✖


Jump to content

Злокачественная трансформация

Не путать с Трансформацией (генетикой) , внедрением чужеродной ДНК бактериями.

Злокачественная трансформация — это процесс, посредством которого клетки приобретают свойства раковых . Это может возникнуть как первичный процесс в нормальной ткани или вторично как злокачественное перерождение ранее существовавшей доброкачественной опухоли .

Причины

[ редактировать ]

Существует множество причин первичной злокачественной трансформации, или онкогенеза . Большинство случаев рака у человека в Соединенных Штатах вызваны внешними факторами, и этих факторов в значительной степени можно избежать. [1] [2] [3] Эти факторы были обобщены Доллом и Пето в 1981 году. [1] и все еще считались действительными в 2015 году. [2] Эти факторы указаны в таблице.

Внешние факторы рака
Фактор Приблизительный процент смертей от рака
Диета 35
Табак 30
Инфекция 10
Репродуктивное и сексуальное поведение а 7
Занятие 4
Алкоголь 3
Солнечный свет (УФ) 3
Загрязнение 2
Лекарства и медицинские процедуры 1
Пищевые добавки <1
Промышленная продукция <1

а Репродуктивное и сексуальное поведение включает: количество партнеров; возраст начала первой менструации; ноль против одного или нескольких живорождений

[ редактировать ]

Диета и рак толстой кишки

[ редактировать ]

Рак толстой кишки представляет собой один из примеров механизмов, благодаря которым диета, главный фактор в таблице, является внешним фактором рака. Западная диета афроамериканцев в Соединенных Штатах связана с ежегодным уровнем рака толстой кишки 65 на 100 000 человек, в то время как диета с высоким содержанием клетчатки и низким содержанием жиров среди сельских коренных африканцев в Южной Африке связана с ежегодной частотой рака толстой кишки <5 на 100 000. [4] Кормление коренных африканцев западной диетой в течение двух недель привело к увеличению количества вторичных желчных кислот, включая канцерогенную дезоксихолевую кислоту . [5] на 400%, а также изменила микробиоту толстой кишки. [4] Доказательства, рассмотренные Суном и Като [6] указывает на то, что различия в микробиоте толстой кишки человека играют важную роль в прогрессировании рака толстой кишки.

Диета и рак легких

[ редактировать ]

Второй пример, связывающий диетический компонент с раком, иллюстрируется раком легких. Было проведено два крупных популяционных исследования: одно в Италии и одно в США. [7] В Италии исследуемая популяция состояла из двух когорт: первая — 1721 человек с диагнозом рака легких без тяжелого заболевания, вторая — 1918 контрольных человек с отсутствием в анамнезе рака легких или каких-либо запущенных заболеваний. Все участники заполнили анкету о частоте приема пищи, включая потребление грецких орехов, фундука, миндаля и арахиса, а также указав статус курения. В Соединенных Штатах 495 785 членов AARP были опрошены на предмет употребления арахиса, грецких орехов, семян или других орехов в дополнение к другим продуктам питания и статуса курения. В этом исследовании, проведенном в США, в течение 16 лет наблюдения было выявлено 18 533 случая рака легких. В целом, у людей из самого высокого квинтиля частоты потребления орехов риск рака легких был на 26% ниже в итальянском исследовании и на 14% ниже риск рака легких в исследовании в США. Аналогичные результаты были получены среди курильщиков.

Из-за табака

[ редактировать ]

Наиболее важными канцерогенными химическими соединениями в курительном табаке являются те, которые вызывают повреждение ДНК, поскольку такое повреждение, по-видимому, является основной причиной рака. [8] Каннингем и др. [9] объединили микрограммовую массу соединения в дыме одной сигареты с известным генотоксическим эффектом на микрограмм, чтобы идентифицировать наиболее канцерогенные соединения в сигаретном дыме. Эти соединения и их генотоксические эффекты перечислены в статье «Сигарета» . В тройку лидеров входят акролеин , формальдегид и акрилонитрил , известные канцерогены .

