✖


Jump to content

Эффект Варбурга (онкология)

В онкологии эффект Варбурга ( / ˈ v ɑːr b ʊər ɡ / ) — это наблюдение, что большинство видов рака используют аэробный гликолиз для выработки энергии, а не механизмы, используемые нераковыми клетками. [1] Это наблюдение было впервые опубликовано Отто Генрихом Варбургом . [2] который был удостоен Нобелевской премии по физиологии 1931 года за «открытие природы и способа действия дыхательного фермента». [3] Существование эффекта Варбурга усилило распространенное заблуждение о том, что рак можно вылечить за счет снижения потребления сахара и углеводов. [1]

При брожении последний продукт гликолиза — пируват — превращается в лактат ( молочнокислое брожение ) или этанол ( спиртовое брожение ). Хотя ферментация производит аденозинтрифосфат (АТФ) с низким выходом по сравнению с циклом лимонной кислоты и окислительным фосфорилированием аэробного дыхания, она позволяет пролиферирующим клеткам более эффективно превращать питательные вещества, такие как глюкоза и глютамин, в биомассу , избегая ненужного катаболического окисления таких питательных веществ в биомассу. углекислый газ , сохраняющий углерод-углеродные связи и способствующий анаболизму . [4] [ не удалось пройти проверку ]

С диагностической точки зрения повышенное потребление глюкозы раковыми клетками в результате эффекта Варбурга является основой для обнаружения опухолей при ПЭТ-сканировании , при котором введенный радиоактивный аналог глюкозы обнаруживается в более высоких концентрациях при злокачественных новообразованиях, чем в других тканях. [5]

исследования Варбурга

[ редактировать ]

Примерно в 1920-х годах Отто Генрих Варбург и его группа пришли к выводу, что лишение глюкозы и кислорода в опухолевых клетках приводит к нехватке энергии, что приводит к гибели клеток. Биохимик Герберт Грейс Крэбтри еще больше расширил исследования Варбурга, обнаружив влияние окружающей среды или генетики. Крэбтри заметил, что дрожжи cerevisiae Saccharomyces предпочитают ферментацию, приводящую к выработке этанола, аэробному дыханию в аэробных условиях и в присутствии высокой концентрации глюкозы — эффект Крэбтри . Варбург наблюдал аналогичное явление в опухолях — раковые клетки склонны использовать ферментацию для получения энергии даже в аэробных условиях — и придумал термин « аэробный гликолиз ». Позже это явление было названо эффектом Варбурга по имени его первооткрывателя. [6] Варбург предположил , что дисфункциональные митохондрии могут быть причиной более высокой скорости гликолиза, наблюдаемой в опухолевых клетках, а также основной причиной развития рака. [7]

Основа

[ редактировать ]

Нормальные клетки в первую очередь выделяют энергию посредством гликолиза, за которым следует митохондриальный цикл лимонной кислоты и окислительное фосфорилирование . Однако большинство раковых клеток преимущественно высвобождают энергию за счет высокой скорости гликолиза с последующей ферментацией молочной кислоты даже в присутствии большого количества кислорода. Анаэробный гликолиз менее эффективен, чем окислительное фосфорилирование, для производства аденозинтрифосфата и приводит к увеличению образования дополнительных метаболитов, которые могут особенно принести пользу пролиферирующим клеткам. [6] Эффект Варбурга хорошо изучен, но его точная природа остается неясной, что затрудняет начало любых работ по изучению его терапевтического потенциала. [7]

Отто Варбург предположил, что это изменение метаболизма является основной причиной рака. [8] утверждение, теперь известное как гипотеза Варбурга . Сегодня считается, что мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухолей ответственны за злокачественную трансформацию , а эффект Варбурга считается результатом этих мутаций, а не причиной. [9] [10]

Движущие силы

[ редактировать ]

Более старые гипотезы, такие как гипотеза Варбурга, предполагают, что эффект Варбурга может быть просто следствием повреждения митохондрий при раке. Это также может быть адаптацией к среде с низким содержанием кислорода внутри опухолей или результатом того, что раковые гены отключают митохондрии, которые участвуют в программе клеточного апоптоза , убивающей раковые клетки.

