АНА-12

АНА-12
Клинические данные
код АТС	Никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	219766-25-3 ;
ПабХим CID	2799722 ;
ХимическийПаук	2078460 ;
НЕКОТОРЫЙ	54S4JPT8JX ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID501045818 ;
Информационная карта ECHA	100.229.925
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 21 Н 3 О 3 С
Молярная масса	407.49 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

ANA-12 представляет собой селективный низкомолекулярный ( BDNF неконкурентный антагонист TrkB , основного рецептора нейротрофического фактора головного мозга ). ^{[ 1 ]} ANA-12 был первоначально открыт и разработан Касорлой М. и его коллегами из Парижского университета и Inserm в 2011 году. ^{[ 1 ]} Соединение проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает центральную блокаду TrkB, оказывая эффект уже через 30 минут (~400 нМ) и в течение 6 часов (~10 нМ) после внутрибрюшинной инъекции мышам. ^{[ 1 ]} Он блокирует нейротрофическое действие BDNF без ущерба для выживания нейронов . ^{[ 1 ]}

Исследовать

ANA-12 имеет два сайта связывания на TrkB: сайт с высоким и низким сродством (K _d = 10 нМ и 12 мкМ соответственно).

ANA-12 оказывает быстрое антидепрессивное и анксиолитическое действие на животных моделях . ^{[ 1 ]} Было установлено, что первый из них опосредован блокадой передачи сигналов BDNF в прилежащем ядре . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Также было обнаружено, что он облегчает вызванное метамфетамином депрессивное поведение (включая ангедонию ), поведенческую сенсибилизацию и изменения нейропластичности прилежащего ядра при субхроническом (14-дневном) введении мышам, тогда как агонист TrkB 7,8-дигидроксифлавон был неэффективен при делаю это. ^{[ 4 ]}

ANA-12 блокирует улучшающие когнитивные функции эффекты обогащения окружающей среды и ограничения калорий у грызунов, которые опосредуются передачей сигналов BDNF через TrkB в гиппокампе . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Он также блокирует нейрогенез гиппокампа, вызванный физическими упражнениями у грызунов, а также может блокировать когнитивные эффекты упражнений. ^{[ 7 ]}

См. также

Киназа B рецептора тропомиозина § Антагонисты

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Касорла М., Премон Дж., Манн А., Жирар Н., Келлендонк С., Рогнан Д. (май 2011 г.). «Идентификация низкомолекулярного антагониста TrkB с анксиолитической и антидепрессивной активностью у мышей» . Журнал клинических исследований . 121 (5): 1846–1857. дои : 10.1172/JCI43992 . ПМК 3083767 . ПМИД 21505263 .
^ Чжан Дж.К., Ву Дж., Фудзита Ю., Яо В., Рен К., Ян С. и др. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессивное действие лигандов TrkB на депрессивно-подобное поведение и дендритные изменения у мышей после воспаления» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (4): pyu077. дои : 10.1093/ijnp/pyu077 . ПМК 4360225 . ПМИД 25628381 .
^ Шираяма И., Ян С., Чжан Дж.С., Рен Кью, Яо В., Хасимото К. (декабрь 2015 г.). «Изменения нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и его предшественника proBDNF в областях мозга крысиной модели выученной беспомощности и антидепрессивные эффекты агониста и антагониста TrkB». Европейская нейропсихофармакология . 25 (12): 2449–2458. дои : 10.1016/j.euroneuro.2015.09.002 . ПМИД 26419294 . S2CID 851 .
^ Рен Кью, Ма М, Ян С, Чжан Дж.С., Яо В., Хашимото К. (октябрь 2015 г.). «Передача сигналов BDNF-TrkB в прилежащем ядре мышей играет ключевую роль в симптомах отмены метамфетамина» . Трансляционная психиатрия . 5 (10): е666. дои : 10.1038/tp.2015.157 . ПМЦ 4930133 . ПМИД 26506052 .
^ Фань Д., Ли Дж., Чжэн Б., Хуа Л., Цзо З. (январь 2016 г.). «Обогащенная среда ослабляет вызванные хирургическим вмешательством нарушения обучения, памяти и нейрогенеза, возможно, за счет сохранения экспрессии BDNF». Молекулярная нейробиология . 53 (1): 344–354. дои : 10.1007/s12035-014-9013-1 . ПМИД 25432890 . S2CID 15795328 .
^ Киши Т., Хироока И., Нагаяма Т., Исегава К., Кацуки М., Такесуэ К., Сунагава К. (2015). «Ограничение калорий улучшает снижение когнитивных функций за счет усиления регуляции нейротрофического фактора головного мозга: тропомиозин-связанной киназы B в гиппокампе гипертонических крыс, вызванных ожирением» . Международный кардиологический журнал . 56 (1): 110–115. дои : 10.1536/ihj.14-168 . ПМИД 25503654 .
^ Амброджини П., Латтанци Д., Чуффоли С., Бетти М., Фанелли М., Куппини Р. (октябрь 2013 г.). «Физические упражнения и исследование окружающей среды влияют на синаптогенез в нейронах зубчатой извилины крыс, генерируемых взрослыми: возможная роль BDNF». Исследования мозга . 1534 : 1–12. дои : 10.1016/j.brainres.2013.08.023 . hdl : 11576/2575580 . ПМИД 23973748 . S2CID 35405574 .

