Томас А. Вальдманн

Томас А. Вальдманн (21 сентября 1930 г. - 25 сентября 2021 г.) был американским иммунологом, который работал над терапевтическими моноклональными антителами к рецептору IL-2 , интерлейкину 15 (IL-15) и Т-клеточному лейкозу взрослых (ATL). До самой смерти он был активным выдающимся исследователем в отделении лимфоидных злокачественных новообразований Национального института рака. ^{[ 1 ]}

Биография и карьера

Томас А. Вальдманн родился в Нью-Йорке и был единственным ребенком в семье Элизабет Сипос и Чарльза Вальдманна. Он получил степень доктора медицины в Гарвардской медицинской школе в 1955 году. Он присоединился к Национальному институту рака в 1956 году и стал главой отделения лимфоидных злокачественных новообразований (бывшее отделение метаболизма) в 1973 году. В 1958 году он женился на покойной Кэтрин Вальдманн, у него трое детей: Ричард, Роберт и Кэрол Вальдманн. ^{[ 2 ]}

Исследовать

Исследования Вальдмана были сосредоточены на лимфокинах , их рецепторах и использовании лимфокинов и моноклональных антител к их рецепторам при лечении рака и аутоиммунных заболеваний. Он изучал систему рецепторов IL-2/IL-2 при росте нормальных и неопластических клеток. Он стал соавтором открытия IL-15 и инициировал клинические испытания с использованием IL-15 для лечения метастатических злокачественных опухолей.

Он изучал роль рецептора интерлейкина-2 (IL-2) в росте, дифференцировке и регуляции нормальных и неопластических Т-клеток. Он определил субъединицы рецептора IL-2 IL-2R бета и IL-2R альфа, используя первое зарегистрированное антицитокиновое моноклональное антитело (анти-Tac). ^{[ 3 ]} что привело к определению IL-2R альфа в качестве мишени для терапии лейкемии и аутоиммунных заболеваний.

Научной основой этого подхода стал тот факт, что нормальные покоящиеся клетки не экспрессируют IL-2R-альфа, но он экспрессируется аномальными Т-клетками у пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями. Он представил различные формы терапии, направленной на IL-2R, включая немодифицированные мышиные антитела к IL-2R альфа (анти-Tac, первое антитело к рецептору цитокинов, получившее одобрение FDA), ^{[ 4 ]} гуманизированные анти-Tac ( даклизумаб , зенапакс) и антитела, вооруженные токсинами или альфа- и бета-излучающими радионуклидами.

Он показал, что даклизумаб способствует снижению отторжения почечного трансплантата и имеет ценность в лечении Т-клеточно-опосредованных аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз. ^{[ 5 ]}

Он продемонстрировал, что рефрактерных и рецидивирующих пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) можно эффективно лечить даклизумабом, вооруженным иттрием-90, поскольку большинство нормальных клеток не экспрессируют CD25, но он экспрессируется некоторыми клетками Рида-Штернберга и розеткообразными поликлональными Т-клетками. в лимфоматозных массах. Ответы наблюдались среди пациентов, чьи клетки Рида-Штернберга были CD25-отрицательными, при условии, что ассоциированные розеткообразные Т-клетки экспрессировали CD25. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Вальдманн стал соавтором цитокина интерлейкина 15 (IL-15). ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} и выяснили его роль в развитии NK- и CD8-Т-клеток памяти, а также его ингибирование активации, вызывающее гибель клеток. Он продемонстрировал, что он связан с IL-15 R альфа на поверхности антигенпредставляющих клеток и представлен транс-Т-клеткам в иммунном синапсе. ^{[ 10 ]} Он продемонстрировал, что IL-15 полезен при лечении рака у мышей, и завершил клинические испытания по использованию IL-15 в терапии пациентов с метастатической злокачественной меланомой и почечно-клеточным раком. ^{[ 11 ]}