Ферментация способствует пролиферации клеток

[ редактировать ]

Поскольку гликолиз обеспечивает большую часть строительных блоков, необходимых для пролиферации клеток, было высказано предположение, что как раковым, так и нормальным пролиферирующим клеткам для пролиферации необходимо активировать гликолиз, несмотря на присутствие кислорода. [11] Неэффективное производство АТФ является проблемой только при недостатке питательных веществ, но анаэробный гликолиз благоприятствует при избытке питательных веществ. Анаэробный гликолиз способствует анаболизму и предотвращает окисление драгоценных углерод-углеродных связей в углекислый газ . Напротив, окислительное фосфорилирование связано с голодным метаболизмом и ему благоприятствует, когда питательных веществ не хватает и клетки должны максимизировать извлечение свободной энергии, чтобы выжить. [4] Такие компромиссы теоретически могут быть связаны с поведением Гиффена в экономике. [12]

Имеющиеся данные связывают некоторые из высоких скоростей анаэробного гликолиза со сверхэкспрессией формы митохондриально связанной гексокиназы. [13] отвечает за высокую гликолитическую активность. При раке почки этот эффект может быть обусловлен наличием мутаций в гене- супрессоре опухоли фон Хиппеля-Линдау , повышающем активность гликолитических ферментов, включая изоформу сплайсинга M2 пируваткиназы. [14] Мутация TP53 влияет на энергетический обмен и увеличивает гликолиз при раке молочной железы.

Эффект Варбурга связан с поглощением и использованием глюкозы, поскольку это связано с тем, как регулируется активность митохондрий. Беспокойство вызывает не столько повреждение митохондрий, сколько изменение активности. С другой стороны, в опухолевых клетках наблюдается повышенная скорость гликолиза, что можно объяснить повреждением митохондрий. [15]

Утилизация лишних электронов

[ редактировать ]

В раковых клетках серьезные изменения в экспрессии генов увеличивают поглощение глюкозы, поддерживая их быстрый рост. В отличие от нормальных клеток, которые производят лактат только при низком уровне кислорода, раковые клетки преобразуют большую часть глюкозы в лактат даже при наличии достаточного количества кислорода. Это известно как «эффект Варбурга». Точные причины этого до конца не изучены, но была выдвинута гипотеза, что раковые клетки вырабатывают лактат, чтобы управлять избыточными цитозольными электронами, которые митохондрии не могут обработать. [16] Ферменты, участвующие в метаболизме пирувата, отдают приоритет: 1) эффективному производству АТФ посредством митохондриального окислительного фосфорилирования , 2) утилизации избыточных цитозольных электронов в виде лактата и 3) биосинтезу для роста. По сути, секреция лактата действует как механизм утилизации избыточных электронов, поддерживая клеточный баланс. [16]

Молекулярные мишени

[ редактировать ]

По состоянию на 2013 год Ученые исследовали возможность терапевтической ценности эффекта Варбурга. Увеличение поглощения питательных веществ раковыми клетками рассматривалось как возможная цель лечения путем использования критического инструмента пролиферации рака, но остается неясным, может ли это привести к разработке лекарств, имеющих терапевтический эффект. [17] Было разработано множество веществ, которые ингибируют гликолиз и поэтому потенциально могут использоваться в качестве противораковых средств. [18] в том числе SB-204990, 2-дезокси-D-глюкоза (2DG), 3-бромпируват (3-BrPA, бромпировиноградная кислота или бромпируват), 3-бром-2-оксопропионат-1-пропиловый эфир (3-BrOP), 5 -тиоглюкоза и дихлоруксусная кислота (DCA).

Клиническое исследование 2-DG [2008] показало медленное нарастание и было прекращено. [19] По состоянию на 2017 год пока нет доказательств в поддержку использования DCA для лечения рака. [20]

Альфа-циано-4-гидроксикоричная кислота (ACCA;CHC), низкомолекулярный ингибитор переносчиков монокарбоксилатов (MCT; которые предотвращают накопление молочной кислоты в опухолях), успешно использовалась в качестве метаболической мишени в доклинических исследованиях опухолей головного мозга. [21] [22] [23] [24] Ингибиторы МСТ с более высоким сродством были разработаны и в настоящее время проходят клинические испытания компанией Astra-Zeneca. [25]

Дихлоруксусная кислота (DCA), низкомолекулярный ингибитор киназы митохондриальной пируватдегидрогеназы , «понижает» гликолиз in vitro и in vivo . В 2007 году исследователи из Университета Альберты предположили, что DCA может иметь терапевтический эффект против многих типов рака. [26] [27]

