Белок синдрома Блума

БЛМ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2KV2, 2MH9, 2RRD, 3WE2, 3WE3, 4CDG, 4CGZ, 4O3M
Идентификаторы
Псевдонимы	BLM , BS, RECQ2, RECQL2, RECQL3, синдром Блума RecQ-подобная геликаза, BLM RecQ-подобная геликаза, MGRISCE1
Внешние идентификаторы	Опустить : 604610 ; МГИ : 1328362 ; Гомологен : 47902 ; Генные карты : BLM ; ОМА : БЛМ – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 15 (human)
End	90,816,166 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	80,184,867 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	parotid gland; ; gonad; ; secondary oocyte; ; ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; testicle; ; tonsil; ; apex of heart; ; trabecular bone; ; right auricle;
	Top expressed in
	tail of embryo; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; primitive streak; ; epiblast; ; otic placode; ; secondary oocyte; ; zygote; ; genital tubercle; ; primary oocyte; ; ureter;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	ATP-dependent DNA/DNA annealing activity; nucleotide binding; helicase activity; DNA helicase activity; bubble DNA binding; p53 binding; G-quadruplex DNA binding; single-stranded DNA binding; hydrolase activity, acting on acid anhydrides, in phosphorus-containing anhydrides; ATPase activity; protein binding; catalytic activity; nucleic acid binding; four-way junction helicase activity; hydrolase activity; ATP binding; 3'-5' DNA helicase activity; four-way junction DNA binding; Y-form DNA binding; forked DNA-dependent helicase activity; telomeric D-loop binding; telomeric G-quadruplex DNA binding; 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine DNA binding; DNA binding; ATP-dependent activity, acting on DNA; zinc ion binding; protein homodimerization activity; metal ion binding;
Cellular component	PML body; nuclear matrix; intracellular anatomical structure; nucleoplasm; lateral element; telomere; nuclear chromosome; nucleolus; nucleus; cytoplasm; cytosol; replication fork; chromosome; pronucleus;
Biological process	DNA recombination; regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; replication fork protection; DNA double-strand break processing; positive regulation of transcription, DNA-templated; negative regulation of cell division; cellular response to camptothecin; cell metabolism; protein complex oligomerization; replication fork processing; negative regulation of DNA recombination; cellular response to ionizing radiation; mitotic G2 DNA damage checkpoint signaling; response to X-ray; cellular response to hydroxyurea; DNA repair; double-strand break repair via homologous recombination; telomeric D-loop disassembly; DNA replication; t-circle formation; DNA duplex unwinding; G-quadruplex DNA unwinding; protein homooligomerization; regulation of DNA-dependent DNA replication; cellular response to DNA damage stimulus; resolution of meiotic recombination intermediates; DNA synthesis involved in DNA repair; strand displacement; double-strand break repair via nonhomologous end joining; meiotic DNA double-strand break processing involved in reciprocal meiotic recombination; negative regulation of apoptotic process; double-strand break repair via synthesis-dependent strand annealing; negative regulation of mitotic recombination; alpha-beta T cell differentiation; positive regulation of alpha-beta T cell proliferation; meiotic chromosome separation; negative regulation of thymocyte apoptotic process; resolution of recombination intermediates; negative regulation of double-strand break repair via single-strand annealing; positive regulation of double-strand break repair via homologous recombination; regulation of signal transduction by p53 class mediator; telomere maintenance; DNA unwinding involved in DNA replication;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	641
	12144
	ENSG00000197299
	ENSMUSG00000030528
	P54132
	О88700
	НМ_000057 ; НМ_001287246 ; НМ_001287247 ; НМ_001287248
	НМ_001042527 ; НМ_007550
	НП_000048 ; НП_001274175 ; НП_001274176 ; НП_001274177 ; НП_001274177.1
	НП_001035992 ; НП_031576
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок синдрома Блума — это белок , который у человека кодируется геном и BLM не экспрессируется при синдроме Блума . ^{[ 5 ]}

Продукт гена синдрома Блума связан с подмножеством RecQ DExH-бокс-содержащих ДНК- хеликаз и обладает как ДНК-стимулируемой АТФазной , так и АТФ-зависимой ДНК-хеликазной активностью. Мутации, вызывающие синдром Блума, удаляют или изменяют мотивы геликазы и могут отключить активность хеликазы 3' → 5'. Нормальный белок может подавлять нежелательную гомологичную рекомбинацию . ^{[ 6 ]}

Мейоз

Современная модель мейотической рекомбинации, инициируемая двухцепочечным разрывом или разрывом с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи для инициации процесса рекомбинационного восстановления. Ремонт разрыва может привести к пересечению (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Считается, что рекомбинация CO происходит в рамках модели двойного соединения Холлидея (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в первую очередь с помощью модели отжига цепи, зависимой от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.

