✖


Jump to content

МШ2

МШ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MSH2 , гомолог 2 mutS, COCA1, FCC1, HNPCC, HNPCC1, LCFS2, hMMRCS2, MSH-2
Внешние идентификаторы ОМИМ : 609309 ; МГИ : 101816 ; Гомологен : 210 ; Генные карты : MSH2 ; ОМА : MSH2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4436

17685

Вместе

ENSG00000095002

ENSMUSG00000024151

ЮниПрот

P43246

P43247

RefSeq (мРНК)

НМ_000251
НМ_001258281

НМ_008628

RefSeq (белок)

НП_000242
НП_001245210

НП_032654

Местоположение (UCSC) Chr 2: 47,4 – 47,66 Мб Чр 17: 87,98 – 88,03 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок восстановления несоответствия ДНК Msh2, также известный как гомолог 2 MutS или MSH2, представляет собой белок , который у человека кодируется MSH2 геном , расположенным на хромосоме 2 . MSH2 является геном-супрессором опухоли и, более конкретно, геном-опекуном , который кодирует белок репарации несоответствия ДНК (MMR), MSH2, который образует гетеродимер с MSH6 для создания комплекса репарации несоответствия MutSα человека. Он также димеризуется с MSH3 с образованием комплекса репарации ДНК MutSβ. MSH2 участвует во многих различных формах репарации ДНК , включая транскрипционно-связанную репарацию . [5] гомологичная рекомбинация , [6] и базовый иссеченный ремонт . [7]

Мутации в гене MSH2 связаны с микросателлитной нестабильностью и некоторыми видами рака, особенно с наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC). Было обнаружено по меньшей мере 114 мутаций этого гена, вызывающих заболевания. [8]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), иногда называемый синдромом Линча, наследуется по аутосомно-доминантному типу, при котором наследования только одной копии мутированного гена репарации несоответствия достаточно, чтобы вызвать фенотип заболевания . Мутации гена MSH2 составляют 40% генетических изменений, связанных с этим заболеванием, и являются основной причиной наряду с мутациями MLH1. [9] Мутации, связанные с HNPCC, широко распространены во всех доменах MSH2, и гипотетические функции этих мутаций, основанные на кристаллической структуре MutSα, включают белок-белковые взаимодействия , стабильность , аллостерическую регуляцию , интерфейс MSH2-MSH6 и связывание ДНК . [10] Мутации в MSH2 и других генах репарации несоответствий приводят к тому, что повреждения ДНК остаются невосстановленными, что приводит к увеличению частоты мутаций. Эти мутации накапливаются в течение жизни человека, чего в противном случае не произошло бы, если бы ДНК была должным образом восстановлена.

Микросателлитная нестабильность

[ редактировать ]

Жизнеспособность генов MMR, включая MSH2, можно отслеживать с помощью микросателлитной нестабильности — теста биомаркеров, который анализирует повторы коротких последовательностей, которые клеткам очень трудно реплицировать без функционирующей системы репарации несоответствий. Поскольку эти последовательности различаются в популяции, фактическое количество копий повторов коротких последовательностей не имеет значения, а лишь то, что их количество остается постоянным от ткани к ткани и с течением времени. Это явление происходит потому, что эти последовательности склонны к ошибкам со стороны комплекса репликации ДНК, которые затем необходимо исправить с помощью генов репарации несоответствия. Если они не работают, со временем возникнут либо дупликации, либо делеции этих последовательностей, что приведет к разному количеству повторов у одного и того же пациента.

У 71% пациентов с HNPCC наблюдается микросателлитная нестабильность. [11] Методы обнаружения микросателлитной нестабильности включают полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и иммуногистохимические (ИГХ) методы, проверку полимеразной цепи ДНК и иммуногистохимическое исследование уровней белков репарации несоответствия. «В настоящее время есть свидетельства того, что универсальное тестирование на MSI, начиная с ИГХ или ПЦР-тестирования MSI, является экономически эффективным, чувствительным, специфичным и в целом широко признанным». [12]

Роль в устранении несоответствия

[ редактировать ]

