Jump to content

Шон Дж. Моррисон

Шон Дж. Моррисон
Альма-матер
Известный Исследования стволовых клеток
Награды Исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, Национальная медицинская академия, Национальная академия наук, Европейская организация молекулярной биологии
Научная карьера
Поля Стволовые клетки, биология рака
Учреждения
Веб-сайт http://cri.utsw.edu/

Шон Дж. Моррисон — канадско-американский биолог стволовых клеток и исследователь рака. Моррисон — директор Научно-исследовательского института детского медицинского центра при Юго-Западном университете Техаса (CRI). [1] некоммерческий исследовательский институт, основанный в 2011 году как совместное предприятие Детской системы здравоохранения Техаса и Юго-западного медицинского центра UT . CRI был создан под руководством Моррисона в качестве директора-основателя для проведения преобразующих биомедицинских исследований на стыке биологии стволовых клеток, рака и метаболизма, чтобы лучше понять биологическую основу болезней. [1] Он следователь Медицинского института Говарда Хьюза . [2] [3] занимал пост президента Международного общества исследований стволовых клеток . [4] [5] и является членом Национальной медицинской академии США , [6] [7] США Национальная академия наук [8] и Европейская организация молекулярной биологии . [9]

Лаборатория Моррисона изучает механизмы, регулирующие функцию стволовых клеток во взрослых тканях, и способы, с помощью которых раковые клетки захватывают эти механизмы, обеспечивая образование опухоли. [10]

Образование и награды

[ редактировать ]

Моррисон учился в Университете Далхаузи и получил степень бакалавра наук. Кандидат биологии и химии в 1991 году. [11] Он получил докторскую степень. получил степень доктора иммунологии в 1996 году за работу над выделением и характеристикой кроветворных (кроветворных) стволовых клеток в лаборатории доктора Ирвинга Л. Вайсмана в Стэнфордском университете . [12] Затем Моррисон работал научным сотрудником над выделением и характеристикой стволовых клеток нервного гребня в доктора Дэвида Андерсона лаборатории в Калифорнийском технологическом институте с 1996 по 1999 год. С 1999 по 2011 год он был профессором Мичиганского университета . , где он основал Центр биологии стволовых клеток. [13] С 2011 года Моррисон возглавляла кафедру педиатрической генетики Мэри Макдермотт Кук, почетную кафедру педиатрических исследований Кэтрин и Джина Бишоп, а также была профессором кафедры педиатрии в Юго-западном медицинском центре Техасского университета. [14] Моррисон также был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза. [2] с 2000 года по настоящее время.

Моррисон был стипендиатом Сирла (2000–2003 гг.) и получил президентскую премию за раннюю карьеру для ученых и инженеров (2003 г.), премию Маккаллоха и Тилла Международного общества гематологии и стволовых клеток (2007 г.), премию Харланда Моссмана Американской ассоциации анатомов. (2008 г.) и премию MERIT Национального института старения (2009 г.). С 2015 по 2016 год Моррисон занимал пост президента Международного общества исследований стволовых клеток. [4] В 2018 году он был избран членом Национальной медицинской академии США. [15] Национальная академия наук США в 2020 году, [8] и Европейская организация молекулярной биологии в 2023 году. [9]

Исследовать

[ редактировать ]

Регуляция самообновления стволовых клеток

Моррисон разработал методы, позволяющие отличить самообновляющиеся стволовые клетки от мультипотентных предшественников кроветворной системы. [16] и на периферии [17] и центральный [18] нервные системы. Эта работа показала, что потенциал самообновления определяется внутри стволовых клеток, и позволила идентифицировать генные продукты, которые регулируют поддержание стволовых клеток во многих тканях. Лаборатория Моррисона определила ряд ключевых регуляторов самообновления стволовых клеток, раскрыв несколько важных принципов. [19] [20] [21] [22] [23] Во-первых, самообновление стволовых клеток механически отличается от ограниченной пролиферации предшественников. Во-вторых, многие механизмы самообновления консервативны среди стволовых клеток в разных тканях. В-третьих, эти механизмы включают сети протоонкогенов и супрессоров опухолей, регуляция которых нарушается при раке; раковые клетки имеют тенденцию захватывать механизмы самообновления стволовых клеток, чтобы обеспечить онкогенез. В-четвертых, лаборатория Моррисона показала, что эти сети со временем изменяются, вызывая временные изменения в свойствах стволовых клеток, которые соответствуют изменяющимся потребностям тканей в росте и регенерации (например, во время развития плода и во взрослом возрасте). В-пятых, экспрессия опухолевого супрессора увеличивается с возрастом в стволовых клетках, подавляя развитие рака, но также снижая функцию стволовых клеток и регенеративную способность тканей во время старения.