Более того, Вальдманн продемонстрировал, что вакцины, содержащие IL-15, индуцируют длительный, высокоавидный CD8-опосредованный иммунитет CTL. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Вальдманн изучал Т-клеточный лейкоз взрослых, который развивается у лиц, инфицированных ретровирусом Т-клеточного лимфотропного вируса человека-1 (HTLV-1). Доктор Вальдманн продемонстрировал, что белок Tax, кодируемый HTLV-1, конститутивно активирует две аутокринные (IL-2R/IL-2, IL-15R/IL-15) и одну паракринную (IL-9) системы. Вальдманн продемонстрировал, что даклизумаб обеспечивает эффективную терапию для некоторых пациентов с ранее неизменно фатальным лейкозом, HTLV-I-ассоциированным Т-клеточным лейкозом взрослых (АТЛ). ^{[ 14 ]}

В начале 80-х годов Вальдманн изучал перестройку генов иммуноглобулинов и маркеры клеточной поверхности при острых лимфоцитарных лейкозах. ^{[ 15 ]}

В 1961 году Вальдманн описал болезнь Вальдмана .

Ссылки

^ «Томас А. Вальдманн, доктор медицинских наук | Центр исследований рака – Национальный институт рака» . Ccr.cancer.gov . Проверено 22 февраля 2021 г.
^ Вальдманн, Томас А. (апрель 2003 г.). «Био» . Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 1–27. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.140933 . ПМИД 12359737 . Проверено 22 февраля 2021 г.
^ Утияма Т., Бродер С., Вальдманн Т.А. «Моноклональное антитело (анти-Tac), реагирующее с активированными и функционально зрелыми Т-клетками человека. I. Производство моноклональных антител против Tac и распространение Tac (+) клеток». J Immunol 1981, 126(4):1393–1397. ПМИД 6970774
^ Вальдманн Т.А., Голдман К.К., Бонджованни К.Ф., Шарроу С.О., Дэйви М.П., Cease KB, Гринберг С.Дж., Лонго Д.Л. «Терапия пациентов с Т-клеточным лимфотрофическим вирусом человека I, индуцированным Т-клеточным лейкозом взрослых, анти-Tac, моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-2». Кровь 1988, 72 (5): 1805–1816. ПМИД 2846094
^ Биелекова Б., Ричерт Н., Ховард Т., Блевинс Г., Маркович-Плесе С., Маккартин Дж., Фрэнк Дж.А., Вюрфе Дж., Охайон Дж., Вальдманн Т.А., МакФарланд Х.Ф., Мартин Р. «Гуманизированные анти-CD25 (даклизумаб) подавляют активность заболевания. у пациентов с рассеянным склерозом, не реагирующих на бета-интерферон». Proc Natl Acad Sci USA , 2004, 101(23):8705–8708. ПМИД 15161974
^ Конлон К.К., Спортес С., Брехбиль М.В., Фаулер Д.Х., Гресс Р., Милькович М.Д., Чен CC, Уотли М.А., Брайант Б.Р., Коркоран Э.М., Курдзил К.А., Питталуга С., Пайк CH, Ли Дж.Х., Флейшер Т.А., Карраскильо Дж.А., Вальдманн ТА. «90Y-даклизумаб (анти-CD25), высокие дозы кармустина, этопозида, цитарабина и мелфалана. Химиотерапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток привели к устойчивой полной ремиссии у 4 пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина». Рак Биотер Радиофарм . 2020 год
^ Яник Дж.Э., Моррис Дж.К., О'Махони Д., Питталуга С., Джаффе Э.С., Редон CE, Боннер В.М., Брехбил М.В., Пайк CH, Уотли М., Чен С., Ли-Дж.Х., Флейшер Т.А., Браун М., Уайт Дж.Д., Стюарт ДМ, Фиораванти С., Ли СиСи, Голдман С.К., Брайант Б.Р., Юнгханс Р.П., Карраскильо Дж.А., Уорти Т.А., Коркоран Э., Конлон К.К., Вальдманн Т.А. «90Y-даклизумаб, моноклональное антитело против CD25, дало ответ у 50% пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина». Proc Natl Acad Sci USA , 2015, 112(42):13045–13050. ПМИД 26438866
