✖


Jump to content

Основной прионный белок

(Перенаправлено с белка приона )
Не путать с прионами , инфекционными формами белков, которые, как было замечено до сих пор, почти во всех случаях являются формами PRNP, но это не обязательно.

ПрНП
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PRNP , ASCR, AltPrP, CD230, CJD, GSS, KURU, PRIP, PrP, PrP27-30, PrP33-35C, PrPc, p27-30, прионный белок
Внешние идентификаторы ОМИМ : 176640 ; МГИ : 97769 ; Гомологен : 7904 ; GeneCards : PRNP ; ОМА : PRNP — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5621

19122

Вместе

ENSG00000171867

ENSMUSG00000079037

ЮниПрот

P04156

P04925

RefSeq (мРНК)

НМ_001278256
НМ_011170

RefSeq (белок)

НП_001265185
НП_035300

Местоположение (UCSC) Чр 20: 4,69 – 4,7 Мб Chr 2: 131,75 – 131,78 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Основной прионный белок ( PrP ) в организме человека кодируется PRNP, геном также известным как CD230 ( кластер дифференцировки 230). [5] [6] [7] [8] Экспрессия белка наиболее преобладает в нервной системе , но происходит и во многих других тканях организма. [9] [10] [11]

Белок может существовать в нескольких изоформах : нормальный PrP С форму, а устойчивую к протеазе форму, обозначенную PrP. Рез такие как вызывающий заболевание PrP наук (скрэпи) и изоформа, расположенная в митохондриях . Неправильно сложенная версия PrP наук связан с различными когнитивными расстройствами и нейродегенеративными заболеваниями, такими как у животных: овец скрепи , губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС, коровье бешенство), губчатая энцефалопатия кошек , трансмиссивная энцефалопатия норок (ТМЕ), экзотическая энцефалопатия копытных , хроническая истощающая болезнь (ХИБ). ), который поражает оленей ; и у людей: болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), фатальная семейная бессонница (ФФИ), синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (ГСС), куру и вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (вБКЯ). Существует сходство между куру, которое, как полагают, возникает в результате употребления человеком в пищу больных людей, и vCJD, которое, как считается, возникает в результате употребления человеком продуктов крупного рогатого скота, зараженных ГЭКРС.

Ген

[ редактировать ]
Хромосома 20

человека Ген PRNP расположен на коротком (p) плече хромосомы 20 между концом (концом) плеча и позицией 13, от пары оснований 4 615 068 до пары оснований 4 630 233.

Структура

[ редактировать ]

PrP высоко консервативен у млекопитающих, что подтверждает выводы, полученные на подопытных животных, таких как мыши. [12] Сравнение между приматами особенно похоже: сходство аминокислотных последовательностей варьируется от 92,9 до 99,6% . Структура белка человека состоит из глобулярного домена с тремя α-спиралями и двухцепочечным антипараллельным β-листом , NH2 - концевого хвоста и короткого COOH -концевого хвоста. [13] Мембранный гликофосфатидилинозитол ( GPI ) закрепляется на COOH-конце, привязывая PrP к клеточным мембранам , и это оказывается неотъемлемой частью передачи конформационных изменений; секретируемый PrP, лишенный якорного компонента, не подвержен влиянию инфекционной изоформы. [14]

Первичная последовательность PrP состоит из 253 аминокислот задолго до посттрансляционной модификации . Сигнальные последовательности на амино- и карбокси -концах удаляются посттрансляционно, в результате чего зрелая длина составляет 208 аминокислот. человека и золотистого хомячка Для PrP на спиралях 2 и 3 существуют два гликозилированных сайта: Asn 181 и Asn197. Мышиный PrP имеет сайты гликозилирования Asn180 и Asn196. Дисульфидная человека связь существует между Cys 179 второй спирали и Cys214 третьей спирали (PrP С нумерация).

PrP Информационная РНК содержит структуру псевдоузла ( прионный псевдоузел ), который, как полагают, участвует в регуляции трансляции белка PrP . [15]

Лиганд-связывание

[ редактировать ]

Предполагается, что механизмом конформационного преобразования в изоформу скрепи является неуловимый белок- лиганд , но до сих пор такое соединение не было идентифицировано. Тем не менее, было проведено большое количество исследований кандидатов и их взаимодействия с PrP. С . [16]

Медь , цинк , марганец и никель являются подтвержденными лигандами PrP, которые связываются с его октарепатовой областью. [17] Связывание лиганда вызывает конформационные изменения с неизвестным эффектом. Связывание тяжелых металлов с помощью PrP связано с устойчивостью к окислительному стрессу, возникающему в результате токсичности тяжелых металлов . [17] [18]

ПрП С (нормальная клеточная) изоформа

[ редактировать ]

Точная функция PrP пока неизвестна. Он может играть роль в транспортировке ионной меди в клетки из окружающей среды. Исследователи также предположили роль PrP в передаче сигналов клетками или в формировании синапсов . [19] ПрП С прикрепляется к внешней поверхности клеточной мембраны с помощью гликозилфосфатидилинозитолового якоря на С-концевом Ser 231.

