы 483 доступны в соответствии с Законом о свободе информации , но могут быть отредактированы для удаления частной информации. [18] FDA публикует избранные 483 на своем веб-сайте по этому адресу:
Некоторые третьи стороны запрашивают FDA и публикуют список форм FDA 483, выпущенных с 2000 года. [19]
По состоянию на 21 ноября 2009 года FDA запрашивает мнение общественности «о том, следует ли перепроектировать отчеты об инспекциях, чтобы выделить страницу с кратким изложением или ключевыми выводами, которые можно было бы быстро сделать доступными для общественности». Ответы общественности можно подать на веб-сайте FDA. [20]
Тенденции в наблюдениях по форме FDA 483
[ редактировать ]Таблицы по наиболее цитируемым проблемам, как правило, из года в год остаются относительно стабильными. Данные за 2012 финансовый год FDA, , собранные CDER показывают, что пятью наиболее вызывающими озабоченность вопросами были: [21]
- 211,22(d), Процедуры не прописаны или соблюдаются не полностью.
- 211.192, Плохое расследование несоответствий или сбоев ( CAPA ) \
- 211.100(a), Отсутствие письменных процедур
- 211.160(b), Научно обоснованный лабораторный контроль
- 211.110(a), Процедуры контроля для мониторинга и подтверждения эффективности
К 2019 финансовому году основными позициями были: [22]
- 221.22(d), как и в 2012 г.
- 221,192, как и в 2012 г.
- 221.42(c), «объекты должны включать определенные зоны достаточного размера»
- 211.160(b), был 4-м номером в 212 году.
- 221.166(a), «тестирование стабильности».
- 211.100(а), был №3 в 2012 г.
Пятый элемент списка в 2012 финансовом году (211.110(a)) опустился на 12-е место к 2019 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Закон FD&C , «Раздел 704. (21 USC §374) Заводская проверка»
- ^ Перейти обратно: а б FDA ; «Руководство для промышленности. Официальное разрешение споров: научные и технические вопросы, связанные с фармацевтической CGMP»
- ^ Перейти обратно: а б Тейлор, Ник. in-Pharma Technologies.com ; «Игнорировать форму 483? Неразумно говорить FDA» (26 февраля 2009 г.)
- ^ Перейти обратно: а б с д «Гебель, Пол В.; Уэлен, Мэтью Д.; и Кхин-Маунг-Ги, Феликс. Прикладные клинические испытания в Интернете ; «Что на самом деле означает форма 483» (1 сентября 2001 г.)» . Архивировано из оригинала 11 июля 2011 г. Проверено 5 апреля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Филлипс, Тереза. About.com: Биотехнологии / Биомедицина ; «Почему боитесь формы-483?» (24 ноября 2008 г.)» . Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 г. Проверено 5 апреля 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б Рот, Гил Ю. Контракт Фарма ; «Словарь терминов – форма 483» (том 12, номер 3) с. 83
- ^ BioQuality , «ИНСПЕКЦИОННЫЙ ЕЖЕГОДНЫЙ ОБЗОР, Десятилетие уведомлений о дефектах формы 483 FDA» (том 15, выпуск 1), стр. 5. Архивировано 5 июля 2009 г. в Wayback Machine . ISSN 1090-2759
- ^ «Риос, Марибель. PharmTech Talk ; «FDA начинает соблюдать сроки подачи ответов на форму 483» (15 сентября 2009 г.)» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2010 г. Проверено 5 апреля 2010 г.
- ^ BioQuality , «Новости, которые вы можете использовать: чтение между строк писем FDA» (том 16, выпуск 4/5), с. 2. Архивировано 5 июля 2009 г. в Wayback Machine. ISSN 1090-2759
- ^ «FDAzilla | Как ответить на форму FDA 483» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2011 г. Проверено 4 марта 2011 г.
- ^ Шапиро, Джеффри К. и Весолоски, Брайан Дж. «Схема регулирования FDA для человеческих тканей. Краткий обзор».
- ^ Кодекс федеральных правил США, раздел 21, часть 1271, подраздел F.
- ^ Кукелл, Аллан. «Защита потребителей от фальсифицированных лекарств»
- ^ FDA: «Руководство по проведению расследований», ПОДГЛАВА 1.1 - ТРЕБОВАНИЯ К АНГЛИЙСКОМУ ЯЗЫКУ ДЛЯ ДОКУМЕНТОВ FDA
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час FDA: «Руководство по проведению расследований», ПРИЛОЖЕНИЕ 5–5.
- ^ FDA ; «(OEI) Процедуры разработки и сопровождения»
- ^ Перейти обратно: а б FDA: «Guidant Corporation, 483 инспекционных наблюдения, Сент-Пол, Миннесота, от 15.12.2005 г. по 09.02.2006 г.»
- ^ FDA ; «Электронный читальный зал ORA FOIA»
- ^ «Поиск по индексу 483 FDAzilla» . Архивировано из оригинала 29 октября 2010 г. Проверено 9 сентября 2010 г.
- ^ « FDA : « Расскажите нам свои идеи: как FDA должно информировать общественность о результатах проверок » . Архивировано из оригинала 02 апреля 2010 г. Проверено 5 апреля 2010 г.
- ^ Фридман, Барри (24 апреля 2013 г.). «Наиболее частые наблюдения FDA CDER по форме 483 за 2012 финансовый год» . Барри А. Фридман, PhD LLC (блог) . Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Унгер, Барбара (6 декабря 2019 г.). «Наблюдения и тенденции инспекции лекарств FDA за 2019 финансовый год» . Фармацевтический онлайн . ВертМаркетс . Проверено 22 декабря 2019 г.