✖


Jump to content

Лабораторная мышь

Штриховой рисунок лабораторной мыши
Лабораторная мышь -альбинос — культовый модельный организм для научных исследований в самых разных областях.
ТКИД-альбинос
ТКИД ​
С промежуточным окрасом шерсти
Промежуточный окрас шерсти
Содержался как домашнее животное, стоящее на траве.
Содержится как домашнее животное

Лабораторная мышь или лабораторная мышь — это небольшое млекопитающее отряда Rodentia , которое разводят и используют для научных исследований или кормления некоторых домашних животных. Лабораторные мыши обычно относятся к виду Mus musculus . Они являются наиболее часто используемой моделью исследования млекопитающих и используются для исследований в области генетики , физиологии , психологии , медицины и других научных дисциплин . Мыши принадлежат к кладе Euarchontoglires , в которую входят люди . Это близкое родство, связанная с ним высокая гомология с человеком, простота их содержания и обращения, а также высокая скорость размножения делают мышей особенно подходящими моделями для исследований, ориентированных на человека. Геном лабораторной мыши секвенирован, и многие мышиные гены имеют человеческие гомологи. [1] Лабораторные мыши продаются в зоомагазинах как для змей корм , а также их можно содержать в качестве домашних животных .

Другие виды мышей, которые иногда используются в лабораторных исследованиях, включают два американских вида: белоногую мышь ( Peromyscus leucopus ) и североамериканскую оленьую мышь ( Peromyscus maniculatus ).

История как биологическая модель

[ редактировать ]

Мышей использовали в биомедицинских исследованиях с 17 века, когда Уильям Харви использовал их для своих исследований репродукции и кровообращения, а Роберт Гук использовал их для исследования биологических последствий повышения давления воздуха. [2] В XVIII веке Джозеф Пристли и Антуан Лавуазье использовали мышей для изучения дыхания . В 19 веке Грегор Мендель провел свои ранние исследования наследования цвета шерсти мышей, но его начальник попросил его прекратить разводить в своей камере «вонючие существа, которые, кроме того, совокуплялись и занимались сексом». [2] Затем он переключил свои исследования на горох, но, поскольку его наблюдения были опубликованы в малоизвестном ботаническом журнале, их фактически игнорировали более 35 лет, пока они не были заново открыты в начале 20 века. В 1902 году Люсьен Куэно опубликовал результаты своих экспериментов на мышах, которые показали, что законы наследственности Менделя справедливы и для животных — результаты, которые вскоре были подтверждены и распространены на другие виды. [2]

В начале 20-го века Гарварда студент Кларенс Кук Литтл проводил исследования генетики мышей в лаборатории Уильяма Эрнеста Касла . Литтл и Касл тесно сотрудничали с Эбби Латроп, которая занималась разведением необычных мышей и крыс, которых она продавала любителям грызунов и владельцам экзотических домашних животных, а позже начала продавать в больших количествах научным исследователям. [3] Вместе они создали инбредные линии мышей DBA (разбавленные, коричневые и неагути) и инициировали систематическое создание инбредных линий. [4] С тех пор мышь широко использовалась в качестве модельного организма и связана со многими важными биологическими открытиями 20-го и 21-го веков. [2]

Лаборатория Джексона в Бар-Харборе, штат Мэн, в настоящее время является одним из крупнейших в мире поставщиков лабораторных мышей: около 3 миллионов мышей в год. [5] Лаборатория также является мировым источником более 8000 штаммов генетически определенных мышей и базой данных Mouse Genome Informatics . [6]

Воспроизведение

[ редактировать ]
1-дневные щенки

Начало размножения происходит примерно в 50-дневном возрасте как у самок, так и у самцов, хотя у самок первая течка может быть в 25–40 дней. Мыши полиэстральные и размножаются круглый год; овуляция спонтанная. Продолжительность эстрального цикла составляет 4–5 дней и длится около 12 часов, наступает в вечернее время. Вагинальные мазки полезны при своевременном спаривании для определения стадии эстрального цикла. Спаривание можно подтвердить по наличию копулятивной пробки во влагалище в течение 24 часов после совокупления. Наличие сперматозоидов в вагинальном мазке также является надежным индикатором спаривания. [7]

Средний срок беременности составляет 20 дней. Фертильная послеродовая течка наступает через 14–24 часа после родов , а одновременная лактация и беременность продлевают беременность на 3–10 дней из-за задержки имплантации. Средний размер помета составляет 10–12 при оптимальной продуктивности, но сильно зависит от штамма. Как правило, инбредные мыши имеют тенденцию иметь более длительный период беременности и меньший помет, чем беспородные и гибридные мыши. Детенышей называют щенками, они при рождении весят 0,5–1,5 г (0,018–0,053 унции), лишены шерсти, имеют закрытые веки и уши. Щенков отнимают от груди в возрасте 3 недель, когда они весят около 10–12 г (0,35–0,42 унции). Если самка не спаривается во время послеродовой течки, она возобновляет езду на велосипеде через 2–5 дней после отъема. [7]

Новорожденные самцы отличаются от новорожденных самок тем, что отмечают большее аногенитальное расстояние и больший генитальный сосочек у самцов . Лучше всего это сделать, подняв хвосты однопометников и сравнив промежность . [7]

Генетика и штаммы

[ редактировать ]

Мыши — млекопитающие клады ( группы, состоящей из предка и всех его потомков) Euarchontoglires , что означает, что они входят в число ближайших не являющихся приматами родственников человека, , наряду с зайцеобразными , землеройками и летающими лемурами .