Прионный белок содержит пять октапептидных повторов с последовательностью PHGGGWGQ (хотя первый повтор имеет слегка модифицированную последовательность с дефицитом гистидина PQGGGGWGQ). Считается, что это приводит к образованию медь- связывающего домена за счет атомов азота в гистидинимидазола боковых цепях и депротонированных амидных атомов азота из 2-го и 3-го глицинов в повторе. Таким образом, способность связывать медь зависит от pH . ЯМР показывает, что связывание меди приводит к конформационным изменениям на N-конце .

ПрП наук (скрэпи) изоформа

[ редактировать ]

ПрП наук представляет собой конформационную изоформу PrP С , но эта ориентация имеет тенденцию накапливаться в компактных, устойчивых к протеазам агрегатах внутри нервной ткани. [20] Аномальный ПрП наук отличную изоформа имеет вторичную и третичную структуру, от PrP. С , но идентичная первичная последовательность. Тогда как ПрП С имеет в основном альфа-спиральные и неупорядоченные домены, [21] ПрП наук не имеет альфа-спирали и имеет ядро ​​амилоидных фибрилл, состоящее из стопки молекул PrP, склеенных параллельными межмолекулярными бета-листами в рядах. [22] [23] [24] Эта рефолдинг превращает PrP наук изоформа чрезвычайно устойчива к протеолизу .

Распространение ПрП наук представляет большой интерес, так как его накопление является патологической причиной нейродегенерации . Основываясь на прогрессирующем характере губчатых энцефалопатий, преобладающая гипотеза утверждает, что изменение ПрП по сравнению с нормальным С вызвано присутствием и взаимодействием с PrP наук . [25] Сильное подтверждение этому получено в исследованиях, в которых мыши с нокаутом PRNP устойчивы к введению PrP. наук . [26] Несмотря на широкое признание гипотезы конформации конформации, некоторые исследования опровергают утверждения о прямой связи между PrP наук и цитотоксичность . [27]

Полиморфизмы в сайтах 136, 154 и 171 связаны с различной восприимчивостью к скрепи овец . (Эти сайты овцы соответствуют человеческим сайтам 133, 151 и 168.) Полиморфизмы формы PrP-VRQ и формы PrP-ARQ связаны с повышенной восприимчивостью, тогда как PrP-ARR связан с устойчивостью. Национальный план Великобритании по скрепи направлен на выведение этих полиморфизмов скрепи за счет увеличения частоты устойчивых аллелей. [28] Однако полиморфизмы PrP-ARR восприимчивы к атипичному скрепи, поэтому это может оказаться бесплодным.

Функция

[ редактировать ]

Нервная система

[ редактировать ]

Тесная связь с нейродегенеративными заболеваниями поднимает множество вопросов о функции PrP в мозге. Распространенный подход заключается в использовании PrP-нокаутных и трансгенных мышей для исследования недостатков и различий. [29] Первоначальные попытки привели к появлению двух линий мышей с нулевым уровнем PrP, которые не показали никаких физиологических различий или различий в развитии при проведении ряда тестов. Однако более поздние штаммы показали значительные когнитивные нарушения. [16]

По мере старения нулевых мышей заметная потеря клеток Пуркинье в мозжечке приводит к снижению координации движений. Однако этот эффект не является прямым результатом отсутствия PrP, а скорее возникает из-за повышенной экспрессии гена Doppel . [30] Другие наблюдаемые различия включают снижение реакции на стресс и более активное исследование новой среды. [31] [32]

Циркадный ритм изменен у нулевых мышей. [11] Считается, что фатальная семейная бессонница является результатом точечной мутации кодона 178 PRNP , что подтверждает участие PrP в циклах сна-бодрствования. [33] Кроме того, циркадная регуляция была продемонстрирована в мРНК PrP, которая регулярно циклически сменяет день и ночь. [34]

Память

[ редактировать ]

Хотя нулевые мыши демонстрируют нормальную способность к обучению и кратковременную память , долговременной памяти был продемонстрирован дефицит консолидации . Как и в случае с атаксией , это связано с экспрессией гена Доппель. Однако пространственное обучение , преимущественно функция гиппокампа, снижается у нулевых мышей и может быть восстановлено с восстановлением PrP в нейронах; это указывает на то, что причиной является потеря функции PrP. [35] [36] Взаимодействие PrP гиппокампа с ламинином (LN) имеет решающее значение для обработки памяти и, вероятно, модулируется киназами PKA и ERK1/2. [37] [38]

Дальнейшее подтверждение роли PrP в формировании памяти получено в нескольких популяционных исследованиях. Тест на здоровых молодых людях показал увеличение способности долговременной памяти, связанной с генотипом MM или MV, по сравнению с VV. [39] Пациенты с синдромом Дауна с единственной заменой валина были связаны с более ранним снижением когнитивных функций. [40] Некоторые полиморфизмы PRNP . связаны с когнитивными нарушениями у пожилых людей, а также с более ранним снижением когнитивных функций [41] [42] [43] Во всех этих исследованиях изучались различия в кодоне 129, что указывает на его важность в общей функциональности PrP, в частности в отношении памяти.

