Пазопаниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / p æ ˈ z oʊ p ə n ɪ b / клин- OH -pə-nib |
| Торговые названия | Вотриент |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а610013 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 21% (14–39%) [ 1 ] |
| Связывание с белками | >99,5% [ 1 ] [ 2 ] |
| Метаболизм | Печень : CYP3A4 (основной), 1A2 и 2C8 (второстепенный). [ 2 ] |
| Период полувыведения | 30,9±4 часа [ 1 ] |
| Экскреция | Кал (первичный), моча (<4%) [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 23 Н 7 О 2 С |
| Молярная масса | 437.52 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пазопаниб , продаваемый под торговой маркой Вотриент , представляет собой противораковый препарат, продаваемый по всему миру компанией Novartis . многоцелевого рецептора Это мощный и селективный ингибитор тирозинкиназы , который блокирует рост опухоли и ингибирует ангиогенез . Он был одобрен для лечения почечно-клеточного рака и саркомы мягких тканей многочисленными регулирующими органами во всем мире. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Он одобрен многочисленными регулирующими органами по всему миру, в том числе Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (EMA) Европейского Союза США (FDA) (19 октября 2009 г.), Европейским агентством по лекарственным средствам Соединенного Королевства (14 июня 2010 г.), Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения ( MHRA) (14 июня 2010 г.) и Австралийской администрацией терапевтических товаров (TGA) (30 июня 2010 г.) для использования в качестве лечения распространенный/метастатический почечно-клеточный рак и распространенные саркомы мягких тканей . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] В Австралии и Новой Зеландии он субсидируется в рамках Схемы фармацевтических льгот (PBS) и Pharmac соответственно при ряде условий, в том числе: [ 7 ] [ 8 ]
- Препарат используется для лечения светлоклеточного почечно-клеточного рака, наиболее распространенного гистологического подтипа.
- Фаза лечения продолжается в течение трех месяцев.
- Пациенту выписан официальный рецепт на пазопаниб.
- У пациента должно быть стабильное или поддающееся лечению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
- Это лечение должно быть единственным ингибитором тирозинкиназы, субсидируемым при этом заболевании.
Пазопаниб также продемонстрировал первоначальные терапевтические свойства у пациентов с агрессивным фиброматозом (десмоидной опухолью). [ 9 ] рак яичников и немелкоклеточный рак легких. [ 10 ] [ ненадежный медицинский источник? ] Однако планы подать заявку в EMA на вариант, включающий распространенный рак яичников, были отменены, и лицензия не будет запрашиваться ни в одной стране. [ 11 ] [ 12 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к пазопанибу или любому из его вспомогательных веществ. [ 5 ] Предостережения включают в себя: [ 2 ]
- Сообщалось о гипертонии, включая гипертонические кризы.
- об удлинении интервала QT и трепетании-мерцании . Сообщалось
- о тромботической микроангиопатии . Сообщалось
- о тромботической тромбоцитопенической пурпуре . Сообщалось
- о гемолитико-уремическом синдроме . Сообщалось
- Изменения гематологических показателей наблюдались у 31–37% пациентов.
- случаи сердечной дисфункции (снижение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность ). Наблюдались
- фатальные кровотечения, артериальные и венозные тромботические явления и перфорации желудочно -кишечного тракта . В рандомизированных клинических исследованиях наблюдались
У него есть одно предупреждение «черного ящика» от FDA США, а именно: тяжелая гепатотоксичность, включая смертельные исходы. [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами пазопаниба являются тошнота, рвота, диарея (встречается примерно у половины пациентов), изменение цвета волос, артериальная гипертензия (которая обычно возникает в течение первых нескольких недель лечения), потеря аппетита, гипергликемия , гипогликемия , электролитные нарушения. (включая гипокальциемию , гипомагниемию , гипофосфатемию ), лабораторные аномалии (включая повышение АСТ , АЛТ и белка в моче), отеки, выпадение или изменение цвета волос, изменения вкуса, боли в животе, сыпь, утомляемость и угнетение функции костного мозга (включая лейкопению , нейтропению , тромбоцитопения и лимфопения ). [ 13 ] Это связано с низким, но реальным риском потенциально смертельного повреждения печени. [ 13 ]
Передозировка
[ редактировать ]Лечение передозировки носит чисто поддерживающий характер, а симптомы включают гипертонию 3 степени и усталость. [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Взаимодействие с лекарственными средствами включает: [ 2 ]
- Совместное применение с сильными ингибиторами фермента печени CYP3A4 (например, кетоконазолом , ритонавиром , кларитромицином , грейпфрутовым соком) может повысить уровень пазопаниба в сыворотке крови, поскольку он является субстратом CYP3A4.
- Индукторы CYP3A4 (например, рифампин , карбамазепин ) снижают уровень пазопаниба в сыворотке.
- Это субстрат p-гликопротеина (PGP), поэтому ингибиторы PGP, такие как хинидин, могут взаимодействовать с пазопанибом.