Рекомбинация во время мейоза часто инициируется двухцепочечным разрывом ДНК (DSB). Во время рекомбинации участки ДНК на 5'-концах разрыва отсекаются в процессе, называемом резекцией. На следующем этапе инвазии цепи выступающий 3'-конец разорванной молекулы ДНК «вторгается» в ДНК гомологичной хромосомы, которая не повреждена. После инвазии цепи дальнейшая последовательность событий может следовать по одному из двух основных путей, ведущих к кроссинговерному (CO) или некроссоверному (NCO) рекомбинанту (см. Генетическая рекомбинация и нижняя часть рисунка в этом разделе).

Почкующиеся дрожжи Saccharomyces cerevisiae кодируют ортолог белка синдрома Блума (BLM), который обозначается Sgs1 (малый супрессор роста 1). Sgs1(BLM) представляет собой хеликазу , которая участвует в гомологичной рекомбинационной репарации DSB. Геликаза Sgs1(BLM), по-видимому, является центральным регулятором большинства событий рекомбинации, которые происходят во время S. cerevisiae мейоза . ^{[ 7 ]} Во время нормального мейоза Sgs1(BLM) отвечает за направление рекомбинации в сторону попеременного образования либо ранних NCO, либо молекул соединения Холлидея , причем последние впоследствии разделяются как CO. ^{[ 7 ]}

У растения Arabidopsis thaliana гомологи хеликазы Sgs1(BLM) действуют как основные барьеры на пути мейотического образования CO. ^{[ 8 ]} Считается, что эти хеликазы смещают вторгающуюся цепь, обеспечивая ее отжиг с другим 3'-концом DSB, что приводит к образованию рекомбинанта NCO с помощью процесса, называемого синтез-зависимым отжигом цепи (SDSA) (см. Генетическая рекомбинация и рисунок в этом разделе). Подсчитано, что только около 4% DSB восстанавливаются за счет рекомбинации CO. ^{[ 9 ]} Секела-Арно и др. ^{[ 8 ]} предположил, что количество CO ограничено из-за долгосрочных издержек рекомбинации CO, то есть разрушения благоприятных генетических комбинаций аллелей, созданных в результате прошлого естественного отбора .

Репарация ДНК и апоптоз

Белок синдрома Блума облегчает восстановление ДНК , когда клетки подвергаются стрессу со стороны агентов, вызывающих повреждение ДНК , особенно когда вилки репликации ДНК останавливаются. Повреждения, присутствующие во время S-фазы клеточного цикла, приводят к тому, что белок синдрома Блума быстро формирует фокусы с гамма- белком H2AFX на репликационных вилках, что приводит к разрывам ДНК. ^{[ 10 ]} Эти очаги BLM затем рекрутируют репарационные комплексы, состоящие из белков BRCA1 и NBS1, к остановившимся репликационным вилкам. Помимо своей роли в восстановлении повреждений ДНК, белок синдрома Блума способствует апоптозу (запрограммированной гибели клеток) – процессу, зависящему от белка p53 , когда клетки подвергаются стрессу со стороны агентов, вызывающих невосстанавливаемые повреждения ДНК, особенно повреждения, вызывающие остановку вилок репликации ДНК. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

И репарация ДНК, и апоптоз являются ферментативными процессами, необходимыми для поддержания целостности генома человека. Клетки, которым не хватает репарации ДНК, имеют тенденцию накапливать повреждения ДНК, а когда такие клетки также имеют дефекты апоптоза, они имеют тенденцию выживать, даже если присутствует чрезмерное повреждение ДНК. ^{[ 12 ]} Репликация ДНК в таких клетках имеет тенденцию приводить к мутациям , а такие мутации могут вызывать рак. Таким образом, белок синдрома Блума, по-видимому, выполняет две роли, связанные с профилактикой рака: первая роль заключается в содействии восстановлению определенного класса повреждений, а вторая роль заключается в индукции апоптоза, если уровень такого повреждения ДНК выходит за пределы возможности восстановления клетки. способность ^{[ 12 ]}

Взаимодействия

Было показано, что белок синдрома Блума взаимодействует с:

банкомат , ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}
ЧАФ1А , ^{[ 15 ]}
ЧЕК1 , ^{[ 16 ]}
ФАНКМ , ^{[ 17 ]}
ФЕН1 , ^{[ 18 ]}
H2AFX , ^{[ 16 ]}
МСМ6 ^{[ 19 ]}
МЛХ1 ^{[ 13 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}
Р53 , ^{[ 16 ]}^{[ 11 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}
РАД51Л3 , ^{[ 25 ]}
РАД51 , ^{[ 26 ]}
РПА1 , ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}
ТОП3А , ^{[ 20 ]}^{[ 27 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}
ТП53БП1 , ^{[ 16 ]}
ВРН , ^{[ 32 ]} и
XRCC2 . ^{[ 25 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197299 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030528 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кароу Дж.К., Чакраверти Р.К., Хиксон И.Д. (январь 1998 г.). «Продукт гена синдрома Блума представляет собой 3'-5' ДНК-геликазу» . J Биол Хим . 272 (49): 30611–4. дои : 10.1074/jbc.272.49.30611 . ПМИД 9388193 .
^ «Синдром Блума» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 19 марта 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Де Муйт А., Джессоп Л., Колар Э., Сурираджан А., Чен Дж., Даяни Ю., Лихтен М. (2012). «Ортолог геликазы BLM Sgs1 является центральным регулятором промежуточного метаболизма мейотической рекомбинации» . Мол. Клетка . 46 (1): 43–53. doi : 10.1016/j.molcel.2012.02.020 . ПМЦ 3328772 . ПМИД 22500736 .
^ Jump up to: ^а ^б Сегела-Арно М., Крисмани В., Архиепископ С., Мазель Дж., Фрогер Н., Шойнар С., Лемхемди А., Макейн Н., Ван Лин Дж., Геварт К., Де Джагер Г., Челышева Л., Мерсье Р. (2015). «Множественные механизмы ограничивают мейотические кроссоверы: TOP3α и два гомолога BLM противодействуют кроссинговерам параллельно с FANCM» . Учеб. Натл. акад. наук. США 112 (15): 4713–8. Бибкод : 2015PNAS..112.4713S . дои : 10.1073/pnas.1423107112 . hdl : 1854/LU-6829814 . ПМК 4403193 . ПМИД 25825745 .
^ Крисмани В., Жирар С., Фрогер Н., Прадилло М., Сантос Дж.Л., Челышева Л., Копенхавер Г.П., Хорлоу С., Мерсье Р. (2012). «FANCM ограничивает мейотические кроссинговеры». Наука . 336 (6088): 1588–90. Бибкод : 2012Sci...336.1588C . дои : 10.1126/science.1220381 . ПМИД 22723424 . S2CID 14570996 .
^ Jump up to: ^а ^б Давалос А.Р., Камписи Дж. (сентябрь 2003 г.). «Клетки синдрома Блума подвергаются p53-зависимому апоптозу и отсроченной сборке комплексов репарации BRCA1 и NBS1 в остановившихся репликационных вилках» . J Клеточная Биол . 162 (7): 1197–209. дои : 10.1083/jcb.200304016 . ПМК 2173967 . ПМИД 14517203 .
^ Jump up to: ^а ^б Ван XW, Ценг А., Эллис Н.А., Спилларе Э.А., Линке С.П., Роблес А.И., Секер Х., Ян Кью, Ху П., Берестен С., Беммельс Н.А., Гарфилд С., Харрис CC (август 2001 г.). «Функциональное взаимодействие р53 и ДНК-хеликазы BLM при апоптозе» . Ж. Биол. Хим . 276 (35): 32948–55. дои : 10.1074/jbc.M103298200 . ПМИД 11399766 .
^ Jump up to: ^а ^б Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Гаревал Х. (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК / проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат Рес . 511 (2): 145–78. дои : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1 . ПМИД 12052432 .
^ Jump up to: ^а ^б Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Генс Дев . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК 316544 . ПМИД 10783165 .
^ Бимиш Х., Кедар П., Канеко Х., Чен П., Фукао Т., Пэн С., Берестен С., Гувен Н., Перди Д., Лис-Миллер С., Эллис Н., Кондо Н., Лавин М.Ф. (август 2002 г.). «Функциональная связь между дефектом BLM при синдроме Блума и белком с мутацией атаксии-телеангиэктазии, ATM» . Ж. Биол. Хим . 277 (34): 30515–23. дои : 10.1074/jbc.M203801200 . ПМИД 12034743 .
^ Цзяо Р., Бахрати Ч.З., Педрацци Г., Кустер П., Петкович М., Ли Дж.Л., Эгли Д., Хиксон И.Д., Стагляр I (июнь 2004 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие между продуктом гена синдрома Блума и крупнейшей субъединицей фактора сборки хроматина 1» . Мол. Клетка. Биол . 24 (11): 4710–9. дои : 10.1128/MCB.24.11.4710-4719.2004 . ПМК 416397 . ПМИД 15143166 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сенгупта С., Роблес А.И., Линке С.П., Синогеева Н.И., Чжан Р., Педе Р., Уорд И.М., Селеста А., Нуссенцвейг А., Чен Дж., Халазонетис Т.Д., Харрис CC (сентябрь 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой BLM и 53BP1 в Chk1-опосредованном пути во время ареста S-фазы» . Дж. Клеточная Биол . 166 (6): 801–13. дои : 10.1083/jcb.200405128 . ПМК 2172115 . ПМИД 15364958 .
^ Динс Эй Джей, Западная Южная Каролина (24 декабря 2009 г.). «FANCM связывает нарушения нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони» . Мол. Клетка . 36 (6): 943–53. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.006 . ПМИД 20064461 .