Нейроны и синапсы

[ редактировать ]

PrP присутствует как в пре-, так и в постсинаптическом отделе, с наибольшей концентрацией в пресинаптической части. [44] Учитывая это, а также набор поведенческих влияний PrP, функции и взаимодействия нервных клеток представляют особый интерес. Одна предложенная функция, основанная на медном лиганде, представляет PrP как медный буфер для синаптической щели . В этой роли белок может служить либо механизмом гомеостаза меди , модулятором кальция, либо сенсором меди или окислительного стресса. [45] Потеря функции PrP связана с долговременной потенциацией (LTP). Этот эффект может быть положительным или отрицательным и обусловлен изменением возбудимости нейронов и синаптической передачи в гиппокампе . [46] [47]

Некоторые исследования указывают на участие PrP в развитии, дифференцировке и росте нейритов нейронов . Путь передачи сигнала, активируемый PrP, связан с разрастанием аксонов и дендритов с помощью ряда киназ. [27] [48]

Иммунная система

[ редактировать ]

Хотя наибольшее внимание уделяется присутствию PrP в нервной системе, его также много в тканях иммунной системы. Иммунные клетки PrP включают гемопоэтические стволовые клетки, зрелые лимфоидные и миелоидные компартменты и некоторые лимфоциты ; кроме того, он был обнаружен в естественных клетках-киллерах , тромбоцитах и ​​моноцитах . Активация Т-клеток сопровождается сильным усилением PrP, хотя это и не является обязательным. Отсутствие иммунного ответа на трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE), нейродегенеративные заболевания, вызываемые прионами, может быть связано с толерантностью к PrP. наук . [49]

Мышцы, печень и гипофиз

[ редактировать ]

Мыши с нулевым уровнем PrP дают ключ к пониманию роли в мышечной физиологии, когда их подвергают тесту на принудительное плавание, который показал снижение двигательной активности. У стареющих мышей со сверхэкспрессией PRNP наблюдалась значительная деградация мышечной ткани.

Несмотря на его присутствие, в печени присутствуют очень низкие уровни PrP, что может быть связано с фиброзом печени. Было показано, что присутствие PrP в гипофизе влияет на нейроэндокринную функцию у амфибий, но о гипофизе млекопитающих мало что известно. [16]

Сотовая связь

[ редактировать ]

Изменение экспрессии PrP в клеточном цикле привело к предположениям об его участии в развитии. Был проведен широкий спектр исследований по изучению роли в пролиферации, дифференцировке, гибели и выживании клеток. [16] Участие PrP связано с активацией передачи сигнала .

Модуляция путей передачи сигнала была продемонстрирована при перекрестном связывании с антителами и связывании лиганда (hop/STI1 или медь). [16] Учитывая разнообразие взаимодействий, эффектов и распределения, PrP был предложен как динамический поверхностный белок, функционирующий в сигнальных путях. Определенные участки белка связывают другие белки, биомолекулы и металлы. Эти интерфейсы позволяют определенным наборам клеток взаимодействовать в зависимости от уровня экспрессии и окружающей микросреды. Закрепление на рафте GPI в ​​липидном бислое подтверждает утверждения о функции внеклеточного каркаса . [16]

Заболевания, вызванные неправильным сворачиванием PrP

[ редактировать ]
Основная статья: Трансмиссивная губчатая энцефалопатия

более 20 мутаций гена PRNP выявлено У людей с наследственными прионными заболеваниями , к которым относятся следующие: [50] [51]

Конверсия ПрП С к ПрП наук Конформация является механизмом передачи фатальных нейродегенеративных трансмиссивных губчатых энцефалопатий (TSE). Это может возникнуть из-за генетических факторов, инфекции из внешнего источника или спонтанно по неизвестным причинам. Накопление ПрП наук соответствует прогрессированию нейродегенерации и является предполагаемой причиной. Некоторые мутации PRNP приводят к изменению отдельных аминокислот (строительных блоков белков) в прионном белке. Другие вставляют в белок дополнительные аминокислоты или вызывают образование аномально короткого белка. Эти мутации заставляют клетку вырабатывать прионные белки с аномальной структурой. Аномальный белок PrP наук накапливается в мозге и разрушает нервные клетки, что приводит к психическим и поведенческим особенностям прионных заболеваний.

Некоторые другие изменения в гене PRNP (называемые полиморфизмами) не вызывают прионных заболеваний, но могут повлиять на риск развития этих заболеваний у человека или изменить течение заболеваний. Аллель , кодирующая вариант PRNP, G127V, обеспечивает устойчивость к куру . [54]

Кроме того, некоторые прионные заболевания могут передаваться от внешних источников PrP. наук . [55]

  • Скрепи - смертельное нейродегенеративное заболевание овец, не передающееся человеку.
  • Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (коровье бешенство) – смертельное нейродегенеративное заболевание коров, которое может передаваться человеку при проглатывании тканей головного, спинного мозга или пищеварительного тракта инфицированной коровы.
  • Куру – ТГЭ у человека, передающийся через погребальный каннибализм. Как правило, пострадавшим членам семьи по традиции давали части центральной нервной системы в соответствии с ритуалом при употреблении в пищу умерших членов семьи.