Пируватдегидрогеназа катализирует лимитирующую стадию аэробного окисления глюкозы и пирувата и связывает гликолиз с циклом трикарбоновых кислот (ТСА). DCA действует как структурный аналог пирувата и активирует комплекс пируватдегидрогеназы (PDC), ингибируя киназы пируватдегидрогеназы и сохраняя комплекс в нефосфорилированной форме. DCA снижает экспрессию киназ, предотвращая инактивацию PDC и позволяя превращать пируват в ацетил-КоА, а не в лактат посредством анаэробного дыхания, тем самым позволяя клеточное дыхание продолжить . Благодаря этому механизму действия DCA противодействует повышенному производству лактата опухолевыми клетками, позволяя циклу TCA метаболизировать его путем окислительного фосфорилирования . [28] DCA еще не оценивался как единственный метод лечения рака, поскольку исследования клинической активности препарата все еще продолжаются, но было показано, что он эффективен при использовании с другими методами лечения рака. Нейротоксичность . и фармакокинетику препарата все еще необходимо контролировать, но если его оценки будут удовлетворительными, он может оказаться очень полезным, поскольку это недорогая небольшая молекула [29]

Льюис К. Кэнтли и его коллеги обнаружили, что опухоль M2-PK , форма пируваткиназы фермента , способствует эффекту Варбурга. Опухолевая M2-PK вырабатывается во всех быстро делящихся клетках и отвечает за то, чтобы раковые клетки могли потреблять глюкозу с повышенной скоростью; при принуждении клеток переключиться на альтернативную форму пируваткиназы путем ингибирования выработки опухолевой M2-PK их рост был ограничен. Исследователи признали тот факт, что точная химия метаболизма глюкозы, вероятно, будет варьироваться в зависимости от разных форм рака; однако PKM2 был идентифицирован во всех протестированных ими раковых клетках. Эта форма фермента обычно не обнаруживается в покоящейся ткани, хотя она, по-видимому, необходима, когда клеткам необходимо быстро размножаться, например, при заживлении ран или кроветворении . [30] [31]

Альтернативные модели

[ редактировать ]

Обратный эффект Варбурга

[ редактировать ]

Модель под названием «обратный эффект Варбурга» описывает клетки, высвобождающие энергию посредством гликолиза, но которые являются не опухолевыми клетками, а стромальными фибробластами . [32] В этом случае строма повреждается раковыми клетками и превращается в фабрики по синтезу богатых энергией питательных веществ. Затем клетки берут эти богатые энергией питательные вещества и используют их для цикла ТСА, который используется для окислительного фосфорилирования. В результате создается богатая энергией среда, которая позволяет размножаться раковым клеткам. Это по-прежнему подтверждает первоначальное наблюдение Варбурга о том, что опухоли имеют тенденцию создавать энергию посредством аэробного гликолиза. [33]

Обратный эффект Варбурга

[ редактировать ]

Другая модель была описана в опухолевых клетках в модели ожирения, называемой инверсией эффекта Варбурга . В то время как в обратной модели строма микроокружения производит богатые энергией питательные вещества, в контексте ожирения эти питательные вещества уже существуют в кровотоке и во внеклеточной жидкости (ECF). Таким образом, высокоэнергетические питательные вещества поступают непосредственно в ТСА, а затем в окислительное фосфорилирование, в то время как лактат и гликогенные аминокислоты идут по пути, противоположному предложенному Варбургом, который заключается в производстве глюкозы за счет потребления лактата. [34]

Метаболизм и эпигенетика рака

[ редактировать ]

Использование питательных веществ резко меняется, когда клетки получают сигналы к пролиферации. Характерные метаболические изменения позволяют клеткам удовлетворять большие биосинтетические потребности, связанные с ростом и делением клеток. Изменения в гликолитических ферментах, ограничивающих скорость, перенаправляют метаболизм на поддержку роста и пролиферации. Метаболическое перепрограммирование при раке во многом обусловлено онкогенной активацией путей передачи сигнала и факторов транскрипции. механизмы менее изучены, Хотя эпигенетические они также способствуют регуляции метаболической экспрессии генов при раке. В свою очередь, накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что метаболические изменения могут влиять на эпигеном. Понимание взаимосвязи между метаболизмом и эпигенетикой раковых клеток может открыть новые возможности для разработки стратегий борьбы с раком. [35]

Эффект Варбурга в нераковых клетках

[ редактировать ]