У эукариот от дрожжей до человека MSH2 димеризуется с MSH6 с образованием комплекса MutSα. [13] который участвует в исправлении несоответствия оснований и коротких циклах вставки/удаления. [14] Гетеродимеризация MSH2 стабилизирует MSH6, который нестабилен из-за его N-концевого неупорядоченного домена. И наоборот, MSH2 не имеет последовательности ядерной локализации ( NLS ), поэтому считается, что MSH2 и MSH6 димеризуются в цитоплазме , а затем вместе импортируются в ядро . [15] В димере MutSα MSH6 взаимодействует с ДНК для распознавания несовпадений, тогда как MSH2 обеспечивает стабильность, необходимую MSH6. MSH2 может быть импортирован в ядро ​​без димеризации с MSH6, в этом случае MSH2, вероятно, димеризуется с MSH3 с образованием MutSβ. [16] MSH2 имеет два взаимодействующих домена с MSH6 в гетеродимере MutSα: домен, взаимодействующий с ДНК, и домен АТФазы. [17]

Димер MutSα сканирует двухцепочечную ДНК в ядре в поисках несовпадающих оснований. Когда комплекс находит такую ​​мутацию, он восстанавливает ее АТФ- зависимым образом. Домен MSH2 MutSα предпочитает АДФ АТФ, а домен MSH6 предпочитает противоположное. Исследования показали, что MutSα сканирует ДНК только с доменом MSH2, содержащим ADP, тогда как домен MSH6 может содержать либо ADP, либо ATP. [18] Затем MutSα связывается с MLH1 для восстановления поврежденной ДНК.

MutSβ образуется, когда MSH2 образует комплекс с MSH3 вместо MSH6. Этот димер восстанавливает более длинные петли вставки/удаления, чем MutSα. [19] Из-за природы мутаций, которые восстанавливает этот комплекс, вероятно, именно состояние MSH2 вызывает фенотип микросателлитной нестабильности. Крупные вставки и делеции ДНК искривляют двойную спираль ДНК. Димер MSH2/MSH3 может распознавать эту топологию и инициировать восстановление. Механизм, с помощью которого он распознает мутации, также отличается, поскольку он разделяет две цепи ДНК, чего не делает MutSα. [20]

Ремонт двухцепочечного разрыва

[ редактировать ]

Msh2 модулирует точную гомологичную рекомбинацию , важный путь восстановления двухцепочечных разрывов ДНК млекопитающих в хромосомах . [21] Репарация двухцепочечных разрывов ДНК путем точной гомологичной рекомбинации преобладает над неточным путем репарации двухцепочечных разрывов «негомологичного соединения концов» в соматических клетках хомяка, мыши и человека. [21]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MSH2 взаимодействует с:

Эпигенетический дефицит MSH2 при раке

[ редактировать ]

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака. [34] а дефицит экспрессии генов репарации ДНК, по-видимому, лежит в основе многих форм рака. [35] [36] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию накапливаться. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличивать мутации из-за склонного к ошибкам синтеза транслезий и склонной к ошибкам репарации (см., например, соединение концов, опосредованное микрогомологией ). Повышенное повреждение ДНК может также усиливать эпигенетические изменения из-за ошибок во время репарации ДНК. [37] [38] Такие мутации и эпигенетические изменения могут привести к раку .

Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень распространено при раке и обычно встречается гораздо чаще, чем мутационные дефекты в генах репарации ДНК при раке. [ нужна ссылка ] (См. «Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК ».) В исследовании MSH2 при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) не было обнаружено никаких мутаций, в то время как у 29% НМРЛ наблюдалось эпигенетическое снижение экспрессии MSH2 . [39] При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) мутаций MSH2 не обнаружено. [40] в то время как у 43% пациентов с ОЛЛ наблюдалось метилирование промотора MSH2, а у 86% пациентов с рецидивом ОЛЛ было метилирование промотора MSH2. [41] Однако у пациентов с ОЛЛ были мутации в четырех других генах, которые дестабилизировали белок MSH2, и они были дефектными у 11% детей с ОЛЛ и у 16% взрослых с этим раком. [40]

Метилирование промоторной области гена MSH2 коррелирует с отсутствием экспрессии белка MSH2 при раке пищевода. [42] при немелкоклеточном раке легкого , [39] [43] и при колоректальном раке . [44] Эти корреляции позволяют предположить, что метилирование промоторной области гена MSH2 снижает экспрессию белка MSH2. Такое метилирование промотора уменьшит репарацию ДНК в четырех путях, в которых участвует MSH2: репарация несоответствия ДНК , репарация, связанная с транскрипцией. [5] гомологичная рекомбинация , [6] [45] [46] и базовый иссеченный ремонт . [7] Такое снижение репарации, вероятно, позволяет накапливать избыточные повреждения ДНК и способствовать канцерогенезу .

Частоты метилирования промотора MSH2 при нескольких различных видах рака указаны в таблице.

