Бинг Ли (академический)

Бинг Ли
Род занятий	Иммунолог, исследователь и академик
Академическое образование
Образование	доктор философии в иммунологии
Альма-матер	Университета Цзянсу Медицинский факультет Юго-Восточного университета Медицинский факультет Центр медицинских наук Пекинского университета
Академическая работа
Учреждения	Университет Луисвилля Университет Миннесоты Университет Айовы

Бинг Ли — иммунолог , исследователь и академик. Он является почетным профессором иммунологии рака . профессор патологии Университета Айовы , и директор Инициативы Айовы по борьбе с раком и ожирением. Он также является основателем BMImmune Inc.

Исследования Ли были сосредоточены на том, как FABP4 и FABP5 регулируют метаболизм и передачу сигналов в лейкоцитах . Его работа связала FABP с такими заболеваниями, как ожирение , хроническое воспаление , а также риск и развитие рака, а также определила клиническое применение посредством целенаправленной модификации активности FABP.

Ли был назначен университетским стипендиатом Университета Луисвилля . Награжденный профессор исследований в области иммунологии рака в Университете Айовы и был отмечен в качестве исследователя в журнале Nutrition Frontiers , публикации Исследовательской группы по науке о питании (NSRG), NCI , NIH . Он является приглашенным редактором отдела «Микроокружение опухоли» в журнале «Рак» . и был членом редакционного совета журнала Allergy и BMC Immunology.

Образование и ранняя карьера

В 1994 году Ли окончил медицинский факультет Университета Цзянсу и работал там научным сотрудником . В 2001 году он получил степень магистра иммунологии в Юго-Восточного университета Медицинской школе и степень доктора философии. получил степень доктора иммунологии в Центре медицинских наук Пекинского университета в 2004 году. Впоследствии он был назначен научным сотрудником постдокторанта в Университете Луисвилля, а затем с 2007 по 2010 год занимал должность научного сотрудника на кафедре микробиологии и иммунологии того же университета.

Карьера

Ли был назначен доцентом Института Хормела Университета Миннесоты в 2011 году. В 2016 году он был назначен доцентом кафедры микробиологии и иммунологии Университета Луисвилля. С 2021 года занимает должность профессора патологии, и почетный профессор иммунологии рака на кафедре патологии Университета Айовы.

Ли был назначен директором Инициативы Айовы по борьбе с раком и ожирением в Университете Айовы. и является членом руководящего комитета консорциума NCI MeDOC и председателем группы по питанию программы консорциума NCI MeDOC в NIH/NCI.

Исследовать

Ли провел исследование роли белков, связывающих жирные кислоты (FABP), особенно FABP4 и FABP5, в хроническом воспалении, ожирении, развитии рака, а также их влияния на функции иммунных клеток, имеющие отношение к заболеваниям, связанным с ожирением . В 2020 году он представил снимок с описанием функций FABP, который был опубликован в журнале клеточной биологии Cell .

Роль FABP4 в связи риска развития рака, связанного с ожирением

Исследования Ли в первую очередь изучают функции белков, связывающих жирные кислоты (FABP), при ожирении, хроническом воспалении и развитии рака, уделяя особое внимание сложной взаимосвязи между ожирением и 13 различными типами рака, а также неизученным молекулярным механизмам, лежащим в основе этих связей. Его исследования показывают, что FABP4, также известный как жировой FABP (A-FABP), является новым игроком, связывающим повышенный при ожирении риск развития рака молочной железы и, возможно, других видов рака. В частности, он провел исследование того, как FABP4 влияет на риск развития рака, связанного с ожирением, посредством нескольких основных механизмов. Проводя исследование циркулирующего FABP4, который традиционно считается внутриклеточным белком, способствующим транспорту и хранению жирных кислот, он показал, что ожирение увеличивает секрецию FABP4 из жировой ткани. Кроме того, он продемонстрировал, как повышенный уровень FABP4 в крови напрямую связывается с раковыми клетками, способствуя экспрессии альдегиддегидрогеназы 1 (ALDH1), отличительной черты стволовых клеток рака молочной железы. Таким образом, циркулирующий FABP4 опосредует риск и прогрессирование рака, повышая стволовость рака. Впоследствии в его исследовании внутриклеточного FABP4 было изучено, как FABP4, помимо экспрессии в адипоцитах, высоко экспрессируется в определенных подмножествах макрофагов, которые очень гетерогенны в опухолевой строме, некоторые из которых обладают противоопухолевой активностью, тогда как другие проявляют противоположный эффект. Он продемонстрировал, что FABP4 высоко экспрессируется в субпопуляции опухолеассоциированных макрофагов (TAM) с фенотипом CD11b+F4/80+MHCII-Ly6C-CD11c-, и показал, что FABP4-положительная субпопуляция TAM накапливается в строме опухолей молочной железы, что способствуют росту опухоли за счет усиления онкогенной передачи сигналов IL-6. Кроме того, он подчеркнул, что FABP4 также повышает риск развития рака посредством других механизмов, включая предоставление энергии для быстрого роста опухоли за счет экзергонического транспорта свободных жирных кислот, усиления образования новых кровеносных сосудов и ингибирования генов-супрессоров опухоли. В совокупности его семинарские исследования показали, что FABP4 усиливает взаимодействие между опухолевыми стромальными макрофагами, адипоцитами и опухолевыми клетками и связывает адипокины, связанные с ожирением, с сигналами, способствующими развитию опухоли, тем самым представляя механизм, с помощью которого ожирение увеличивает риск и развитие рака молочной железы и, возможно, других заболеваний. типы рака, связанные с ожирением.