Идентификация ниши гемопоэтических стволовых клеток

Лаборатория Моррисона также определила внешние клеточные механизмы, с помощью которых ниша (специализированное микроокружение, поддерживающее стволовые клетки в тканях) регулирует поддержание кроветворных стволовых клеток во взрослых кроветворных тканях. Они были первыми, кто предположил, что гемопоэтические стволовые клетки (ЗСК) располагаются в периваскулярных нишах после открытия маркеров семейства SLAM, которые позволили локализовать ГСК в кроветворных тканях. [24] В этом исследовании они показали, что большинство ЗКП расположены рядом с синусоидальными кровеносными сосудами в костном мозге и селезенке. Они показали, что эндотелиальные клетки и периваскулярные стромальные клетки с рецептором лептина+ являются основными источниками факторов, необходимых для поддержания HSC в костном мозге. [25] [26] Клетки лептинового рецептора+ включают скелетные стволовые клетки, которые являются основным источником новых костных клеток и адипоцитов, образующихся в костном мозге взрослого человека. [27] Идентификация этих нишевых клеток позволила проверить, регулируются ли кроветворение или остеогенез еще не открытыми факторами роста в костном мозге. В результате этой работы лаборатория Моррисона обнаружила Osteolectin/Clec11a, костеобразующий фактор роста, вырабатываемый клетками Leptin Receptor+, который необходим для поддержания скелета взрослого человека путем стимулирования остеогенеза. [28]

Самовоспроизведение и метастазирование раковых клеток

Лаборатория Моррисона также сравнила самообновление стволовых клеток с самовоспроизведением раковых клеток. Они разработали метод ксенотрансплантата, с помощью которого отдельные клетки меланомы пациентов могут образовывать опухоли. [29] Это показало, что клетки с опухолеобразующим потенциалом в меланоме многочисленны и фенотипически разнообразны, демонстрируя, что модель раковых стволовых клеток неприменима к некоторым видам рака. Меланомы также спонтанно метастазируют в этой модели ксенотрансплантата, создавая анализ, с помощью которого метастазы меланомы человека можно изучать in vivo. Они использовали эту модель ксенотрансплантата, чтобы охарактеризовать механизмы, регулирующие отдаленное метастазирование, обнаружив, что раковые клетки испытывают резкое усиление окислительного стресса во время метастазирования, что приводит к гибели большинства метастазирующих клеток. [30] Редкие клетки меланомы, которые выживают во время метастазирования, претерпевают обратимые метаболические изменения, которые придают устойчивость к окислительному стрессу. Фактически, внутренние метаболические различия среди меланом определяют различия в метастатическом потенциале. [31] Они обнаружили, что окислительный стресс убивает клетки меланомы, вызывая ферроптоз — форму гибели клеток, характеризующуюся окислением липидов. [32] Клетки меланомы, по-видимому, сначала метастазируют через лимфатические сосуды, поскольку лимфатические сосуды защищают клетки меланомы от окислительного стресса и делают их устойчивыми к ферроптозу, увеличивая их способность выживать при последующем отдаленном метастазировании через кровь. Эти результаты открывают возможность того, что «прооксидантная» терапия, которая усугубляет окислительный стресс в раковых клетках, может быть использована для подавления прогрессирования рака.

Пропаганда

[ редактировать ]

Моррисон активно участвовал в формировании государственной политики, связанной с исследованиями стволовых клеток. Он дал показания перед Конгрессом США. [33] был лидером успешной кампании «Предложение 2» по защите и регулированию исследований стволовых клеток в конституции штата Мичиган, [34] [35] [36] и с 2015 года возглавляет комитет по государственной политике Международного общества исследований стволовых клеток.