Метилирование промотора MSH2 при спорадическом раке
Рак Частота MSH2 метилирования промотора Ссылка.
Острый лимфобластный лейкоз 43% [41]
Рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз 86% [41]
Почечно-клеточный рак 51–55% [47] [48]
Плоскоклеточный рак пищевода 29–48% [42] [49]
Плоскоклеточный рак головы и шеи 27–36% [50] [51] [52]
Немелкоклеточный рак легкого 29–34% [39] [43]
Гепатоцеллюлярная карцинома 10–29% [53]
Колоректальный рак 3–24% [44] [54] [55] [56]
Саркома мягких тканей 8% [57]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000095002 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024151 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Меллон И., Раджпал Д.К., Кой М., Боланд Ч.Р., Чамп Г.Н. (апрель 1996 г.). «Дефицит репарации, связанной с транскрипцией, и мутации в генах репарации несоответствия человека» . Наука . 272 (5261): 557–60. Бибкод : 1996Sci...272..557M . дои : 10.1126/science.272.5261.557 . ПМИД   8614807 . S2CID   13084965 .
  6. ^ Jump up to: а б де Винд Н., Деккер М., Бернс А., Радман М., те Риле Х. (июль 1995 г.). «Инактивация мышиного гена Msh2 приводит к дефициту репарации ошибочного спаривания, толерантности к метилированию, гиперрекомбинации и предрасположенности к раку» . Клетка . 82 (2): 321–30. дои : 10.1016/0092-8674(95)90319-4 . ПМИД   7628020 . S2CID   7954019 .
  7. ^ Jump up to: а б Пицикас П., Ли Д., Рэйнбоу Эй Джей (май 2007 г.). «Снижение реактивации клеток-хозяев в результате окислительного повреждения ДНК в клетках человека, дефицитных по гену репарации ошибочного спаривания hMSH2» . Мутагенез . 22 (3): 235–43. дои : 10.1093/mutage/gem008 . ПМИД   17351251 .
  8. ^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК   6901466 . ПМИД   31819097 .
  9. ^ Мюллер А., Фишел Р. (2002). «Репарация несоответствия и синдром наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC)». Рак Инвест . 20 (1): 102–9. дои : 10.1081/cnv-120000371 . ПМИД   11852992 . S2CID   3581304 .
  10. ^ Уоррен Дж.Дж., Полхаус Т.Дж., Чангела А., Айер Р.Р., Модрич П.Л., Биз Л.С. (май 2007 г.). «Структура комплекса распознавания повреждений ДНК MutSalpha человека» . Мол. Клетка . 26 (4): 579–92. doi : 10.1016/j.molcel.2007.04.018 . ПМИД   17531815 .
  11. ^ Бонис П.А., Трикалинос Т.А., Чунг М., Чу П., Ип С., ДеВайн Д.А., Лау Дж. (май 2007 г.). «Наследственный неполипозный колоректальный рак: диагностические стратегии и их последствия» . Evid Rep Technol Assess (Полная репутация) (150): 1–180. ПМЦ   4781224 . ПМИД   17764220 .
  12. ^ Чжан X, Ли Дж (февраль 2013 г.). «Эра универсального тестирования микросателлитной нестабильности при колоректальном раке» . World J Гастроинтест Онкол . 5 (2): 12–9. дои : 10.4251/wjgo.v5.i2.12 . ПМЦ   3613766 . ПМИД   23556052 .
  13. ^ Харгривз В.В., Шелл С.С., Мазур Д.Д., Хесс М.Т., Колоднер Р.Д. (март 2010 г.). «Взаимодействие между сайтами связывания нуклеотидов Msh2 и Msh6 в комплексе Saccharomyces cerevisiae Msh2-Msh6» . Ж. Биол. Хим . 285 (12): 9301–10. дои : 10.1074/jbc.M109.096388 . ПМЦ   2838348 . ПМИД   20089866 .
  14. ^ Драммонд Дж. Т., Ли Г. М., Лонгли М. Дж., Модрич П. (июнь 1995 г.). «Выделение гетеродимера hMSH2-p160, который восстанавливает восстановление несоответствия ДНК в опухолевых клетках». Наука . 268 (5219): 1909–12. Бибкод : 1995Sci...268.1909D . дои : 10.1126/science.7604264 . ПМИД   7604264 .
  15. ^ Кристманн М., Кайна Б. (ноябрь 2000 г.). «Ядерная транслокация белков репарации ошибочного спаривания MSH2 и MSH6 как ответ клеток на алкилирующие агенты» . Ж. Биол. Хим . 275 (46): 36256–62. дои : 10.1074/jbc.M005377200 . ПМИД   10954713 .