Быстрое усиление метаболизма необходимо при активации Т-лимфоцитов, которые находятся в периферической крови, содержащей стабильные концентрации глюкозы. Поскольку глюкозы много, Т-клетки способны переключаться на быстрое использование глюкозы с помощью корецептора CD28 . [36] Эта передача сигналов CD3/CD28 параллельна передаче сигналов инсулина , поскольку оба приводят к более высокой экспрессии транспортера глюкозы 1 ( Glut-1 ) на поверхности клеток посредством активации киназы Akt . Передача сигнала CD28 приводит не только к более высокому поглощению глюкозы, но также к увеличению скорости гликолиза. Большая часть глюкозы, поглощаемой активированными Т-лимфоцитами, метаболизируется до лактата и выводится из клеток. [37]

Общество и культура

[ редактировать ]

Эффект Варбурга послужил источником популярных заблуждений о том, что рак можно лечить, уменьшая потребление пищи и углеводов, чтобы якобы «морить голодом» опухоли. На самом деле, здоровье людей, больных раком, лучше всего обеспечивается соблюдением здорового питания . [1]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Граймс Д.Р., О'Риордан Э. (ноябрь 2023 г.). «Голодный рак и другие опасные диетические заблуждения». Ланцет Онкол . 24 (11): 1177–1178. дои : 10.1016/S1470-2045(23)00483-7 . ПМИД   37922928 .
  2. ^ Альфарук КО (декабрь 2016 г.). «Опухолевой метаболизм, переносчики раковых клеток и устойчивость к микроокружению» . Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (6): 859–66. дои : 10.3109/14756366.2016.1140753 . ПМИД   26864256 .
  3. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1931 года» . Нобелевский фонд . Проверено 20 апреля 2007 г.
  4. ^ Jump up to: а б Вандер Хайден М.Г., Кэнтли LC, Томпсон CB (май 2009 г.). «Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток» . Наука . 324 (5930): 1029–1033. Бибкод : 2009Sci...324.1029V . дои : 10.1126/science.1160809 . ПМЦ   2849637 . ПМИД   19460998 .
  5. ^ Батра С., Адекола К.У., Розен С.Т., Шанмугам М. (май 2013 г.). «Метаболизм рака как терапевтическая мишень». Онкология . 27 (5). Уиллистон-Парк, Нью-Йорк: 460–467. ПМИД   25184270 .
  6. ^ Jump up to: а б Вандер Хайден М.Г., Кэнтли LC, Томпсон CB (май 2009 г.). «Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток» . Наука . 324 (5930): 1029–33. Бибкод : 2009Sci...324.1029V . дои : 10.1126/science.1160809 . ПМЦ   2849637 . ПМИД   19460998 .
  7. ^ Jump up to: а б Либерти М.В., Locasale JW (март 2016 г.). «Эффект Варбурга: какую пользу он приносит раковым клеткам?» . Тенденции биохимических наук (обзор). 41 (3): 211–218. дои : 10.1016/j.tibs.2015.12.001 . ПМЦ   4783224 . ПМИД   26778478 .
  8. ^ Варбург О. (февраль 1956 г.). «О происхождении раковых клеток». Наука . 123 (3191): 309–14. Бибкод : 1956Sci...123..309W . дои : 10.1126/science.123.3191.309 . ПМИД   13298683 .
  9. ^ Бертрам Дж.С. (декабрь 2000 г.). «Молекулярная биология рака». Молекулярные аспекты медицины . 21 (6): 167–223. дои : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . ПМИД   11173079 . S2CID   24155688 .
  10. ^ Грандер Д. (апрель 1998 г.). «Как мутировавшие онкогены и гены-супрессоры опухолей вызывают рак?». Медицинская онкология . 15 (1): 20–6. дои : 10.1007/BF02787340 . ПМИД   9643526 . S2CID   12467031 .
  11. ^ Лопес-Ласаро М. (апрель 2008 г.). «Эффект Варбурга: почему и как раковые клетки активируют гликолиз в присутствии кислорода?». Противораковые агенты в медицинской химии . 8 (3): 305–12. дои : 10.2174/187152008783961932 . ПМИД   18393789 .
  12. ^ Ямагиси Д.Ф., Хатакеяма Т.С. (ноябрь 2021 г.). «Микроэкономика метаболизма: эффект Варбурга как поведение Гиффена» . Бюллетень математической биологии . 83 (12): 120. дои : 10.1007/s11538-021-00952-x . ПМЦ   8558188 . ПМИД   34718881 .