  1. ^ Jump up to: а б «Детский центр Юго-Западного штата Юта объявляет об открытии научно-исследовательского института стволовых клеток» . Далласские новости . 05.03.2012 . Проверено 08 апреля 2019 г.
  2. ^ Jump up to: а б «Шон Дж. Моррисон» . HHMI.org . Проверено 08 апреля 2019 г.
  3. ^ На пути к точной медицине:: Создание сети знаний для биомедицинских исследований и новой таксономии болезней . Пресса национальных академий. 2011. с. 103. ИСБН  9780309222228 . Проверено 12 октября 2014 г.
  4. ^ Jump up to: а б «Шон Дж. Моррисон принимает на себя руководство ISSCR после ежегодного собрания, 24–27 июня, Стокгольм, Швеция» . www.isscr.org . Проверено 08 апреля 2019 г.
  5. ^ Нопфлер, Пол (31 августа 2015 г.). «Президент ISSCR Шон Моррисон о проблемах и будущем области стволовых клеток» . Ниша . Проверено 08 апреля 2019 г.
  6. ^ «Ученый CPRIT Моррисон избран в Национальную медицинскую академию - Техасский институт профилактики рака и исследований» . www.cprit.state.tx.us . Проверено 08 апреля 2019 г.
  7. ^ «Исследователь UTSW Шон Моррисон назначен генеральным директором Национальной медицинской академии в сфере здравоохранения» . health.dmagazine.com . Проверено 08 апреля 2019 г.
  8. ^ Jump up to: а б «Шон Дж. Моррисон» . www.nasonline.org . Проверено 4 апреля 2024 г.
  9. ^ Jump up to: а б «ЕМБО объявляет выборы новых членов – Пресс-релизы – ЕМБО» . 04 июля 2023 г. Проверено 4 апреля 2024 г.
  10. ^ «Президент ISSCR Шон Моррисон о проблемах и будущем области стволовых клеток - Ниша» . Ниша . 31 августа 2015 г. Проверено 28 марта 2018 г.
  11. ^ Лако, Майлинда; Дахер, Сьюзен (июнь 2009 г.). «Баланс между работой и жизнью: разговор с Шоном Моррисоном» . Стволовые клетки . 27 (6): 1229–1230. дои : 10.1002/stem.113 . ПМИД   19489093 . S2CID   35016486 .
  12. ^ «Стэнфордский научно-исследовательский институт здоровья детей проведет первый симпозиум 16 ноября» . Центр новостей . Проверено 08 апреля 2019 г.
  13. ^ «Ведущий исследователь стволовых клеток Шон Моррисон покидает Мичиганский университет» . AnnArbor.com . Проверено 08 апреля 2019 г.
  14. ^ «Шон Моррисон, доктор философии - Профиль факультета - Юго-западный Юта» . Profiles.utsouthwestern.edu . Проверено 4 апреля 2024 г.
  15. ^ «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 15 октября 2018 года . Проверено 2 мая 2019 г.
  16. ^ Моррисон, SJ; Вайсман, Иллинойс (ноябрь 1994 г.). «Длительная репопуляция гемопоэтических стволовых клеток является детерминированной и изолируемой по фенотипу». Иммунитет . 1 (8): 661–673. дои : 10.1016/1074-7613(94)90037-х . ISSN   1074-7613 . ПМИД   7541305 .
  17. ^ Моррисон, SJ; Уайт, премьер-министр; Зок, К.; Андерсон, ди-джей (5 марта 1999 г.). «Проспективная идентификация, выделение с помощью проточной цитометрии и самообновление in vivo мультипотентных стволовых клеток нервного гребня млекопитающих» . Клетка . 96 (5): 737–749. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80583-8 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   10089888 . S2CID   18975769 .
  18. ^ Мич, Джон К; Сигнер, Роберт А.Дж.; Накада, Дайсуке; Пинеда, Андре; Берджесс, Ребекка Дж; Вуэ, Тоу Ия; Джонсон, Джейн Э; Моррисон, Шон Дж (07 мая 2014 г.). «Проспективная идентификация функционально различных стволовых клеток и клеток, инициирующих нейросферу, в переднем мозге взрослых мышей» . электронная жизнь . 3 : e02669. doi : 10.7554/eLife.02669 . ISSN   2050-084X . ПМК   4038845 . ПМИД   24843006 .