  16. ^ Эдельброк М.А., Калияперумал С., Уильямс К.Дж. (февраль 2013 г.). «Структурные, молекулярные и клеточные функции MSH2 и MSH6 во время восстановления несоответствия ДНК, передачи сигналов о повреждении и других неканонических действий» . Мутат. Рез . 743–744: 53–66. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2012.12.008 . ПМЦ   3659183 . ПМИД   23391514 .
  17. ^ Jump up to: а б с Герретт С., Уилсон Т., Градиа С., Фишел Р. (ноябрь 1998 г.). «Взаимодействие человеческого hMSH2 с hMSH3 и hMSH2 с hMSH6: исследование мутаций, обнаруженных при наследственном неполипозном колоректальном раке» . Мол. Клетка. Биол . 18 (11): 6616–23. дои : 10.1128/mcb.18.11.6616 . ПМК   109246 . ПМИД   9774676 .
  18. ^ Цю Р., ДеРокко В.К., Харрис С., Шарма А., Хингорани М.М., Эри Д.А., Венингер К.Р. (май 2012 г.). «Большие конформационные изменения в MutS во время сканирования ДНК, распознавания несоответствий и передачи сигналов восстановления» . ЭМБО Дж . 31 (11): 2528–40. дои : 10.1038/emboj.2012.95 . ПМЦ   3365432 . ПМИД   22505031 .
  19. ^ Дауэн Дж. М., Патнэм CD, Колоднер Р. Д. (июль 2010 г.). «Функциональные исследования и моделирование гомологии Msh2-Msh3 предсказывают, что распознавание ошибочной пары включает изгиб ДНК и разделение цепей» . Мол. Клетка. Биол . 30 (13): 3321–8. дои : 10.1128/MCB.01558-09 . ПМЦ   2897569 . ПМИД   20421420 .
  20. ^ Гупта С., Геллерт М., Ян В. (январь 2012 г.). «Механизм распознавания несоответствий, выявленный человеческим MutSβ, связанным с неспаренными петлями ДНК» . Нат. Структура. Мол. Биол . 19 (1): 72–8. дои : 10.1038/nsmb.2175 . ПМЦ   3252464 . ПМИД   22179786 .
  21. ^ Jump up to: а б Смит Дж.А., Баннистер Л.А., Бхаттачарджи В., Ван Ю., Уолдман Б.К., Уолдман А.С. Точная гомологичная рекомбинация является важным путем восстановления двухцепочечных разрывов в хромосомах млекопитающих и модулируется белком репарации ошибочных спариваний Msh2. Мол Клеточная Биол. 2007 ноября;27(22):7816-27. дои: 10.1128/MCB.00455-07. Epub, 10 сентября 2007 г. PMID 17846123; PMCID: PMC2169143
  22. ^ Jump up to: а б с Ван Ю, Цинь Дж (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (26): 15387–92. Бибкод : 2003PNAS..10015387W . дои : 10.1073/pnas.2536810100 . ПМЦ   307577 . ПМИД   14657349 .
  23. ^ Ван Ц, Чжан Х, Герретт С, Чен Дж, Мазурек А, Уилсон Т, Слупианек А, Скорски Т, Фишел Р, Грин М.И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1» . Онкоген . 20 (34): 4640–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204625 . ПМИД   11498787 .
  24. ^ Jump up to: а б Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Генс Дев . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927 . ПМК   316544 . ПМИД   10783165 .
  25. ^ Адамсон А.В., Бердсли Д.И., Ким В.Дж., Гао Ю., Баскаран Р., Браун К.Д. (март 2005 г.). «Вызванный метилатором арест G2, зависящий от репарации несоответствия, активируется через Chk1 и Chk2» . Мол. Биол. Клетка . 16 (3): 1513–26. дои : 10.1091/mbc.E04-02-0089 . ПМЦ   551512 . ПМИД   15647386 .
  26. ^ Браун К.Д., Рати А., Камат Р., Бердсли Д.И., Жан К., Маннино Дж.Л., Баскаран Р. (январь 2003 г.). «Для активации контрольной точки S-фазы необходима система устранения несоответствия». Нат. Жене . 33 (1): 80–4. дои : 10.1038/ng1052 . ПМИД   12447371 . S2CID   20616220 .
