ФГФ9

ФГФ9
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1G82, 1IHK
Идентификаторы
Псевдонимы	FGF9 , FGF-9, GAF, HBFG-9, HBGF-9, SYNS3, фактор роста фибробластов 9
Внешние идентификаторы	Опустить : 600921 ; МГИ : 104723 ; Гомологен : 1523 ; Генные карты : FGF9 ; ОМА : FGF9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 13 (human)
End	21,704,498 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 14 (mouse)
End	58,350,177 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; renal medulla; ; Brodmann area 23; ; pons; ; buccal mucosa cell; ; cerebellar vermis; ; middle temporal gyrus; ; parietal pleura; ; germinal epithelium; ; paraflocculus of cerebellum;
	Top expressed in
	vestibular membrane of cochlear duct; ; deep cerebellar nuclei; ; internal carotid artery; ; facial motor nucleus; ; pontine nuclei; ; muscle layer of urethra; ; substantia nigra; ; medial vestibular nucleus; ; lateral geniculate nucleus; ; cerebellar vermis;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	heparin binding; fibroblast growth factor receptor binding; protein tyrosine kinase activity; phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; growth factor activity;
Cellular component	cytoplasm; extracellular region; basement membrane; extracellular exosome; extracellular space;
Biological process	eye development; positive regulation of vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; cell differentiation; male gonad development; chondrocyte differentiation; substantia nigra development; protein import into nucleus; positive regulation of smoothened signaling pathway; regulation of timing of cell differentiation; positive regulation of epithelial cell proliferation; lung development; positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; negative regulation of Wnt signaling pathway; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; male sex determination; MAPK cascade; embryonic skeletal system development; multicellular organism development; positive regulation of gene expression; positive regulation of activin receptor signaling pathway; positive regulation of cardiac muscle cell proliferation; positive regulation of mesenchymal cell proliferation; embryonic limb morphogenesis; inner ear morphogenesis; angiogenesis; osteoblast differentiation; positive regulation of cell population proliferation; lung-associated mesenchyme development; embryonic digestive tract development; positive regulation of cell division; signal transduction; positive regulation of MAPK cascade; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; fibroblast growth factor receptor signaling pathway; cell-cell signaling; phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; peptidyl-tyrosine phosphorylation; regulation of signaling receptor activity; positive regulation of protein kinase B signaling; regulation of molecular function; positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation; positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration; negative regulation of vascular associated smooth muscle cell differentiation involved in phenotypic switching;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2254
	14180
	ENSG00000102678
	ENSMUSG00000021974
	P31371
	P54130
	НМ_002010
	НМ_013518
	НП_002001
	НП_038546
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор активации глии представляет собой белок , который у человека кодируется FGF9 геном . ^[5]^[6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие , рост клеток, морфогенез , восстановление тканей, рост опухоли и инвазию. Этот белок был выделен как секретируемый фактор, оказывающий стимулирующее рост действие на культивируемые глиальные клетки . В нервной системе этот белок вырабатывается в основном нейронами и может иметь важное значение для развития глиальных клеток. Было обнаружено, что экспрессия мышиного гомолога этого гена зависит от передачи сигналов Sonic hedgehog (Shh). Мыши, лишенные гомологического гена, демонстрировали фенотип смены пола от мужского к женскому, что предполагает участие в эмбриогенезе яичек. ^[6] Этот ген участвует в определении пола, развитии легких и развитии скелета.