Из-за инфекции

[ редактировать ]

Вирусы

[ редактировать ]

В 2002 году Международное агентство Всемирной организации здравоохранения по исследованию рака [10] По оценкам, 11,9% случаев рака у человека вызваны одним из семи вирусов (см. обзорную таблицу онковирусов ). Это вирус Эпштейна-Барра (EBV или HHV4); герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV или HHV8); Вирусы гепатита B и гепатита C (HBV и HCV); Т-лимфотрофный вирус человека 1 (HTLV-1); полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV); и группа альфа- вирусов папилломы человека (ВПЧ). [11]

Бактерии

[ редактировать ]

Хеликобактер пилори и рак желудка

[ редактировать ]

В 1995 году эпидемиологические данные показали, что инфекция Helicobacter pylori увеличивает риск развития рака желудка. [12] Совсем недавно экспериментальные данные показали, что инфицирование CagA-положительными бактериальными штаммами Helicobacter pylori приводит к тяжелой степени воспаления и окислительному повреждению ДНК, что приводит к прогрессированию рака желудка. [13]

Другие роли бактерий в канцерогенезе

[ редактировать ]

Перера и др. [14] сослался на ряд статей, указывающих на роль бактерий в развитии других видов рака. Они указали на единичные исследования роли Chlamydia trachomatis при раке шейки матки, Salmonella typhi при раке желчного пузыря, а также Bacteroides fragilis и Fusobacterium nucleatum при раке толстой кишки. Меурман недавно обобщил доказательства, связывающие микробиоту полости рта с канцерогенезом. [15] Хотя эти исследования и наводят на размышления, они нуждаются в дальнейшем подтверждении.

Общие факторы, лежащие в основе рака

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Одной из основных общих черт рака является генетическая мутация, приобретаемая либо по наследству, либо, что чаще, в результате мутаций в соматической ДНК с течением времени. Мутации, которые считаются важными при раке, - это те, которые изменяют гены, кодирующие белок ( экзом ). Как Фогельштейн и др. Следует отметить, что типичная опухоль содержит от двух до восьми экзомных мутаций «гена-драйвера» и большее количество экзомных мутаций, которые являются «пассажирами», не дающими никаких преимуществ селективного роста. [16]

Рак также обычно характеризуется нестабильностью генома , что включает высокую частоту мутаций в некодирующей ДНК , составляющей около 98% генома человека. Среднее количество мутаций последовательности ДНК во всем геноме ткани рака молочной железы составляет около 20 000. [17] В средней меланоме (где меланомы имеют более высокую частоту экзомных мутаций) [16] ) общее количество мутаций последовательности ДНК составляет около 80 000. [18]

Эпигенетические изменения

[ редактировать ]

Глушение транскрипции

[ редактировать ]

Вторая основная общая черта рака – это измененная эпигенетическая регуляция транскрипции . При раке потеря экспрессии генов происходит примерно в 10 раз чаще из-за эпигенетического подавления транскрипции (вызванного, например, гиперметилированием промотора CpG-островков ), чем из-за мутаций. Как Фогельштейн и др. [16] Обратите внимание, что при колоректальном раке обычно имеется от 3 до 6 мутаций водителя и от 33 до 66 мутаций автостопщика или пассажира. [16] Напротив, частота эпигенетических изменений намного выше. В опухолях толстой кишки по сравнению с прилегающей нормальной на вид слизистой оболочкой толстой кишки имеется от 600 до 800 сильно метилированных CpG-островков в промоторах генов в опухолях, тогда как соответствующие CpG-островки не метилированы в прилегающей слизистой оболочке. [19] [20] [21] Такое метилирование полностью отключает экспрессию гена, как это сделала бы мутация. Около 60–70% генов человека имеют островок CpG в промоторной области. [22] [23] При раке толстой кишки, помимо гиперметилированных генов, несколько сотен других генов имеют гипометилированные (недостаточно метилированные) промоторы, что приводит к включению этих генов там, где обычно они были бы выключены. [21]

Посттранскрипционное молчание

[ редактировать ]

