Белки FANC

Белки FANC представляют собой сеть из по меньшей мере 15 белков, которые связаны с клеточным процессом, известным как анемия Фанкони . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

История

Анемия Фанкони была впервые описана в 1927 году швейцарским педиатром Гвидо Фанкони. ^{[ 7 ]} Это синдром нестабильности хромосом, характеризующийся прогрессированием недостаточности костного мозга и предрасположенностью к раку. ^{[ 7 ]}

Характеристики

Гены FA, которые кодируют белки FANC, являются частью группы «опекунов» раковых генов, которые предотвращают накопление мутаций и хромосомных аномалий. ^{[ 7 ]} Несколько белков FANC объединяются, образуя путь FANC/BRCA. ^{[ 7 ]}

Компоненты

Существует большое количество белков FANC, которые участвуют в пути FA. ^{[ 5 ]} Он имеет ядерный комплекс, также известный как «ядерный комплекс FA», который образуется в результате взаимодействия FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FANCM и вспомогательных белков (FAAP20, FAAP24 и FAAP100). ^{[ 5 ]} Эти вспомогательные белки также называются белками, связанными с анемией Фанкони (FAAP). ^{[ 6 ]} Существует также группа, называемая якорным комплексом, которая состоит из FANCM, FAAP24, MHF1 (FAAP16/CENP-S) и MHF2 (FAAP10/CENP-X). ^{[ 5 ]} Белки FANC, не являющиеся частью основного комплекса, — это FANCD1 , FANCJ и FANCN . ^{[ 5 ]}

Компоненты включают в себя:

комплекс основных белков ( FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FANCM )
другое: FANCD1 , FANCD2 , FANCI , FANCJ , FANCN , FANCP

Функция

Они участвуют в репликации ДНК и реакции на повреждение. ^{[ 8 ]} Белки FANC также отвечают за восстановление сложных повреждений межцепочечных перекрестных связей ДНК и поддержание стабильности генома во время репликации ДНК. ^{[ 5 ]} Сшивка ДНК — это то, что препятствует происходящим в клетке транскрипции и репликации, поэтому важно, чтобы в клетке были методы восстановления на каждой стадии клеточного цикла. ^{[ 5 ]} Существует множество различных путей восстановления, но путь FA — это путь, в котором участвуют белки FANC. ^{[ 5 ]} Когда обнаруживается перекрестная связь, атаксия-телеангиэктазия и белок, родственный RAD3, будут опосредовать фосфорилирование (P) основного комплекса FA. ^{[ 5 ]} Этот фосфорилированный основной комплекс FA необходим для успешного моноубиквитинирования двух компонентов, образующих комплекс FANCI-D2. ^{[ 5 ]} Для этого этапа фосфорилирования необходимы все белки основного комплекса FA, за исключением FANCM. ^{[ 5 ]} Когда типичная клетка ощущает повреждение ДНК, она нацеливает моноубиквитинированную изоформу FANCI-D2 на хроматиду с повреждением ДНК, что представляет собой перекрестную сшивку. ^{[ 5 ]} Исследования также показали, что существует связь между путем восстановления ДНК ЖК и регуляцией стволовых клеток, но она до сих пор неясна. ^{[ 5 ]} Белки FANC также играют роль в передаче окислительно-восстановительных сигналов и восстановлении окислительных повреждений ДНК. ^{[ 9 ]} Недавние исследования изучили белок FANC, FANCJ, его ферментативную функцию, а также его роль в восстановлении. ^{[ 5 ]} Другие исследования показали корреляцию между путем FANC и множеством других посттрансляционных модификаций белков из убиквитиноподобных семейств. ^{[ 4 ]}

Патогенез

Мутация в 13 генах FANC может привести к анемии Фанкони (FA), которая представляет собой заболевание хромосомной нестабильности, склонное к раку. ^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]} Анемия Фанкони возникает при наличии биаллельной мутации, которая инактивирует гены, отвечающие за ответ на повреждение ДНК, связанный со стрессом репликации. ^{[ 4 ]} Дисфункция белков FANC связана с рядом состояний, включая гиперчувствительность клеток к типу повреждения ДНК, известному как межцепочечные поперечные связи ДНК (ICL) и дефектная репарация ДНК. ^{[ 6 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Мутации белка FANC также приводят к снижению фертильности и предрасположенности к раковым заболеваниям, таким как рак молочной железы и миелолейкемия. ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Белки FANC FANCD1 (BRCA2), FANCJ (BRIP) и FANCN (PALB2) даже были идентифицированы как белки предрасположенности к раку молочной железы. ^{[ 5 ]} Если бы в клетке отсутствовал ген FANC, кодирующий эти белки, то после обработки H2O2 клетка проявляла бы сверхчувствительный фенотип. ^{[ 9 ]}