Определение пола

Также было показано, что FGF9 играет жизненно важную роль в развитии мужского пола. Роль FGF9 в определении пола начинается с его экспрессии в бипотентных гонадах как у женщин, так и у мужчин. ^[7] После активации SOX9 он отвечает за формирование петли прямой связи с Sox9, повышая уровни обоих генов. Он образует петлю положительной обратной связи, повышающую регуляцию SOX9, одновременно инактивируя женский сигнальный путь Wnt4 . ^[7] ^[8]

Развитие легких

При развитии легких FGF9 экспрессируется в мезотелии и легочном эпителии, где его целью является сохранение мезенхимальной пролиферации легких. Инактивация FGF9 приводит к уменьшению ветвления эпителия. ^[9] К концу беременности развитые легкие не могут поддерживать жизнь и приводят к внутриутробной смерти. ^[9]

Развитие скелета

Другая биологическая роль этого гена — его участие в развитии и восстановлении скелета. FGF9 и FGF18 стимулируют пролиферацию хондроцитов . ^[10] Гетерозиготные мутантные мыши FGF9 имели нарушенное восстановление костей после травмы с меньшей экспрессией VEGF и VEGFR2 и меньшим рекрутированием остеокластов . ^[10] Одним из заболеваний, связанных с этим геном, является синдром множественных синостозов (SYNS), редкое заболевание костей, связанное со сращением пальцев рук и ног. ^[11] Миссенс-мутация во втором экзоне гена FGF9, мутация S99N, по-видимому, является третьей причиной SYNS. ^[12] Мутация Noggin (NOG) и фактора дифференциации роста 5 ( GDF5 ) являются двумя другими причинами SYNS. ^[12] Мутация S99N приводит к нарушениям клеточной сигнализации, которые мешают хондрогенезу и остеогенезу, вызывая слияние суставов во время развития. ^[12]

Сверхэкспрессия FGF9

FGF9 — это ген большого семейства факторов роста фибробластов (FGF), типа клеточного сигнального белка. Этот ген сигнализирует о развитии эмбриональных стволовых клеток и определении пола. Экспрессия гена FGF9 также важна для развития простаты и поддержания гомеостаза ткани простаты. Простата – мужской репродуктивный орган, состоящий из эпителиальных и стромальных клеток. Сверхэкспрессия FGF9 в эпителиальных клетках простаты может привести к интраэпителиальной неоплазии простаты высокой степени, которая является предшественником рака простаты. Кроме того, высокая экспрессия гена в эпителиальных клетках простаты нарушает гомеостаз ткани простаты и способствует высокой частоте метастазирования. С другой стороны, сверхэкспрессия FGF9 в альтернативных стромальных клетках простаты способствует взаимодействию с клетками рака простаты.

Сообщалось, что аномальная экспрессия FGF9 оказывает онкогенное воздействие на различные виды рака человека, в том числе; рак яичников, головного мозга, легких и толстой кишки. В исследованиях на мышах высокая экспрессия FGF9 приводила к слиянию предстательной железы и семенных пузырьков и выпячиванию полового члена. Что еще более важно, это вызывало гиперплазию как стромального, так и эпителиального компартмента. Из-за разрастания ткани, вызванного увеличением скорости размножения ее клеток, гиперплазия часто является первичной стадией развития рака.

Хотя несколько исследований доказали, что высокая экспрессия FGF9 коррелирует с прогрессированием рака простаты, вопрос о том, инициирует ли сверхэкспрессия FGF9 онкогенез простаты, все еще находится на стадии изучения.

Взаимодействия

Было показано, что FGF9 взаимодействует с рецептором фактора роста фибробластов 3 . ^[13]^[14]

Ссылки

Хуан, Яньцин (август 2015 г.). Передача сигналов фактора роста фибробластов в стволовых клетках простаты и раке простаты . ТАМУ: Техасский университет A&M. стр. 1–121.