Эпигенетические изменения также осуществляются с помощью другого важного регуляторного элемента — микроРНК (миРНК). У млекопитающих эти небольшие некодирующие молекулы РНК регулируют около 60% транскрипционной активности генов, кодирующих белки. [24] Эпигенетическое молчание или эпигенетическая сверхэкспрессия генов микроРНК, вызванная аберрантным метилированием ДНК промоторных областей, контролирующих их экспрессию, является частым явлением в раковых клетках. Было обнаружено, что почти одна треть промоторов микроРНК, активных в нормальных клетках молочной железы, гиперметилирована в клетках рака молочной железы, что в несколько раз превышает долю промоторов с измененным метилированием, чем обычно наблюдается для генов, кодирующих белки. [25] Другие промоторы микроРНК гипометилируются при раке молочной железы, и в результате эти микроРНК сверхэкспрессируются. Некоторые из этих сверхэкспрессированных микроРНК оказывают большое влияние на прогрессирование рака молочной железы. BRCA1 обычно экспрессируется в клетках молочной железы и других тканей, где он помогает восстановить поврежденную ДНК или уничтожить клетки, если ДНК не может быть восстановлена. [26] BRCA1 участвует в восстановлении хромосомных повреждений, играя важную роль в безошибочном ДНК . восстановлении двухцепочечных разрывов [27] Экспрессия BRCA1 снижена или не обнаруживается в большинстве случаев протокового рака молочной железы высокой степени злокачественности. [28] Лишь около 3–8% всех женщин с раком молочной железы являются носителями мутации BRCA1 или BRCA2. [29] BRCA1 Гиперметилирование промотора присутствовало только в 13% невыбранных первичных карцином молочной железы. [30] Однако было обнаружено, что рак молочной железы имеет в среднем примерно 100-кратное увеличение уровня миР-182 по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [31] В клеточных линиях рака молочной железы существует обратная корреляция уровней белка BRCA1 с экспрессией миР-182. [32] Таким образом, оказывается, что значительная часть снижения или отсутствия BRCA1 при протоковом раке молочной железы высокой степени злокачественности может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией миР-182. Помимо миР-182, экспрессию BRCA1 также репрессирует пара почти идентичных микроРНК, миР-146a и миР-146b-5p. Эти две микроРНК сверхэкспрессируются в трижды негативных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1. [33] Таким образом, миР-146a и/или миР-146b-5p также могут способствовать снижению экспрессии BRCA1 при этом тройном негативном раке молочной железы.

Посттранскрипционная регуляция с помощью микроРНК происходит либо посредством трансляционного молчания целевой мРНК, либо посредством деградации целевой мРНК посредством комплементарного связывания, в основном со специфическими последовательностями в трех основных нетранслируемых областях мРНК целевого гена. [34] Механизм трансляционного молчания или деградации мРНК-мишени реализуется через комплекс РНК-индуцированного молчания (RISC).

Замалчивание генов восстановления ДНК

[ редактировать ]
Основные статьи: Метилирование ДНК при раке и регуляция транскрипции при раке

Выключение гена репарации ДНК путем гиперметилирования или других эпигенетических изменений, по-видимому, является частым шагом на пути развития рака. Как резюмируется в обзоре, [ нужна ссылка ] Гиперметилирование промотора гена репарации ДНК MGMT происходит в 93% случаев рака мочевого пузыря, 88% рака желудка, 74% рака щитовидной железы, 40-90% колоректального рака и 50% рака головного мозга. Кроме того, гиперметилирование промотора генов репарации ДНК LIG4 , NEIL1 , ATM , MLH1 или FANCB происходит с частотой от 33% до 82% при одном или нескольких случаях рака головы и шеи , немелкоклеточного рака легких или немелкоклеточного рака. клеточный рак легких, плоскоклеточный рак. Кроме того, в статье «АТФ-зависимая хеликаза синдрома Вернера» указывается, что ген репарации ДНК WRN имеет промотор, который часто гиперметилируется при различных видах рака, при этом гиперметилирование WRN происходит в 11–38% случаев рака прямой кишки , головы и шеи , желудка , простаты , рак молочной железы , щитовидной железы , неходжкинской лимфомы , хондросаркомы и остеосаркомы .