Роль FABP5 в хроническом воспалении, метаболизме липидов иммунных клеток и функциональной регуляции

Исследование Ли продемонстрировало, что FABP5, также известный как эпидермальный FABP (E-FABP) из-за его высокой экспрессии в эпидермисе кожи, экспрессируется в определенных подмножествах иммунных клеток, включая макрофаги и Т-клетки, регулируя метаболизм липидов иммунных клеток и функционируя при различных хронических воспалительных заболеваниях. Признавая, что при отсутствии ожирения гомеостатический статус FABP5 функционирует для поддержания энергетического баланса и нормальной функции клеток, он изучал влияние FABP5 на врожденный иммунитет и обнаружил, что экспрессия FABP5 в макрофагах способствует выработке IFN-β типа I, способствуя рекрутированию противоопухолевых клеток и защита от роста опухоли. Исследуя роль FABP5 в хроническом воспалении и иммунной дисфункции, вызванной чрезмерным потреблением липидов, он создал модель на мышах с ожирением, используя различные типы HFD. Более того, его исследования показали, что различные пищевые жиры оказывают выраженное иммунорегуляторное действие. Например, у мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров на основе сала, наблюдался рост дерматита, связанный с насыщенными липидами в рационе, которые индуцируют кожные макрофаги вырабатывать провоспалительный цитокин IL-1β способом, зависящим от FABP5. В последующих исследованиях он исследовал, как мыши, потребляющие HFD на основе рыбьего жира, демонстрируют усиленную передачу сигналов FABP5/ROS/IL-36/TNFα в макрофагах кожи, что приводит к повреждению волосяных фолликулов и выпадению волос. Кроме того, при изучении роли FABP5 в регуляции метаболизма и функции Т-клеток. Он продемонстрировал на мышиной модели с ожирением, вызванной HFD на основе сафлора, линолевая кислота (LA), богатая сафлоровым маслом, ухудшает выживаемость Т-клеток и противоопухолевую функцию, подчеркивая, что FABP5 играет решающую роль в опосредовании поглощения LA и производства митохондриальных АФК в Т-клетках. . Результат исследования показал, что у мышей с ожирением опухоль молочной железы была больше, чем у худых мышей, получавших диету с низким содержанием жиров.

Помимо анализа роли FABP5 в иммунорегуляции, группа Ли также определила роль FABP5 в патологии кожи, сосредоточив внимание на его роли в кератиноцитах. Его исследования выявили ключевую роль, которую играет FABP5 в предотвращении развития опухолей кожи, вызванных химическими веществами. Организуя путь IFN/p53/SOX2 в кератиноцитах, FABP5 становится многообещающим кандидатом для усиления врожденного иммунитета кожи, что намекает на будущие терапевтические возможности. Кроме того, его исследование раскрыло новую роль FABP5, опосредуя перекрестные помехи кератиноцитов и иммунных клеток в тканях кожи. Его исследования пролили свет на широкое использование кремов для депиляции для удаления нежелательных волос на теле, а также выяснили, почему по неизвестной причине люди с чувствительной кожей испытывают ожоги и воспаления кожи, вызванные депиляцией, больше, чем другие. Он изучил роль FABP5 в воспалении кожи, вызванном процедурами депиляции, и выявил его роль в качестве ключевого молекулярного триггера реакций гиперчувствительности кожи.