- Пазопаниб не является субстратом ни для одного из ферментов печени OATP1B1 и OATP1B3 . [ 14 ]
- Пазопаниб обладает ингибирующей способностью в отношении OATP1B1, но не в отношении OATP1B3. [ 15 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Пазопаниб является множественным ингибитором киназ, который ограничивает рост опухоли, воздействуя на ангиогенез посредством ингибирования ферментов, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов ( VEGFR ), рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR ), c-KIT и FGFR . [ 2 ] [ 13 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После перорального приема одной таблетки пазопаниб имеет биодоступность 21% с диапазоном 14–39% у разных людей. достигаются Наивысшие концентрации в плазме крови через в среднем 3,5 часа; диапазон в исследованиях составлял от 1,0 до 11,9 часов. При регулярном приеме площадь под кривой (AUC) увеличивается в 1,23–4 раза по сравнению с однократным приемом. Прием препарата вместе с пищей примерно вдвое увеличивает AUC, а также максимальную концентрацию в плазме ( Cmax ); а измельчение таблетки увеличивает AUC в 1,46 раза, а также удваивает Cmax . [ 1 ] [ 4 ]
При попадании в кровь более 99,5% вещества связывается с белками плазмы . Ферментом печени, главным образом ответственным за метаболизм препарата, является CYP3A4; и есть незначительный вклад со стороны CYP1A2 и CYP2C8 . Метаболиты, идентифицированные в тестах на печени клетках и микросомах человека, включают различные гидроксильные производные и, возможно, карбоновую кислоту . Только 6% циркулирующего вещества находится в форме метаболитов, и все, кроме одного, в 10–20 раз менее активны, чем сам пазопаниб. Следовательно, метаболиты не считаются важными для терапевтического эффекта препарата. [ 1 ] [ 4 ]
Пазопаниб выводится в среднем с биологическим периодом полувыведения 30,9±4 часа (диапазон 21–51 час), главным образом, с калом. Менее 4% выводится с мочой. [ 1 ] [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Отчет об оценке CHMP: Вотриент (пазопаниб)» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 8 октября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дозировка вотриента (пазопаниба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 27 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с «Вотриент-пазопаниба гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 17 августа 2020 г. Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Вотриент: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Glaxo Group Ltd., 23 января 2014 г. Проверено 27 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Вотриент 200 мг и 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . ГлаксоСмитКлайн Великобритания. 20 декабря 2013 года . Проверено 27 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Таблетки Вотриент» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd., 25 марта 2013 г. Проверено 27 января 2014 г.
- ^ «Схема фармацевтических льгот (PBS) - Пазопаниб» . Схема фармацевтических льгот . Правительство Австралии . Проверено 27 января 2014 г.
- ^ «Пазопаниб – Аптечный онлайн-расписание» . Агентство фармацевтического менеджмента . Проверено 9 июня 2015 г.
- ^ Мангла А., Агарвал Н., Шварц Г. (февраль 2024 г.). «Десмоидные опухоли: современная перспектива и лечение» . Современные возможности лечения онкологии . 25 (2): 161–175. дои : 10.1007/s11864-024-01177-5 . ПМЦ 10873447 . ПМИД 38270798 .
- ^ «Пазопаниб демонстрирует обнадеживающую активность при нескольких типах опухолей, включая саркому мягких тканей и рак яичников» . Свирепая биотехнология. 15 сентября 2008 г. Проверено 10 августа 2010 г.
- ^ «GSK отклоняет заявку на расширение использования почечного препарата при раке яичников» . Рейтер. 31 марта 2014 года . Проверено 7 апреля 2014 г.
- ^ «Обновление нормативных требований: Вотриент (пазопаниб) в качестве поддерживающей терапии распространенного рака яичников в ЕС» . ГлаксоСмитКляйн. 31 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 7 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Зиви А., Цербоне Л., Рецине Ф., Штернберг К.Н. (сентябрь 2012 г.). «Безопасность и переносимость пазопаниба при лечении почечно-клеточного рака». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (5): 851–859. дои : 10.1517/14740338.2012.712108 . ПМИД 22861374 . S2CID 2178331 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в распределении ингибиторов тирозинкиназы в печени» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (3): 179–190. дои : 10.1515/dmdi-2013-0062 . ПМК 4407685 . ПМИД 24643910 .
- ^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра А.К. (май 2014 г.). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы» . Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (4): 249–259. дои : 10.1515/dmdi-2014-0014 . ПМК 4407688 . ПМИД 24807167 .
- ^ Вервей Дж., Слейфер С. (май 2013 г.). «Пазопаниб, новая терапия метастатической саркомы мягких тканей». Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (7): 929–935. дои : 10.1517/14656566.2013.780030 . ПМИД 23488774 . S2CID 5063031 .
- ^ Шеффски П. (июнь 2012 г.). «Пазопаниб в лечении саркомы мягких тканей». Экспертный обзор противораковой терапии . 12 (6): 711–723. дои : 10.1586/эра.12.41 . ПМИД 22716487 . S2CID 1738165 .
- ^ Пик А.М., Нистром К.К. (март 2012 г.). «Пазопаниб для лечения метастатического почечно-клеточного рака». Клиническая терапия . 34 (3): 511–520. doi : 10.1016/j.clinthera.2012.01.014 . ПМИД 22341567 .
- ^ Римель Б.Дж. (апрель 2015 г.). «Антиангиогенезные агенты при раке яичников» . Современная онкология . 7 (2): 16–19.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Пазопаниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Пазопаниба гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