  27. ^ Расмуссен Л.Дж., Расмуссен М., Ли Б., Расмуссен А.К., Уилсон Д.М., Нильсен ФК, Бисгаард ХК (июнь 2000 г.). «Идентификация факторов, взаимодействующих с hMSH2 в печени плода с использованием дрожжевой двугибридной системы. Взаимодействие in vivo через C-концевые домены hEXO1 и hMSH2 и сравнительный анализ экспрессии». Мутат. Рез . 460 (1): 41–52. дои : 10.1016/S0921-8777(00)00012-4 . ПМИД   10856833 .
  28. ^ Шмутте С., Маринеску Р.К., Садофф М.М., Герретт С., Оверхаузер Дж., Фишел Р. (октябрь 1998 г.). «Человеческая экзонуклеаза I взаимодействует с белком репарации ошибочного спаривания hMSH2». Рак Рез . 58 (20): 4537–42. ПМИД   9788596 .
  29. ^ Шмутте С., Садофф М.М., Шим К.С., Ачарья С., Фишел Р. (август 2001 г.). «Взаимодействие белков восстановления несоответствия ДНК с экзонуклеазой I человека» . Ж. Биол. Хим . 276 (35): 33011–8. дои : 10.1074/jbc.M102670200 . ПМИД   11427529 .
  30. ^ Мак Партлин М., Гомер Э., Робинсон Х., Маккормик С.Дж., Крауч Д.Х., Дюрант С.Т., Мэтисон Э.К., Холл А.Г., Гиллеспи Д.А., Браун Р. (февраль 2003 г.). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX» . Онкоген . 22 (6): 819–25. дои : 10.1038/sj.onc.1206252 . ПМИД   12584560 .
  31. ^ Jump up to: а б Бокер Т., Барусевичус А., Сноуден Т., Расио Д., Герретт С., Роббинс Д., Шмидт С., Бурчак Дж., Кроче С.М., Коупленд Т., Коватич А.Дж., Фишел Р. (февраль 1999 г.). «hMSH5: гомолог MutS человека, который образует новый гетеродимер с hMSH4 и экспрессируется во время сперматогенеза». Рак Рез . 59 (4): 816–22. ПМИД   10029069 .
  32. ^ Jump up to: а б Ачарья С., Уилсон Т., Градия С., Кейн М.Ф., Герретт С., Марсишки Г.Т., Колоднер Р., Фишел Р. (ноябрь 1996 г.). «hMSH2 образует специфические комплексы, связывающие ошибочные пары, с hMSH3 и hMSH6» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (24): 13629–34. Бибкод : 1996PNAS...9313629A . дои : 10.1073/pnas.93.24.13629 . ЧВК   19374 . ПМИД   8942985 .
  33. ^ Шерер С.Дж., Велтер К., Занг К.Д., Дули С. (апрель 1996 г.). «Специфическое связывание p53 in vitro с промоторной областью человеческого гена репарации ошибочного спаривания hMSH2». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 221 (3): 722–8. дои : 10.1006/bbrc.1996.0663 . ПМИД   8630028 .
  34. ^ Кастан М.Б. (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.» . Молекулярные исследования рака . 6 (4): 517–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД   18403632 .
  35. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя» . Молекулярная клетка . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД   18082599 .
  36. ^ Дитляйн Ф, Рейнхардт ХК (декабрь 2014 г.). «Молекулярные пути: использование опухолеспецифичных молекулярных дефектов в путях восстановления ДНК для точной терапии рака». Клинические исследования рака . 20 (23): 5882–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-1165 . ПМИД   25451105 . S2CID   16005088 .
  37. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бэйлин С.Б. (2008). «Двухнитевые разрывы могут инициировать молчание генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG» . ПЛОС Генетика . 4 (8): е1000155. дои : 10.1371/journal.pgen.1000155 . ПМЦ   2491723 . ПМИД   18704159 .
  38. ^ Куоццо С, Порчеллини А, Ангрисано Т, Морано А, Ли Б, Ди Пардо А, Мессина С, Юлиано Р, Фуско А, Сантильо М.Р., Мюллер М.Т., Кьяриотти Л., Готтесман М.Е., Авведименто Э.В. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК» . ПЛОС Генетика . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК   1913100 . ПМИД   17616978 .
  39. ^ Jump up to: а б с Ван Ю.К., Лу Ю.П., Ценг Р.К., Линь Р.К., Чанг Дж.В., Чен Дж.Т., Ши СМ, ​​Чен С.И. (2003). «Инактивация hMLH1 и hMSH2 путем метилирования промотора в первичных немелкоклеточных опухолях легких и соответствующих образцах мокроты» . Дж. Клин. Инвестируйте . 111 (6): 887–95. дои : 10.1172/JCI15475 . ПМЦ   153761 . ПМИД   12639995 .
