Гемтузумаб озогамицин
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD33 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Милотарг |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а618005 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 151500 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Гемтузумаб озогамицин , продаваемый под торговой маркой Mylotarg® , представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство связанное с лекарственным средством ( моноклональное антитело, ), который используется для лечения острого миелолейкоза (ОМЛ). [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]
Наиболее частые побочные эффекты включают инфекцию, фебрильную нейтропению, снижение аппетита, гипергликемию, мукозит, гипоксию, кровотечение, повышение уровня трансаминаз, диарею, тошноту и гипотонию. [ 10 ] Однако добавление гемтузумаба озогамицина к стандартным режимам химиотерапии не увеличивает частоту инфицирования. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США гемтузумаб озогамицин показан (ОМЛ) у взрослых и детей от одного месяца и старше , при впервые диагностированном CD33-положительном остром миелолейкозе а также для лечения рецидивирующего или рефрактерного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и детей от двух лет и старше. [ 6 ] [ 10 ]
Механизм
[ редактировать ]
Гемтузумаб озогамицин представляет собой рекомбинантное гуманизированное против CD33 моноклональное антитело цитотоксического противоопухолевого антибиотика калихеамицина (N-ацетил-γ-калихеамицин) (IgG4 κ антитело hP67.6), ковалентно присоединенное к полезной нагрузке через бифункциональный линкер (4-(4-ацетилфенокси) бутановая кислота).
Калихеамицин ( полезная нагрузка ) примерно в 4000 раз более активен, чем доксорубицин ), и поскольку он также разрушает ДНК нормальных, здоровых клеток, его нельзя использовать в качестве монотерапии для лечения пациентов. Однако, связав калихеамицин с моноклональным антителом, ученые оптимизировали свойства обоих компонентов, создав класс таргетных препаратов, называемых конъюгатами антитело-лекарство (ADC) или вооруженные антитела , которые избирательно направляют высокоэффективные цитотоксические противораковые химиотерапевтические препараты непосредственно на раковые клетки, в то время как: в то же время, оставляя здоровые ткани незатронутыми. [ 12 ]
CD33 экспрессируется в большинстве лейкозных бластных клеток, а также в нормальных гемопоэтических клетках, причем интенсивность снижается по мере созревания стволовых клеток .
История
[ редактировать ]Гемтузумаб озогамицин был создан в результате сотрудничества компаний Celltech и Wyeth , которое началось в 1991 году. [ 13 ] [ 14 ] Позднее в том же сотрудничестве был получен инотузумаб озогамицин . [ 15 ] Celltech была приобретена UCB в 2004 году. [ 16 ] и Wyeth была приобретена Pfizer в 2009 году. [ 17 ]
В США гемтузумаб озогамицин был одобрен в рамках ускоренной процедуры одобрения FDA в 2000 году для применения у пациентов старше 60 лет с рецидивирующим острым миелогенным лейкозом (ОМЛ); или тех, кто не считается кандидатом на стандартную химиотерапию. [ 18 ] Ускоренное одобрение было основано на суррогатном конечном показателе частоты ответов . [ 19 ] Это был первый конъюгат антитело-лекарственное средство . одобренный [ 20 ]
В течение первого года после одобрения FDA потребовало добавить на упаковку гемтузумаба предупреждение «черный ящик». Отмечено повышение риска развития веноокклюзионной болезни при отсутствии трансплантации костного мозга . [ 21 ] Позже было показано, что возникновение ВОД наблюдается с повышенной частотой у пациентов с гемтузумабом даже после трансплантации костного мозга. [ 22 ] Препарат обсуждался в статье JAMA 2008 года, в которой критиковалась неадекватность постмаркетингового надзора за биологическими агентами . [ 23 ]
Рандомизированное сравнительное контролируемое исследование III фазы (SWOG S0106) было начато в 2004 году компанией Wyeth в соответствии с процессом ускоренного одобрения FDA . Исследование было остановлено 20 августа 2009 г., еще до завершения, из-за тревожных результатов. [ 24 ] Среди пациентов, у которых оценивалась ранняя токсичность, уровень фатальной токсичности был значительно выше в группе комбинированной терапии гемтузумабом по сравнению с группой стандартной терапии. Смертность составила 5,7% при применении гемтузумаба и 1,4% без препарата (16/283 = 5,7% против 4/281 = 1,4%; P = 0,01). [ 19 ]
В июне 2010 года компания Pfizer отозвала с рынка гемтузумаб озогамицин по требованию FDA США. [ 25 ] [ 26 ] Однако некоторые другие регулирующие органы не согласились с решением FDA: в 2011 году Японское агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию заявило, что «баланс риска и пользы гемтузумаба озогамицина не изменился по сравнению с его состоянием на момент утверждения». [ 27 ]
В 2017 году компания Pfizer повторно подала заявку на одобрение в США и ЕС на основе метаанализа предыдущих исследований и результатов клинического исследования ALFA-0701, открытого исследования фазы III с участием 280 пожилых людей с ОМЛ. [ 20 ] В сентябре 2017 года гемтузумаб озогамицин был снова одобрен для использования в США. [ 8 ] [ 28 ] и в Евросоюзе. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Краткий обзор решения по рецептурным лекарствам Mylotarg в Австралии» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 17 апреля 2020 г. Проверено 17 августа 2020 г. .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ AusPAR: гемтузумаб озогамицин . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Октябрь 2020.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Милотарга» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Милотарг 5 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 29 октября 2019 г. Проверено 17 августа 2020 г. .
