Жак Пуиссегюр
Жак Пуиссегюр — французский инженер и исследователь. Он родился 10 ноября 1943 года в Тулузе , Верхняя Гаронна .
Он является почетным директором по исследованиям CNRS . [ 1 ] Он проводил исследования в Институте исследований рака и старения в Ницце (IRCAN). [ 2 ] в Университете Ниццы София Антиполис . [ 3 ] С 2013 по 2021 год он также работал в отделе биологии медицинской Научного центра Монако (CSM). [ 4 ] С 2013 года он является главой группы опухолевой гипоксии и метаболизма и приглашенным профессором Киотского медицинского университета, Киото , Япония . [ 5 ]
Обучение и научная карьера
[ редактировать ]Жак Пуиссегюр изучал инженерную биохимию с 1962 по 1966 год в Национальном институте прикладных наук Лиона (INSA Lyon). Он закончил двухлетнюю гражданскую военную службу в качестве профессора биохимии с 1966 по 1968 год в Институте агрономии Алжира (Алжир) . Затем в 1972 году он защитил докторскую диссертацию по генетической регуляции кишечной палочки в лаборатории Франсуа Стобера (ученика Жака Моно ) в INSA Лионе. Затем он присоединился к Национальному институту рака (доктор Айра Пастан), Бетесда , США, в качестве постдокторанта в период с 1974 по 1976 год. Затем в 1978 году он присоединился в качестве руководителя исследовательской группы CNRS к Центру биохимии Университета Лазурного берега , а затем к CNRS. Институты (ISBDC, IRCAN) [ 6 ] с 1978 года и с 1997 по 2007 год был директором Института сигналов, биологии развития и рака ISBDC, Ницца.
Научные интересы и достижения
[ редактировать ]После обучения в области бактериальной генетики, [ 7 ] Жак Пуиссегур объединил генетику и молекулярную биологию , чтобы идентифицировать сигнальные механизмы факторов роста, контролирующих пролиферацию клеток . Эта команда внесла свой вклад в области гликопротеинов и клеточной адгезии . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] обмен веществ , [ 11 ] [ 12 ] внутриклеточная регуляция pH человека и молекулярная идентификация обменника Na+/H+ . [ 13 ] [ 14 ] Кроме того, команда определила, что внутриклеточный pH и киназа MAP (ERK1/2) необходимы для активации mTORC1 и контроля входа клеток в клеточный цикл . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
За последние 25 лет команда обратила свой интерес на механизмы, с помощью которых клетки контролируют потребление питательных веществ. Интерес к этому процессу побудил команду изучить механизмы передачи сигналов HIF- пролингидроксилазы , стабилизации HIF1 при гипоксии , ангиогенеза , аутофагии , [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] пищевой стресс и аберрантный опухолевый метаболизм. [ 22 ]
Команда исследует на фундаментальном, трансляционном и доклиническом уровне физиологическую роль ключевых мишеней, вызванных пищевым стрессом и опухолевой гипоксией . Основное внимание уделяется метаболизму ферментированной глюкозы ( эффект Варбурга ) или окислительной глюкозы в опухолях, импорту аминокислот под влиянием HIF или окислительного стресса. Многочисленные противораковые мишени, инактивированные нуклеазами цинковых пальцев и/или CRISPR-Cas9 (карбоангидразы CA9, CA12, CA2, бикарбонатные носители NBC, лактат/H+-симпортеры MCT1, MCT4, их шаперон CD147/базигин, ключевые переносчики аминокислот: LAT1, ASCT2, xCT и их шапероны CD98, CD44...) были проанализированы. по опухолевым линиям ( толстая кишка , меланома , молочная железа , поджелудочная железа , легкие ). [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Эти мишени, часто сильно выраженные при агрессивном раке, способствуют «дарвиновскому» отбору в гипоксической, кислой, денутриентной микросреде опухоли, что приводит к метастатическому распространению. Некоторые из этих мишеней (CA9, MCT, LAT1, ASCT2, xCT), обладающие противораковым потенциалом, в настоящее время находятся на стадии фармакологической разработки.