^ Бертон Дж.Д., Бэмфорд Р.Н., Питерс С., Грант А.Дж., Курис Г., Голдман К.К., Бреннан Дж., Росслер Э., Вальдманн Т.А. «Лимфокин, условно обозначенный интерлейкин-Т, продуцируемый линией лейкемии Т-клеток взрослого человека, стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию активированных лимфокинами клеток-киллеров». Proc Natl Acad Sci USA , 1994, 91(11):4935–4939. ПМИД 8197160
^ Бэмфорд Р.Н., Грант А.Дж., Бертон Дж.Д., Питерс С., Курис Г., Голдман С.К., Бреннан Дж., Росслер Э., Вальдманн Т.А. «Бета-цепь рецептора интерлейкина (IL) 2 является общей для IL-2 и цитокина, условно обозначенного IL-T, который стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию активированных лимфокинами клеток-киллеров». Proc Natl Acad Sci USA , 1994, 91(11):4940–4944. ПМИД 8197161
^ Дюбуа С., Маринер Дж., Вальдманн Т.А. Тагая Ю. «IL-15R альфа перерабатывает и представляет IL-15 в транс-состоянии соседним клеткам». Иммунитет 2002, 17(5):537–547. ПМИД 12433361
^ Конлон К.К., Лугли Э., Уэллс Х.К., Розенберг С.А., Фойо А.Т., Моррис Дж.К., Флейшер Т.А., Дюбуа С.П., Перера Л.П., Стюарт Д.М., Голдман К.К., Брайант Б.Р., Декер Дж.М., Чен Дж., Уорти TYA, Фигг В.Д., старший , Пер С.Дж., Снеллер М.К., Лейн Х.К., Йовандич Дж.Л., Крикмор С.П., Редерер М., Вальдманн Т.А. «Перераспределение, гиперпролиферация, активация естественных клеток-киллеров и Т-клеток CD8, а также выработка цитокинов во время первого клинического исследования рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 на людях у больных раком». Дж. Клин Онкол . 2015, 33(1):74–82. ПМИД 25403209
^ Перера Л.П., Вальдманн Т.А., Моска Дж.Д., Болдуин Н., Берзофски Дж.А., О СК. «Разработка кандидатов на вакцину против оспы со встроенным интерлейкином-15, которые демонстрируют превосходную иммуногенность, эффективность и безопасность на мышах». Дж Вирол. 2007, 81(16):8774–8783. ПМИД 17553867
^ Пун LLM, Люнг YHC, Николлс Дж.М., Перера П.Ю., Личи Дж.Х., Ямамото М., Вальдманн Т.А., Пейрис Дж.С.М., Перера Л.П. «Мультивалентные вакцины против птичьего гриппа H5N1 на основе вируса осповакцины с адъювантом IL-15 обеспечивают стерильную перекрестную защиту у мышей». Дж Иммунол. 2009, 182(5):3063–3071. ПМИД 19234203
^ Берковиц Дж.Л., Джаник Дж.Э., Стюарт Д.М., Яффе Э.С., Стетлер-Стивенсон М., Ши Дж.Х., Флейшер Т.А., Тернер М., Уркхарт Н.Е., Уорф Г.Х., Фигг В.Д., Пер С.Дж., Голдман К.К., Вальдманн Т.А., Моррис Дж.К. «Безопасность, эффективность и фармакокинетика/фармакодинамика даклизумаба (анти-CD25) у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых». Клин Иммунол. 2014, 155(2):176–187. PMID 25267440
^ Корсмейер С.Дж., Арнольд А., Бахши А., Равеч Дж.В., Зибенлист Ю., Хитер П.А., Шарроу С.О., ЛеБьен Т.В., Керси Дж.Х., Поплак Д.Г., Ледер П., Вальдманн Т.А. «Перестройка гена иммуноглобулина и экспрессия антигена на клеточной поверхности при острых лимфоцитарных лейкозах Т-клеточного и B-клеточного происхождения». Дж. Клин Инвест 1983, 71 (2): 301–313. ПМИД 6401769