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102678 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021974 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Миямото М, Наруо К, Секо С, Мацумото С, Кондо Т, Курокава Т (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование новой кДНК цитокина, кодирующей девятый член семейства факторов роста фибробластов, обладающий уникальным свойством секреции» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (7): 4251–9. дои : 10.1128/mcb.13.7.4251 . ПМК 359975 . ПМИД 8321227 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фактор роста фибробластов FGF9 9 (фактор активации глии)» .
^ Jump up to: ^а ^б Санчес Л., Чауя С. (май 2016 г.). «Первичное определение пола плацентарных млекопитающих: исследование моделирования выявляет динамические ограничения развития при формировании клеток Сертоли и гранулезных клеток» . Системная биология BMC . 10 (1): 37. дои : 10.1186/s12918-016-0282-3 . ПМЦ 4880855 . ПМИД 27229461 .
^ Ким Ю, Кобаяши А, Секидо Р, ДиНаполи Л, Бреннан Дж, Шабуасье MC, Пула Ф, Берингер РР, Ловелл-Бэдж Р, Кэпел Б (июнь 2006 г.). «Fgf9 и Wnt4 действуют как антагонистические сигналы, регулирующие определение пола млекопитающих» . ПЛОС Биология . 4 (6): е187. doi : 10.1371/journal.pbio.0040187 . ПМК 1463023 . ПМИД 16700629 .
^ Jump up to: ^а ^б Инь Ю, Ван Ф., Орниц Д.М. (август 2011 г.). «Мезотелиальный и эпителиальный FGF9 выполняет различные функции в регуляции развития легких» . Разработка . 138 (15): 3169–77. дои : 10.1242/dev.065110 . ПМК 3188607 . ПМИД 21750028 .
^ Jump up to: ^а ^б Шиварадж К.К., Адамс Р.Х. (август 2016 г.). «Формирование и функция кровеносных сосудов в кости» . Разработка . 143 (15): 2706–15. дои : 10.1242/dev.136861 . ПМИД 27486231 .
^ «Синдром множественных синостозов» . Сирота . Проверено 16 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ву XL, Гу ММ, Хуан Л, Лю XS, Чжан HX, Дин XY и др. (июль 2009 г.). «Синдром множественных синостозов обусловлен миссенс-мутацией в экзоне 2 гена FGF9» . Американский журнал генетики человека . 85 (1): 53–63. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.06.007 . ПМК 2706969 . ПМИД 19589401 .
^ Сантос-Окампо С., Колвин Дж.С., Челлайя А., Орниц Д.М. (январь 1996 г.). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1726–31. дои : 10.1074/jbc.271.3.1726 . ПМИД 8576175 .
^ Челлайя А., Юань В., Челлайя М., Орниц Д.М. (декабрь 1999 г.). «Картирование лигандсвязывающих доменов в химерных молекулах рецептора фактора роста фибробластов. Множественные области определяют специфичность связывания лиганда» . Журнал биологической химии . 274 (49): 34785–94. дои : 10.1074/jbc.274.49.34785 . ПМИД 10574949 .