Такое молчание, вероятно, действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК и предрасполагает клетку и ее потомков к развитию рака. [35] Еще один обзор [36] указывает на то, что когда ген, необходимый для репарации ДНК, эпигенетически подавляется, репарация ДНК имеет тенденцию быть недостаточной, и повреждения ДНК могут накапливаться. Повышенное повреждение ДНК может привести к увеличению количества ошибок во время синтеза ДНК, что приводит к мутациям, которые приводят к раку.

Вызвано тяжелыми металлами

[ редактировать ]

Тяжелые металлы кадмий , мышьяк и никель являются канцерогенными, если их содержание превышает определенные уровни. [37] [38] [39] [40]

Известно, что кадмий канцерогенен, возможно, из-за снижения репарации ДНК. Лей и др. [41] оценили пять генов репарации ДНК у крыс после воздействия на крыс низких уровней кадмия. Они обнаружили, что кадмий вызывает репрессию трех генов репарации ДНК: XRCC1, необходимого для репарации с вырезанием оснований , OGG1, необходимого для репарации с вырезанием оснований, и ERCC1, необходимого для репарации с вырезанием нуклеотидов . Репрессия этих генов не была обусловлена ​​метилированием их промоторов.

Канцерогенность мышьяка была рассмотрена Bhattacharjee et al. [39] Они суммировали роль мышьяка и его метаболитов в возникновении окислительного стресса, приводящего к повреждению ДНК. Помимо повреждения ДНК, мышьяк также вызывает репрессию нескольких ферментов репарации ДНК как на пути эксцизионной репарации оснований, так и на пути эксцизионной репарации нуклеотидов . Бхаттачарджи и др. дополнительно рассмотрели роль мышьяка в возникновении дисфункции теломер, остановки митоза, дефектного апоптоза, а также изменения метилирования промотора и экспрессии микроРНК. Каждое из этих изменений может способствовать канцерогенезу, вызванному мышьяком.

Соединения никеля являются канцерогенными, а профессиональное воздействие никеля связано с повышенным риском рака легких и носа. [42] Соединения никеля проявляют слабую мутагенную активность, но значительно изменяют транскрипционный ландшафт ДНК подвергшихся воздействию людей. [42] Арита и др. [42] исследовали мононуклеарные клетки периферической крови восьми рабочих никелевого завода и десяти рабочих, не подвергавшихся воздействию. Они обнаружили 2756 дифференциально экспрессируемых генов, из них 770 генов с повышенным уровнем экспрессии и 1986 генов с пониженным уровнем экспрессии. Гены репарации ДНК были значительно перепредставлены среди дифференциально экспрессируемых генов: 29 генов репарации ДНК были репрессированы у рабочих никелевых заводов, а два - сверхэкспрессированы. Изменения в экспрессии генов, по-видимому, обусловлены эпигенетическими изменениями гистонов, метилированием промоторов генов и гиперметилированием по крайней мере микроРНК миР-152. [40] [43]

Клинические признаки

[ редактировать ]

Злокачественную трансформацию клеток в доброкачественную опухоль можно обнаружить при патологоанатомическом исследовании тканей. Часто клинические признаки и симптомы указывают на злокачественную опухоль. Врач во время изучения истории болезни может обнаружить изменения в размерах или ощущениях пациента, а при непосредственном осмотре - изменения в самом очаге поражения .

Оценку риска можно провести и она известна для определенных типов доброкачественных опухолей, которые, как известно, подвергаются злокачественной трансформации. Одним из наиболее известных примеров этого явления является прогрессирование невуса в меланому .