^ Шарма С., Соммерс Дж.А., Ву Л., Бор В.А., Хиксон И.Д., Брош Р.М. (март 2004 г.). «Стимуляция лоскутной эндонуклеазы-1 белком синдрома Блума» . Ж. Биол. Хим . 279 (11): 9847–56. дои : 10.1074/jbc.M309898200 . ПМИД 14688284 .
^ Шастри, Вивек; Субраманиан, Вина (7 сентября 2021 г.). «Новое регулируемое клеточным циклом взаимодействие хеликазы BLM синдрома Блума с Mcm6 контролирует процессы, связанные с репликацией» . Исследования нуклеиновых кислот . 49 (15): 8699–8713. дои : 10.1093/nar/gkab663 . ПМЦ 8421143 . ПМИД 34370039 .
^ Jump up to: ^а ^б Фрейре Р., д'Адда Ди Фаганья Ф, Ву Л, Педрацци Дж., Стагляр И., Хиксон И.Д., Джексон С.П. (август 2001 г.). «Расщепление продукта гена синдрома Блума во время апоптоза каспазой-3 приводит к нарушению взаимодействия с топоизомеразой IIIальфа» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (15): 3172–80. дои : 10.1093/нар/29.15.3172 . ПМК 55826 . ПМИД 11470874 .
^ Лэнгланд Г., Кордич Дж., Крини Дж., Госс К.Х., Лиллард-Уэзерелл К., Бебенек К., Кункель Т.А., Гроден Дж. (август 2001 г.). «Белок синдрома Блума (BLM) взаимодействует с MLH1, но не требуется для восстановления несоответствия ДНК» . Ж. Биол. Хим . 276 (32): 30031–5. дои : 10.1074/jbc.M009664200 . ПМИД 11325959 .
^ Педрацци Г., Перрера С., Блазер Х., Кастер П., Марра Дж., Дэвис С.Л., Рю Г.Х., Фрейре Р., Хиксон И.Д., Йирични Дж., Стагляр I (ноябрь 2001 г.). «Прямая ассоциация продукта гена синдрома Блума с человеческим белком репарации несоответствий MLH1» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (21): 4378–86. дои : 10.1093/нар/29.21.4378 . ПМК 60193 . ПМИД 11691925 .
^ Гаркавцев И.В., Клей Н., Григорян И.А., Гудков А.В. (декабрь 2001 г.). «Белок синдрома Блума взаимодействует и сотрудничает с р53 в регуляции транскрипции и контроле роста клеток». Онкоген . 20 (57): 8276–80. дои : 10.1038/sj.onc.1205120 . ПМИД 11781842 . S2CID 13084911 .
^ Ян Кью, Чжан Р., Ван XW, Спилларе Э.А., Линке С.П., Субраманиан Д., Гриффит Дж.Д., Ли Дж.Л., Хиксон И.Д., Шен Дж.К., Леб Л.А., Мазур С.Дж., Аппелла Е., Брош Р.М., Кармакар П., Бор В.А., Харрис CC (август 2002 г.). «Обработка соединений Холлидея хеликазами BLM и WRN регулируется р53» . Ж. Биол. Хим . 277 (35): 31980–7. дои : 10.1074/jbc.M204111200 . hdl : 10026.1/10341 . ПМИД 12080066 .
^ Jump up to: ^а ^б Брейбрук Дж.П., Ли Дж.Л., Ву Л., Кейпл Ф., Бенсон Ф.Е., Хиксон И.Д. (ноябрь 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой синдрома Блума и паралогом RAD51, RAD51L3 (RAD51D)» . Ж. Биол. Хим . 278 (48): 48357–66. дои : 10.1074/jbc.M308838200 . hdl : 10026.1/10297 . ПМИД 12975363 .
^ Ву Л., Дэвис С.Л., Левитт Н.К., Хиксон И.Д. (июнь 2001 г.). «Потенциальная роль геликазы BLM в рекомбинационной репарации посредством консервативного взаимодействия с RAD51» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19375–81. дои : 10.1074/jbc.M009471200 . ПМИД 11278509 .
^ Jump up to: ^а ^б Брош Р.М., Ли Дж.Л., Кенни М.К., Кароу Дж.К., Купер М.П., Курекаттил Р.П., Хиксон И.Д., Бор В.А. (август 2000 г.). «Репликационный белок А физически взаимодействует с белком синдрома Блума и стимулирует его хеликазную активность» . Ж. Биол. Хим . 275 (31): 23500–8. дои : 10.1074/jbc.M001557200 . hdl : 10026.1/10318 . ПМИД 10825162 .
^ Опреско П.Л., фон Коббе С., Лейн Дж.П., Харриган Дж., Хиксон И.Д., Бор В.А. (октябрь 2002 г.). «Теломерсвязывающий белок TRF2 связывается и стимулирует хеликазы синдромов Вернера и Блума» . Ж. Биол. Хим . 277 (43): 41110–9. дои : 10.1074/jbc.M205396200 . ПМИД 12181313 .
^ Моенс П.Б., Колас Н.К., Тарсунас М., Маркон Э., Коэн П.Е., Спиропулос Б. (апрель 2002 г.). «Временной ход и хромосомная локализация белков, связанных с рекомбинацией, при мейозе у мышей совместимы с моделями, которые могут разрешить ранние взаимодействия ДНК-ДНК без взаимной рекомбинации». Дж. Клеточная наука . 115 (Часть 8): 1611–22. дои : 10.1242/jcs.115.8.1611 . ПМИД 11950880 .
^ Ву Л., Дэвис С.Л., Норт П.С., Гулаук Х., Риу Дж.Ф., Терли Х., Гаттер К.К., Хиксон И.Д. (март 2000 г.). «Продукт гена синдрома Блума взаимодействует с топоизомеразой III» . Ж. Биол. Хим . 275 (13): 9636–44. дои : 10.1074/jbc.275.13.9636 . ПМИД 10734115 .
^ Ху П., Берестен С.Ф., ван Брабант А.Дж., Йе Т.З., Пандольфи П.П., Джонсон Ф.Б., Гуаренте Л., Эллис Н.А. (июнь 2001 г.). «Доказательства взаимодействия BLM и топоизомеразы III-альфа в обеспечении стабильности генома» . Хм. Мол. Жене . 10 (12): 1287–98. дои : 10.1093/hmg/10.12.1287 . ПМИД 11406610 .
^ фон Коббе С., Кармакар П., Давут Л., Опреско П., Зенг X, Брош Р.М., Хиксон И.Д., Бор В.А. (июнь 2002 г.). «Колокализация, физическое и функциональное взаимодействие между белками синдромов Вернера и Блума» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 22035–44. дои : 10.1074/jbc.M200914200 . ПМИД 11919194 .