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

ПрП С Белок является одним из нескольких клеточных рецепторов растворимых олигомеров бета-амилоида (Aβ), которые канонически участвуют в возникновении болезни Альцгеймера . [56] Эти олигомеры состоят из более мелких бляшек Aβ и наиболее повреждают целостность нейрона . [56] Точный механизм того, что растворимые олигомеры Aβ непосредственно вызывают нейротоксичность , неизвестен, а экспериментальное удаление PRNP у животных дало несколько противоречивых результатов. Когда олигомеры Aβ вводили в желудочки головного мозга мышиной модели болезни Альцгеймера, делеция PRNP не обеспечивала защиты, а обеспечивала только защиту от PrP. С антитела предотвращали дефицит долговременной памяти и пространственного обучения . [57] [58] Это предполагает либо неравную связь между PRNP и нейродегенерацией , опосредованной олигомером Aβ , либо сайт-специфическую реляционную значимость. В случае прямого введения олигомеров Aβ в гиппокамп мыши , нокаутные по PRNP, оказались неотличимы от контроля как по уровню гибели нейронов, так и по измерениям синаптической пластичности . [56] [58] Далее было обнаружено, что Aβ-олигомеры связываются с PrP. С на постсинаптической плотности , косвенно гиперактивируя рецептор NMDA через фермент Fyn , что приводит к эксайтотоксичности . [57] Растворимые олигомеры Aβ также связываются с PrP. С в дендритных шипиках , образуя комплекс с Fyn и чрезмерно активируя тау , еще один белок, участвующий в развитии болезни Альцгеймера. [57] Поскольку ген FYN кодирует фермент Fyn, у мышей с нокаутом по FYN не наблюдаются ни эксайтотоксические явления, ни сморщивание дендритных шипов при инъекции олигомеров Aβ. [57] У млекопитающих полное функциональное значение PRNP остается неясным, поскольку удаление PRNP было профилактически реализовано в животноводстве без видимого вреда. [56] У мышей эта же делеция фенотипически варьируется между линиями мышей с болезнью Альцгеймера, поскольку мыши hAPPJ20 и мыши TgCRND8 демонстрируют небольшое увеличение эпилептической активности, что способствует противоречивым результатам при изучении выживаемости при болезни Альцгеймера. [56] Следует отметить, что удаление PRNP как в APPswe, так и в SEN1dE9, двух других трансгенных моделях болезни Альцгеймера, ослабило фенотип смерти, вызванный эпилепсией, наблюдаемый у части этих животных. [56] В совокупности недавние данные свидетельствуют о том, что PRNP может иметь важное значение для обеспечения нейротоксических эффектов растворимых Aβ-олигомеров и развития развивающейся болезни Альцгеймера. [56] [57] [58]

У людей метионин / валин полиморфизм в кодоне 129 PRNP (rs1799990) наиболее тесно связан с болезнью Альцгеймера. [59] варианта V Носители аллеля (VV и MV) демонстрируют снижение риска развития болезни Альцгеймера на 13% по сравнению с гомозиготой по метионину (MM). Однако защитные эффекты носителей варианта V были обнаружены исключительно у европеоидов . Снижение риска у носителей аллеля V ограничивается только болезнью Альцгеймера с поздним началом (≥ 65 лет). [59] PRNP также может функционально взаимодействовать с полиморфизмами двух других генов, участвующих в развитии болезни Альцгеймера, PSEN1 и APOE , что усугубляет риск как болезни Альцгеймера, так и спорадической болезни Крейцфельдта-Якоба . [56] Точечная мутация кодона 102 PRNP, по крайней мере частично, способствовала развитию атипичной лобно-височной деменции у трех отдельных пациентов в одной семье, что указывает на новый фенотип синдрома Герстмана-Штраусслера-Шейнкера . [56] [60] В том же исследовании было предложено секвенирование PRNP в случаях неоднозначно диагностированной деменции, поскольку различные формы деменции могут оказаться сложными для дифференциальной диагностики . [60]

Исследовать

[ редактировать ]

В 2006 году производство крупного рогатого скота без ПрП С Сообщалось о форме белка основного прионного белка (PrP), которая была устойчива к размножению прионов без видимых аномалий развития. Помимо изучения продуктов крупного рогатого скота, не содержащих прионных белков, можно было бы использовать и другие фармацевтические препараты для человека, используя их кровь без опасности заражения этих продуктов инфекционным агентом, вызывающим коровье бешенство. [61] [62]

Взаимодействия

[ редактировать ]