Почести и награды
[ редактировать ]Призы
[ редактировать ]Источник: [ 32 ]
- Премия Савойи (LNCC); 1989,
- Премия Делаотемейсона по нефрологии (FRM); 1995,
- Премия Розена в области онкологии (FRM); 1996,
- Премия Лаунсбери Американской и Французской академий наук; 1999,
- Премия Афины и Института Франции; 2001, [ 33 ]
- Премия Леопольда Гриффюла по борьбе с раком (ARC); 2001,
- Медаль сэра Ханса Кребса (FEBS); 2002,
- Премия Карла Кори Ридинга (Розуэлл-Парк, США); 2008,
Назначения
[ редактировать ]- Президент Ученого совета INCa; [ 34 ] [ 35 ]
- Член ЕМБО ;
- Член Академии наук ; [ 36 ] [ 37 ]
- Член Европейской академии наук, Academia Europaea ; [ 32 ]
- Кавалер Национального ордена национальных заслуг ; [ 38 ]
Публикации, конференции и цитирование
[ редактировать ]440 статей опубликовано в рецензируемых журналах; [ 39 ] 515 научных конференций в качестве приглашенного докладчика - цитирования в Google Scholar: 63 091 - h-фактор: 137. [ 40 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ЦНРС» . Архивировано из оригинала 21 февраля 2019 г. Проверено 29 июля 2019 г.
- ^ «ИРКАН» . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 г. Проверено 29 июля 2019 г.
- ^ «Центр Антуана Лакассана» .
- ^ «Научный центр Монако» .
- ^ «Университет Киото» (на японском языке).
- ^ «Исследовательский профиль» .
- ^ Пуиссегюр, Дж; Стобер, Ф. (февраль 1974 г.). «Генетический контроль метаболизма 2-кето-3-дезокси-d-глюконата в Escherichia coli K-12: kdg Regulon» . Журнал бактериологии . 117 (2): 641–51. дои : 10.1128/JB.117.2.641-651.1974 . ПМЦ 285555 . ПМИД 4359651 .
- ^ Пуиссегур Дж. и др., «Роль углеводов и белков клеточной поверхности в поведении клеток: исследования биохимической реверсии мутанта фибробластов с дефицитом N-ацетилглюкозамина», Proc Natl Acad Sci. , (1977) 74, с. 243-7
- ^ Pouysségur J. et al., «Индукция двух чувствительных к трансформации мембранных полипептидов в нормальных фибробластах путем блокады синтеза гликопротеинов или лишения глюкозы», Cell , (1977) август; 11, стр. 941-7
- ^ Андерсон В.Б. и др., «Аденилатциклаза в мутантном фибробласте, дефектном в синтезе гликолипидов и гликопротеинов», Nature , (1978) 275, стр. 223-4
- ^ Пуиссегур Дж. и др., «Выделение мутанта фибробластов китайского хомячка с дефектом транспорта гексозы и аэробного гликолиза: его использование для выявления злокачественного фенотипа», Proc Natl Acad Sci. , (1980) май;77, с. 2698-701
- ^ Pouysségur J et al., «Взаимосвязь между повышенным аэробным гликолизом и инициацией синтеза ДНК, изученная с использованием гликолитических мутантных фибробластов», Nature , (1980) 287, p. 445-7
- ^ Pouysségur J et al., «Специфическая мутация, устраняющая антипорт-активность Na+/H+ в фибробластах хомяка, предотвращает рост при нейтральном и кислом pH», Proc Natl Acad Sci , (1984) 81, p. 4833-7
- ^ Сардет С. и др., «Молекулярное клонирование, первичная структура и экспрессия антипортера Na+/H+, активируемого человеческим фактором роста», Cell , (1989) 56, p. 271-80
- ^ Pouysségur J et al., «Активация фактором роста чувствительной к амилориду системы обмена Na+/H+ в покоящихся фибробластах: соединение с фосфорилированием рибосомального белка S6. », Proc Natl Acad Sci , (1982) 79, с. 3935-9
