ФАНЦБ
| ФАНЦБ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FANCB , FA2, FAAP90, FAAP95, FAB, FACB, группа комплементации анемии Фанкони B, группа комплементации FA B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300515 ; МГИ : 2448558 ; Гомологен : 51880 ; GeneCards : FANCB ; ОМА : FANCB - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок группы В анемии Фанкони представляет собой белок , который у человека кодируется FANCB геном . [5] [6] [7]
Функция
[ редактировать ]Группа комплементации анемии Фанкони (FANC) в настоящее время включает FANCA , FANCB, FANCC , FANCD1 (также называемую BRCA2), FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG и FANCL . Анемия Фанкони — генетически гетерогенное рецессивное заболевание, характеризующееся цитогенетической нестабильностью, гиперчувствительностью к агентам, сшивающим ДНК, увеличением хромосомных разрывов и дефектной репарацией ДНК . Члены группы комплементации анемии Фанкони не имеют сходства последовательностей; они связаны сборкой в общий ядерно-белковый комплекс. Этот ген кодирует белок группы комплементации B. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих один и тот же белок. [7]
Ген
[ редактировать ]FANCB — единственный известный ген, вызывающий Х-сцепленную анемию Фанкони. У женщин-носителей мутаций FANCB (один аллель FANCB дикого типа и один мутантный аллель FANCB) происходит сильный отбор посредством X-инактивации для экспрессии только аллеля дикого типа. [8] Напротив, у мужчин есть только один аллель FANCB. Только пациенты мужского пола с анемией Фанкони когда-либо были связаны с мутациями FANCB, и они составляют около 4% случаев. [9]
Мутация в FANCB тесно связана с развитием VACTERL-H . врожденных дефектов [10] В когортном исследовании 19 детей с вариантами FANCB у детей с делецией гена FANCB или усечением белка FANCB наблюдалось более раннее, чем в среднем, начало недостаточности костного мозга и более серьезные врожденные аномалии по сравнению с большой группой лиц с анемией Фанкони в опубликованных отчетах. . Это отражает незаменимую роль гена FANCB в клетках. Для миссенс-вариантов FANCB более вариабельная степень тяжести связана со степенью остаточной активности. [11]
Белок
[ редактировать ]Продуктом гена FANCB является белок FANCB. FANCB является компонентом «основного комплекса» девяти белков анемии Фанкони: FANCA , FANCB, FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FAAP100 и FAAP20. Основной комплекс локализуется в местах повреждения ДНК во время репликации ДНК , где он катализирует перенос убиквитина на FANCD2 и FANCI . [12] В частности, эта реакция необходима для восстановления межцепочечных поперечных связей ДНК, например, образованных химиотерапевтическими препаратами цисплатином , митомицином С и мелфаланом . [13]
В базовом комплексе анемии Фанкони FANCB облигатно взаимодействует с FAAP100 и FANCL с образованием каталитического фермента E3 RING-лигазы . FANCB создает димерный интерфейс внутри этого субкомплекса, который необходим для одновременного повсеместного распространения FANCD2 и FANCI. [14] Электронно-микроскопическое изображение комплекса FANCB-FANCL-FAAP100 выявило симметрию, сосредоточенную на FANCB, а биохимическое исследование подтвердило, что весь комплекс представляет собой димер, содержащий по две субъединицы каждой субъединицы. [15] Дальнейшая визуализация показывает общую архитектуру основного комплекса анемии Фанкони, основанного на белке FANCB. [15]
Мейоз
[ редактировать ]Мыши-мутанты FANCB бесплодны и обнаруживают первичных зародышевых клеток дефекты во время эмбриогенеза . Зародышевые клетки и размер яичек сильно нарушены у мышей-мутантов FANCB. [16] Белок FANCB необходим для сперматогенеза и, вероятно, играет роль в активации пути восстановления ДНК анемии Фанкони во время мейоза . [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000181544 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047757 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Йоэнье Х., Остра А.Б., Вейкер М., ди Сумма Ф.М., ван Беркель К.Г., Ройманс М.А., Эбелл В., ван Вил М., Пронк Дж.К., Бухвальд М., Арверт Ф. (ноябрь 1997 г.). «Доказательства существования как минимум восьми генов анемии Фанкони» . Ам Джей Хум Жене . 61 (4): 940–4. дои : 10.1086/514881 . ПМК 1715980 . ПМИД 9382107 .