существует сильное взаимодействие . Между PrP и кошапероном Hop ( организующим белком Hsp70 / Hsp90 ; также называемым STI1 (стресс-индуцированный белок 1)) [63] [64]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000171867 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079037 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кречмар Х.А., Стоуринг Л.Е., Вестэуэй Д., Стабблбайн В.Х., Прусинер С.Б., Дирмонд С.Дж. (август 1986 г.). «Молекулярное клонирование кДНК прионного белка человека». ДНК . 5 (4): 315–324. дои : 10.1089/dna.1986.5.315 . ПМИД   3755672 .
  6. ^ Спаркс Р.С., Саймон М., Кон В.Х., Фурнье Р.Э., Лем Дж., Клисак И. и др. (октябрь 1986 г.). «Отнесение генов прионного белка человека и мыши к гомологичным хромосомам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (19): 7358–7362. Бибкод : 1986PNAS...83.7358S . дои : 10.1073/pnas.83.19.7358 . ПМЦ   386716 . ПМИД   3094007 .
  7. ^ Ляо Ю.К., Лебо Р.В., Клоусон Г.А., Смаклер Э.А. (июль 1986 г.). «КДНК прионного белка человека: молекулярное клонирование, хромосомное картирование и биологические последствия». Наука . 233 (4761): 364–367. Бибкод : 1986Sci...233..364L . дои : 10.1126/science.3014653 . ПМИД   3014653 .
  8. ^ Робакис Н.К., Девайн-Гейдж Э.А., Дженкинс Э.К., Касчак Р.Дж., Браун В.Т., Кравчун М.С., Сильверман В.П. (октябрь 1986 г.). «Локализация человеческого гена, гомологичного гену PrP, на плече хромосомы 20 и обнаружение антигенов, связанных с PrP, в нормальном человеческом мозге». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 140 (2): 758–765. дои : 10.1016/0006-291X(86)90796-5 . ПМИД   2877664 .
  9. ^ Прусинер С.Б. (май 2001 г.). «Лекция Шаттука - нейродегенеративные заболевания и прионы» . Медицинский журнал Новой Англии . 344 (20): 1516–1526. дои : 10.1056/NEJM200105173442006 . ПМИД   11357156 .
  10. ^ Вайсманн С. (ноябрь 2004 г.). «Состояние приона». Обзоры природы. Микробиология . 2 (11): 861–871. дои : 10.1038/nrmicro1025 . ПМИД   15494743 . S2CID   20992257 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Зомоса-Синьоре В., Арно Ж.Д., Фонтес П., Альварес-Мартинес М.Т., Лиотар Ж.П. (2008). «Физиологическая роль клеточного белка-приона» . Ветеринарное исследование . 39 (4): 9. doi : 10.1051/vetres:2007048 . ПМИД   18073096 .
  12. ^ Дамбергер Ф.Ф., Кристен Б., Перес Д.Р., Хорнеманн С., Вютрих К. (октябрь 2011 г.). «Конформация и функция клеточного прионного белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (42): 17308–17313. Бибкод : 2011PNAS..10817308D . дои : 10.1073/pnas.1106325108 . ПМК   3198368 . ПМИД   21987789 .
  13. ^ Шецль Х.М., Да Коста М., Тейлор Л., Коэн Ф.Е., Прусинер С.Б. (январь 1995 г.). «Вариации гена прионного белка у приматов». Журнал молекулярной биологии . 245 (4): 362–374. дои : 10.1006/jmbi.1994.0030 . ПМИД   7837269 .
  14. ^ Чесебро Б., Трифило М., Рэйс Р., Мид-Уайт К., Тенг С., ЛаКасс Р. и др. (июнь 2005 г.). «Безанкорный прионный белок приводит к инфекционному амилоидному заболеванию без клинического скрепи». Наука . 308 (5727): 1435–1439. Бибкод : 2005Sci...308.1435C . CiteSeerX   10.1.1.401.781 . дои : 10.1126/science.1110837 . ПМИД   15933194 . S2CID   10064966 .
  15. ^ Барретт I, Пуассон Дж., Гендрон П., Майор Ф. (февраль 2001 г.). «Псевдоузлы в мРНК прионного белка, подтвержденные сравнительным анализом последовательностей и поиском закономерностей» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (3): 753–758. дои : 10.1093/нар/29.3.753 . ПМК   30388 . ПМИД   11160898 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Линден Р., Мартинс В.Р., Прадо М.А., Каммарота М., Искьердо И., Брентани Р.Р. (апрель 2008 г.). «Физиология прионного белка». Физиологические обзоры . 88 (2): 673–728. doi : 10.1152/physrev.00007.2007 . ПМИД   18391177 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Прчина М, Концекова Е, Новак М (июнь 2015 г.). «Прионный белок предотвращает перегрузку клеток тяжелыми металлами и, таким образом, защищает их от их токсичности» . Акта вирусологика . 59 (2): 179–184. дои : 10.4149/av_2015_02_179 . ПМИД   26104335 .
  18. ^ Браун Д.Р., Клайв С., Хасуэлл С.Дж. (январь 2001 г.). «Антиоксидантная активность, связанная со связыванием меди нативным прионным белком» . Журнал нейрохимии . 76 (1): 69–76. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00009.x . ПМИД   11145979 . S2CID   45647133 .
  19. ^ Канаани Дж., Прусинер С.Б., Дьяково Дж., Беккесков С., Легнаме Дж. (декабрь 2005 г.). «Рекомбинантный прионный белок индуцирует быструю поляризацию и развитие синапсов в нейронах эмбрионального гиппокампа крысы in vitro» . Журнал нейрохимии . 95 (5): 1373–1386. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03469.x . ПМИД   16313516 . S2CID   24329326 .