Похожий/родственный белок

Белки FANC родственны BRCA . ^{[ 7 ]}

Белки FANC необходимы для стимулирования анафазы, опосредованной BLM. ^{[ 7 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с BRCA1 . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с LIG4 . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с ДНК-PKcs . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с Ku70 . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с Ku80 . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с FAN1 . ^{[ 5 ]}

Белки FANC также взаимодействуют с XPF . ^{[ 5 ]}

Белок FANCC взаимодействует с cdc2 . ^{[ 5 ]}

Белок FANCC взаимодействует с PKR . ^{[ 5 ]}

Белок FANCC взаимодействует с р53 . ^{[ 5 ]}

Белок FANC FANCD1 также известен как BRCA2 . ^{[ 5 ]}

Белок FANC FANCJ также известен как BRIP1 . ^{[ 5 ]}

Белок FANC FANCN также известен как PALB2 . ^{[ 5 ]}

Белок FANC FANCO также известен как RAD51C . ^{[ 5 ]}

Белок FANC FANCP также известен как SLX4 . ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ FANC+Proteins в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
^ Наим В., Росселли Ф. (июнь 2009 г.). «Путь FANC и BLM взаимодействуют во время митоза, чтобы предотвратить микронуклеацию и хромосомные аномалии». Нат. Клеточная Биол . 11 (6): 761–8. дои : 10.1038/ncb1883 . ПМИД 19465921 . S2CID 330040 .
^ Ханс Д. Окс; CI Эдвард Смит; Дженнифер Пак (2007). Первичные иммунодефицитные заболевания: молекулярно-генетический подход . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 431–. ISBN 978-0-19-514774-2 . Проверено 21 декабря 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Томпсон, Ларри (2009). «Клеточные и молекулярные последствия дефектных белков анемии Фанкони в репликационно-связанной репарации ДНК: понимание механизма» . Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 668 (1–2): 54–72. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003 . ПМК 2714807 . ПМИД 19622404 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Гупта, С. «Белок анемии Фанкони» . Наука Директ . Проверено 28 ноября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген ФАНКА» . Медлайнплюс . Проверено 28 ноября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Наим, Валерия (2009). «Путь FANC и митоз: наследие репликации» . Клеточный цикл . 8 (18): 2907–2912. дои : 10.4161/cc.8.18.9538 . ПМИД 19729998 . S2CID 37042438 .
^ Наим В., Росселли Ф. (сентябрь 2009 г.). «Путь FANC и митоз: наследие репликации» . Клеточный цикл . 8 (18): 2907–11. дои : 10.4161/cc.8.18.9538 . ПМИД 19729998 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пак, Су-Юнг (2004). «Окислительный стресс/повреждение вызывает мультимеризацию и взаимодействие белков анемии Фанкони» . Журнал биологической химии . 279 (29): 30053–30059. дои : 10.1074/jbc.M403527200 . ПМИД 15138265 . Проверено 28 ноября 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Тин, Лю (2010). «FAN1 действует вместе с FANCI-FANCD2, способствуя восстановлению межцепочечных поперечных связей ДНК» . Наука . 329 (5992): 693–696. Бибкод : 2010Sci...329..693L . дои : 10.1126/science.1192656 . ПМИД 20671156 . S2CID 206527789 .
^ Реноден, Ксавье (2016). «Семейство убиквитинов соответствует белкам анемии Фанкони» . Исследования мутаций/обзоры исследований мутаций . 769 : 36–46. дои : 10.1016/j.mrrev.2016.06.004 . ПМИД 27543315 . Проверено 28 ноября 2023 г.
^ Пикьерри, Пьетро (2004). «Белки BLM и FANC взаимодействуют по общему пути в ответ на остановку вилок репликации» . Журнал ЭМБО . 23 (15): 3154–3163. дои : 10.1038/sj.emboj.7600277 . ПМК 514912 . ПМИД 15257300 .