Эуархонтоглирес
Глирес

Грызуны (грызуны)

Зайцеморфы (кролики, зайцы, пищухи)

Эуархонта

Лабораторные мыши относятся к тому же виду, что и домовая мышь ; однако они часто сильно различаются по поведению и физиологии . Существуют сотни известных инбредных , аутбредных и трансгенных штаммов. Штамм , по отношению к грызунам, представляет собой группу , в которой все члены максимально генетически идентичны. У лабораторных мышей это достигается путем инбридинга . Имея такой тип популяции, можно проводить эксперименты по изучению роли генов или проводить эксперименты, исключающие генетическую изменчивость как фактор. Напротив, аутбредные популяции используются, когда идентичные генотипы не нужны или требуется популяция с генетическими вариациями, и их обычно называют запасами , а не штаммами . [8] [9] Было разработано более 400 стандартизированных инбредных штаммов. [ нужна ссылка ]

Большинство лабораторных мышей представляют собой гибриды разных подвидов, чаще всего Mus musculus Domesticus и Mus musculus musculus . Лабораторные мыши могут иметь различные цвета шерсти, включая агути, черный и альбиносов . Многие (но не все) лабораторные штаммы являются инбредными. Различные штаммы идентифицируются определенными комбинациями букв и цифр; например C57BL/6 и BALB/c . Первые такие инбредные штаммы были созданы в 1909 году Кларенсом Куком Литтлом , который оказал влияние на продвижение мыши как лабораторного организма. [10] По оценкам, в 2011 году 83% лабораторных грызунов, поставляемых в США, были лабораторными мышами C57BL/6. [11]

Геном

[ редактировать ]

Секвенирование генома лабораторных мышей было завершено в конце 2002 года с использованием штамма C57BL/6. Это был лишь второй геном млекопитающих, секвенированный после человека. [11] Гаплоидный (3000 МБ, распределенных по 19 аутосомным хромосомам плюс 1 , геном имеет длину около трех миллиардов пар оснований соответственно, 2 половые хромосомы), поэтому равен размеру генома человека. [ нужна ссылка ] Оценить количество генов, содержащихся в геноме мыши, сложно, отчасти потому, что определение гена все еще обсуждается и расширяется. В настоящее время количество первичных кодирующих генов у лабораторных мышей составляет 23 139. [12] по сравнению с примерно 20 774 у людей. [12]

Мутантные и трансгенные штаммы

[ редактировать ]
Две мыши, экспрессирующие усиленный зеленый флуоресцентный белок под УФ-освещением, по бокам одной простой мыши из нетрансгенной родительской линии
Сравнение мыши с нокаутом, страдающей ожирением (слева) и нормальной лабораторной мыши (справа)

Различные мутантные линии мышей были созданы рядом методов. Небольшой выбор из множества доступных штаммов включает в себя:

С 1998 года стало возможным клонировать мышей из клеток, полученных от взрослых животных.

Часто используемые инбредные штаммы

[ редактировать ]

В исследованиях используется множество линий мышей в , однако инбредные большинстве областей животных обычно выбирают линии. Инбредные мыши определяются как продукт скрещивания не менее 20 поколений брата X и сестры, при этом все особи произошли от одной племенной пары. [15]

У инбредных мышей есть несколько особенностей, которые делают их идеальными для исследовательских целей. Они изогенны , что означает, что все животные практически генетически идентичны. [16] Примерно 98,7% генетических локусов в геноме гомозиготны , , поэтому, вероятно, не существует «скрытых» рецессивных признаков которые могли бы вызвать проблемы. [16] они также имеют очень унифицированные фенотипы . Благодаря этой стабильности [16]

Многие инбредные штаммы обладают хорошо документированными характеристиками, которые делают их идеальными для конкретных типов исследований. В следующей таблице показаны 10 самых популярных штаммов по версии Jackson Laboratories .

Распространенные инбредные линии лабораторных мышей, доступные в компании Jackson Laboratories.
Напряжение Цвет пальто [17] Обычное использование в исследованиях Всего публикаций в Pubmed, касающихся этого штамма, по состоянию на 19 апреля 2023 г. [18]
C3HeB/FeJ Агути Иммунология , воспаление , аутоиммунитет [19] 482
НОД/ШиЛтДж Альбинос Аутоиммунный диабет 1 типа [20] 105
администратор базы данных/1J Разбавленный коричневый Ревматоидный артрит [21] 445
БАЛБ/cByJ Альбинос Рак , сердечно-сосудистая система , иммунология [22] 628
администратор базы данных/2J Разбавленный коричневый Сердечно-сосудистые заболевания , дерматология , биология развития [23] 2,722
C3H/HeJ Агути Рак , сердечно-сосудистая система , гематология [24] 4,037
C57BL/6J Черный Общее назначение, фон [25] 25,723
СДЖЛ/Дж Альбинос Рак , сердечно-сосудистая система , дерматология [26] 1,448
ФВБ/Нью-Джерси Альбинос Иммунология , воспаление , аутоиммунитет [27] 350
129S1/СвимДж Агути Целевые мутации , рак [28] 222

Проект Джексон Лаборатории DO

[ редактировать ]
Филогенетическое древо восьми штаммов-основателей, использованных в проекте DO, а также их приблизительный возраст дивергенции. M. spretus включен как внешняя группа, которая разошлась примерно 2 миллиона лет назад (млн лет назад), она не является частью проекта DO. [29]

Проект Jackson Labs DO ( Diversity Outbred ) [30] — это программа разведения мышей с использованием нескольких инбредных линий-основателей для создания генетически разнообразной популяции мышей для использования в научных исследованиях.

Эти мыши созданы для точного генетического картирования и захватывают большую часть генетического разнообразия мышиного генома. [31]

В результате этого проекта было получено более 1000 генетически разнообразных мышей, которые были использованы для выявления генетических факторов таких заболеваний, как ожирение, рак, диабет и расстройства, связанные с употреблением алкоголя. [32]

Штаммы-основатели, используемые в проекте DO
Напряжение Вывод Происхождение подвида Цвет пальто [17] Обычное использование в исследованиях Всего публикаций в Pubmed, касающихся этого штамма, по состоянию на 19 апреля 2023 г.
А/Джей Лаборатория Домашняя мышь [33] Альбинос Рак , иммунология [34] 5,500
C57BL/6J Лаборатория Домашняя мышь [33] Черный Общее назначение, фон [25] 25,723
129S1/СвимДж Лаборатория Домашняя мышь Агути [28] Целевые мутации , рак [28] 222
НОД/ШиЛтДж Лаборатория Домашняя мышь [33] Альбинос Аутоиммунный диабет 1 типа [20] 105
НЗО/ХИЛтДж Лаборатория Домашняя мышь [33] Агути Ожирение [35] 11
КАСТ/ЭйДжей Дикого происхождения Кастановая мышца [33] Агути Скрещивание гетерозиготных гибридов F1 , генетическое картирование. [36] 154
PWK/PhJ Дикого происхождения Мышцы мышцы [33] Агути Генетическое картирование [37] 52
ВСБ/ЭйДжей Дикого происхождения Домашняя мышь [33] Агути с пятном на голове, сероватая шерсть Генетическое картирование , эволюция [38] 65

Внешний вид и поведение

[ редактировать ]

Лабораторные мыши сохранили многие физические и поведенческие характеристики домашних мышей; однако из-за многих поколений искусственного отбора некоторые из этих характеристик теперь заметно различаются. Из-за большого количества линий лабораторных мышей комплексно описать внешний вид и поведение всех из них нецелесообразно; однако ниже они описаны для двух наиболее часто используемых штаммов.