Дальнейшее чтение

Наруо К., Секо С., Курошима К., Мацутани Э., Сасада Р., Кондо Т., Курокава Т. (февраль 1993 г.). «Новые секреторные гепарин-связывающие факторы из клеток глиомы человека (факторы активации глии), участвующие в росте глиальных клеток. Очистка и биологические свойства» . Журнал биологической химии . 268 (4): 2857–64. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53852-7 . ПМИД 8428960 .
Маттей М.Г., Пено-Льорка Ф., Кулиер Ф., Бирнбаум Д. (октябрь 1995 г.). «Ген FGF9 человека картируется в хромосомной области 13q11-q12». Геномика . 29 (3): 811–2. дои : 10.1006/geno.1995.9926 . ПМИД 8575785 .
Орниц Д.М., Сюй Дж., Колвин Дж.С., МакИвен Д.Г., МакАртур К.А., Кулиер Ф., Гао Г., Гольдфарб М. (июнь 1996 г.). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15292–7. дои : 10.1074/jbc.271.25.15292 . ПМИД 8663044 .
Накамура С., Тодо Т., Хага С., Айзава Т., Мотои Ю., Уэки А., Курокава Т., Икеда К. (январь 1997 г.). «Мотонейроны спинного мозга человека и крысы синтезируют фактор роста фибробластов-9». Письма по неврологии . 221 (2–3): 181–4. дои : 10.1016/S0304-3940(96)13312-7 . ПМИД 9121694 . S2CID 22484813 .
Тодо Т., Кондо Т., Накамура С., Кирино Т., Курокава Т., Икеда К. (февраль 1998 г.). «Нейрональная локализация иммунореактивности фактора роста фибробластов-9 в мозге человека и крысы». Исследования мозга . 783 (2): 179–87. дои : 10.1016/S0006-8993(97)01340-1 . ПМИД 9507114 . S2CID 43621705 .
Гири Д., Ропике Ф., Иттманн М. (июль 1999 г.). «FGF9 представляет собой аутокринный и паракринный фактор роста простаты, экспрессируемый стромальными клетками простаты». Журнал клеточной физиологии . 180 (1): 53–60. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199907)180:1<53::AID-JCP6>3.0.CO;2-P . ПМИД 10362017 . S2CID 31704886 .
Кляйн Р.Д., Малинер-Йонгеваард М.С., Удаякумар Т.С., Бойд Дж.Л., Нэгл Р.Б., Боуден Г.Т. (декабрь 1999 г.). «Экспрессия проматрилизина индуцируется факторами роста фибробластов в клеточной линии карциномы простаты LNCaP, но не в нормальных первичных эпителиальных клетках простаты». Простата . 41 (4): 215–23. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(19991201)41:4<215::AID-PROS1>3.0.CO;2-V . ПМИД 10544294 . S2CID 20541203 .
Плотников А.Н., Елисеенкова А.В., Ибрагими О.А., Шрайвер З., Сасисекхаран Р., Леммон М.А., Мохаммади М. (февраль 2001 г.). «Кристаллическая структура фактора роста фибробластов 9 обнаруживает области, участвующие в димеризации и аутоингибировании» . Журнал биологической химии . 276 (6): 4322–9. дои : 10.1074/jbc.M006502200 . ПМИД 11060292 .
Хехт Х.Дж., Адар Р., Хофманн Б., Богин О., Вейх Х., Яйон А. (март 2001 г.). «Структура фактора роста фибробластов 9 представляет собой симметричный димер с уникальными интерфейсами связывания рецепторов и гепарина». Acta Crystallographica Раздел D. 57 (Часть 3): 378–84. Бибкод : 2001AcCrD..57..378H . дои : 10.1107/S0907444900020813 . ПМИД 11223514 .
Цай С.Дж., Ву М.Х., Чен Х.М., Чуанг ПК, Винг LY (июль 2002 г.). «Фактор роста фибробластов-9 представляет собой фактор роста стромы эндометрия» . Эндокринология . 143 (7): 2715–21. дои : 10.1210/эндо.143.7.8900 . ПМИД 12072406 .
Ализаде М., Миямура Н., Ханда Дж. Т., Хьелмеланд Л. М. (февраль 2003 г.). «Клетки RPE человека экспрессируют варианты сплайсинга FGFR2IIIc и FGFR3IIIc, а также FGF9 как потенциальный лиганд с высоким сродством». Экспериментальное исследование глаз . 76 (2): 249–56. дои : 10.1016/S0014-4835(02)00252-X . ПМИД 12565813 .
Винг Л.И., Чуанг ПК, Ву М.Х., Чен Х.М., Цай С.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Экспрессия и митогенный эффект фактора роста фибробластов-9 в эндометриоидном имплантате человека регулируется аберрантной выработкой эстрогена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (11): 5547–54. дои : 10.1210/jc.2003-030597 . ПМИД 14602803 .
Попович С., Коншо Ф., Бирнбаум Д., Рубен Р. (сентябрь 2004 г.). «Функциональная филогения связывает LET-756 с фактором роста фибробластов 9» . Журнал биологической химии . 279 (38): 40146–52. дои : 10.1074/jbc.M405795200 . ПМИД 15199049 .
Фахри А., Ратисунторн С., Ведхачалам С., Салхаб И., Кояма Э., Лебой П., Пасифичи М., Киршнер Р.Э., Нах Х.Д. (февраль 2005 г.). «Эффекты FGF-2/-9 в культурах клеток костей черепа: зависящий от стадии дифференцировки митогенный эффект, обратная регуляция BMP-2 и ноггина, а также усиление остеогенного потенциала». Кость . 36 (2): 254–66. дои : 10.1016/j.bone.2004.10.003 . ПМИД 15780951 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102678 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021974 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8321227-5] Миямото М, Наруо К, Секо С, Мацумото С, Кондо Т, Курокава Т (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование новой кДНК цитокина, кодирующей девятый член семейства факторов роста фибробластов, обладающий уникальным свойством секреции» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (7): 4251–9. дои : 10.1128/mcb.13.7.4251 . ПМК 359975 . ПМИД 8321227 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: фактор роста фибробластов FGF9 9 (фактор активации глии)» .

