CD33
| CD33 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD33 , молекула CD33, SIGLEC-3, SIGLEC3, p67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 159590 ; МГИ : 99440 ; Гомологен : 88651 ; Генные карты : CD33 ; ОМА : CD33 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD33 или Siglec-3 (сиаловая кислота, связывающая Ig-подобный лектин 3, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67) представляет собой трансмембранный рецептор, экспрессируемый на клетках миелоидного происхождения. [ 5 ] Обычно его считают миелоидно-специфичным, но его также можно обнаружить на некоторых лимфоидных клетках. [ 6 ]
Он связывает сиаловые кислоты , поэтому является членом SIGLEC семейства лектинов .
Структура
[ редактировать ]Внеклеточная часть этого рецептора содержит два домена иммуноглобулина (один домен IgV и один домен IgC2), что помещает CD33 в суперсемейство иммуноглобулинов . Внутриклеточная часть CD33 содержит ингибирующие мотивы на основе тирозина иммунорецепторов (ITIM), которые участвуют в ингибировании клеточной активности. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]CD33 может стимулироваться любой молекулой с остатками сиаловой кислоты , такой как гликопротеины или гликолипиды. При связывании иммунорецепторный мотив ингибирования тирозина (ITIM) CD33, присутствующий на цитозольной части белка, фосфорилируется и действует как сайт стыковки для домен гомологии 2 Src (SH2), белков, содержащих таких как SHP-фосфатазы. Это приводит к каскаду, который ингибирует фагоцитоз в клетке. [ 8 ]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]CD33 контролирует активацию микроглии , но при болезни Альцгеймера он усиливается в присутствии белков амилоида и тау. Известно, что его экспрессия связана с TREM2 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CD33 является мишенью гемтузумаба озогамицина (торговое название: Mylotarg®; Pfizer/Wyeth-Ayerst Laboratories), [ 13 ] конъюгат антитело -лекарственное средство (ADC) для лечения пациентов с острым миелолейкозом . Препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное против CD33 моноклональное антитело (IgG4 κ антитело hP67.6), ковалентно связанное с цитотоксическим противоопухолевым антибиотиком калихеамицином (N-ацетил-γ-калихеамицин) через бифункциональный линкер (4-(4-ацетилфенокси)бутановая кислота). кислота). [ 14 ] Были выяснены несколько механизмов резистентности к гемтузумабу озогамицину. [ 15 ] 1 сентября 2017 года FDA одобрило Mylotarg от Pfizer. [ 16 ]
Гемтузумаб озогамицин был первоначально одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2000 году. Однако в ходе постмаркетинговых клинических исследований исследователи заметили большее количество смертей в группе пациентов, получавших гемтузумаб озогамицин, по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию. Основываясь на этих результатах, Pfizer добровольно отозвала гемтузумаб озогамицин с рынка в середине 2010 года, но была вновь выведена на рынок в 2017 году. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
CD33 также является мишенью талирина Вадастуксимаба (SGN-CD33A) , нового конъюгата антитело-лекарственное средство , разрабатываемого компанией Seattle Genetics с использованием технологии ADC этой компании. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105383 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004609 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гарнаш-Отту Ф., Шаперо Л., Бюхле С., Ферран С., Реми-Мартен Ж.П., Деконинк Е. и др. (февраль 2005 г.). «Экспрессия миелоидного маркера CD33 не является исключительным фактором для лейкозных плазмоцитоидных дендритных клеток» . Кровь . 105 (3): 1256–1264. дои : 10.1182/кровь-2004-06-2416 . ПМИД 15388576 .
- ^ Эрнандес-Каселлес Т., Мартинес-Эспарса М., Перес-Олива А.Б., Кинтанилья-Чеккони А.М., Гарсиа-Алонсо А., Альварес-Лопес Д.М., Гарсиа-Пеньаррубиа П. (январь 2006 г.). «Исследование экспрессии и функции антигена CD33 (SIGLEC-3) на активированных Т- и NK-клетках человека: две изоформы CD33 генерируются путем альтернативного сплайсинга». Журнал биологии лейкоцитов . 79 (1): 46–58. дои : 10.1189/jlb.0205096 . ПМИД 16380601 . S2CID 21259300 .
- ^ Предшественник поверхностного антигена CD33 миелоидных клеток - Homo sapiens (Человек)
- ^ Чжао Л (12 декабря 2018 г.). «CD33 при болезни Альцгеймера - биология, патогенез и терапия: мини-обзор» . Геронтология . 65 (4): 323–331. дои : 10.1159/000492596 . ПМИД 30541012 .
- ^ Гричук А., Патель С., Федерико А.Н., Чой Ш., Иннес Б.Дж., Орам М.К. и др. (сентябрь 2019 г.). «TREM2 действует ниже CD33 в модуляции микроглиальной патологии при болезни Альцгеймера» . Нейрон . 103 (5): 820–835.e7. дои : 10.1016/j.neuron.2019.06.010 . ПМК 6728215 . ПМИД 31301936 .
- ^ Чан Дж., Уайт CC, Винн П.А., Симпин М., Реплогл Дж.М., Глик Л.Р. и др. (ноябрь 2015 г.). «CD33 модулирует TREM2: конвергенция локусов болезни Альцгеймера» . Природная неврология . 18 (11): 1556–1558. дои : 10.1038/nn.4126 . ПМЦ 4682915 . ПМИД 26414614 .
- ^ «Удаление CD33 приносит пользу мышам, если их микроглия экспрессирует TREM2» . АЛЬЦФОРУМ . Проверено 17 февраля 2022 г.
- ^ Стетка Б (30 января 2022 г.). «Как гиперактивные клетки мозга могут спровоцировать болезнь Альцгеймера» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 17 февраля 2022 г.
- ^ Уолтер Р.Б., Гули Т.А., ван дер Фельден В.Х., Локен М.Р., ван Донген Дж.Дж., Флауэрс Д.А. и др. (май 2007 г.). «Экспрессия CD33 и опосредованный P-гликопротеином отток лекарственного средства обратно коррелируют и предсказывают клинический исход у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получающих монотерапию гемтузумабом озогамицином» . Кровь . 109 (10): 4168–4170. дои : 10.1182/blood-2006-09-047399 . ПМК 1885511 . ПМИД 17227830 .
- ^ «Калихеамицин (антибиотики LL-E33288)» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство . 20 марта 2015 г.
- ^ Молика М., Перроне С., Маццоне С., Нискола П., Чезини Л., Абруццезе Э., де Фабритиис П. (июнь 2021 г.). «Экспрессия CD33 и гентузумаб озогамицин при остром миелолейкозе: две стороны одной медали» . Раки . 13 (13): 3214. doi : 10.3390/cancers13133214 . ПМЦ 8268215 . ПМИД 34203180 .
- ^ «FDA одобрило Милотарг для лечения острого миелолейкоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
- ^ «Описание препарата гемтузумаб озогамицин (Милотарг®)» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство . 19 июля 2015 г.
- ^ «Pfizer добровольно отзывает препарат Mylotarg для лечения рака с рынка США» . Пресс-релиз FDA . 21 июня 2010 г.
- ^ «FDA одобрило Милотарг для лечения острого миелолейкоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 г.
- ^ «Описание препарата Вадастуксимаб Талирин (SGN CD33a)» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство . 23 ноября 2015 г.