- ^ Перейти обратно: а б с «Милотарг-гемтузумаб озогамицин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 29 июня 2020 г. Проверено 17 августа 2020 г. .
- ^ Перейти обратно: а б «Милотарг ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 28 февраля 2020 г. .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило Милотарг для лечения острого миелолейкоза» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 1 сентября 2017 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
- ^ «FDA одобрило гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 1 сентября 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ у педиатрических пациентов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 16 июня 2020 г. Проверено 16 июня 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Кириакидис I, Мантадакис Э, Стиакаки Э, Гролл А.Х., Трагианнидис А (октябрь 2022 г.). «Инфекционные осложнения таргетной терапии у детей с лейкозами и лимфомами» . Раки . 14 (20): 5022. doi : 10.3390/cancers14205022 . ПМЦ 9599435 . ПМИД 36291806 .
- ^ «Что такое конъюгаты антитело-лекарственное средство?» . ADCReview . Проверено 14 августа 2019 г.
- ^ «Милотарг» . Информа Биомедтрекер. Архивировано из оригинала 19 августа 2017 года . Проверено 19 августа 2017 г.
- ^ Никулеску-Дуваз I (декабрь 2000 г.). «Оценка технологии: гемтузумаб озогамицин, Celltech Group». Современное мнение о молекулярной терапии . 2 (6): 691–696. ПМИД 11249747 .
- ^ Дамле Н.К., Фрост П. (август 2003 г.). «Антитела-таргетная химиотерапия с иммуноконъюгатами калихеамицина». Современное мнение в фармакологии . 3 (4): 386–390. дои : 10.1016/S1471-4892(03)00083-3 . ПМИД 12901947 .
- ^ «Celltech продана бельгийской фирме за 1,5 миллиарда фунтов стерлингов» . Хранитель . 18 мая 2004 г.
- ^ Соркин А.Р., Уилсон Д. (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю лекарств Wyeth» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Бросс П.Ф., Бейтц Дж., Чен Г., Чен XH, Даффи Э., Киффер Л. и др. (июнь 2001 г.). «Краткое описание одобрения: гемтузумаб озогамицин при рецидиве острого миелолейкоза». Клинические исследования рака . 7 (6): 1490–1496. ПМИД 11410481 .
- ^ Перейти обратно: а б Гемтузумаб добровольно снят с рынка США. июнь 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б Стэнтон Д. (1 февраля 2017 г.). «Pfizer повторно подает заявку США и ЕС на отзыв ADC Mylotarg» . Биофарматический репортер .
- ^ Джайлз Ф.Дж., Кантарджян Х.М., Корнблау С.М., Томас Д.А., Гарсия-Манеро Дж., Уодделоу Т.А. и др. (июль 2001 г.). «Терапия милотаргом (гемтузумаб озогамицин) связана с веноокклюзионным заболеванием печени у пациентов, не перенесших трансплантацию стволовых клеток». Рак . 92 (2): 406–413. doi : 10.1002/1097-0142(20010715)92:2<406::AID-CNCR1336>3.0.CO;2-U . ПМИД 11466696 . S2CID 28510415 .
- ^ Уодли М., Ричардсон П.Г., Зари Д., Ли С.Дж., Катлер С., Хо В. и др. (сентябрь 2003 г.). «Предварительное воздействие гемтузумаба озогамицина значительно увеличивает риск веноокклюзионной болезни у пациентов, перенесших миелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток» . Кровь . 102 (5): 1578–1582. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0255 . ПМИД 12738663 .
- ^ Проект исследования побочных эффектов и отчетов о наркотиках (RADAR), JAMA
- ^ Петерсдорф С.Х., Копецки К.Дж., Словак М., Уиллман С., Невилл Т., Брандвейн Дж. и др. (июнь 2013 г.). «Исследование фазы 3 гемтузумаба озогамицина во время индукционной и постконсолидационной терапии у более молодых пациентов с острым миелолейкозом» . Кровь . 121 (24): 4854–4860. дои : 10.1182/blood-2013-01-466706 . ПМЦ 3682338 . ПМИД 23591789 .
- ^ Милотарг (гемтузумаб озогамицин): отзыв с рынка , FDA США.
- ^ Pfizer убирает с рынка США препарат от лейкемии , Reuters
- ^ Информация о безопасности фармацевтических препаратов и медицинских изделий, № 277, февраль 2011 г. (PDF) (Технический отчет). Агентство фармацевтических препаратов и медицинского оборудования Японии. 2011. Архивировано из оригинала (PDF) 20 января 2013 года . Проверено 6 июля 2013 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Милотарг (гемтузумаб озогамицин)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 июня 2018 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT00372593 «Комбинированная химиотерапия с гемтузумабом или без него в лечении молодых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