Иммунотерапия и идентификация опухолевых антигенов при раке

Учитывая важную роль FABP в регуляции метаболизма клеточных липидов при ожирении, хроническом воспалении и развитии рака, Ли основал стартап-компанию BMImmune, пытаясь исследовать нейтрализующие антитела и специфические низкомолекулярные регуляторы для модификации активности FABP для потенциальной клинической иммунотерапии. Его ранние исследования показали, что иммуномодулирующий агент β-глюкан повышает противоопухолевую терапевтическую эффективность в сочетании с противоопухолевыми антителами на различных моделях животных. Кроме того, его результаты способствовали одобрению FDA клинических исследований фазы II/III с использованием дрожжевого β-глюкана с mAb против сосудистого эпителиального фактора роста Avastin и mAb цетуксимаба против рецептора эпидермального фактора роста для лечения рака легких человека и метастатического рака легких. колоректальный рак соответственно.

Еще одним важным аспектом исследований Ли является его внимание к идентификации иммунотерапевтического эпитопа цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) в антигене HCA587, ассоциированном с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), и его потенциальных терапевтических стратегиях. Его совместная работа 2005 года выявила новый эпитоп CTL, FLAKLNNTV, имеющий потенциал для иммунотерапии у пациентов с ГЦК. и оценили HCA587 как мишень иммунотерапии ГЦК. Кроме того, рекомбинантный белок HCA587 был экспрессирован и очищен с использованием системы Bac-to-Bac, что облегчит будущие исследования образования антител и иммунных ответов при ГЦК. Его исследовательская работа также показала, что, по-видимому, существует корреляция между опухолевой дифференцировкой ГЦК и экспрессией белка HCA587, причем более высокий процент экспрессии белка наблюдается в низкодифференцированных ГЦК.

Награды и почести

• 2018 – выбран «Исследователем в центре внимания» от Nutrition Frontiers, Исследовательская группа по науке о питании, NIH/NCI
• 2019 – Университет ученых, Университет Луисвилля
• 2021 г. – Призванный профессор исследований в области иммунологии рака, Университет Айовы.

Избранные статьи

• Хао Дж, Цзинь Р, Цзэн Дж, Хуа Ю, Йорек М.С., Лю Л, Мандал А, Ли Дж, Чжэн Х, Сунь Ю, Йи Ю, Инь Д, Чжэн Q, Ли х, Нг К.К., Роушка Э.К., Эгильмез Н.К. , Джаббари А., Ли Б. Ханг Ю.В., Сунь Ю., Рао Э., Ян Ф., Ли Ц, Чжан Ю., Сильверстайн К.А., Лю С., Саутер Э., Клири М.П., ​​Ли Б. Потребление диеты с высоким содержанием жиров из рыбьего жира вызывает у мышей выпадение волос из-за белка, связывающего эпидермальные жирные кислоты, в макрофагах кожи. Отчеты по ячейкам. 13 декабря 2022 г.;41(11):111804.
• Jin R, Hao J, Yi Y, Yin D, Hua Y, Li X, Bao H, Han X, Egilmez NK, Sauter ER, Li B. Диетические жиры с высоким содержанием линолевой кислоты ослабляют противоопухолевые реакции Т-клеток, индуцируя E- FABP-опосредованная митохондриальная дисфункция. Исследования рака, 2021 г.; 16 августа; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0757.
• Ли Б, Хао Дж, Цзэн Дж, Заутер ЭР. Снимок: функции FABP. Ячейка, 2020;182(4)1066-1067
• Хао Дж., Чжан Ю., Ян К.Ф., Ян Ф., Сунь Ю., Цзэн Дж., Вайгель С., Инь Ю., Фрайг М.М., Эгилмез Н.К., Саттлс Дж., Конг М., Лю С., Клири М.П., ​​Саутер Э., Ли Б. Циркуляция жировой ткани Белок, связывающий жирные кислоты, способствует развитию опухолей молочной железы, связанных с ожирением. Клеточный метаболизм, 2018, 28(5):689-705.
• Хао Дж., Ян Ф., Чжан Ю., Триплетт А., Чжан Ю., Шульц Д.А., Сунь Ю., Цзэн Дж., Сильверстайн К.Т., Чжэн К., Бернлор Д.А., Клири М.П., ​​Эгильмез Н.К., Заутер Э., Лю С., Саттлс Дж., Ли Б. Экспрессия белка, связывающего жирные кислоты адипоцитов/макрофагов, в макрофагах, ассоциированных с опухолью, способствует прогрессированию рака молочной железы. Исследования рака, 2018, 78(9):2343-2355.
• Чжан Ю., Ли К., Рао Э.Ю., Сунь Ю., Гроссман М.Э., Моррис Р.Дж., Клири М.П., ​​Ли Б. Эпидермальный белок, связывающий жирные кислоты, способствует воспалению кожи, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. Иммунитет, 2015; 42(5):953-964.