- ^ Митей А.Р., Левитус М., Сюэ Ю., Медхерст А.Л., Цваан М., Линг С., Ройманс М.А., Бир П., Хоатлин М., Палс Г., де Винтер Дж.П., Ван В., Йоэндже Х (октябрь 2004 г.). «Х-сцепленное наследование группы B комплементации анемии Фанкони» . Нат Жене . 36 (11): 1219–24. дои : 10.1038/ng1458 . ПМИД 15502827 .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: анемия FANCB Фанкони, группа комплементации B» .
- ^ Митей А.Р., Левитус М., Сюэ Ю., Медхерст А.Л., Зваан М., Линг С., Ройманс М.А., Бир П., Хоатлин М., Палс Г., де Винтер Дж.П., Ван В., Йоэндже Х. (ноябрь 2004 г.). «Х-сцепленное наследование группы B комплементации анемии Фанкони» . Природная генетика . 36 (11): 1219–24. дои : 10.1038/ng1458 . ПМИД 15502827 .
- ^ Ван А.Т., Смогожевска А. (январь 2015 г.). «SnapShot: анемия Фанкони и связанные с ней белки» . Клетка . 160 (1–2): 354–354.e1. дои : 10.1016/j.cell.2014.12.031 . ПМИД 25594185 .
- ^ Фиеско-Роа М.О., Гири Н., Макрейнольдс Л.Дж., Best AF, Alter BP (сентябрь 2019 г.). «Ассоциации генотип-фенотип при анемии Фанкони: обзор литературы» . Обзоры крови . 37 : 100589. дои : 10.1016/j.blre.2019.100589 . ПМК 6730648 . ПМИД 31351673 .
- ^ Юнг М., Раманагудр-Бходжаппа Р., ван Твест С., Рости Р.О., Мерфи В., Тан В. и др. (апрель 2020 г.). «Связь клинической тяжести с типом варианта FANCB при анемии Фанкони» . Кровь . 135 (18): 1588–1602. дои : 10.1182/blood.2019003249 . ПМЦ 7193183 . ПМИД 32106311 .
- ^ Уолден Х., Динс ЭйДжей (2014). «Путь восстановления ДНК анемии Фанкони: структурное и функциональное понимание сложного расстройства». Ежегодный обзор биофизики . 43 : 257–78. doi : 10.1146/annurev-biophys-051013-022737 . ПМИД 24773018 .
- ^ Чекальди Р., Саранги П., Д'Андреа А.Д. (июнь 2016 г.). «Путь анемии Фанкони: новые игроки и новые функции». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 17 (6): 337–49. дои : 10.1038/номер.2016.48 . ПМИД 27145721 . S2CID 1712640 .
- ^ ван Твест С., Мерфи В.Дж., Ходсон С., Тан В., Суек П., О'Рурк Дж.Дж., Хейерхорст Дж., Крисмани В., Динс А.Дж. (январь 2017 г.). «Механизм убиквитинирования и деубиквитинирования в пути анемии Фанкони» . Молекулярная клетка . 65 (2): 247–259. дои : 10.1016/j.molcel.2016.11.005 . hdl : 2434/618936 . ПМИД 27986371 .
- ^ Перейти обратно: а б Свек П., Рено Л., Борг А., Шах Ф., Мерфи В.Дж., ван Твест С., Снейдерс А.П., Динс А.Дж., Коста А. (январь 2017 г.). «Ядерный комплекс FA содержит гомодимерный каталитический модуль для симметричного моноубиквитинирования FANCI-FANCD2» . Отчеты по ячейкам . 18 (3): 611–623. дои : 10.1016/j.celrep.2016.11.013 . ПМК 5266791 . ПМИД 27986592 .
- ^ Перейти обратно: а б Като Ю., Алаваттам К.Г., Син Х.С., Митей А.Р., Панг К., Андреассен П.Р., Намекава С.Х. (2015). «FANCB необходим в мужской зародышевой линии и регулирует метилирование H3K9 на половых хромосомах во время мейоза» . Хм. Мол. Жене . 24 (18): 5234–49. дои : 10.1093/hmg/ddv244 . ПМЦ 4550819 . ПМИД 26123487 .
 | Эта статья о гене человека Х-хромосомы и/или связанном с белке незавершена . ним Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