  20. ^ Росс Калифорния, Пуарье Массачусетс (июль 2004 г.). «Агрегация белков и нейродегенеративные заболевания». Природная медицина . 10 (7 доп.): С10–С17. дои : 10.1038/нм1066 . ПМИД   15272267 . S2CID   205383483 .
  21. ^ Риек Р., Хорнеманн С., Видер Г., Глокшубер Р., Вютрих К. (август 1997 г.). «ЯМР-характеристика полноразмерного рекомбинантного мышиного прионного белка, mPrP (23-231)» (PDF) . Письма ФЭБС . 413 (2): 282–288. Бибкод : 1997FEBSL.413..282R . дои : 10.1016/S0014-5793(97)00920-4 . ПМИД   9280298 . S2CID   39791520 .
  22. ^ Краус А., Хойт Ф., Шварц К.Л., Хансен Б., Артикис Е., Хьюсон А.Г. и др. (ноябрь 2021 г.). «Структура высокого разрешения и сравнение штаммов инфекционных прионов млекопитающих». Молекулярная клетка . 81 (21): 4540–4551.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2021.08.011 . ПМИД   34433091 .
  23. ^ Манка С.В., Чжан В., Венборн А., Беттс Дж., Джойнер С., Сайбил Х.Р. и др. (июль 2022 г.). «Крио-ЭМ структура 2,7 Å прионных фибрилл ex vivo RML» . Природные коммуникации . 13 (1): 4004. Бибкод : 2022NatCo..13.4004M . дои : 10.1038/s41467-022-30457-7 . ПМЦ   9279362 . ПМИД   35831275 .
  24. ^ Хойт Ф., Стендке Х.Г., Артикис Е., Шварц К.Л., Хансен Б., Ли К. и др. (июль 2022 г.). «Крио-ЭМ-структура приона RML без якоря обнаруживает различия в общих мотивах между отдельными штаммами» . Природные коммуникации . 13 (1): 4005. Бибкод : 2022NatCo..13.4005H . дои : 10.1038/s41467-022-30458-6 . ПМЦ   9279418 . ПМИД   35831291 .
  25. ^ Сандберг М.К., Аль-Дуджайли Х., Шарпс Б., Кларк А.Р., Коллиндж Дж. (февраль 2011 г.). «Распространение прионов и токсичность in vivo происходят в две отдельные механистические фазы». Природа . 470 (7335): 540–542. Бибкод : 2011Natur.470..540S . дои : 10.1038/nature09768 . ПМИД   21350487 . S2CID   4399936 .
  26. ^ Бюлер Х., Агуцци А., Зайлер А., Грейнер Р.А., Аутенрид П., Аге М., Вайсманн С. (июль 1993 г.). «Мыши, лишенные PrP, устойчивы к скрепи» . Клетка . 73 (7): 1339–1347. дои : 10.1016/0092-8674(93)90360-3 . ПМИД   8100741 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Агуцци А., Бауманн Ф., Бремер Дж. (2008). «Неуловимая причина существования приона». Ежегодный обзор неврологии . 31 : 439–477. дои : 10.1146/annurev.neuro.31.060407.125620 . ПМИД   18558863 .
  28. ^ Аткинсон М. (октябрь 2001 г.). «Национальный план скрепи». Ветеринарный журнал . 149 (15): 462. PMID   11688751 .
  29. ^ Вайсманн С., Флехсиг Э. (2003). «Нокаут PrP и трансгенные мыши PrP в исследованиях прионов» . Британский медицинский бюллетень . 66 : 43–60. дои : 10.1093/bmb/66.1.43 . ПМИД   14522848 .
  30. ^ Катамин С., Нисида Н., Сугимото Т., Нода Т., Сакагути С., Сигемацу К. и др. (декабрь 1998 г.). «Нарушение координации движений у мышей, лишенных прионного белка». Клеточная и молекулярная нейробиология . 18 (6): 731–742. дои : 10.1023/А:1020234321879 . ПМИД   9876879 . S2CID   23409873 .
  31. ^ Нико П.Б., де-Пари Ф., Винадэ Э.Р., Амарал О.Б., Рокенбах И., Соарес Б.Л. и др. (июль 2005 г.). «Измененная поведенческая реакция на острый стресс у мышей, у которых отсутствует клеточный прионный белок». Поведенческие исследования мозга . 162 (2): 173–181. дои : 10.1016/j.bbr.2005.02.003 . ПМИД   15970215 . S2CID   37511702 .
  32. ^ Рослер Р., Уолц Р., Кеведо Дж., де-Пари Ф., Заната С.М., Гранер Э. и др. (август 1999 г.). «Нормальное обучение избеганию торможения и тревога, но повышенная двигательная активность у мышей, лишенных PrP (C)». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 71 (2): 349–353. дои : 10.1016/S0169-328X(99)00193-X . ПМИД   10521590 .
  33. ^ Медори Р., Тричлер Х.Дж., ЛеБлан А., Вилларе Ф., Манетто В., Чен Х.И. и др. (февраль 1992 г.). «Фатальная семейная бессонница, прионное заболевание с мутацией в кодоне 178 гена прионного белка» . Медицинский журнал Новой Англии . 326 (7): 444–449. дои : 10.1056/NEJM199202133260704 . ПМК   6151859 . ПМИД   1346338 .
  34. ^ Кагампанг Ф.Р., Уотли С.А., Митчелл А.Л., Пауэлл Дж.Ф., Кэмпбелл И.С., Коэн К.В. (1999). «Циркадная регуляция информационной РНК прионного белка в переднем мозге крыс: широко распространенный и синхронный ритм». Нейронаука . 91 (4): 1201–1204. дои : 10.1016/S0306-4522(99)00092-5 . ПМИД   10391428 . S2CID   42892475 .
  35. ^ Криадо Дж.Р., Санчес-Алавес М., Конти Б., Джаккино Дж.Л., Уиллс Д.Н., Хенриксен С.Дж. и др. (2005). «Мыши, лишенные прионного белка, имеют когнитивные нарушения, которые устраняются восстановлением PrP в нейронах». Нейробиология болезней . 19 (1–2): 255–265. дои : 10.1016/j.nbd.2005.01.001 . ПМИД   15837581 . S2CID   2618712 .
