Пьер Леопольд

Пьер Леопольд (родился 6 мая 1960 г.) — директор по исследованиям Французского национального института здравоохранения и медицинских исследований ( Inserm ) и член Института Франции . Он возглавляет отдел генетики и биологии развития (UMR3215 CNRS/U934 Inserm) в Институте Кюри (Париж) и работает со своей командой над пониманием процессов роста организмов.

Биография

Пьер Леопольд получил высшее образование в лицее Сен-Луи в Париже, а затем в Высшей нормальной школе в Сен-Клу. Университетскую диссертацию (PhD) защитил в 1990 году в Университете Ницца-София-Антиполис после работы в команде Ф.Кузина. Затем он начал постдокторскую стажировку с 1990 по 1993 год в Калифорнийском университете в Сан-Франциско ( UCSF ) в команде проф. Патрик О'Фаррелл . Он вернулся во Францию и при финансовой поддержке ATIP-CNRS создал свою исследовательскую группу в обсерватории Вильфранш-сюр-Мер . С 1998 по 2018 год он был руководителем группы ISBDC Университета Ниццы (руководство Жака Пуиссегюра ), который затем стал Институтом биологии Вальроза (режиссер С. Нозелли). В 2019 году он стал директором отдела генетики и биологии развития Института Кюри.

Научные интересы и достижения

После своей диссертационной работы по биологии онкогенных вирусов Пьер Леопольд начал интересоваться биологией развития и изучал контроль пролиферации клеток во время формирования эмбриона дрозофилы (постдокторская стажировка в команде профессора П. О'Фаррелла, УКСФ). Эта работа позволила ему идентифицировать новый комплекс cdk, циклин C/Cdk8, выполняющий функцию медиатора, контролирующего транскрипцию полимеразой II. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Он также изучил функцию другого комплекса cdk, циклина H/Cdk7, и его роль в инициации зиготической транскрипции во время раннего развития дрозофилы. ^{[ 3 ]}

Вернувшись во Францию, он и его команда начали изучать механизмы роста органов и организмов на модели дрозофилы. Подходы, используемые командой, находятся на грани между генетикой и физиологией и решают два основных вопроса в области роста. Во-первых, команда интересуется механизмами индукции роста с помощью питания и подчеркивает роль «сторожевых» органов, контролирующих рост системно в ответ на информацию о питании. В этом исследовании используются генетические инструменты, специфичные для модели дрозофилы (непредвзятый генетический скрининг, потеря функции из-за пространственно-направленной РНК-интерференции), чтобы понять межорганные перекрестные помехи и, в частности, эндокринные реле, существующие между периферическими тканями и центральным комплексом (мозг/эндокринная система). железы), где инсулин /ИФР и стероидные гормоны вырабатываются . Эта работа проливает свет на то, как пищевой сигнал ( аминокислота ) активирует путь TOR-киназы в жировом теле (функциональный эквивалент печени и жировой ткани у насекомых). ^{[ 4 ]} Эта активация, в свою очередь, приводит к выработке специфического реле, индуцирующего выработку мозгом системных инсулиноподобных гормонов роста/IGF. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Эта работа также определяет функциональные взаимодействия между гормонами роста (инсулин/IGF) и стероидным гормоном ( экдизон ), контролирующими программу развития. ^{[ 9 ]}

Параллельно с этим направлением исследований команда изучает механизмы координации роста, позволяющие поддерживать пропорции органов в ответ на локализованные изменения роста, а также связь между ростом тканей и прогрессом развития. Эта недавняя работа привела к выявлению гормонального механизма, предсказанного 30 годами ранее, позволяющего поврежденным тканям (генетическая абляция или рост опухоли) влиять на рост других органов и контролировать окончание ювенильного периода посредством выработки релаксиноподобного вещества. гормон под названием Dilp8 и его рецептор Lgr3 в мозге. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Совсем недавно работа группы была сосредоточена на изучении генетических механизмов точности развития, позволяющих точно регулировать параметры роста во время развития, уделяя особое внимание двусторонним органам. ^{[ 13 ]}

Работа Пьера Леопольда исследует нормальную физиологию биологических систем, а также метаболические нарушения, наблюдаемые в ответ на измененные пути гормонального ответа (инсулин/ИФР, стероиды), образование опухолей или во время регенерации тканей.

Почести и награды

2020 г. Избран членом Французской академии наук. ^{[ 14 ]}
2019 г. Избран членом Европейской академии. ^{[ 15 ]}
Гран-при Фонда медицинских исследований (FRM) 2018 г. ^{[ 16 ]}
Получатель гранта ERC Advanced 2016 г.
2014 Премия AXA/Французской академии наук «Большие достижения в...»
за исследования 2011 г. Inserm Премия
2010 г. Обладатель гранта ERC Advanced.
Премия Дж. Мартина 2009 г. - Академия наук
2008 г. Избран членом EMBO. ^{[ 17 ]}
2006 Премия AXA/Академии наук «Большие достижения в...»
1993 г. Получатель CNRS ATIP