статья о анксиолитике незавершена . Эта Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[CazorlaPrémont2011-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Касорла М., Премон Дж., Манн А., Жирар Н., Келлендонк С., Рогнан Д. (май 2011 г.). «Идентификация низкомолекулярного антагониста TrkB с анксиолитической и антидепрессивной активностью у мышей» . Журнал клинических исследований . 121 (5): 1846–1857. дои : 10.1172/JCI43992 . ПМК 3083767 . ПМИД 21505263 .

[pmid25628381-2] Чжан Дж.К., Ву Дж., Фудзита Ю., Яо В., Рен К., Ян С. и др. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессивное действие лигандов TrkB на депрессивно-подобное поведение и дендритные изменения у мышей после воспаления» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (4): pyu077. дои : 10.1093/ijnp/pyu077 . ПМК 4360225 . ПМИД 25628381 .

[pmid26419294-3] Шираяма И., Ян С., Чжан Дж.С., Рен Кью, Яо В., Хасимото К. (декабрь 2015 г.). «Изменения нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и его предшественника proBDNF в областях мозга крысиной модели выученной беспомощности и антидепрессивные эффекты агониста и антагониста TrkB». Европейская нейропсихофармакология . 25 (12): 2449–2458. дои : 10.1016/j.euroneuro.2015.09.002 . ПМИД 26419294 . S2CID 851 .

[pmid26506052-4] Рен Кью, Ма М, Ян С, Чжан Дж.С., Яо В., Хашимото К. (октябрь 2015 г.). «Передача сигналов BDNF-TrkB в прилежащем ядре мышей играет ключевую роль в симптомах отмены метамфетамина» . Трансляционная психиатрия . 5 (10): е666. дои : 10.1038/tp.2015.157 . ПМЦ 4930133 . ПМИД 26506052 .

[pmid25432890-5] Фань Д., Ли Дж., Чжэн Б., Хуа Л., Цзо З. (январь 2016 г.). «Обогащенная среда ослабляет вызванные хирургическим вмешательством нарушения обучения, памяти и нейрогенеза, возможно, за счет сохранения экспрессии BDNF». Молекулярная нейробиология . 53 (1): 344–354. дои : 10.1007/s12035-014-9013-1 . ПМИД 25432890 . S2CID 15795328 .

[pmid25503654-6] Киши Т., Хироока И., Нагаяма Т., Исегава К., Кацуки М., Такесуэ К., Сунагава К. (2015). «Ограничение калорий улучшает снижение когнитивных функций за счет усиления регуляции нейротрофического фактора головного мозга: тропомиозин-связанной киназы B в гиппокампе гипертонических крыс, вызванных ожирением» . Международный кардиологический журнал . 56 (1): 110–115. дои : 10.1536/ihj.14-168 . ПМИД 25503654 .

[AmbroginiLattanzi2013-7] Амброджини П., Латтанци Д., Чуффоли С., Бетти М., Фанелли М., Куппини Р. (октябрь 2013 г.). «Физические упражнения и исследование окружающей среды влияют на синаптогенез в нейронах зубчатой извилины крыс, генерируемых взрослыми: возможная роль BDNF». Исследования мозга . 1534 : 1–12. дои : 10.1016/j.brainres.2013.08.023 . hdl : 11576/2575580 . ПМИД 23973748 . S2CID 35405574 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]