[biomedcentral-7] Jump up to: ^а ^б Санчес Л., Чауя С. (май 2016 г.). «Первичное определение пола плацентарных млекопитающих: исследование моделирования выявляет динамические ограничения развития при формировании клеток Сертоли и гранулезных клеток» . Системная биология BMC . 10 (1): 37. дои : 10.1186/s12918-016-0282-3 . ПМЦ 4880855 . ПМИД 27229461 .

[pmid16700629-8] Ким Ю, Кобаяши А, Секидо Р, ДиНаполи Л, Бреннан Дж, Шабуасье MC, Пула Ф, Берингер РР, Ловелл-Бэдж Р, Кэпел Б (июнь 2006 г.). «Fgf9 и Wnt4 действуют как антагонистические сигналы, регулирующие определение пола млекопитающих» . ПЛОС Биология . 4 (6): е187. doi : 10.1371/journal.pbio.0040187 . ПМК 1463023 . ПМИД 16700629 .

[lung-9] Jump up to: ^а ^б Инь Ю, Ван Ф., Орниц Д.М. (август 2011 г.). «Мезотелиальный и эпителиальный FGF9 выполняет различные функции в регуляции развития легких» . Разработка . 138 (15): 3169–77. дои : 10.1242/dev.065110 . ПМК 3188607 . ПМИД 21750028 .

[bone-10] Jump up to: ^а ^б Шиварадж К.К., Адамс Р.Х. (август 2016 г.). «Формирование и функция кровеносных сосудов в кости» . Разработка . 143 (15): 2706–15. дои : 10.1242/dev.136861 . ПМИД 27486231 .

[11] «Синдром множественных синостозов» . Сирота . Проверено 16 апреля 2017 г.

[SYNS-12] Jump up to: ^а ^б ^с Ву XL, Гу ММ, Хуан Л, Лю XS, Чжан HX, Дин XY и др. (июль 2009 г.). «Синдром множественных синостозов обусловлен миссенс-мутацией в экзоне 2 гена FGF9» . Американский журнал генетики человека . 85 (1): 53–63. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.06.007 . ПМК 2706969 . ПМИД 19589401 .

[pmid8576175-13] Сантос-Окампо С., Колвин Дж.С., Челлайя А., Орниц Д.М. (январь 1996 г.). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1726–31. дои : 10.1074/jbc.271.3.1726 . ПМИД 8576175 .

[pmid10574949-14] Челлайя А., Юань В., Челлайя М., Орниц Д.М. (декабрь 1999 г.). «Картирование лигандсвязывающих доменов в химерных молекулах рецептора фактора роста фибробластов. Множественные области определяют специфичность связывания лиганда» . Журнал биологической химии . 274 (49): 34785–94. дои : 10.1074/jbc.274.49.34785 . ПМИД 10574949 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]