C57BL/6

[ редактировать ]
Самка лабораторной мыши C57BL/6.
Основная статья: C57BL/6

Мыши C57BL/6 имеют темно-коричневую, почти черную шерсть. Они более чувствительны к шуму и запахам и с большей вероятностью укусят, чем более послушные лабораторные штаммы, такие как BALB/c . [39]

Мыши C57BL/6 (и другие линии), содержащиеся в группах, демонстрируют поведение, при котором доминирующая мышь в клетке выборочно удаляет волосы со своих подчиненных товарищей по клетке. [40] Мыши, подвергшиеся обширной стрижке, могут иметь большие залысины на теле, обычно вокруг головы, морды и плеч, хотя стрижка может появиться на любом участке тела. Волосы и вибриссы можно удалить. стрижение чаще наблюдается у самок мышей; мыши-самцы с большей вероятностью будут демонстрировать доминирование в драках. [41]

C57BL/6 имеет несколько необычных характеристик, которые делают его полезным для некоторых исследований, но непригодным для других: он необычайно чувствителен к боли и холоду, а обезболивающие препараты для этого штамма менее эффективны. [42] В отличие от большинства линий лабораторных мышей, C57BL/6 добровольно употребляет алкогольные напитки . Они более восприимчивы, чем в среднем, к морфиновой зависимости , атеросклерозу и возрастной потере слуха . [11] При прямом сравнении с мышами BALB/c мыши C57BL/6 также демонстрируют устойчивую реакцию на социальные вознаграждения. [43] [44] и сочувствие. [45]

БАЛБ/c

[ редактировать ]
Основная статья: БАЛБ/с
Лабораторные мыши BALB/c

BALB/c — это выведенный в лаборатории штамм альбиноса, от которого получен ряд распространенных субштаммов. С 1920 года было выведено более 200 поколений мышей BALB/c, которые распространены по всему миру и являются одними из наиболее широко используемых инбредных линий, используемых в экспериментах на животных . [46]

BALB/c известны тем, что демонстрируют высокий уровень тревожности и относительно устойчивы к атеросклерозу , вызванному диетой , что делает их полезной моделью для сердечно-сосудистых исследований. [47] [48]

Самцы мышей BALB/c агрессивны и будут драться с другими самцами, если их содержать вместе. Однако подштамм BALB/Lac гораздо более послушен. [49] Большинство сублиний мышей BALB/c имеют длительную репродуктивную продолжительность жизни. [46]

Отмечены различия между различными субштаммами BALB/c, хотя считается, что они обусловлены мутациями , а не генетическим загрязнением. [50] BALB/cWt необычен тем, что 3% потомства демонстрируют истинный гермафродитизм . [51]

Тг2576

[ редактировать ]

Полезной моделью болезни Альцгеймера (БА) в лаборатории является линия мышей Tg2576. K670M и N671L, Двойные мутации наблюдаемые в сплайс-варианте человеческого белка-предшественника амилоида (APP) 695, экспрессируются этим штаммом. преимущественно . нейронах в Экспрессией управляет промотор гена прионного белка хомяка, По сравнению с нетрансгенными однопометными мышами Tg2576 наблюдается пятикратное увеличение Aβ40 и 10-15-кратное увеличение Aβ42/43. [52] [53] [54] У этих мышей развиваются старческие бляшки, связанные с клеточными воспалительными реакциями, поскольку в их мозге содержится примерно в пять раз больше трансгенного мутантного человеческого АРР, чем аборигенного мышиного АРР. У мышей наблюдаются основные характеристики болезни Альцгеймера (БА), такие как повышенное образование амилоидных фибрилл с возрастом, образование бляшек и нарушение обучения и памяти гиппокампа . Мыши Tg2576 являются хорошей моделью ранней стадии болезни Альцгеймера, поскольку у них наблюдаются нарушения амилоидогенеза и рабочей памяти, связанные с возрастом, но не наблюдается дегенерации нейронов. [55] Отсутствие гибели клеток позволяет предположить, что изменения в типичных клеточных сигнальных каскадах, участвующих в обучении и синаптической пластичности, вероятно, связаны с фенотипом памяти. Ассоциативные нарушения обучения усугубляются, когда мышей Tg2576 скрещивают с трансгенными животными PS1, имеющими мутацию A246E FAD. Эти перекресты способствуют накоплению амилоида и развитию бляшек в ЦНС. [56] Это подтверждает теорию о том, что на патогенез AD влияет взаимодействие между продуктами генов APP и PS-1. Хотя мыши Tg2576 не полностью воспроизводят позднюю стадию болезни Альцгеймера с гибелью клеток, они предлагают платформу для изучения физиологии и биохимии заболевания. С помощью моделей трансгенных мышей исследователи могут добиться прогресса в исследованиях болезни Альцгеймера, понимая сложные взаимосвязи. между продуктами генов, которые участвуют в выработке пептида Aβ. В физиологии и биохимии заболевания. [57] [58]

Животноводство

[ редактировать ]
Лабораторная мышь (обратите внимание на ушную бирку)

Умение обращаться

[ редактировать ]

Традиционно лабораторных мышей хватали за основание хвоста. Однако недавние исследования показали, что такой тип обращения увеличивает тревожность и аверсивное поведение. [59] Вместо этого рекомендуется обращаться с мышами, используя туннель или сложенные руки. В поведенческих тестах мыши с хвостовой ручкой проявляют меньшую готовность исследовать тестовые стимулы, в отличие от мышей с туннельной ручкой, которые с готовностью исследуют тестовые стимулы и демонстрируют устойчивые реакции на них. [60]

Питание

[ редактировать ]