  40. ^ Jump up to: а б Диуф Б., Ченг К., Кринецкая Н.Ф., Ян В., Чеок М., Пей Д., Фань Ю., Ченг С., Кринецкий Е.Ю., Гэн Х., Чен С., Тирфелдер В.Е., Маллиган К.Г., Даунинг Дж.Р., Се П., Пуй Ч., Реллинг М.В. , Эванс В.Е. (2011). «Соматические делеции генов, регулирующих стабильность белка MSH2, вызывают дефицит репарации несоответствия ДНК и устойчивость к лекарствам в клетках лейкемии человека» . Нат. Мед . 17 (10): 1298–303. дои : 10.1038/нм.2430 . ПМЦ   3192247 . ПМИД   21946537 .
  41. ^ Jump up to: а б с Ван CX, Ван X, Лю Х.Б., Чжоу Чж. (2014). «Аберрантное метилирование ДНК и эпигенетическая инактивация hMSH2 снижают общую выживаемость пациентов с острым лимфобластным лейкозом за счет модуляции клеточного цикла и апоптоза» . Азиатский Пак. Дж. Рак Пред . 15 (1): 355–62. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.1.355 . ПМИД   24528056 .
  42. ^ Jump up to: а б Лин ZQ, Ли П, Ге МХ, Ху Ф.Дж., Фанг С.Х., Донг З.М., Мао В.М. (2011). «Аберрантное метилирование различных генов репарации ДНК демонстрирует особую прогностическую ценность для рака пищевода». Копать. Дис. Наука . 56 (10): 2992–3004. дои : 10.1007/s10620-011-1774-z . ПМИД   21674174 . S2CID   22913110 .
  43. ^ Jump up to: а б Сюй Х.С., Вэнь К.К., Тан Я.А., Линь Р.К., Ли В.И., Сюй В.Х., Ван Ю.К. (2005). «Гиперметилирование промотора является преобладающим механизмом дерегуляции hMLH1 и hMSH2 и является плохим прогностическим фактором при раке легких у некурящих». Клин. Рак Рез . 11 (15): 5410–6. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0601 . ПМИД   16061855 . S2CID   14444548 .
  44. ^ Jump up to: а б Ли К.Х., Ли Дж.С., Нам Дж.Х., Чой С., Ли MC, Пак К.С., Джунг С.В., Ли Дж.Х. (2011). «Статус метилирования промотора генов hMLH1, hMSH2 и MGMT при колоректальном раке, связанном с последовательностью аденома-карцинома». Архивная хирургия Лангенбекса . 396 (7): 1017–26. дои : 10.1007/s00423-011-0812-9 . ПМИД   21706233 . S2CID   8069716 .
  45. ^ Виллемюр Ж.Ф., Абаджи С., Кузино И., Бельмааза А. (2003). «Человеческие клетки с дефицитом MSH2 обнаруживают дефект в точном прекращении гомологичной репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Рак Рез . 63 (12): 3334–9. ПМИД   12810667 .
  46. ^ Эллиотт Б., Джасин М. (2001). «Репарация двухцепочечных разрывов путем гомологичной рекомбинации в клетках млекопитающих, дефектных по репарации несоответствия» . Мол. Клетка. Биол . 21 (8): 2671–82. дои : 10.1128/MCB.21.8.2671-2682.2001 . ПМЦ   86898 . ПМИД   11283247 .
  47. ^ Стер С, Бургер М, Стер Р, Берц С, Рюммеле П, Хофстедтер Ф, Денцингер С, Виланд ВФ, Хартманн А, Вальтер Б (2012). «Белки репарации несоответствия hMLH1 и hMSH2 по-разному экспрессируются в трех основных подтипах спорадической почечно-клеточной карциномы» (PDF) . Патобиология . 79 (3): 162–8. дои : 10.1159/000335642 . ПМИД   22378480 . S2CID   26687941 .
  48. ^ Ю К.Х., Вон К.Ю., Лим С.Дж., Пак Ю.К., Чанг С.Г. (2014). «Дефицит экспрессии MSH2 связан со светлоклеточным почечно-клеточным раком» . Онкол Летт . 8 (5): 2135–2139. дои : 10.3892/ol.2014.2482 . ПМК   4186615 . ПМИД   25295100 .
  49. ^ Лин ZQ, Чжао Q, Чжоу С.Л., Мао WM (2012). «Гиперметилирование промотора MSH2 в циркулирующей опухолевой ДНК является ценным показателем безрецидивной выживаемости пациентов с плоскоклеточным раком пищевода». Eur J Surg Oncol . 38 (4): 326–32. дои : 10.1016/j.ejso.2012.01.008 . ПМИД   22265839 .