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Долл Р., Пето Р. (1981). «Причины рака: количественные оценки предотвратимых рисков рака в Соединенных Штатах сегодня». Дж. Натл. Онкологический институт . 66 (6): 1191–308. дои : 10.1093/jnci/66.6.1192 . ПМИД   7017215 .
  2. ^ Jump up to: а б Блот У.Дж., Тарон Р.Э. (2015). «Количественные оценки риска рака, проведенные Доллом и Пето: в целом верны на протяжении 35 лет» . Дж. Натл. Онкологический институт . 107 (4): djv044. дои : 10.1093/jnci/djv044 . ПМИД   25739419 .
  3. ^ Песня М, Джованнуччи Э.Л. (2015). «RE: Количественные оценки риска рака Долла и Пето: в целом верны в течение 35 лет» . Дж. Натл. Онкологический институт . 107 (10): djv240. дои : 10.1093/jnci/djv240 . ПМИД   26271254 .
  4. ^ Jump up to: а б О'Киф С.Дж., Ли Дж.В., Лахти Л., Оу Дж., Карбонеро Ф., Мохаммед К., Посма Дж.М., Кинросс Дж., Валь Е., Рудер Е., Випперла К., Найду В., Мцхали Л., Тимс С., Пуйлаерт П.Г., ДеЛэни Дж., Красинскас А., Бенефиел А.С., Касеб Х.О., Ньютон К., Николсон Дж.К., де Вос В.М., Гаскинс Х.Р., Зоетендал Э.Г. (2015). «Жир, клетчатка и риск развития рака у афроамериканцев и сельских жителей Африки» . Нат Коммун . 6 : 6342. Бибкод : 2015NatCo...6.6342O . дои : 10.1038/ncomms7342 . ПМЦ   4415091 . ПМИД   25919227 .
  5. ^ Бернштейн С., Голубец Х., Бхаттачария А.К., Нгуен Х., Пейн С.М., Зайтлин Б., Бернштейн Х. (2011). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты» . Арх. Токсикол . 85 (8): 863–71. дои : 10.1007/s00204-011-0648-7 . ПМК   3149672 . ПМИД   21267546 .
  6. ^ Сунь Дж, Като I (2016). «Микробиота кишечника, воспаление и колоректальный рак» . Гены и болезни . 3 (2): 130–143. дои : 10.1016/j.gendis.2016.03.004 . ПМК   5221561 . ПМИД   28078319 .
  7. ^ Ли Дж.Т., Лай Дж.И., Ляо Л.М., Субар А.Ф., Бертацци П.А., Песатори А.К., Фридман Н.Д., Ланди М.Т., Лам Т.К. (2017). «Потребление орехов и риск рака легких: результаты двух крупных обсервационных исследований» . Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 26 (6): 826–836. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-16-0806 . ПМК   6020049 . ПМИД   28077426 .
  8. ^ Кастан М.Б. (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.» . Мол. Рак Рез . 6 (4): 517–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД   18403632 .
  9. ^ Каннингем Ф.Х., Фибелькорн С., Джонсон М., Мередит С. (2011). «Новое применение подхода предела воздействия: разделение токсикантов табачного дыма». Пищевая хим. Токсикол . 49 (11): 2921–33. дои : 10.1016/j.fct.2011.07.019 . ПМИД   21802474 .
  10. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных раковых заболеваний в здравоохранении в 2002 году» . Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. дои : 10.1002/ijc.21731 . ПМИД   16404738 .
  11. ^ Макбрайд А.А. (2017). «Перспектива: перспективы протеомики в изучении онкогенных вирусов» . Мол. Клетка. Протеомика . 16 (4 доп. 1): S65–S74. дои : 10.1074/mcp.O116.065201 . ПМЦ   5393395 . ПМИД   28104704 .
  12. ^ Корреа П. (1995). «Хеликобактер пилори и канцерогенез желудка». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 19 (Приложение 1): S37–43. ПМИД   7762738 .
  13. ^ Раза Й, Хан А, Фаруки А, Мубарак М, Фациста А, Ахтар СС, Хан С, Кази Джи, Бернштейн С, Казми СУ (2014). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патол. Онкол. Рез . 20 (4): 839–46. дои : 10.1007/s12253-014-9762-1 . ПМИД   24664859 . S2CID   18727504 .