  13. ^ Бустаманте Э., Педерсен П.Л. (сентябрь 1977 г.). «Высокий аэробный гликолиз клеток гепатомы крысы в ​​культуре: роль митохондриальной гексокиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (9): 3735–9. Бибкод : 1977PNAS...74.3735B . дои : 10.1073/pnas.74.9.3735 . ПМК   431708 . ПМИД   198801 .
  14. ^ Анвин Р.Д., Крэйвен Р.А., Харнден П., Ханрахан С., Тотти Н., Ноулз М. и др. (август 2003 г.). «Протеомные изменения при раке почки и совместная демонстрация гликолитических и митохондриальных аспектов эффекта Варбурга». Протеомика . 3 (8): 1620–32. дои : 10.1002/pmic.200300464 . ПМИД   12923786 . S2CID   8885599 .
  15. ^ Гогвадзе В., Животовский Б., Оррениус С. (февраль 2010 г.). «Эффект Варбурга и стабильность митохондрий в раковых клетках». Молекулярные аспекты медицины . 31 (1): 60–74. дои : 10.1016/j.mam.2009.12.004 . ПМИД   19995572 .
  16. ^ Jump up to: а б Нипманн М. (июнь 2024 г.). «Важность констант Михаэлиса для окислительно-восстановительного баланса раковых клеток и секреции лактата – новый взгляд на эффект Варбурга» . Раки . 16 (13): 2290. doi : 10.3390/cancers16132290 . ПМЦ   11240417 . ПМИД   39001354 .
  17. ^ Вандер Хайден MG (сентябрь 2013 г.). «Использование опухолевого метаболизма: проблемы клинического перевода» . Журнал клинических исследований . 123 (9): 3648–51. дои : 10.1172/JCI72391 . ПМЦ   3754281 . ПМИД   23999437 .
  18. ^ Пеликано Х., Мартин Д.С., Сюй Р.Х., Хуан П. (август 2006 г.). «Ингибирование гликолиза для лечения рака». Онкоген . 25 (34): 4633–46. дои : 10.1038/sj.onc.1209597 . ПМИД   16892078 . S2CID   22155169 .
  19. ^ Номер клинического исследования NCT00633087 «Испытание фазы I/II 2-дезоксиглюкозы (2DG) для лечения распространенного рака и гормонорезистентного рака простаты (2-дезоксиглюкоза)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  20. ^ «Дополнительная и альтернативная медицина | Американское онкологическое общество» . www.cancer.org . Проверено 18 октября 2017 г.
  21. ^ Колен CB (2005). Генная терапия и облучение злокачественной глиомы путем воздействия на специфичный для глиомы переносчик лактата (доктор философии). Государственный университет Уэйна.
  22. ^ Колен CB, Сераджи-Бозоргзад Н., Марплс Б., Галлоуэй член парламента, Слоан А.Е., Матупала С.П. (декабрь 2006 г.). «Метаболическое ремоделирование злокачественных глиом для повышения сенсибилизации во время лучевой терапии: исследование in vitro» . Нейрохирургия . 59 (6): 1313–23, обсуждение 1323–4. дои : 10.1227/01.NEU.0000249218.65332.BF . ПМЦ   3385862 . ПМИД   17277695 .
  23. ^ Колен С.Б., Шен Ю., Годдусси Ф., Ю.П., Фрэнсис Т.Б., Кох Б.Дж. и др. (июль 2011 г.). «Метаболическое воздействие на отток лактата злокачественной глиомой подавляет инвазивность и вызывает некроз: исследование in vivo» . Неоплазия . 13 (7): 620–32. дои : 10.1593/neo.11134 . ПМЦ   3132848 . ПМИД   21750656 .
  24. ^ Матупала С.П., Колен CB, Параджули П., Слоан А.Е. (февраль 2007 г.). «Лактатные и злокачественные опухоли: терапевтическая мишень на конечной стадии гликолиза» . Журнал биоэнергетики и биомембран . 39 (1): 73–7. дои : 10.1007/s10863-006-9062-x . ПМЦ   3385854 . ПМИД   17354062 .
  25. ^ Номер клинического исследования NCT01791595 «Испытание I фазы AZD3965 у пациентов с поздней стадией рака» на сайте ClinicalTrials.gov.
  26. ^ Бонне С., Арчер С.Л., Аллалунис-Тернер Дж., Хароми А., Болье С., Томпсон Р. и др. (январь 2007 г.). «Ось канала митохондрий-K+ подавляется при раке, и ее нормализация способствует апоптозу и ингибирует рост рака» . Раковая клетка . 11 (1): 37–51. дои : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . ПМИД   17222789 .