[cancer1-1] «Томас А. Вальдманн, доктор медицинских наук | Центр исследований рака – Национальный институт рака» . Ccr.cancer.gov . Проверено 22 февраля 2021 г.

[2] Вальдманн, Томас А. (апрель 2003 г.). «Био» . Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 1–27. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.140933 . ПМИД 12359737 . Проверено 22 февраля 2021 г.

[3] Утияма Т., Бродер С., Вальдманн Т.А. «Моноклональное антитело (анти-Tac), реагирующее с активированными и функционально зрелыми Т-клетками человека. I. Производство моноклональных антител против Tac и распространение Tac (+) клеток». J Immunol 1981, 126(4):1393–1397. ПМИД 6970774

[4] Вальдманн Т.А., Голдман К.К., Бонджованни К.Ф., Шарроу С.О., Дэйви М.П., Cease KB, Гринберг С.Дж., Лонго Д.Л. «Терапия пациентов с Т-клеточным лимфотрофическим вирусом человека I, индуцированным Т-клеточным лейкозом взрослых, анти-Tac, моноклональным антителом к рецептору интерлейкина-2». Кровь 1988, 72 (5): 1805–1816. ПМИД 2846094

[5] Биелекова Б., Ричерт Н., Ховард Т., Блевинс Г., Маркович-Плесе С., Маккартин Дж., Фрэнк Дж.А., Вюрфе Дж., Охайон Дж., Вальдманн Т.А., МакФарланд Х.Ф., Мартин Р. «Гуманизированные анти-CD25 (даклизумаб) подавляют активность заболевания. у пациентов с рассеянным склерозом, не реагирующих на бета-интерферон». Proc Natl Acad Sci USA , 2004, 101(23):8705–8708. ПМИД 15161974

[6] Конлон К.К., Спортес С., Брехбиль М.В., Фаулер Д.Х., Гресс Р., Милькович М.Д., Чен CC, Уотли М.А., Брайант Б.Р., Коркоран Э.М., Курдзил К.А., Питталуга С., Пайк CH, Ли Дж.Х., Флейшер Т.А., Карраскильо Дж.А., Вальдманн ТА. «90Y-даклизумаб (анти-CD25), высокие дозы кармустина, этопозида, цитарабина и мелфалана. Химиотерапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток привели к устойчивой полной ремиссии у 4 пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина». Рак Биотер Радиофарм . 2020 год

[7] Яник Дж.Э., Моррис Дж.К., О'Махони Д., Питталуга С., Джаффе Э.С., Редон CE, Боннер В.М., Брехбил М.В., Пайк CH, Уотли М., Чен С., Ли-Дж.Х., Флейшер Т.А., Браун М., Уайт Дж.Д., Стюарт ДМ, Фиораванти С., Ли СиСи, Голдман С.К., Брайант Б.Р., Юнгханс Р.П., Карраскильо Дж.А., Уорти Т.А., Коркоран Э., Конлон К.К., Вальдманн Т.А. «90Y-даклизумаб, моноклональное антитело против CD25, дало ответ у 50% пациентов с рецидивирующей лимфомой Ходжкина». Proc Natl Acad Sci USA , 2015, 112(42):13045–13050. ПМИД 26438866