В природе мыши обычно являются травоядными животными , потребляющими широкий спектр фруктов или зерна. [61] Однако в лабораторных исследованиях обычно необходимо избегать биологических вариаций, и для достижения этого лабораторных мышей почти всегда кормят только коммерческим гранулированным кормом для мышей. Потребление пищи составляет примерно 15 г (0,53 унции) на 100 г (3,5 унции) массы тела в день; потребление воды составляет примерно 15 мл (0,53 имп. жидкая унция; 0,51 жидкая унция США) на 100 г массы тела в день. [7]

Инъекционные процедуры

[ редактировать ]

Пути введения инъекций лабораторным мышам преимущественно подкожные , внутрибрюшинные и внутривенные . Внутримышечное введение не рекомендуется из-за небольшой мышечной массы. [62] внутримозговое введение Возможно также . Для каждого маршрута указано рекомендуемое место инъекции, приблизительный диаметр иглы и рекомендуемый максимальный объем инъекции за один раз в одно место, как указано в таблице ниже:

Маршрут Рекомендуемый сайт [62] Игла калибра [62] Максимальный объем [63]
подкожный спина, между лопатками 25-26 лет 2-3 мл
внутрибрюшинный левый нижний квадрант 25-27 га 2-3 мл
внутривенный боковая хвостовая вена 27-28 га 0,2 мл
внутримышечный задняя конечность, хвостовая часть бедра 26-27 га 0,05 мл
внутримозговой череп 27 га

Чтобы облегчить внутривенную инъекцию в хвост, лабораторных мышей можно осторожно согревать под лампами, чтобы расширить сосуды. [62]

Анестезия

[ редактировать ]

Распространенной схемой общей анестезии домовой мыши является кетамин (в дозе 100 мг на кг массы тела) плюс ксилазин (в дозе 5–10 мг на кг), вводимый внутрибрюшинно. [64] Продолжительность эффекта около 30 минут. [64]

Эвтаназия

[ редактировать ]

Утвержденные процедуры эвтаназии лабораторных мышей включают сжатый CO 2 газ барбитураты , инъекционные , ингаляционные анестетики, такие как галотан, и физические методы, такие как вывих шейных позвонков и обезглавливание. [65] В 2013 году Американская ветеринарная медицинская ассоциация выпустила новые рекомендации по индукции CO 2 , заявив, что скорость потока от 10% до 30% объема в минуту является оптимальной для эвтаназии лабораторных мышей. [66]

Чувствительность патогена

[ редактировать ]

Недавнее исследование выявило мышиный астровирус у лабораторных мышей, содержащихся в более чем половине исследованных институтов США и Японии. [67] Мышиный астровирус был обнаружен у девяти линий мышей, включая NSG , NOD-SCID , NSG-3GS , C57BL6 - Timp-3. −/− , uPA-NOG , B6J , ICR, Bash2 и BALB/C с различной степенью распространенности. Патогенность мышиного астровируса неизвестна.

Законодательство в исследованиях

[ редактировать ]

Великобритания

[ редактировать ]

В Великобритании, как и в случае со всеми другими позвоночными и некоторыми беспозвоночными, любая научная процедура, которая может вызвать «боль, страдания, страдания или длительный вред», регулируется Министерством внутренних дел в соответствии с Законом о животных (научные процедуры) 1986 года . Правила Великобритании считаются одними из самых полных и строгих в мире. [68] Подробные данные об использовании лабораторных мышей (и других видов) в исследованиях в Великобритании публикуются каждый год. [69] В Великобритании в 2013 году в научно-процедурных учреждениях было проведено в общей сложности 3 077 115 регламентированных процедур на мышах, лицензированных в соответствии с Законом. [70]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В США лабораторные мыши не регулируются Законом о защите животных, администрируемым Министерства сельского хозяйства США APHIS . Однако Закон об общественном здравоохранении (PHS), администрируемый Национальными институтами здравоохранения, предлагает стандарты их ухода и использования. Соблюдение PHS необходимо для того, чтобы исследовательский проект получил федеральное финансирование. Политика PHS находится в ведении Управления по защите лабораторных животных. Многие академические исследовательские институты добровольно добиваются аккредитации, часто через Ассоциацию по оценке и аккредитации ухода за лабораторными животными , которая поддерживает стандарты ухода, указанные в «Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных» и политике PHS. Однако эта аккредитация не является обязательным условием для федерального финансирования, в отличие от фактического соответствия. [71]

Ограничения

[ редактировать ]

Хотя мыши являются наиболее широко используемыми животными в биомедицинских исследованиях, недавние исследования выявили их ограничения. [72] Например, полезность грызунов при тестировании на сепсис . [73] [74] горит , [74] воспаление , [74] гладить , [75] [76] ЕСЛИ , [77] [78] [79] болезнь Альцгеймера , [80] диабет , [81] [82] рак , [83] [84] [85] [86] [87] рассеянный склероз , [88] болезнь Паркинсона , [88] и других заболеваний был поставлен под сомнение рядом исследователей. Что касается экспериментов на мышах, некоторые исследователи жаловались, что «годы и миллиарды долларов были потрачены впустую из-за ложных предположений» в результате озабоченности использованием этих животных в исследованиях. [72]

Мыши отличаются от людей по нескольким иммунным свойствам: мыши более устойчивы к некоторым токсинам , чем люди; имеют меньшую общую фракцию нейтрофилов в крови , меньшую емкость нейтрофилов ферментативную , меньшую активность системы комплемента , иной набор пентраксинов, участвующих в воспалительном процессе ; и отсутствуют гены важных компонентов иммунной системы, таких как IL-8 , IL-37 , TLR10 , ICAM-3 и т. д. [73] Лабораторные мыши, выращенные в условиях отсутствия специфических патогенов (SPF), обычно имеют довольно незрелую иммунную систему с дефицитом Т-клеток памяти . Эти мыши могут иметь ограниченное разнообразие микробиоты , что напрямую влияет на иммунную систему и развитие патологических состояний. Более того, персистирующие вирусные инфекции (например, герпесвирусы ) активируются у людей, но не у мышей SPF с септическими осложнениями, и могут изменять устойчивость к бактериальным коинфекциям . «Грязные» мыши, возможно, лучше подходят для имитации человеческих патологий. Кроме того, в подавляющем большинстве исследований используются инбредные линии мышей, тогда как человеческая популяция неоднородна, что указывает на важность исследований на межлинейных гибридных, беспородных и нелинейных мышах. [73]