Дальнейшее чтение

Ву Л.Л., Онел К., Эллис Н.А. (2007). «Сломанный геном: генетические и фармакологические подходы к разрушению ДНК» . Энн. Мед . 39 (3): 208–18. дои : 10.1080/08035250601167136 . ПМИД 17457718 . S2CID 30395226 .
МакДэниел Л.Д., Шульц Р.А. (1992). «Фенотип обмена сестринских хроматид в клетках синдрома Блума дополняется хромосомой 15 человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (17): 7968–72. Бибкод : 1992PNAS...89.7968M . дои : 10.1073/pnas.89.17.7968 . ПМК 49836 . ПМИД 1518822 .
Эллис Н.А., Гроден Дж., Йе Т.З., Страуген Дж., Леннон Д.Д., Чоччи С., Пройчева М., Герман Дж. (1995). «Продукт гена синдрома Блума гомологичен геликазам RecQ» . Клетка . 83 (4): 655–66. дои : 10.1016/0092-8674(95)90105-1 . ПМИД 7585968 . S2CID 13439128 .
Герман Дж., Роу А.М., Лепперт М.Ф., Эллис Н.А. (1994). «Синдром Блума: анализ родственных семей выявил локус, мутировавший в полосе хромосомы 15q26.1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (14): 6669–73. Бибкод : 1994PNAS...91.6669G . дои : 10.1073/pnas.91.14.6669 . ПМК 44264 . ПМИД 8022833 .
Фуко Ф., Вори С., Баракат А., Тибу Д., Планшон П., Жолен С., Праз Ф., Амор-Гере М. (1998). «Характеристика новой мутации BLM, связанной с дефектом альфа-топоизомеразы II у пациента с синдромом Блума». Хм. Мол. Жене . 6 (9): 1427–34. дои : 10.1093/hmg/6.9.1427 . ПМИД 9285778 .
Канеко Х, Ории КО, Мацуи Э, Симодзава Н, Фукао Т, Мацумото Т, Симамото А, Фуруичи Ю, Хаякава С, Касахара К, Кондо Н (1997). «Транслокация белка BLM (гена, вызывающего синдром Блума) в ядро с помощью сигнала ядерной локализации». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 240 (2): 348–53. дои : 10.1006/bbrc.1997.7648 . ПМИД 9388480 .
Янкивский В., Марчиняк Р.А., Гуаренте Л., Нефф Н.Ф. (2000). «Ядерная структура в нормальных клетках и клетках с синдромом Блума» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (10): 5214–9. Бибкод : 2000PNAS...97.5214Y . дои : 10.1073/pnas.090525897 . ПМК 25808 . ПМИД 10779560 .
Кароу Дж.К., Константину А., Ли Дж.Л., Вест СК, Хиксон И.Д. (2000). «Продукт гена синдрома Блума способствует миграции ветвей соединений Холлидея» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (12): 6504–8. Бибкод : 2000PNAS...97.6504K . дои : 10.1073/pnas.100448097 . ЧВК 18638 . ПМИД 10823897 .
Дутертр С., Абабу М., Онклерк Р., Делич Дж., Чаттон Б., Жолен С., Амор-Гере М. (2000). «Регуляция клеточного цикла эндогенной ДНК-хеликазы синдрома Блума дикого типа». Онкоген . 19 (23): 2731–8. дои : 10.1038/sj.onc.1203595 . ПМИД 10851073 . S2CID 13089263 .
Баракат А., Абабу М., Онклерк Р., Дутертр С., Чадли Э., Хда Н., Бенслиман А., Амор-Гере М. (2000). «Идентификация новой миссенс-мутации BLM (2706T>C) у марокканского пациента с синдромом Блума» . Хм. Мутат . 15 (6): 584–5. doi : 10.1002/1098-1004(200006)15:6<584::AID-HUMU28>3.0.CO;2-I . ПМИД 10862105 . S2CID 41245824 .
Брош Р.М., Кароу Дж.К., Уайт Э.Дж., Шоу Н.Д., Хиксон И.Д., Бор В.А. (2000). «Мощное ингибирование хеликаз Вернера и Блума препаратами, связывающими малые бороздки ДНК» . Нуклеиновые кислоты Рез . 28 (12): 2420–30. дои : 10.1093/нар/28.12.2420 . ПМК 102731 . ПМИД 10871376 .
Лангер К., Каннифф С.М., Куцин Н. (октябрь 2023 г.). Синдром Блума . GeneReviews® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301572 . НБК1398.