  19. ^ Молофски, Анна ; Пардаль, Рикардо; Ивашита, Тошихидэ; Пак, Ин-Кён; Кларк, Майкл Ф.; Моррисон, Шон Дж. (октябрь 2003 г.). «Зависимость от Bmi-1 отличает самообновление нервных стволовых клеток от пролиферации предшественников» . Природа . 425 (6961): 962–967. Бибкод : 2003Natur.425..962M . дои : 10.1038/nature02060 . ISSN   0028-0836 . ПМК   2614897 . ПМИД   14574365 .
  20. ^ Молофски, Анна В.; Слуцкий, Шалом Г.; Джозеф, Нэнси М.; Он, Шэнхуэй; Пардаль, Рикардо; Кришнамурти, Джанакираман; Шарплесс, Норман Э.; Моррисон, Шон Дж. (28 сентября 2006 г.). «Повышение экспрессии p16INK4a снижает количество предшественников переднего мозга и нейрогенез во время старения» . Природа . 443 (7110): 448–452. Бибкод : 2006Natur.443..448M . дои : 10.1038/nature05091 . ISSN   0028-0836 . ПМК   2586960 . ПМИД   16957738 .
  21. ^ Йылмаз, Омер Х.; Вальдес, Риккардо; Тайзен, Брайан К.; Го, Вэй; Фергюсон, Дэвид О.; Ву, Хун; Моррисон, Шон Дж. (25 мая 2006 г.). «Зависимость от Pten отличает гемопоэтические стволовые клетки от клеток, инициирующих лейкемию». Природа . 441 (7092): 475–482. Бибкод : 2006Natur.441..475Y . дои : 10.1038/nature04703 . hdl : 2027.42/62514 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   16598206 . S2CID   4323554 .
  22. ^ Нишино, Дзинсуке; Ким, индеец; Чада, Киран; Моррисон, Шон Дж. (17 октября 2008 г.). «Hmga2 способствует самообновлению нервных стволовых клеток у молодых, но не старых мышей, снижая экспрессию p16Ink4a и p19Arf» . Клетка . 135 (2): 227–239. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.017 . ISSN   0092-8674 . ПМЦ   2582221 . ПМИД   18957199 .
  23. ^ Накада, Д.; Сондерс, ТЛ; Моррисон, SJ (2 декабря 2010 г.). «Lkb1 регулирует клеточный цикл и энергетический обмен в гемопоэтических стволовых клетках» . Природа . 468 (7324): 653–658. Бибкод : 2010Natur.468..653N . дои : 10.1038/nature09571 . ISSN   0028-0836 . ПМК   3059717 . ПМИД   21124450 .
  24. ^ Киль, Марк Дж.; Йылмаз, Омер Х.; Ивашита, Тошихидэ; Йылмаз, Осман Х.; Терхорст, Кокс; Моррисон, Шон Дж. (1 июля 2005 г.). «Рецепторы семейства SLAM различают гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники и выявляют эндотелиальные ниши для стволовых клеток» . Клетка . 121 (7): 1109–1121. дои : 10.1016/j.cell.2005.05.026 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   15989959 . S2CID   1149727 .
  25. ^ Дин, Лей; Сондерс, Томас Л.; Ениколопов, Григорий; Моррисон, Шон Дж. (25 января 2012 г.). «Эндотелиальные и периваскулярные клетки поддерживают гемопоэтические стволовые клетки» . Природа . 481 (7382): 457–462. Бибкод : 2012Natur.481..457D . дои : 10.1038/nature10783 . ISSN   0028-0836 . ПМК   3270376 . ПМИД   22281595 .
  26. ^ Дин, Лей; Моррисон, Шон Дж. (14 марта 2013 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки и ранние лимфоидные предшественники занимают отдельные ниши костного мозга» . Природа . 495 (7440): 231–235. Бибкод : 2013Natur.495..231D . дои : 10.1038/nature11885 . ISSN   0028-0836 . ПМК   3600153 . ПМИД   23434755 .