В статье в The Scientist отмечается: «Трудности, связанные с использованием животных моделей для лечения заболеваний человека, возникают из-за метаболических, анатомических и клеточных различий между людьми и другими существами, но проблемы идут еще глубже», включая проблемы с дизайном и исполнением. самих тестов. [76] Кроме того, содержание лабораторных животных в клетках может сделать их неактуальными моделями здоровья человека, поскольку этим животным не хватает ежедневных изменений в опыте, действиях и проблемах, которые они могут преодолеть. [89] Бедная среда внутри маленьких клеток для мышей может иметь пагубное влияние на биомедицинские результаты, особенно в отношении исследований психического здоровья и систем, которые зависят от здорового психологического состояния. [90]

Например, исследователи обнаружили, что многие мыши в лабораториях страдают ожирением из-за избыточного питания и минимальных физических упражнений, что изменяет их физиологию и метаболизм лекарств. [91] Многие лабораторные животные, в том числе мыши, испытывают хронический стресс, что также может негативно повлиять на результаты исследований и способность точно экстраполировать результаты на человека. [92] [93] Исследователи также отметили, что многие исследования на мышах плохо спланированы, что приводит к сомнительным результатам. [76] [78] [79]

Некоторые исследования показывают, что неадекватные опубликованные данные по испытаниям на животных могут привести к невоспроизводимости исследований, при этом недостающие подробности о том, как проводятся эксперименты, опускаются в опубликованных статьях или различия в тестировании, которые могут привести к систематической ошибке. Примеры скрытой предвзятости включают исследование Университета Макгилла, проведенное в 2014 году , которое предполагает, что мыши, с которыми обращались мужчины, а не женщины, демонстрировали более высокий уровень стресса. [94] [5] [95] [96] Другое исследование, проведенное в 2016 году, показало, что микробиомы кишечника мышей могут оказывать влияние на научные исследования. [97]

Размер рынка

[ редактировать ]