Внешние ссылки

человека Местоположение генома BLM и страница сведений о гене BLM в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P54132 (белок синдрома Блума) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197299 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030528 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9388193-5] Кароу Дж.К., Чакраверти Р.К., Хиксон И.Д. (январь 1998 г.). «Продукт гена синдрома Блума представляет собой 3'-5' ДНК-геликазу» . J Биол Хим . 272 (49): 30611–4. дои : 10.1074/jbc.272.49.30611 . ПМИД 9388193 .

[6] «Синдром Блума» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 19 марта 2013 г.

[De-7] Jump up to: ^а ^б Де Муйт А., Джессоп Л., Колар Э., Сурираджан А., Чен Дж., Даяни Ю., Лихтен М. (2012). «Ортолог геликазы BLM Sgs1 является центральным регулятором промежуточного метаболизма мейотической рекомбинации» . Мол. Клетка . 46 (1): 43–53. doi : 10.1016/j.molcel.2012.02.020 . ПМЦ 3328772 . ПМИД 22500736 .

[Mazel-8] Jump up to: ^а ^б Сегела-Арно М., Крисмани В., Архиепископ С., Мазель Дж., Фрогер Н., Шойнар С., Лемхемди А., Макейн Н., Ван Лин Дж., Геварт К., Де Джагер Г., Челышева Л., Мерсье Р. (2015). «Множественные механизмы ограничивают мейотические кроссоверы: TOP3α и два гомолога BLM противодействуют кроссинговерам параллельно с FANCM» . Учеб. Натл. акад. наук. США 112 (15): 4713–8. Бибкод : 2015PNAS..112.4713S . дои : 10.1073/pnas.1423107112 . hdl : 1854/LU-6829814 . ПМК 4403193 . ПМИД 25825745 .

[pmid22723424-9] Крисмани В., Жирар С., Фрогер Н., Прадилло М., Сантос Дж.Л., Челышева Л., Копенхавер Г.П., Хорлоу С., Мерсье Р. (2012). «FANCM ограничивает мейотические кроссинговеры». Наука . 336 (6088): 1588–90. Бибкод : 2012Sci...336.1588C . дои : 10.1126/science.1220381 . ПМИД 22723424 . S2CID 14570996 .

[Davalos2003-10] Jump up to: ^а ^б Давалос А.Р., Камписи Дж. (сентябрь 2003 г.). «Клетки синдрома Блума подвергаются p53-зависимому апоптозу и отсроченной сборке комплексов репарации BRCA1 и NBS1 в остановившихся репликационных вилках» . J Клеточная Биол . 162 (7): 1197–209. дои : 10.1083/jcb.200304016 . ПМК 2173967 . ПМИД 14517203 .

[pmid11399766-11] Jump up to: ^а ^б Ван XW, Ценг А., Эллис Н.А., Спилларе Э.А., Линке С.П., Роблес А.И., Секер Х., Ян Кью, Ху П., Берестен С., Беммельс Н.А., Гарфилд С., Харрис CC (август 2001 г.). «Функциональное взаимодействие р53 и ДНК-хеликазы BLM при апоптозе» . Ж. Биол. Хим . 276 (35): 32948–55. дои : 10.1074/jbc.M103298200 . ПМИД 11399766 .

[Bernstein2002-12] Jump up to: ^а ^б Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Гаревал Х. (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК / проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат Рес . 511 (2): 145–78. дои : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1 . ПМИД 12052432 .

[pmid10783165-13] Jump up to: ^а ^б Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Генс Дев . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК 316544 . ПМИД 10783165 .