Эта белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] FANC+Proteins в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid19465921-2] Наим В., Росселли Ф. (июнь 2009 г.). «Путь FANC и BLM взаимодействуют во время митоза, чтобы предотвратить микронуклеацию и хромосомные аномалии». Нат. Клеточная Биол . 11 (6): 761–8. дои : 10.1038/ncb1883 . ПМИД 19465921 . S2CID 330040 .

[OchsSmith2007-3] Ханс Д. Окс; CI Эдвард Смит; Дженнифер Пак (2007). Первичные иммунодефицитные заболевания: молекулярно-генетический подход . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 431–. ISBN 978-0-19-514774-2 . Проверено 21 декабря 2010 г.

[:0-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Томпсон, Ларри (2009). «Клеточные и молекулярные последствия дефектных белков анемии Фанкони в репликационно-связанной репарации ДНК: понимание механизма» . Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 668 (1–2): 54–72. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003 . ПМК 2714807 . ПМИД 19622404 .

[:1-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} ^но Гупта, С. «Белок анемии Фанкони» . Наука Директ . Проверено 28 ноября 2023 г.

[:2-6] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген ФАНКА» . Медлайнплюс . Проверено 28 ноября 2023 г.

[:3-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Наим, Валерия (2009). «Путь FANC и митоз: наследие репликации» . Клеточный цикл . 8 (18): 2907–2912. дои : 10.4161/cc.8.18.9538 . ПМИД 19729998 . S2CID 37042438 .

[pmid19729998-8] Наим В., Росселли Ф. (сентябрь 2009 г.). «Путь FANC и митоз: наследие репликации» . Клеточный цикл . 8 (18): 2907–11. дои : 10.4161/cc.8.18.9538 . ПМИД 19729998 .

[:4-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пак, Су-Юнг (2004). «Окислительный стресс/повреждение вызывает мультимеризацию и взаимодействие белков анемии Фанкони» . Журнал биологической химии . 279 (29): 30053–30059. дои : 10.1074/jbc.M403527200 . ПМИД 15138265 . Проверено 28 ноября 2023 г.

[:5-10] Jump up to: ^а ^б Тин, Лю (2010). «FAN1 действует вместе с FANCI-FANCD2, способствуя восстановлению межцепочечных поперечных связей ДНК» . Наука . 329 (5992): 693–696. Бибкод : 2010Sci...329..693L . дои : 10.1126/science.1192656 . ПМИД 20671156 . S2CID 206527789 .

[11] Реноден, Ксавье (2016). «Семейство убиквитинов соответствует белкам анемии Фанкони» . Исследования мутаций/обзоры исследований мутаций . 769 : 36–46. дои : 10.1016/j.mrrev.2016.06.004 . ПМИД 27543315 . Проверено 28 ноября 2023 г.

[12] Пикьерри, Пьетро (2004). «Белки BLM и FANC взаимодействуют по общему пути в ответ на остановку вилок репликации» . Журнал ЭМБО . 23 (15): 3154–3163. дои : 10.1038/sj.emboj.7600277 . ПМК 514912 . ПМИД 15257300 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и восстановление ДНК
Эксцизионное восстановление	База эксцизионного ремонта / сайт AP ДНК-гликозилаза Урацил-ДНК-гликозилаза Поли-АДФ-рибозо-полимераза Эксцизионная нуклеотидная репарация / ERCC XPA XPB XPC XPD/ERCC2 XPE/DDB1 XPF/DDB1 XPG/ERCC5 ЭРСС1 РПА РАД23А РАД23Б Эксцинуклеаза Исправление несоответствия ДНК МЛХ1 МШ2
Гомологичная рекомбинация	РекА RecBCD Путь RecF RecQ-геликаза РАД51 Sgs1 Slx4 ЛексА
Другие пути	Транскрипционно-связанная репарация ERCC6 ERCC8 Гомологическая направленная репарация негомологичное соединение концов К Соединение концов, опосредованное микрогомологией Пострепликационная репарация Фотолиаза CRY1 CRY2
Регулирование	SOS ящик SOS-ответ
Другое/несгруппировано	август ПЦРА Ядерный антиген пролиферирующих клеток 8-оксогуанин Адаптивный ответ Контрольная точка мейотической рекомбинации ДНК-геликаза : BLM WRN Белки FANC : основной белковый комплекс Фэнтези ФАНЦБ ФАНКК ФАНС ФАНКФ ФАНКГ ФАНКЛ ФАНКМ ФАНКД1 ФАНКД2 ТОЧКА ФАНКЖ ФАНЦН
Категория