Прогнозируется, что к 2022 году мировой рынок мышей с измененными генами вырастет до 1,59 миллиарда долларов, причем темпы роста составят 7,5 процентов в год. [98]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «МГИ — Биология лабораторной мыши» . Информатика.jax.org . Проверено 29 июля 2010 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Хедрих, Ганс, изд. (21 августа 2004 г.). «Домовая мышь как лабораторная модель: историческая перспектива». Лабораторная мышь . Эльзевир Наука. ISBN  9780080542539 .
  3. ^ Стинсма Д.П., Кайл Р.А., Шампо М.А. (ноябрь 2010 г.). «Эбби Латроп, «мышиная женщина из Грэнби»: любительница грызунов и пионер случайной генетики» . Труды клиники Мэйо . 85 (11): е83. дои : 10.4065/mcp.2010.0647 . ПМЦ   2966381 . ПМИД   21061734 .
  4. ^ Пиллаи С. «История иммунологии в Гарварде» . Иммунология.HMS.Harvard.edu . Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинала 20 декабря 2013 года . Проверено 19 декабря 2013 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Любимое в мире лабораторное животное оказалось пропавшим, но в истории мыши есть новые повороты» . Экономист . Проверено 10 января 2017 г.
  6. ^ «Мыши JAX и исследовательские услуги» . CRiver.com . Лаборатории Чарльза Ривера. 2016. Архивировано из оригинала 18 августа 2015 года . Проверено 10 января 2016 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д «Ветеринарная медицинская ассоциация Луизианы» . Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.
  8. ^ «Руководство MGI по номенклатуре штаммов мышей и крыс» . www.informatics.jax.org .
  9. ^ «Бездродные запасы» . 15 февраля 2019 г.
  10. ^ Кроу Дж. Ф. (август 2002 г.). «Си-Си Литтл, рак и инбредные мыши» . Генетика . 161 (4): 1357–61. дои : 10.1093/генетика/161.4.1357 . ПМЦ   1462216 . ПМИД   12196385 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Энгбер Д. (2011). «Проблема с черными-6» . Сланец . Проверено 19 ноября 2013 г.
  12. ^ Перейти обратно: а б «Сборка мыши и аннотация генов» . Ансамбль . Проверено 29 июля 2013 г.
  13. ^ «База данных мышей JAX — 002983 MRL.CBAJms-Fas/J» . Jaxmice.jax.org . Бар-Харбор, штат Мэн: Лаборатория Джексона . Проверено 29 июля 2010 г.
  14. ^ Пирсон, Ханна; Ян, Хаоцзюнь; Луценко Светлана (21 августа 2019 г.). «Перенос меди и болезни: чему мы можем научиться у органоидов?» . Ежегодный обзор питания . 39 (1). Годовые обзоры : 75–94. doi : 10.1146/annurev-nutr-082018-124242 . ISSN   0199-9885 . ПМК   7065453 . ПМИД   31150593 .
  15. ^ «Инбредный штамм - обзор | Темы ScienceDirect» .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Сильвер, Л. (2001). «Инбредный штамм» . Энциклопедия генетики Бреннера . п. 53. дои : 10.1016/B978-0-12-374984-0.00781-6 . ISBN  9780080961569 .
  17. ^ Перейти обратно: а б «Плакат «Цвет шерсти мыши» (PDF) . jax.org . Проверено 4 июня 2023 г.
  18. ^ «ПабМед» . ПабМед .
  19. ^ «000658 — Подробности о штамме C3HFe» .
  20. ^ Перейти обратно: а б «001976 — Подробности о штамме NOD» .
  21. ^ «000670 — Подробности о штамме DBA1» .
  22. ^ «001026 — Подробности о штамме» .
  23. ^ «000671 — Подробности о штамме DBA2» .
  24. ^ «000659 — Подробности о штамме C3H» .
  25. ^ Перейти обратно: а б «000664 — Подробности о штамме B6» .
  26. ^ «000686 — Подробности о штамме SJL» .
  27. ^ «001800 — Подробности о штамме FVB» .
  28. ^ Перейти обратно: а б с «002448 — Подробности о штамме 129S1» .
  29. ^ doi: 10.1007/s00335-015-9581-z
  30. ^ «Инициатива JAX по генетическому разнообразию (GeDI)» .
  31. ^ Саул, Майкл С.; Филип, Вивек М.; Рейнхольдт, Лаура Г.; Чеслер, Элисса Дж.; Чеслер, Э.Дж. (2019). «Популяции мышей с высоким разнообразием и сложными признаками» . Тенденции в генетике . 35 (7): 501–514. дои : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . ПМК   6571031 . ПМИД   31133439 .
  32. ^ Саул, MC; Филип, ВМ; Рейнхольдт, Л.Г.; Центр системной нейрогенетики наркологии; Чеслер, Э.Дж. (2019). «Популяции мышей с высоким разнообразием по сложным признакам» . Тенденции в генетике . 35 (7): 501–514. дои : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . ПМК   6571031 . ПМИД   31133439 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Морган, AP; Валлийский, CE (2015). «Информатические ресурсы для Collaborative Cross и связанных с ним популяций мышей» . Геном млекопитающих . 26 (9–10): 521–539. дои : 10.1007/s00335-015-9581-z . ПМЦ   4633285 . ПМИД   26135136 .
  34. ^ «000646 — Подробности о штамме AJ» .
  35. ^ «002105 - Подробности о штамме ожирения в Новой Зеландии» .
  36. ^ «000928 — Подробности о штамме CAST» .
  37. ^ «003715 — Подробности о штамме» .
  38. ^ «001145 — Подробности о штамме» .
  39. ^ Коннор AB (2006). «Руководство Авроры по использованию управления колониями» (PDF) . Шлюз миграции ячеек . Центр деятельности CMC. Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 года . Проверено 19 декабря 2013 г.
  40. ^ Гарнер Дж. П., Вайскер С. М., Дюфур Б., Менч Дж. А. (апрель 2004 г.). «Стрижка (стрижка шерсти и усов) лабораторными мышами как модель трихотилломании человека и расстройств обсессивно-компульсивного спектра» (PDF) . Сравнительная медицина . 54 (2): 216–24. ПМИД   15134369 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 декабря 2013 г.
  41. ^ Сарна-младший, Дайк Р.Х., Уишоу IQ (февраль 2000 г.). «Эффект Далилы: парикмахерские усы мышей C57BL6 путем выщипывания». Поведенческие исследования мозга . 108 (1): 39–45. CiteSeerX   10.1.1.519.7265 . дои : 10.1016/S0166-4328(99)00137-0 . ПМИД   10680755 . S2CID   18334770 .
  42. ^ Могил Дж.С., Уилсон С.Г., Бон К., Ли С.Э., Чунг К., Рабер П. и др. (март 1999 г.). «Наследственность ноцицепции I: реакция 11 инбредных линий мышей на 12 показателей ноцицепции». Боль . 80 (1–2): 67–82. дои : 10.1016/s0304-3959(98)00197-3 . ПМИД   10204719 . S2CID   17604906 .
  43. ^ Панксепп Дж.Б., Лахвис ГП (октябрь 2007 г.). «Социальное вознаграждение среди молодых мышей» . Гены, мозг и поведение . 6 (7): 661–71. дои : 10.1111/j.1601-183X.2006.00295.x . ПМК   2040181 . ПМИД   17212648 .