  36. ^ Бальдуччи С., Бег М., Стравалачи М., Бастон А., Склип А., Биазини Е. и др. (февраль 2010 г.). «Синтетические олигомеры бета-амилоида ухудшают долговременную память независимо от клеточного прионного белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (5): 2295–2300. Бибкод : 2010PNAS..107.2295B . дои : 10.1073/pnas.0911829107 . ПМК   2836680 . ПМИД   20133875 .
  37. ^ Коитиньо А.С., Фрейтас А.Р., Лопес М.Х., Хадж Г.Н., Рослер Р., Уолц Р. и др. (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие между прионным белком и ламинином модулирует консолидацию памяти». Европейский журнал неврологии . 24 (11): 3255–3264. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.05156.x . ПМИД   17156386 . S2CID   17164351 .
  38. ^ Шортер Дж., Линдквист С. (июнь 2005 г.). «Прионы как адаптивные проводники памяти и наследования». Обзоры природы. Генетика . 6 (6): 435–450. дои : 10.1038/nrg1616 . ПМИД   15931169 . S2CID   5575951 .
  39. ^ Папасситиропулос А., Воллмер М.А., Агуцци А., Хок С., Нитш Р.М., де Кервен DJ (август 2005 г.). «Ген приона связан с долговременной памятью человека» . Молекулярная генетика человека . 14 (15): 2241–2246. дои : 10.1093/hmg/ddi228 . ПМИД   15987701 .
  40. ^ Дель Бо Р., Коми ГП, Джорда Р., Крими М., Локателли Ф., Мартинелли-Бонески Ф. и др. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм 129 кодонов гена прионного белка влияет на более ранние когнитивные способности у субъектов с синдромом Дауна». Журнал неврологии . 250 (6): 688–692. дои : 10.1007/s00415-003-1057-5 . ПМИД   12796830 . S2CID   21049364 .
  41. ^ Берр С., Ришар Ф., Дюфуй С., Амант С., Альперович А., Амуэль П. (сентябрь 1998 г.). «Полиморфизм прионного белка связан с когнитивными нарушениями у пожилых людей: исследование EVA». Неврология . 51 (3): 734–737. дои : 10.1212/wnl.51.3.734 . ПМИД   9748018 . S2CID   11352163 .
  42. ^ Кроес Э.А., Дермаут Б., Хаувинг-Дуистермаат Дж.Дж., Ван ден Брук М., Крутс М., Бретелер М.М. и др. (август 2003 г.). «Раннее снижение когнитивных функций связано с полиморфизмом кодона 129 прионного белка». Анналы неврологии . 54 (2): 275–276. дои : 10.1002/ана.10658 . ПМИД   12891686 . S2CID   31538672 .
  43. ^ Качивала С.Дж., Харрис С.Э., Райт А.Ф., Хейворд С., Старр Дж.М., Уолли Л.Дж., Дири И.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Генетические влияния на окислительный стресс и их связь с нормальным когнитивным старением». Письма по неврологии . 386 (2): 116–120. дои : 10.1016/j.neulet.2005.05.067 . ПМИД   16023289 . S2CID   23642220 .
  44. ^ Хермс Дж., Тингс Т., Галл С., Мадлунг А., Гизе А., Зиберт Х. и др. (октябрь 1999 г.). «Доказательства пресинаптического расположения и функции прионного белка» . Журнал неврологии . 19 (20): 8866–8875. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-20-08866.1999 . ПМК   6782778 . ПМИД   10516306 .
  45. ^ Кардос Дж., Ковач И., Хайош Ф., Кальман М., Симони М. (август 1989 г.). «Нервные окончания ткани головного мозга крысы выделяют медь при деполяризации. Возможная роль в регуляции возбудимости нейронов». Письма по неврологии . 103 (2): 139–144. дои : 10.1016/0304-3940(89)90565-X . ПМИД   2549468 . S2CID   24917999 .
  46. ^ Бэйли Ч., Кандел Э.Р., Си К. (сентябрь 2004 г.). «Постоянство долговременной памяти: молекулярный подход к самоподдерживающимся изменениям в синаптическом росте, вызванном обучением» . Нейрон . 44 (1): 49–57. дои : 10.1016/j.neuron.2004.09.017 . ПМИД   15450159 . S2CID   2637074 .
  47. ^ Барко А., Бэйли Ч., Кандел Э.Р. (июнь 2006 г.). «Общие молекулярные механизмы в явной и неявной памяти» . Журнал нейрохимии . 97 (6): 1520–1533. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03870.x . ПМИД   16805766 . S2CID   26307975 .
  48. ^ Лорен Дж., Гимбель Д.А., Найгаард Х.Б., Гилберт Дж.В., Стриттматтер С.М. (февраль 2009 г.). «Клеточный прионный белок опосредует нарушение синаптической пластичности олигомерами бета-амилоида» . Природа . 457 (7233): 1128–1132. Бибкод : 2009Natur.457.1128L . дои : 10.1038/nature07761 . ПМЦ   2748841 . ПМИД   19242475 .
  49. ^ Айзекс Дж.Д., Джексон Г.С., Альтманн Д.М. (октябрь 2006 г.). «Роль клеточного прионного белка в иммунной системе» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 146 (1): 1–8. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03194.x . ПМЦ   1809729 . ПМИД   16968391 .
  50. ^ Кастилья Дж., Хетц С., Сото С. (июнь 2004 г.). «Молекулярные механизмы нейротоксичности патологического прионного белка». Современная молекулярная медицина . 4 (4): 397–403. дои : 10.2174/1566524043360654 . ПМИД   15354870 .