  14. ^ Перера М., Аль-Хебши Н.Н., Спайчер DJ, Перера I, Джонсон Н.В. (2016). «Новая роль бактерий в канцерогенезе полости рта: обзор с особым упором на периопатогенные бактерии» . J Оральный микробиол . 8 : 32762. дои : 10.3402/jom.v8.32762 . ПМК   5039235 . ПМИД   27677454 .
  15. ^ Меурман Дж. Х. (2010). «Микробиота полости рта и рак» . J Оральный микробиол . 2 : 5195. дои : 10.3402/jom.v2i0.5195 . ПМК   3084564 . ПМИД   21523227 .
  16. ^ Jump up to: а б с д Фогельштейн Б., Пападопулос Н., Велкулеску В.Е., Чжоу С., Диас Л.А., Кинцлер К.В. (2013). «Пейзажи генома рака» . Наука . 339 (6127): 1546–58. Бибкод : 2013Sci...339.1546V . дои : 10.1126/science.1235122 . ПМК   3749880 . ПМИД   23539594 .
  17. ^ Йост SE; Смит Э.Н.; Шваб РБ; Бао Л; Юнг Х; Ван Х; Воест Э; Пирс Дж. П.; Мессер К; Паркер Б.А.; Харисменди О; Фрейзер К.А. (август 2012 г.). «Идентификация соматических мутаций с высокой степенью достоверности в полногеномной последовательности фиксированных формалином образцов рака молочной железы» . Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (14): е107. дои : 10.1093/nar/gks299 . ПМЦ   3413110 . ПМИД   22492626 .
  18. ^ Бергер М.Ф.; Ходис Э; Хеффернан ТП; Дерибе Ю.Л.; Лоуренс М.С.; Протопопов А; Иванова Е; Уотсон ИК; Никерсон Э; Гош П; Чжан Х; Зейд Р; Рен Икс; Цибульскис К; Сиваченко А.Ю.; Вагл Н; Присоска А; Суньез С; Онофрио Р; Амброджо Л; Оклер Д; Феннелл Т; Картер С.Л.; Сушилка Y; Стоянов П; Певица М.А.; Воэт Д; Цзин Р; Саксена Г; Барретина Дж; Рамос АХ; Пью Ти Джей; Странский Н; Паркин М; Винклер В; Махан С; Ардли К; Болдуин Дж; Варго Дж; Шадендорф Д; Мейерсон М; Габриэль С.Б.; Голуб Т.Р.; Вагнер С.Н.; Лендер ES; Гетц Г; Чин Л; Гарравэй, Лос-Анджелес (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявило частые мутации PREX2» . Природа . 485 (7399): 502–6. Бибкод : 2012Natur.485..502B . дои : 10.1038/nature11071 . ПМЦ   3367798 . ПМИД   22622578 .
  19. ^ Иллингворт Р.С., Грюневальд-Шнайдер У., Уэбб С., Керр А.Р., Джеймс К.Д., Тернер DJ, Смит С., Харрисон DJ, Эндрюс Р., Берд AP (2010). «Островки-сироты CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих» . ПЛОС Генет . 6 (9): e1001134. дои : 10.1371/journal.pgen.1001134 . ПМЦ   2944787 . ПМИД   20885785 .
  20. ^ Вэй Дж., Ли Г., Данг С., Чжоу Ю., Цзэн К., Лю М. (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака» . Дис. Маркеры . 2016 : 1–7. дои : 10.1155/2016/2192853 . ПМЦ   4963574 . ПМИД   27493446 .
  21. ^ Jump up to: а б Беггс А.Д., Джонс А., Эль-Бахрави М., Эль-Бахвари М., Абулафи М., Ходжсон С.В., Томлинсон И.П. (2013). «Полногеномный анализ метилирования доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей» . Дж. Патол . 229 (5): 697–704. дои : 10.1002/путь.4132 . ПМЦ   3619233 . ПМИД   23096130 .
  22. ^ Иллингворт, Роберт С.; Грюневальд-Шнайдер, Ульрике; Уэбб, Шон; Керр, Аластер Р.В.; Джеймс, Кейт Д.; Тернер, Дэниел Дж.; Смит, Колин; Харрисон, Дэвид Дж.; Эндрюс, Роберт (23 сентября 2010 г.). «Островки-сироты CpG идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих» . ПЛОС Генетика . 6 (9): e1001134. дои : 10.1371/journal.pgen.1001134 . ISSN   1553-7404 . ПМЦ   2944787 . ПМИД   20885785 .