  27. ^ Пан Дж.Г., Мак Т.В. (апрель 2007 г.). «Метаболический таргетинг как противораковая стратегия: рассвет новой эры?». СТКЭ науки . 2007 (381): пе14. дои : 10.1126/stke.3812007pe14 . ПМИД   17426345 . S2CID   37022600 .
  28. ^ Тран Кью, Ли Х, Пак Джей, Ким Ш., Пак Джей (июль 2016 г.). «Нацеливание на метаболизм рака – новый взгляд на эффекты Варбурга» . Токсикологические исследования . 32 (3): 177–93. дои : 10.5487/TR.2016.32.3.177 . ПМЦ   4946416 . ПМИД   27437085 .
  29. ^ Микелакис Э.Д., Вебстер Л., Макки-младший (октябрь 2008 г.). «Дихлорацетат (DCA) как потенциальная метаболическая терапия рака» . Британский журнал рака . 99 (7): 989–94. дои : 10.1038/sj.bjc.6604554 . ПМК   2567082 . ПМИД   18766181 .
  30. ^ Кристофк Х.Р., Вандер Хайден М.Г., Харрис М.Х., Раманатан А., Герстен Р.Э., Вей Р. и др. (март 2008 г.). «Изоформа сплайсинга M2 пируваткиназы важна для метаболизма рака и роста опухоли». Природа . 452 (7184): 230–3. Бибкод : 2008Natur.452..230C . дои : 10.1038/nature06734 . ПМИД   18337823 . S2CID   16111842 .
  31. ^ Педерсен П.Л. (июнь 2007 г.). «Варбург, я и гексокиназа 2: многочисленные открытия ключевых молекулярных событий, лежащих в основе одного из наиболее распространенных фенотипов рака, «эффекта Варбурга», то есть повышенного гликолиза в присутствии кислорода». Журнал биоэнергетики и биомембран . 39 (3): 211–22. дои : 10.1007/s10863-007-9094-x . ПМИД   17879147 . S2CID   43490722 .
  32. ^ Ли М., Юн Дж. Х. (август 2015 г.). «Метаболическое взаимодействие между гликолизом и митохондриальным окислением: обратный эффект Варбурга и его терапевтическое значение» . Всемирный журнал биологической химии (обзор). 6 (3): 148–61. дои : 10.4331/wjbc.v6.i3.148 . ПМЦ   4549759 . ПМИД   26322173 .
  33. ^ Павлидес С., Уитакер-Менезес Д., Кастелло-Крос Р., Фломенберг Н., Виткевич А.К., Франк П.Г. и др. (декабрь 2009 г.). «Обратный эффект Варбурга: аэробный гликолиз в фибробластах, связанных с раком, и опухолевой строме» . Клеточный цикл . 8 (23): 3984–4001. дои : 10.4161/cc.8.23.10238 . ПМИД   19923890 .
  34. ^ Луис С., Дуарте Ф., Фариа И., Жарак И., Оливейра П.Ф., Алвес М.Г. и др. (апрель 2019 г.). «Инверсия эффекта Варбурга: ожирение меняет центральный первичный метаболизм в клетках рака молочной железы MCF-7». Науки о жизни . 223 : 38–46. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.016 . hdl : 10400.22/14163 . ПМИД   30862570 . S2CID   76665891 .
  35. ^ Гупта В., Гопинатх П., Икбал М.А., Мазурек С., Веллен К.Е., Бамезай Р.Н. (2013). «Взаимодействие эпигенетики и метаболизма рака». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (11): 1706–14. дои : 10.2174/13816128113199990536 . ПМИД   23888952 .
  36. ^ Меджитов Р. (октябрь 2015 г.). «Доведение Варбурга до лимфоцитов» . Обзоры природы. Иммунология . 15 (10): 598. дои : 10.1038/nri3918 . ПМИД   26403193 . S2CID   13252418 .
  37. ^ Фраувирт К.А., Райли Дж.Л., Харрис М.Х., Парри Р.В., Ратмелл Дж.К. , Плас ДР и др. (июнь 2002 г.). «Сигнальный путь CD28 регулирует метаболизм глюкозы» . Иммунитет . 16 (6): 769–77. дои : 10.1016/S1074-7613(02)00323-0 . ПМИД   12121659 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Warburg_effect_(oncology)&oldid=1237790228"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5f114b814398454c6589a567def70c9c__1722421980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5f/9c/5f114b814398454c6589a567def70c9c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Warburg effect (oncology) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)