[pmid12034743-14] Бимиш Х., Кедар П., Канеко Х., Чен П., Фукао Т., Пэн С., Берестен С., Гувен Н., Перди Д., Лис-Миллер С., Эллис Н., Кондо Н., Лавин М.Ф. (август 2002 г.). «Функциональная связь между дефектом BLM при синдроме Блума и белком с мутацией атаксии-телеангиэктазии, ATM» . Ж. Биол. Хим . 277 (34): 30515–23. дои : 10.1074/jbc.M203801200 . ПМИД 12034743 .

[pmid15143166-15] Цзяо Р., Бахрати Ч.З., Педрацци Г., Кустер П., Петкович М., Ли Дж.Л., Эгли Д., Хиксон И.Д., Стагляр I (июнь 2004 г.). «Физическое и функциональное взаимодействие между продуктом гена синдрома Блума и крупнейшей субъединицей фактора сборки хроматина 1» . Мол. Клетка. Биол . 24 (11): 4710–9. дои : 10.1128/MCB.24.11.4710-4719.2004 . ПМК 416397 . ПМИД 15143166 .

[pmid15364958-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сенгупта С., Роблес А.И., Линке С.П., Синогеева Н.И., Чжан Р., Педе Р., Уорд И.М., Селеста А., Нуссенцвейг А., Чен Дж., Халазонетис Т.Д., Харрис CC (сентябрь 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой BLM и 53BP1 в Chk1-опосредованном пути во время ареста S-фазы» . Дж. Клеточная Биол . 166 (6): 801–13. дои : 10.1083/jcb.200405128 . ПМК 2172115 . ПМИД 15364958 .

[17] Динс Эй Джей, Западная Южная Каролина (24 декабря 2009 г.). «FANCM связывает нарушения нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони» . Мол. Клетка . 36 (6): 943–53. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.006 . ПМИД 20064461 .

[pmid14688284-18] Шарма С., Соммерс Дж.А., Ву Л., Бор В.А., Хиксон И.Д., Брош Р.М. (март 2004 г.). «Стимуляция лоскутной эндонуклеазы-1 белком синдрома Блума» . Ж. Биол. Хим . 279 (11): 9847–56. дои : 10.1074/jbc.M309898200 . ПМИД 14688284 .

[19] Шастри, Вивек; Субраманиан, Вина (7 сентября 2021 г.). «Новое регулируемое клеточным циклом взаимодействие хеликазы BLM синдрома Блума с Mcm6 контролирует процессы, связанные с репликацией» . Исследования нуклеиновых кислот . 49 (15): 8699–8713. дои : 10.1093/nar/gkab663 . ПМЦ 8421143 . ПМИД 34370039 .

[pmid11470874-20] Jump up to: ^а ^б Фрейре Р., д'Адда Ди Фаганья Ф, Ву Л, Педрацци Дж., Стагляр И., Хиксон И.Д., Джексон С.П. (август 2001 г.). «Расщепление продукта гена синдрома Блума во время апоптоза каспазой-3 приводит к нарушению взаимодействия с топоизомеразой IIIальфа» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (15): 3172–80. дои : 10.1093/нар/29.15.3172 . ПМК 55826 . ПМИД 11470874 .

[pmid11325959-21] Лэнгланд Г., Кордич Дж., Крини Дж., Госс К.Х., Лиллард-Уэзерелл К., Бебенек К., Кункель Т.А., Гроден Дж. (август 2001 г.). «Белок синдрома Блума (BLM) взаимодействует с MLH1, но не требуется для восстановления несоответствия ДНК» . Ж. Биол. Хим . 276 (32): 30031–5. дои : 10.1074/jbc.M009664200 . ПМИД 11325959 .

[pmid11691925-22] Педрацци Г., Перрера С., Блазер Х., Кастер П., Марра Дж., Дэвис С.Л., Рю Г.Х., Фрейре Р., Хиксон И.Д., Йирични Дж., Стагляр I (ноябрь 2001 г.). «Прямая ассоциация продукта гена синдрома Блума с человеческим белком репарации несоответствий MLH1» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (21): 4378–86. дои : 10.1093/нар/29.21.4378 . ПМК 60193 . ПМИД 11691925 .

[pmid11781842-23] Гаркавцев И.В., Клей Н., Григорян И.А., Гудков А.В. (декабрь 2001 г.). «Белок синдрома Блума взаимодействует и сотрудничает с р53 в регуляции транскрипции и контроле роста клеток». Онкоген . 20 (57): 8276–80. дои : 10.1038/sj.onc.1205120 . ПМИД 11781842 . S2CID 13084911 .

[pmid12080066-24] Ян Кью, Чжан Р., Ван XW, Спилларе Э.А., Линке С.П., Субраманиан Д., Гриффит Дж.Д., Ли Дж.Л., Хиксон И.Д., Шен Дж.К., Леб Л.А., Мазур С.Дж., Аппелла Е., Брош Р.М., Кармакар П., Бор В.А., Харрис CC (август 2002 г.). «Обработка соединений Холлидея хеликазами BLM и WRN регулируется р53» . Ж. Биол. Хим . 277 (35): 31980–7. дои : 10.1074/jbc.M204111200 . hdl : 10026.1/10341 . ПМИД 12080066 .