  23. ^ Саксонов, Серж; Берг, Пол; Брютлаг, Дуглас Л. (31 января 2006 г.). «Полногеномный анализ динуклеотидов CpG в геноме человека позволяет выделить два различных класса промоторов» . Труды Национальной академии наук . 103 (5): 1412–1417. Бибкод : 2006PNAS..103.1412S . дои : 10.1073/pnas.0510310103 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   1345710 . ПМИД   16432200 .
  24. ^ Фридман, Р.К.; Фарх, КК; Бердж, CB; Бартель, ДП (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями микроРНК» . Геном Рез . 19 (1): 92–105. дои : 10.1101/гр.082701.108 . ПМЦ   2612969 . ПМИД   18955434 .
  25. ^ Врба, Л; Муньос-Родригес, JL; Стампфер, MR; Футчер, BW (2013). «Промоторы генов микроРНК являются частыми мишенями аберрантного метилирования ДНК при раке молочной железы человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54398. Бибкод : 2013PLoSO...854398V . дои : 10.1371/journal.pone.0054398 . ПМЦ   3547033 . ПМИД   23342147 .
  26. ^ Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Гаревал Х. (2002). «Репарация ДНК / проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат. Рез . 511 (2): 145–78. Бибкод : 2002MRRMR.511..145B . дои : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1 . ПМИД   12052432 .
  27. ^ Фриденсон Б. (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников» . БМК Рак . 7 : 152. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК   1959234 . ПМИД   17683622 .
  28. ^ Уилсон К.А., Рамос Л., Вильясеньор М.Р., Андерс К.Х., Пресс М.Ф., Кларк К., Карлан Б., Чен Дж.Дж., Скалли Р., Ливингстон Д., Зуч Р.Х., Кантер М.Х., Коэн С., Кальцоне Ф.Дж., Сламон DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря при ненаследственных карциномах молочной железы высокой степени злокачественности». Нат. Жене . 21 (2): 236–40. дои : 10.1038/6029 . ПМИД   9988281 . S2CID   7988460 .
  29. ^ Броуди LC, Бисеккер BB (1998). «Гены предрасположенности к раку молочной железы. BRCA1 и BRCA2» . Медицина (Балтимор) . 77 (3): 208–26. дои : 10.1097/00005792-199805000-00006 . ПМИД   9653432 .
  30. ^ Эстеллер М, Сильва Дж. М., Домингес Г., Бонилья Ф., Матиас-Гиу Х, Лерма Е., Буссалья Е., Прат Дж., Харкс И.С., Репаски Э.А., Габриэльсон Э., Шутте М., Байлин С.Б. , Герман Дж.Г. (2000). «Гиперметилирование промотора и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях молочной железы и яичников» . Дж. Натл. Онкологический институт . 92 (7): 564–9. дои : 10.1093/jnci/92.7.564 . ПМИД   10749912 .
  31. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин ХК, Вани С., Нонес К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лакхани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «МикроРНК-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК» . РНК . 19 (2): 230–42. дои : 10.1261/rna.034926.112 . ПМК   3543090 . ПМИД   23249749 .
  32. ^ Москва П., Буффа Ф.М., Пан Ю., Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бич Дж., Кулшреста Р., Абдельмохсен К., Вайнсток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «Опосредованное миР-182 подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP» . Мол. Клетка . 41 (2): 210–20. doi : 10.1016/j.molcel.2010.12.005 . ПМЦ   3249932 . ПМИД   21195000 .
  33. ^ Гарсия А.И., Бюиссон М., Бертран П., Римох Р., Руло Э., Лопес Б.С., Лидеро Р., Микаэлян И., Мазойер С. (2011). «Понижение экспрессии BRCA1 с помощью миР-146a и миР-146b-5p при тройном негативном спорадическом раке молочной железы» . ЭМБО Мол Мед . 3 (5): 279–90. дои : 10.1002/emmm.201100136 . ПМК   3377076 . ПМИД   21472990 .