  44. ^ Панксепп Дж.Б., Йохман К.А., Ким Ю., Кой Дж.Дж., Уилсон Э.Д., Чен К. и др. (апрель 2007 г.). «На дружелюбное поведение, ультразвуковое общение и социальное вознаграждение влияют генетические вариации у мышей-подростков» . ПЛОС ОДИН . 2 (4): е351. Бибкод : 2007PLoSO...2..351P . дои : 10.1371/journal.pone.0000351 . ПМЦ   1831495 . ПМИД   17406675 .
  45. ^ Чен Кью, Панксепп Дж.Б., Лахвис ГП (11 февраля 2009 г.). «Эмпатия у мышей регулируется генетическим фоном» . ПЛОС ОДИН . 4 (2): e4387. Бибкод : 2009PLoSO...4.4387C . дои : 10.1371/journal.pone.0004387 . ПМК   2633046 . ПМИД   19209221 .
  46. ^ Перейти обратно: а б "БАЛБ/с" . Инбредные линии мышей . Лаборатория Джексона . Проверено 16 апреля 2007 г.
  47. ^ «БАЛБ/cByJ» . Техническое описание мышей Jax . Лаборатория Джексона. Архивировано из оригинала 16 ноября 2006 года . Проверено 16 апреля 2007 г.
  48. ^ «БАЛБ/cJ» . Техническое описание мышей Jax . Лаборатория Джексона. Архивировано из оригинала 11 апреля 2007 года . Проверено 16 апреля 2007 г.
  49. ^ Саутвик CH, Кларк Л.Х. (1966). «Агрессивное поведение и исследовательская активность у четырнадцати линий мышей». Являюсь. Зоол . 6 : 559.
  50. ^ Хилгерс Дж., Ван Ни Р., Иваньи Д., Хилкенс Дж., Михалидес Р., де Моес Дж. и др. (1985). «Генетические различия в сублиниях BALB/C». Мышь BALB/C . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 122. стр. 19–30. дои : 10.1007/978-3-642-70740-7_3 . ISBN  978-3-642-70742-1 . ПМИД   2994956 .
  51. ^ Эйхер Э.М., Бимер В.Г., Уошберн Л.Л., Уиттен В.К. (1980). «Цитогенетическое исследование наследственного истинного гермафродитизма у мышей BALB/cWt». Цитогенетика и клеточная генетика . 28 (1–2): 104–15. дои : 10.1159/000131518 . ПМИД   7470243 .
  52. ^ «Мышь Tg2576 — обзор | Темы ScienceDirect» .
  53. ^ Нюл-Тот, Адам; Дельфаверо, Иордания; Мукли, Питер; Тарантини, Эмбер; Унгвари, Анна; Яблучанский Андрей; Чисар, Анна; Унгвари, Золтан; Тарантини, Стефано (2021). «Раннее проявление изменений походки на мышиной модели болезни Альцгеймера Tg2576» . Геронаука . 43 (4): 1947–1957. дои : 10.1007/s11357-021-00401-6 . ПМЦ   8492885 . ПМИД   34160781 .
  54. ^ б． Сабо, Анна; Катто, Ванесса; Беззина, Шарлотта; Дард, Робин Ф.; Сайег, Фарес; Гозен, Себастьян; Лежардс, Камилла; Валтон, Люк; Рэмпон, Клэр; Верре, Лора; Дахан, Лайонел (2023). «Гипервозбудимость нейронов в мышиной модели болезни Альцгеймера Tg2576 – влияние сна и норадренергической передачи» . Нейробиология старения . 123 : 35–48. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2022.11.017 . ПМИД   36634385 .
  55. ^ Санчес-Варо, Ракель; Мехиас-Ортега, Марина; Фернандес-Валенсуэла, Хуан Хосе; Нуньес-Диас, Кристина; Касерес-Паломо, Лаура; Вегас-Гомез, Лаура; Санчес-Мехиас, Элизабет; Трухильо-Эстрада, Лаура; Гарсиа-Леон, Хуан Антонио; Морено-Гонсалес, Инес; Визуэте, Мариса; Виторика, Хавьер; Бальетто-Варгас, Дэвид; Гутьеррес, Антония (2022). «Трансгенные мышиные модели болезни Альцгеймера: интегративный анализ» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (10): 5404. doi : 10.3390/ijms23105404 . hdl : 10261/306908 . ПМИД   35628216 .
  56. ^ «Мышь Tg2576 — обзор | Темы ScienceDirect» .
  57. ^ Санчес-Варо, Ракель; Мехиас-Ортега, Марина; Фернандес-Валенсуэла, Хуан Хосе; Нуньес-Диас, Кристина; Касерес-Паломо, Лаура; Вегас-Гомез, Лаура; Санчес-Мехиас, Элизабет; Трухильо-Эстрада, Лаура; Гарсиа-Леон, Хуан Антонио; Морено-Гонсалес, Инес; Визуэте, Мариса; Виторика, Хавьер; Бальетто-Варгас, Дэвид; Гутьеррес, Антония (2022). «Трансгенные мышиные модели болезни Альцгеймера: интегративный анализ» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (10): 5404. doi : 10.3390/ijms23105404 . hdl : 10261/306908 . ПМИД   35628216 .
  58. ^ «Мышь Tg2576 — обзор | Темы ScienceDirect» .
  59. ^ Херст Дж.Л., Вест РС (октябрь 2010 г.). «Укрощение тревоги у лабораторных мышей». Природные методы . 7 (10): 825–6. дои : 10.1038/nmeth.1500 . ПМИД   20835246 . S2CID   6525713 .
  60. ^ Гувейя К., Херст Дж.Л. (март 2017 г.). «Оптимизация надежности работы мыши при поведенческом тестировании: основная роль неаверсивного обращения» . Научные отчеты . 7 : 44999. Бибкод : 2017NatSR...744999G . дои : 10.1038/srep44999 . ПМК   5359560 . ПМИД   28322308 .
  61. ^ «Информация о мыши» . www.qrg.northwestern.edu .
  62. ^ Перейти обратно: а б с д «Рекомендации по выбору маршрута и размера иглы» . Университет Дьюка и Медицинский центр – Программа ухода и использования животных. Архивировано из оригинала 9 июня 2010 года . Проверено 8 апреля 2011 г.
  63. ^ Сборник препаратов, используемых для анестезии, анальгезии, транквилизации и сдерживания лабораторных животных . Архивировано 6 июня 2011 г. в Wayback Machine Медицинского колледжа Университета Дрекселя. Проверено в апреле 2011 г.
  64. ^ Перейти обратно: а б Рекомендации по системным анестетикам (мыши) от Университета Дьюка и Медицинского центра – Программа ухода и использования животных. Проверено в апреле 2011 г.
  65. ^ «Эвтаназия» . Базовая биометодология для лабораторных мышей . Проверено 17 октября 2012 г.
  66. ^ Рекомендации AVMA по эвтаназии животных, 2013 г.
  67. ^ Нг Т.Ф., Кондов Н.О., Хаяшимото Н., Учида Р., Ча Ю., Бейер А.И. и др. (2013). «Идентификация астровируса, обычно поражающего лабораторных мышей в США и Японии» . ПЛОС ОДИН . 8 (6): e66937. Бибкод : 2013PLoSO...866937N . дои : 10.1371/journal.pone.0066937 . ПМЦ   3692532 . ПМИД   23825590 .
  68. ^ Анон. «Исследования на животных» . Вопросы политики . Общество биологии. Архивировано из оригинала 12 октября 2014 года . Проверено 18 октября 2014 г.
  69. ^ «Ежегодная статистика научных процедур на живых животных: Великобритания, 2012 г.» (PDF) . Министерство внутренних дел (Великобритания). 2013 . Проверено 30 июля 2013 г.
  70. ^ Анон (2014). «Ежегодная статистика научных процедур на живых животных, Великобритания, 2013 г.» . Национальная статистика . Домашний офис. п. 26 . Проверено 18 октября 2014 г.
  71. ^ «Управление по защите лабораторных животных: Политика PHS в отношении гуманного ухода и использования лабораторных животных» . Grants.nih.gov . Проверено 29 июля 2010 г.
  72. ^ Перейти обратно: а б Колата Г (11 февраля 2013 г.). «Мыши не справляются с ролью подопытных в отношении некоторых смертельных болезней человека» . Нью-Йорк Таймс . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 августа 2015 г.