[pmid12975363-25] Jump up to: ^а ^б Брейбрук Дж.П., Ли Дж.Л., Ву Л., Кейпл Ф., Бенсон Ф.Е., Хиксон И.Д. (ноябрь 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между хеликазой синдрома Блума и паралогом RAD51, RAD51L3 (RAD51D)» . Ж. Биол. Хим . 278 (48): 48357–66. дои : 10.1074/jbc.M308838200 . hdl : 10026.1/10297 . ПМИД 12975363 .

[pmid11278509-26] Ву Л., Дэвис С.Л., Левитт Н.К., Хиксон И.Д. (июнь 2001 г.). «Потенциальная роль геликазы BLM в рекомбинационной репарации посредством консервативного взаимодействия с RAD51» . Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19375–81. дои : 10.1074/jbc.M009471200 . ПМИД 11278509 .

[pmid10825162-27] Jump up to: ^а ^б Брош Р.М., Ли Дж.Л., Кенни М.К., Кароу Дж.К., Купер М.П., Курекаттил Р.П., Хиксон И.Д., Бор В.А. (август 2000 г.). «Репликационный белок А физически взаимодействует с белком синдрома Блума и стимулирует его хеликазную активность» . Ж. Биол. Хим . 275 (31): 23500–8. дои : 10.1074/jbc.M001557200 . hdl : 10026.1/10318 . ПМИД 10825162 .

[pmid12181313-28] Опреско П.Л., фон Коббе С., Лейн Дж.П., Харриган Дж., Хиксон И.Д., Бор В.А. (октябрь 2002 г.). «Теломерсвязывающий белок TRF2 связывается и стимулирует хеликазы синдромов Вернера и Блума» . Ж. Биол. Хим . 277 (43): 41110–9. дои : 10.1074/jbc.M205396200 . ПМИД 12181313 .

[pmid11950880-29] Моенс П.Б., Колас Н.К., Тарсунас М., Маркон Э., Коэн П.Е., Спиропулос Б. (апрель 2002 г.). «Временной ход и хромосомная локализация белков, связанных с рекомбинацией, при мейозе у мышей совместимы с моделями, которые могут разрешить ранние взаимодействия ДНК-ДНК без взаимной рекомбинации». Дж. Клеточная наука . 115 (Часть 8): 1611–22. дои : 10.1242/jcs.115.8.1611 . ПМИД 11950880 .

[pmid10734115-30] Ву Л., Дэвис С.Л., Норт П.С., Гулаук Х., Риу Дж.Ф., Терли Х., Гаттер К.К., Хиксон И.Д. (март 2000 г.). «Продукт гена синдрома Блума взаимодействует с топоизомеразой III» . Ж. Биол. Хим . 275 (13): 9636–44. дои : 10.1074/jbc.275.13.9636 . ПМИД 10734115 .

[pmid11406610-31] Ху П., Берестен С.Ф., ван Брабант А.Дж., Йе Т.З., Пандольфи П.П., Джонсон Ф.Б., Гуаренте Л., Эллис Н.А. (июнь 2001 г.). «Доказательства взаимодействия BLM и топоизомеразы III-альфа в обеспечении стабильности генома» . Хм. Мол. Жене . 10 (12): 1287–98. дои : 10.1093/hmg/10.12.1287 . ПМИД 11406610 .

[pmid11919194-32] фон Коббе С., Кармакар П., Давут Л., Опреско П., Зенг X, Брош Р.М., Хиксон И.Д., Бор В.А. (июнь 2002 г.). «Колокализация, физическое и функциональное взаимодействие между белками синдромов Вернера и Блума» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 22035–44. дои : 10.1074/jbc.M200914200 . ПМИД 11919194 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

v т и восстановление ДНК
Excision repair	Base excision repair/AP site DNA glycosylase Uracil-DNA glycosylase Poly ADP ribose polymerase Nucleotide excision repair/ERCC XPA XPB XPC XPD/ERCC2 XPE/DDB1 XPF/DDB1 XPG/ERCC5 ERCC1 RPA RAD23A RAD23B Excinuclease DNA mismatch repair MLH1 MSH2
Homologous recombination	RecA RecBCD RecF pathway RecQ helicase RAD51 Sgs1 Slx4 LexA
Other pathways	Transcription-coupled repair ERCC6 ERCC8 Homology directed repair Non-homologous end joining Ku Microhomology-mediated end joining Postreplication repair Photolyase CRY1 CRY2
Regulation	SOS box SOS response
Other/ungrouped	Ogt PcrA Proliferating Cell Nuclear Antigen 8-Oxoguanine Adaptive response Meiotic recombination checkpoint DNA helicase: BLM WRN FANC proteins: core protein complex FANCA FANCB FANCC FANCE FANCF FANCG FANCL FANCM FANCD1 FANCD2 FANCI FANCJ FANCN
Category