[8] Бертон Дж.Д., Бэмфорд Р.Н., Питерс С., Грант А.Дж., Курис Г., Голдман К.К., Бреннан Дж., Росслер Э., Вальдманн Т.А. «Лимфокин, условно обозначенный интерлейкин-Т, продуцируемый линией лейкемии Т-клеток взрослого человека, стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию активированных лимфокинами клеток-киллеров». Proc Natl Acad Sci USA , 1994, 91(11):4935–4939. ПМИД 8197160

[9] Бэмфорд Р.Н., Грант А.Дж., Бертон Дж.Д., Питерс С., Курис Г., Голдман С.К., Бреннан Дж., Росслер Э., Вальдманн Т.А. «Бета-цепь рецептора интерлейкина (IL) 2 является общей для IL-2 и цитокина, условно обозначенного IL-T, который стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию активированных лимфокинами клеток-киллеров». Proc Natl Acad Sci USA , 1994, 91(11):4940–4944. ПМИД 8197161

[10] Дюбуа С., Маринер Дж., Вальдманн Т.А. Тагая Ю. «IL-15R альфа перерабатывает и представляет IL-15 в транс-состоянии соседним клеткам». Иммунитет 2002, 17(5):537–547. ПМИД 12433361

[11] Конлон К.К., Лугли Э., Уэллс Х.К., Розенберг С.А., Фойо А.Т., Моррис Дж.К., Флейшер Т.А., Дюбуа С.П., Перера Л.П., Стюарт Д.М., Голдман К.К., Брайант Б.Р., Декер Дж.М., Чен Дж., Уорти TYA, Фигг В.Д., старший , Пер С.Дж., Снеллер М.К., Лейн Х.К., Йовандич Дж.Л., Крикмор С.П., Редерер М., Вальдманн Т.А. «Перераспределение, гиперпролиферация, активация естественных клеток-киллеров и Т-клеток CD8, а также выработка цитокинов во время первого клинического исследования рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 на людях у больных раком». Дж. Клин Онкол . 2015, 33(1):74–82. ПМИД 25403209

[12] Перера Л.П., Вальдманн Т.А., Моска Дж.Д., Болдуин Н., Берзофски Дж.А., О СК. «Разработка кандидатов на вакцину против оспы со встроенным интерлейкином-15, которые демонстрируют превосходную иммуногенность, эффективность и безопасность на мышах». Дж Вирол. 2007, 81(16):8774–8783. ПМИД 17553867

[13] Пун LLM, Люнг YHC, Николлс Дж.М., Перера П.Ю., Личи Дж.Х., Ямамото М., Вальдманн Т.А., Пейрис Дж.С.М., Перера Л.П. «Мультивалентные вакцины против птичьего гриппа H5N1 на основе вируса осповакцины с адъювантом IL-15 обеспечивают стерильную перекрестную защиту у мышей». Дж Иммунол. 2009, 182(5):3063–3071. ПМИД 19234203

[14] Берковиц Дж.Л., Джаник Дж.Э., Стюарт Д.М., Яффе Э.С., Стетлер-Стивенсон М., Ши Дж.Х., Флейшер Т.А., Тернер М., Уркхарт Н.Е., Уорф Г.Х., Фигг В.Д., Пер С.Дж., Голдман К.К., Вальдманн Т.А., Моррис Дж.К. «Безопасность, эффективность и фармакокинетика/фармакодинамика даклизумаба (анти-CD25) у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых». Клин Иммунол. 2014, 155(2):176–187. PMID 25267440

[15] Корсмейер С.Дж., Арнольд А., Бахши А., Равеч Дж.В., Зибенлист Ю., Хитер П.А., Шарроу С.О., ЛеБьен Т.В., Керси Дж.Х., Поплак Д.Г., Ледер П., Вальдманн Т.А. «Перестройка гена иммуноглобулина и экспрессия антигена на клеточной поверхности при острых лимфоцитарных лейкозах Т-клеточного и B-клеточного происхождения». Дж. Клин Инвест 1983, 71 (2): 301–313. ПМИД 6401769

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]