Ссылки

^ Леопольд, П. и О'Фаррел, PH, «Эволюционно консервативный гомолог циклина из дрозофилы спасает дрожжи, дефицитные по циклинам G1», Cell , 66, (1991), p. 1207–1216 гг.
^ Леклерк В., Тассан Дж. П., О'Фаррелл П.Х., Нигг Е.А. и Леопольд П., «Дрозофила Cdk8, киназный партнер циклина C, который взаимодействует с большой субъединицей РНК-полимеразы II», Mol. Биол. Cell , 7, (1996), с. 505–513
^ Леклерк В., Изюм С. и Леопольд П., «Доминантно-негативные мутанты обнаруживают роль киназы Cdk7 при переходе средней бластулы у эмбрионов дрозофилы», EMBO J. , 19, (2000), стр. . 1567–1575 гг.
^ Коломбани, Дж. и др., «Механизм датчика питательных веществ контролирует рост дрозофилы», Cell , 114, (2003), стр. 739–749
^ Жеминар К., Рулифсон Э.Дж. и Леопольд П., «Дистанционный контроль секреции инсулина жировыми клетками у дрозофилы», Cell Metab. , 10, (2009), с. 199–207
^ Деланоу, Р. и др., «Высвобождение инсулина дрозофилой запускается жировой задержкой лиганда рецептора Мафусаила в мозге», Science , 353, (2016), стр. 1553–1556 гг.
^ Меши Э., Леопольд П. и Делану Р., «ЭФР-чувствительная нервная цепь сочетает секрецию инсулина с питанием у дрозофилы», Dev. Cell , 48, (2019), с. 76-86.e5
^ Агравал, Н. и др., «TNF Eiger дрозофилы представляет собой адипокин, который действует на инсулин-продуцирующие клетки, опосредуя реакцию на питательные вещества», Cell Metab. , 23, (2016), с. 675–684
^ Коломбани Дж. и др., «Антагонистические действия экдизона и инсулина определяют окончательный размер дрозофилы», Science , 310, (2005), стр. 667–670
^ Коломбани Дж., Андерсен Д.С. и Леопольд П., «Секретируемый пептид Dilp8 координирует рост ткани дрозофилы со сроками развития», Science , 336, (2012), стр. 582–5
^ Коломбани, Дж. и др., «Drosophila Lgr3 сочетает рост органов с созреванием и обеспечивает стабильность развития», Curr. Биол. , 25, (2015), с. 2723–2729 гг.
^ Булан Л., Андерсен Д., Коломбани Дж., Бун Э. и Леопольд П., «Межорганная координация роста опосредована осью Xrp1-Dilp8 у дрозофилы», Dev. Клетка , 49 лет, (2019)
^ Булан Л. и др., «Dilp8 контролирует временное окно для регулировки размера тканей у дрозофилы», bioRxiv , 2020.11.09. (2020), с. 375063 ( дои : 10.1101/2020.11.09.375063 )
^ «Французская академия наук» .
^ «Европейская академия» .
^ «Фонд медицинских исследований» . Крест . 18 октября 2017 г.
^ «ЭМБО» .

[1] Леопольд, П. и О'Фаррел, PH, «Эволюционно консервативный гомолог циклина из дрозофилы спасает дрожжи, дефицитные по циклинам G1», Cell , 66, (1991), p. 1207–1216 гг.

[2] Леклерк В., Тассан Дж. П., О'Фаррелл П.Х., Нигг Е.А. и Леопольд П., «Дрозофила Cdk8, киназный партнер циклина C, который взаимодействует с большой субъединицей РНК-полимеразы II», Mol. Биол. Cell , 7, (1996), с. 505–513

[3] Леклерк В., Изюм С. и Леопольд П., «Доминантно-негативные мутанты обнаруживают роль киназы Cdk7 при переходе средней бластулы у эмбрионов дрозофилы», EMBO J. , 19, (2000), стр. . 1567–1575 гг.

[4] Коломбани, Дж. и др., «Механизм датчика питательных веществ контролирует рост дрозофилы», Cell , 114, (2003), стр. 739–749

[5] Жеминар К., Рулифсон Э.Дж. и Леопольд П., «Дистанционный контроль секреции инсулина жировыми клетками у дрозофилы», Cell Metab. , 10, (2009), с. 199–207

[6] Деланоу, Р. и др., «Высвобождение инсулина дрозофилой запускается жировой задержкой лиганда рецептора Мафусаила в мозге», Science , 353, (2016), стр. 1553–1556 гг.

[7] Меши Э., Леопольд П. и Делану Р., «ЭФР-чувствительная нервная цепь сочетает секрецию инсулина с питанием у дрозофилы», Dev. Cell , 48, (2019), с. 76-86.e5

[8] Агравал, Н. и др., «TNF Eiger дрозофилы представляет собой адипокин, который действует на инсулин-продуцирующие клетки, опосредуя реакцию на питательные вещества», Cell Metab. , 23, (2016), с. 675–684

[9] Коломбани Дж. и др., «Антагонистические действия экдизона и инсулина определяют окончательный размер дрозофилы», Science , 310, (2005), стр. 667–670

[10] Коломбани Дж., Андерсен Д.С. и Леопольд П., «Секретируемый пептид Dilp8 координирует рост ткани дрозофилы со сроками развития», Science , 336, (2012), стр. 582–5

[11] Коломбани, Дж. и др., «Drosophila Lgr3 сочетает рост органов с созреванием и обеспечивает стабильность развития», Curr. Биол. , 25, (2015), с. 2723–2729 гг.

[12] Булан Л., Андерсен Д., Коломбани Дж., Бун Э. и Леопольд П., «Межорганная координация роста опосредована осью Xrp1-Dilp8 у дрозофилы», Dev. Клетка , 49 лет, (2019)

[13] Булан Л. и др., «Dilp8 контролирует временное окно для регулировки размера тканей у дрозофилы», bioRxiv , 2020.11.09. (2020), с. 375063 ( дои : 10.1101/2020.11.09.375063 )

[14] «Французская академия наук» .

[15] «Европейская академия» .

[16] «Фонд медицинских исследований» . Крест . 18 октября 2017 г.

[17] «ЭМБО» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]