  50. ^ Сенгупта С., Чакрабарти С., Рой А., Панда С.К., Ройчудри С. (2007). «Инактивация генов гомолога 1 и гомолога mutS человека mutL в опухолях плоскоклеточного рака головы и шеи и образцах лейкоплакии путем гиперметилирования промотора и его связь с фенотипом микросателлитной нестабильности». Рак . 109 (4): 703–12. дои : 10.1002/cncr.22430 . ПМИД   17219447 . S2CID   20191692 .
  51. ^ Демокан С., Суоглу Ю., Демир Д., Гозелер М., Далай Н. (2006). «Микросателлитная нестабильность и метилирование генов восстановления несоответствия ДНК при раке головы и шеи». Энн. Онкол . 17 (6): 995–9. дои : 10.1093/annonc/mdl048 . ПМИД   16569647 .
  52. ^ Чернинский Р., Кричевский С., Ашхаб Ю., Газит Д., Патель В., Бен-Иегуда Д. (2009). «Гиперметилирование промотора генов репарации ошибочного спаривания, hMLH1 и hMSH2 при плоскоклеточном раке полости рта». Оральный дис . 15 (3): 206–13. дои : 10.1111/j.1601-0825.2008.01510.x . ПМИД   19207881 .
  53. ^ Хинрихсен И., Кемп М., Певелинг-Оберхаг Дж., Пассманн С., Плотц Г., Зейзем С., Бригер А. (2014). «Метилирование промотора MLH1, PMS2, MSH2 и p16 является феноменом ГЦК на поздней стадии» . ПЛОС ОДИН . 9 (1): e84453. Бибкод : 2014PLoSO...984453H . дои : 10.1371/journal.pone.0084453 . ПМЦ   3882222 . ПМИД   24400091 .
  54. ^ Влайкова Т, Миткова А, Станчева Г, Кадийска Т, Гулубова М, Йовчев Ю, Цировски Г, Чилингиров П, Дамьянов Д, Кременский И, Митев В, Канева Р (2011). «Микросателлитная нестабильность и гиперметилирование промотора MLH1 и MSH2 у пациентов со спорадическим колоректальным раком». Джей БУОН . 16 (2): 265–73. ПМИД   21766496 .
  55. ^ Малхотра П., Анвар М., Кочхар Р., Ахмад С., Вайпей К., Махмуд С. (2014). «Метилирование промотора и иммуногистохимическая экспрессия hMLH1 и hMSH2 при спорадическом колоректальном раке: исследование из Индии». Опухолевые биол . 35 (4): 3679–87. дои : 10.1007/s13277-013-1487-3 . ПМИД   24317816 . S2CID   10615946 .
  56. ^ Онрат С., Чекен И., Эллидокуз Э., Купелиоглу А. (2011). «Изменения числа копий паттерна метилирования в генах репарации несоответствия путем амплификации зонда, специфичного для мультиплексного метилирования, зависящего от лигирования, в случаях рака толстой кишки» . Балкан Ж. Мед. Жене . 14 (2): 25–34. дои : 10.2478/v10034-011-0044-x . ПМК   3776700 . ПМИД   24052709 .
  57. ^ Кавагути К., Ода Ю., Сайто Т., Ямамото Х., Такахира Т., Кобаяши С., Тамия С., Татейши Н., Ивамото Ю., Цунэёси М. (2006). «Статус гиперметилирования ДНК нескольких генов при саркомах мягких тканей» . Мод. Патол . 19 (1): 106–14. doi : 10.1038/modpathol.3800502 . ПМИД   16258501 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Жиричный Дж (1994). «Рак толстой кишки и восстановление ДНК: нашли ли несоответствия свое соответствие?». Тенденции Жене . 10 (5): 164–8. дои : 10.1016/0168-9525(94)90093-0 . ПМИД   8036718 .
  • Фишел Р., Уилсон Т. (1997). «Гомологи MutS в клетках млекопитающих». Курс. Мнение. Жене. Дев . 7 (1): 105–13. дои : 10.1016/S0959-437X(97)80117-7 . ПМИД   9024626 .
  • Лоте РА (1997). «Микросателлитная нестабильность в солидных опухолях человека». Молекулярная медицина сегодня . 3 (2): 61–8. дои : 10.1016/S1357-4310(96)10055-1 . ПМИД   9060003 .
  • Пелтомяки П., де ла Шапель А (1997). «Мутации, предрасполагающие к наследственному неполипозному колоректальному раку». Адв. Рак Рез . Достижения в области исследований рака. 71 : 93–119. дои : 10.1016/S0065-230X(08)60097-4 . ISBN  9780120066711 . ПМИД   9111864 .