  51. ^ Ковач Г.Г., Трабаттони Г., Хайнфеллнер Дж.А., Айронсайд Дж.В., Найт Р.С., Будка Х. (ноябрь 2002 г.). «Мутации фенотипического спектра гена прионного белка». Журнал неврологии . 249 (11): 1567–1582. дои : 10.1007/s00415-002-0896-9 . ПМИД   12420099 . S2CID   22688729 .
  52. ^ Коллинз С., Маклин Калифорния, Мастерс CL (сентябрь 2001 г.). «Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальная семейная бессонница и куру: обзор этих менее распространенных трансмиссивных губчатых энцефалопатий человека». Журнал клинической неврологии . 8 (5): 387–397. дои : 10.1054/jocn.2001.0919 . ПМИД   11535002 . S2CID   31976428 .
  53. ^ Монтанья П., Гамбетти П., Кортелли П., Лугарези Э. (март 2003 г.). «Семейная и спорадическая фатальная бессонница». «Ланцет». Неврология . 2 (3): 167–176. дои : 10.1016/S1474-4422(03)00323-5 . ПМИД   12849238 . S2CID   20822956 .
  54. ^ Мид С., Уитфилд Дж., Поултер М., Шах П., Апхилл Дж., Кэмпбелл Т. и др. (ноябрь 2009 г.). «Новый вариант защитного прионного белка, который колокализуется при воздействии куру» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (21): 2056–2065. дои : 10.1056/NEJMoa0809716 . ПМИД   19923577 .
  55. ^ Хван Д., Ли И.Ю., Ю Х., Геленборг Н., Чо Дж.Х., Петритис Б. и др. (2009). «Системный подход к прионным заболеваниям» . Молекулярная системная биология . 5 (1): 252. doi : 10.1038/msb.2009.10 . ПМК   2671916 . ПМИД   19308092 .
  56. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Лорен Дж (2014). «Клеточный прионный белок как терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 38 (2): 227–244. дои : 10.3233/JAD-130950 . ПМИД   23948943 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д и Чжоу Дж, Лю Б (май 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера и прионный белок» . Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 2 (2): 35–44. дои : 10.5582/irdr.2013.v2.2.35 . ПМК   4204584 . ПМИД   25343100 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с Лорен Дж., Гимбель Д.А., Найгаард Х.Б., Гилберт Дж.В., Стриттматтер С.М. (февраль 2009 г.). «Клеточный прионный белок опосредует нарушение синаптической пластичности олигомерами бета-амилоида» . Природа . 457 (7233): 1128–1132. Бибкод : 2009Natur.457.1128L . дои : 10.1038/nature07761 . ПМЦ   2748841 . ПМИД   19242475 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Хэ Дж, Ли Х, Ян Дж, Хуан Дж, Фу Х, Чжан Ю, Фань Х (март 2013 г.). «Связь между полиморфизмом метионин/валин (M/V) (rs1799990) в гене PRNP и риском болезни Альцгеймера: обновленная информация метаанализа». Журнал неврологических наук . 326 (1–2): 89–95. дои : 10.1016/j.jns.2013.01.020 . ПМИД   23399523 . S2CID   31070331 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Джованьоли А.Р., Ди Феде Г., Арези А., Реати Ф., Росси Г., Тальявини Ф. (декабрь 2008 г.). «Атипичная лобно-височная деменция как новый клинический фенотип болезни Герстмана-Штраусслера-Шейнкера с мутацией PrP-P102L. Описание ранее не зарегистрированной итальянской семьи». Неврологические науки . 29 (6): 405–410. дои : 10.1007/s10072-008-1025-z . ПМИД   19030774 . S2CID   20553167 .
  61. ^ Вайс Р. (1 января 2007 г.). «Ученые объявляют о прорыве в области коровьего бешенства» . Вашингтон Пост . Проверено 1 января 2007 г.
  62. ^ Рихт Дж.А., Касинатан П., Хамир А.Н., Кастилья Дж., Сатиясилан Т., Варгас Ф. и др. (январь 2007 г.). «Производство крупного рогатого скота, лишенного прионного белка» . Природная биотехнология . 25 (1): 132–138. дои : 10.1038/nbt1271 . ПМК   2813193 . ПМИД   17195841 .
  63. ^ Америко Т.А., Кьярини Л.Б., Линден Р. (июнь 2007 г.). «Передача сигналов, индуцированная прыжком / STI-1, зависит от эндоцитоза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 358 (2): 620–625. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.04.202 . ПМИД   17498662 .
  64. ^ Заната С.М., Лопес М.Х., Меркаданте А.Ф., Хадж Г.Н., Кьярини Л.Б., Номизо Р. и др. (июль 2002 г.). «Стресс-индуцируемый белок 1 является лигандом клеточной поверхности для клеточного приона, который запускает нейропротекцию» . Журнал ЭМБО . 21 (13): 3307–3316. дои : 10.1093/emboj/cdf325 . ПМЦ   125391 . ПМИД   12093732 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Major_prion_protein&oldid=1238297902"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 85e63d3f3f3e86c504341bd47ee18136__1722650280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/85/36/85e63d3f3f3e86c504341bd47ee18136.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Major prion protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)