  73. ^ Перейти обратно: а б с Корнеев К.В. (18 октября 2019 г.). «[Мышиные модели сепсиса и септического шока]» . Молекулярная биология . 53 (5): 799–814. дои : 10.1134/S0026893319050108 . ПМИД   31661479 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Сок Дж., Уоррен Х.С., Куэнка А.Г., Миндринос М.Н., Бейкер Х.В., Сюй В. и др. (февраль 2013 г.). «Геномные реакции на мышиных моделях плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–12. Бибкод : 2013PNAS..110.3507S . дои : 10.1073/pnas.1222878110 . ПМЦ   3587220 . ПМИД   23401516 .
  75. ^ Рамзи I (декабрь 1976 г.). «Попытка профилактики неонатального тиреотоксикоза» . Британский медицинский журнал . 2 (6048): 1385. doi : 10.1136/bmj.2.6048.1385-a . ПМК   1690299 . ПМИД   1000245 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с Гаврилевский А (1 июля 2007 г.). «Проблема с моделями животных» . Ученый . Проверено 6 августа 2015 г.
  77. ^ Бенатар М. (апрель 2007 г.). «Трудности перевода: испытания лечения на мышах SOD1 и при БАС у человека». Нейробиология болезней . 26 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.nbd.2006.12.015 . ПМИД   17300945 . S2CID   24174675 .
  78. ^ Перейти обратно: а б Хайден ЕС (26 марта 2014 г.). «Вводящие в заблуждение исследования на мышах приводят к пустой трате медицинских ресурсов» . Природа . Проверено 6 августа 2015 г.
  79. ^ Перейти обратно: а б Перрин С. (26 марта 2014 г.). «Доклинические исследования: заставьте исследования на мышах работать» . Природа . Проверено 6 августа 2015 г.
  80. ^ Кавано С.Э., Пиппин Дж.Дж., Барнард Н.Д. (10 апреля 2013 г.). «Животные модели болезни Альцгеймера: исторические ловушки и путь вперед» . Альтекс . 31 (3): 279–302. дои : 10.14573/altex.1310071 . ПМИД   24793844 .
  81. ^ Роп Б.О., Аткинсон М., фон Херрат М. (декабрь 2004 г.). «Удовлетворение (не) гарантировано: переоценка использования животных моделей диабета 1 типа». Обзоры природы. Иммунология . 4 (12): 989–97. дои : 10.1038/nri1502 . ПМИД   15573133 . S2CID   21204695 .
  82. ^ Чандрасекера ПК, Пиппин Дж. Дж. (21 ноября 2013 г.). «На грызунах и людях: видоспецифическая регуляция глюкозы и исследование диабета 2 типа» . Альтекс . 31 (2): 157–76. дои : 10.14573/altex.1309231 . ПМИД   24270692 .
  83. ^ Бегли К.Г., Эллис Л.М. (март 2012 г.). «Разработка лекарств: повысить стандарты доклинических исследований рака» . Природа . 483 (7391): 531–3. Бибкод : 2012Natur.483..531B . дои : 10.1038/483531a . ПМИД   22460880 . S2CID   4326966 .
  84. ^ Воскоглу-Номикос Т., Патер Дж.Л., Сеймур Л. (сентябрь 2003 г.). «Клиническая прогностическая ценность доклинических моделей рака клеточной линии in vitro, ксенотрансплантата человека и аллотрансплантата мыши» (PDF) . Клинические исследования рака . 9 (11): 4227–39. ПМИД   14519650 .
  85. ^ Деннис С. (август 2006 г.). «Рак: оторваться на волосок» . Природа . 442 (7104): 739–41. Бибкод : 2006Natur.442..739D . дои : 10.1038/442739а . ПМИД   16915261 . S2CID   4382984 .
  86. ^ Гарбер К. (сентябрь 2006 г.). «Реалистичные грызуны? Разгораются споры по поводу новых моделей рака на мышах» . Журнал Национального института рака . 98 (17): 1176–8. дои : 10.1093/jnci/djj381 . ПМИД   16954466 .
  87. ^ Бегли С. (5 сентября 2008 г.). «Переосмысление войны с раком» . Newsweek . Проверено 6 августа 2015 г.
  88. ^ Перейти обратно: а б Болкер Дж. (1 ноября 2012 г.). «В жизни есть нечто большее, чем крысы и мухи» . Природа . Проверено 6 августа 2015 г.
  89. ^ Лахвис GP (июнь 2017 г.). Шейлз С. (ред.). «Развяжите биомедицинские исследования из лабораторной клетки» . электронная жизнь . 6 : е27438. doi : 10.7554/eLife.27438 . ПМК   5503508 . ПМИД   28661398 .
  90. ^ «Неизбежная проблема удержания лабораторных животных | Гарет Лахвис | TEDxMtHood – YouTube» . www.youtube.com . 5 декабря 2019 года . Проверено 30 ноября 2020 г.
  91. ^ Кресси Д. (март 2010 г.). «Толстые крысы искажают результаты исследований» . Природа . 464 (7285): 19. дои : 10.1038/464019a . ПМИД   20203576 .
  92. ^ Балкомб Дж. П., Барнард Н. Д., Сандаски С. (ноябрь 2004 г.). «Лабораторные процедуры вызывают стресс у животных». Современные темы лабораторных зоотехники . 43 (6): 42–51. ПМИД   15669134 .
  93. ^ Мургатройд С., Патчев А.В., Ву Ю., Микале В., Бокмюль Ю., Фишер Д. и др. (декабрь 2009 г.). «Динамическое метилирование ДНК программирует стойкие неблагоприятные последствия стресса в раннем возрасте». Природная неврология . 12 (12): 1559–66. дои : 10.1038/nn.2436 . ПМИД   19898468 . S2CID   3328884 .
  94. ^ Зорге Р.Э., Мартин Л.Дж., Исбестер К.А., Сотоцинал С.Г., Розен С., Таттл А.Х. и др. (июнь 2014 г.). «Обонятельное воздействие на самцов, в том числе на мужчин, вызывает у грызунов стресс и связанную с ним аналгезию». Природные методы . 11 (6): 629–32. дои : 10.1038/nmeth.2935 . ПМИД   24776635 . S2CID   8163498 .
  95. ^ Кацнельсон А (2014). «Исследователи-мужчины подвергают грызунов стрессу» . Природа . дои : 10.1038/nature.2014.15106 . S2CID   87534627 .
  96. ^ «Мужской запах может поставить под угрозу биомедицинские исследования» . Наука | АААС . 28 апреля 2014 г. Проверено 10 января 2017 г.
  97. ^ «Мышиные микробы могут затруднить воспроизведение научных исследований» . Наука | АААС . 15 августа 2016 г. Проверено 10 января 2017 г.
  98. ^ Эйнхорн Б (01 апреля 2019 г.). «Китай продает генетически модифицированных мышей по 17 000 долларов за пару» . Новости Блумберга . Проверено 2 апреля 2019 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с лабораторными мышами .
Wikispecies содержит информацию, связанную с Mus musculus .

Таксономия

Генетика

СМИ

Дальнейшее чтение

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Laboratory_mouse&oldid=1235416095"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: efa03309bdec7c7b36958f09609eca4e__1721355840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ef/4e/efa03309bdec7c7b36958f09609eca4e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Laboratory mouse - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)