  • Пападопулос Н., Линдблом А. (1997). «Молекулярная основа HNPCC: мутации генов MMR». Хм. Мутат . 10 (2): 89–99. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:2<89::AID-HUMU1>3.0.CO;2-H . ПМИД   9259192 . S2CID   6799575 .
  • Каух Дж., Умбрейт Дж. (2004). «Профилактика колоректального рака». Текущие проблемы рака . 28 (5): 240–64. doi : 10.1016/j.currproblcancer.2004.05.004 . ПМИД   15375803 .
  • Варусавитарне Дж., Шницлер М. (2007). «Роль химиотерапии при микросателлитно-нестабильном (MSI-H) колоректальном раке». Международный журнал колоректальных заболеваний . 22 (7): 739–48. дои : 10.1007/s00384-006-0228-0 . ПМИД   17109103 . S2CID   6460105 .
  • Вэй Q, Сюй X, Ченг Л и др. (1995). «Одновременная амплификация четырех генов репарации ДНК и бета-актина в лимфоцитах человека с помощью мультиплексной ПЦР с обратной транскриптазой». Рак Рез . 55 (21): 5025–9. ПМИД   7585546 .
  • Уилсон Т.М., Юэл А., Дугид Дж.Р. и др. (1995). «Дифференциальная клеточная экспрессия человеческого фермента репарации MSH2 в тонкой и толстой кишке». Рак Рез . 55 (22): 5146–50. ПМИД   7585562 .
  • Драммонд Дж. Т., Ли Г. М., Лонгли М. Дж., Модрич П. (1995). «Выделение гетеродимера hMSH2-p160, который восстанавливает восстановление несоответствия ДНК в опухолевых клетках». Наука . 268 (5219): 1909–12. Бибкод : 1995Sci...268.1909D . дои : 10.1126/science.7604264 . ПМИД   7604264 .
  • Колоднер Р.Д., Холл Н.Р., Липфорд Дж. и др. (1995). «Структура человеческого локуса MSH2 и анализ двух родственников Мьюира-Торре на наличие мутаций msh2». Геномика . 24 (3): 516–26. дои : 10.1006/geno.1994.1661 . ПМИД   7713503 .
  • Вийнен Дж., Васен Х., Хан П.М. и др. (1995). «Семь новых мутаций в hMSH2, гене HNPCC, выявленных с помощью денатурирующего электрофореза в градиентном геле» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 56 (5): 1060–6. ПМК   1801472 . ПМИД   7726159 .
  • Мэри Дж.Л., Бишоп Т., Колоднер Р. и др. (1995). «Мутационный анализ гена hMSH2 выявил делецию трех пар оснований в семье, предрасположенной к развитию колоректального рака». Хм. Мол. Жене . 3 (11): 2067–9. ПМИД   7874129 .
  • Фишел Р., Юэл А., Леско М.К. (1994). «Очищенный человеческий белок MSH2 связывается с ДНК, содержащей несовпадающие нуклеотиды». Рак Рез . 54 (21): 5539–42. ПМИД   7923193 .
  • Фишел Р., Юэл А., Ли С. и др. (1994). «Связывание несовпадающих последовательностей микросателлитной ДНК с белком MSH2 человека». Наука . 266 (5189): 1403–5. Бибкод : 1994Sci...266.1403F . дои : 10.1126/science.7973733 . ПМИД   7973733 .
  • Лю Б., Парсонс Р.Э., Гамильтон С.Р. и др. (1994). «Мутации hMSH2 у наследственных неполипозных родственников колоректального рака». Рак Рез . 54 (17): 4590–4. ПМИД   8062247 .
  • Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД   8125298 .
  • Фишел Р., Леско М.К., Рао М.Р. и др. (1994). «Гомолог гена-мутатора человека MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки». Клетка . 77 (1): 167–169. дои : 10.1016/0092-8674(94)90306-9 . ПМИД   8156592 . S2CID   45905483 .
  • Фишел Р., Леско М.К., Рао М.Р. и др. (1994). «Гомолог гена-мутатора человека MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки». Клетка . 75 (5): 1027–38. дои : 10.1016/0092-8674(93)90546-3 . ПМИД   8252616 . S2CID   46235760 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MSH2&oldid=1235476120"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9e090df038860747bc79213c6f99d8a8__1721383500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9e/a8/9e090df038860747bc79213c6f99d8a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MSH2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)