  34. ^ Ху В, Коллер Дж (2012). «Что первично: репрессия трансляции или деградация мРНК? Углубляющаяся загадка функции микроРНК» . Сотовый Res . 22 (9): 1322–4. дои : 10.1038/cr.2012.80 . ПМЦ   3434348 . ПМИД   22613951 .
  35. ^ Джин Б., Робертсон К.Д. (2013). «ДНК-метилтрансферазы, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 754. стр. 3–29. дои : 10.1007/978-1-4419-9967-2_1 . ISBN  978-1-4419-9966-5 . ПМК   3707278 . ПМИД   22956494 .
  36. ^ Бернштейн С., Нфонсам В., Прасад А.Р., Бернштейн Х. (2013). «Дефекты эпигенетического поля при прогрессировании рака» . World J Гастроинтест Онкол . 5 (3): 43–9. дои : 10.4251/wjgo.v5.i3.43 . ПМЦ   3648662 . ПМИД   23671730 .
  37. ^ Наврот Т.С., Мартенс Д.С., Хара А., Плюсквин М., Вангронсвельд Дж., Ролс Х.А., Стаессен Дж.А. (2015). «Связь тотального рака и рака легких с воздействием кадмия в окружающей среде: метааналитические данные». Рак вызывает контроль . 26 (9): 1281–8. дои : 10.1007/s10552-015-0621-5 . ПМИД   26109463 . S2CID   9729454 .
  38. ^ Коэн С.М., Арнольд Л.Л., Бек Б.Д., Льюис А.С., Элдан М. (2013). «Оценка канцерогенности неорганического мышьяка». Крит. Преподобный Токсикол . 43 (9): 711–52. дои : 10.3109/10408444.2013.827152 . ПМИД   24040994 . S2CID   26873122 .
  39. ^ Jump up to: а б Бхаттачарджи П., Банерджи М., Гири А.К. (2013). «Роль геномной нестабильности в канцерогенности, вызванной мышьяком. Обзор» . Энвайрон Инт . 53 : 29–40. Бибкод : 2013EnInt..53...29B . дои : 10.1016/j.envint.2012.12.004 . ПМИД   23314041 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  40. ^ Jump up to: а б Цзи В, Ян Л, Юань Дж, Ян Л, Чжан М, Ци Д, Дуань Икс, Сюань А, Чжан В, Лу Дж, Чжуан З, Цзэн Г (2013). «МикроРНК-152 нацелена на ДНК-метилтрансферазу 1 в NiS-трансформированных клетках посредством механизма обратной связи» . Канцерогенез . 34 (2): 446–53. дои : 10.1093/carcin/bgs343 . ПМИД   23125218 .
  41. ^ Лей YX, Лу Q, Шао C, Хэ CC, Лей ZN, Лиан YY (2015). «Профили экспрессии генов, связанных с репарацией ДНК, в органах-мишенях крыс при субхроническом воздействии кадмия» . Жене. Мол. Рез . 14 (1): 515–24. doi : 10.4238/2015.26 января . ПМИД   25729986 .
  42. ^ Jump up to: а б с Арита А, Муньос А, Червона Ю, Ню Дж, Цюй Ц, Чжао Н, Руан Ю, Киок К, Клуз Т, Сан Х, Клэнси ХА, Шами М, Коста М (2013). «Профили экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови рабочих китайского никелевого завода с высоким воздействием никеля и субъектов контрольной группы» . Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 22 (2): 261–9. дои : 10.1158/1055-9965.EPI-12-1011 . ПМК   3565097 . ПМИД   23195993 .
  43. ^ Сан Х., Шами М., Коста М. (2013). «Никель и эпигенетическое молчание генов» . Гены . 4 (4): 583–95. дои : 10.3390/genes4040583 . ПМЦ   3927569 . ПМИД   24705264 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Malignant_transformation&oldid=1234069575"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a42ee5cdeccac7ed71011307a2a35870__1720776240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a4/70/a42ee5cdeccac7ed71011307a2a35870.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Malignant transformation - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)