  27. ^ Чжоу, Бо О.; Юэ, Руи; Мерфи, Малеа М.; Пейер, Джеймс; Моррисон, Шон Дж. (7 августа 2014 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки, экспрессирующие рецептор лептина, представляют собой основной источник кости, образуемой взрослым костным мозгом» . Клеточная стволовая клетка . 15 (2): 154–168. дои : 10.1016/j.stem.2014.06.008 . ISSN   1934-5909 . ПМК   4127103 . ПМИД   24953181 .
  28. ^ Юэ, Руи; Шен, Бо; Моррисон, Шон Дж. (13 декабря 2016 г.). «Clec11a/остеолектин представляет собой остеогенный фактор роста, который способствует поддержанию скелета взрослого человека» . электронная жизнь . 5 . doi : 10.7554/eLife.18782 . ISSN   2050-084X . ПМК   5158134 . ПМИД   27976999 .
  29. ^ Кинтана, Эльза; Шеклтон, Марк; Сабель, Майкл С.; Фуллен, Дуглас Р.; Джонсон, Тимоти М.; Моррисон, Шон Дж. (4 декабря 2008 г.). «Эффективное образование опухолей одиночными клетками меланомы человека» . Природа . 456 (7222): 593–598. Бибкод : 2008Natur.456..593Q . дои : 10.1038/nature07567 . ISSN   0028-0836 . ПМК   2597380 . ПМИД   19052619 .
  30. ^ Пискунова Елена; Агафоклеус, Михалис; Мерфи, Малеа М.; Ху, Зепинг; Хаддлстан, Сара Э.; Чжао, Чжию; Лейтч, А. Мэрилин; Джонсон, Тимоти М.; ДеБерардинис, Ральф Дж.; Моррисон, Шон Дж. (12 ноября 2015 г.). «Окислительный стресс подавляет отдаленное метастазирование клеток меланомы человека» . Природа . 527 (7577): 186–191. Бибкод : 2015Natur.527..186P . дои : 10.1038/nature15726 . ISSN   0028-0836 . ПМЦ   4644103 . ПМИД   26466563 .
  31. ^ Тасдоган, Алпаслан; Фобер, Брэндон; Рамеш, Виджаяшри; Убеллакер, Джессалин М.; Шен, Бо; Солмонсон, Эшли; Мерфи, Малеа М.; Гу, Чжиминь; Гу, Вэнь; Мартин, Мисти; Каситинон, Стейси Ю.; Вандергрифф, Трэвис; Мэтьюз, Томас П.; Чжао, Чжию; Шадендорф, Дирк (18 декабря 2019 г.). «Метаболическая гетерогенность обуславливает различия в метастатическом потенциале меланомы» . Природа . 577 (7788): 115–120. дои : 10.1038/s41586-019-1847-2 . ISSN   1476-4687 . ПМК   6930341 . ПМИД   31853067 .
  32. ^ Убеллакер, Джессалин М.; Тасдоган, Алпаслан; Рамеш, Виджаяшри; Шен, Бо; Митчелл, Эванн С.; Мартин-Сандовал, Мисти С.; Гу, Чжиминь; Маккормик, Майкл Л.; Дарем, Элисон Б.; Шпитц, Дуглас Р.; Чжао, Чжию; Мэтьюз, Томас П.; Моррисон, Шон Дж. (19 августа 2020 г.). «Лимфа защищает метастазирующие клетки меланомы от ферроптоза» . Природа . 585 (7823): 113–118. дои : 10.1038/s41586-020-2623-z . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   7484468 . ПМИД   32814895 .
  33. ^ «Ученый из Мичиганского университета даст показания по исследованию эмбриональных стволовых клеток человека перед комиссией Сената» . AnnArbor.com . Проверено 28 марта 2018 г.
  34. ^ «Звезда стволовых клеток Шон Моррисон законодательному органу: «Вы не будете конкурировать, ища способы посадить биологов стволовых клеток в тюрьму» » . AnnArbor.com . Проверено 08 апреля 2019 г.
  35. ^ «Бюллетень для голосования в Мичигане посвящен исследованию стволовых клеток» . NPR.org . Проверено 08 апреля 2019 г.
  36. ^ «Политика исследований стволовых клеток: Мичиганская инициатива» . iБиология . Проверено 08 апреля 2019 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4b902ce06c3976fd6c872bf77d1cb657__1720863300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4b/57/4b902ce06c3976fd6c872bf77d1cb657.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sean J. Morrison - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)