- ^ Пажес Г и др., «Митоген-активируемые протеинкиназы p42mapk и p44mapk необходимы для пролиферации фибробластов», Proc Natl Acad Sci. , (1993) 90, с. 8319-23
- ^ Лавуа Дж. Н. и др., «Экспрессия циклина D1 регулируется положительно с помощью пути p42/p44MAPK и отрицательно с помощью пути p38/HOGMAPK», J Biol Chem. , (1996) 271, с. 20608-16
- ^ Брюне А. и др., «Ядерная транслокация митоген-активируемой протеинкиназы p42/p44 необходима для экспрессии генов, индуцированной фактором роста, и входа в клеточный цикл», EMBO J. , (1999) 18, p. 664-74
- ^ Берра Э. и др., «HIF-пролилгидроксилаза 2 является ключевым сенсором кислорода, определяющим низкие устойчивые уровни HIF-1альфа при нормоксии», EMBO J , (2003) 22, стр. 4082-90
- ^ Берра Э. и др., «Гидроксилазы, индуцируемые гипоксией, привносят свежий воздух в передачу сигналов гипоксии», EMBO Rep , (2006) 7, p. 41-5. Обзор
- ^ Пуиссегур и др., «Передача сигналов гипоксии при раке и подходы к обеспечению регрессии опухоли», Nature , (2006) 441, стр. 437-43
- ^ Кремер Г. и др., «Метаболизм опухолевых клеток: ахиллов рак», Cancer Cell. , (2008) 13, с. 472-82. Обзор
- ^ Чиче Дж. и др., «Индуцируемая гипоксией карбоангидраза IX и XII способствует росту опухолевых клеток, противодействуя ацидозу посредством регуляции внутриклеточного pH. », Рак Рез. , (2009) 69, с. 358-68
- ^ Мазуре Н.М. и др., «Аутофагия, вызванная гипоксией: гибель клеток или выживание клеток? », Curr Opin Cell Biol. , (2010) 22, с. 177-80
- ^ Ле Флох Р. и др., «Субъединица CD147 симпортеров лактата/H+ MCT1 и индуцируемая гипоксией MCT4 имеет решающее значение для энергетики и роста гликолитических опухолей», Proc Natl Acad Sci , (2011) 108, стр. 16663-8
- ^ Паркс С.К. и др., «Нарушение динамики протонов и энергетического метаболизма для терапии рака», Nature Rev Cancer. , (2013) 13, с. 611-23 Обзор
- ^ Марчик И. и др., «Генетическое нарушение симпортеров лактата/H+ (MCT) и их субъединицы CD147/BASIGIN повышает чувствительность гликолитических опухолевых клеток к фенформину», Cancer Res , (2015) 75, стр. 171-80
- ^ Кормерайс Ю. и др., «Генетическое нарушение многофункционального комплекса CD98/LAT1 демонстрирует ключевую роль транспорта незаменимых аминокислот в контроле mTORC1 и роста опухоли. », Рак Рес , (2016) 76, с. 4481-92
- ^ Ждралевич М. и др., «Двойное генетическое нарушение лактатдегидрогеназ A и B необходимо для устранения «эффекта Варбурга», ограничивающего рост опухоли окислительным метаболизмом», J Biol Chem. , (2018) 293, с. 15947-15961
- ^ Дайер Б. и др., «Генетическая абляция переносчика цистина xCT в клетках рака поджелудочной железы ингибирует mTORC1, выживаемость и образование опухоли: значение для усиления химиочувствительности эрастином», Cancer Res , (2019) 79, стр. 3877-3890
- ^ Паркс С.К. и др., «Лактат и кислотность в микроокружении рака», Ежегодный обзор биологии рака , (2020) 4, стр. 141-158
- ^ Jump up to: а б «Европейская академия» .
- ^ «Приз Афины» .
- ^ «ИНКа 1» .
- ^ «ИНКа 2» . 27 ноября 2007 г.
- ^ «Академия наук» .
- ^ «Канальная Академия» . 22 июня 2008 г.
- ^ «Представление к Национальному ордену «За заслуги»» .
- ^ «Публикации» .
- ^ «Гугл Академика» .
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
