✖


Jump to content

Фактор роста гепатоцитов

HGF
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HGF , DFNB39, F-TCF, HGFB, HPTA, SF, фактор роста гепатоцитов
Внешние идентификаторы ОМИМ : 142409 ; МГИ : 96079 ; Гомологен : 503 ; Генные карты : HGF ; ОМА : HGF – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3082

15234

Вместе

ENSG00000019991

ENSMUSG00000028864

ЮниПрот

P14210

Q08048

RefSeq (мРНК)

НМ_000601
НМ_001010931
НМ_001010932
НМ_001010933
НМ_001010934

НМ_010427
НМ_001289458
НМ_001289459
НМ_001289460
НМ_001289461

RefSeq (белок)

НП_000592
НП_001010931
НП_001010932
НП_001010933
НП_001010934

НП_001276387
НП_001276388
НП_001276389
НП_001276390
НП_034557

Местоположение (UCSC) Chr 7: 81,7 – 81,77 Мб Chr 5: 16,76 – 16,83 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор роста гепатоцитов ( HGF ) или фактор рассеяния ( SF ) представляет собой паракринный клеточный рост, подвижность и морфогенный фактор . Он секретируется мезенхимальными клетками и мишенями и действует преимущественно на эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки , но также действует на гемопоэтические клетки-предшественники и Т-клетки . Было показано, что он играет важную роль в развитии органов эмбриона, особенно в миогенезе , регенерации органов взрослого человека и заживлении ран. [ 5 ]

Функция

[ редактировать ]

Фактор роста гепатоцитов регулирует рост клеток, подвижность клеток и морфогенез путем активации сигнального каскада тирозинкиназы после связывания с протоонкогенным рецептором c-Met . [ 6 ] [ 7 ] Фактор роста гепатоцитов секретируется тромбоцитами . [ 8 ] и мезенхимальные клетки и действует как многофункциональный цитокин на клетки преимущественно эпителиального происхождения. Его способность стимулировать митогенез , подвижность клеток и инвазию матрикса придает ему центральную роль в ангиогенезе , онкогенезе и регенерации тканей. [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Он секретируется в виде одного неактивного полипептида и расщепляется сериновыми протеазами на альфа-цепь массой 69 кДа и бета-цепь массой 34 кДа. Дисульфидная связь между альфа- и бета-цепями образует активную гетеродимерную молекулу. Белок принадлежит к подсемейству пептидаз S1 плазминогена , но не обладает обнаруживаемой протеазной активностью. [ 9 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

плазмидной ДНК HGF человека Терапия кардиомиоцитов , рассматривается как потенциальное средство лечения ишемической болезни сердца а также лечения повреждений сердца после инфаркта миокарда . [ 10 ] [ 11 ] Помимо хорошо изученных эффектов HGF на эпителиальные клетки , эндотелиальные клетки и гемопоэтические клетки-предшественники , HGF также регулирует хемотаксис Т-клеток в сердечную ткань. Связывание HGF с помощью c-Met, экспрессируемого на Т-клетках, вызывает активацию c-Met, CXCR3 и CCR4, что, в свою очередь, наделяет их способностью мигрировать в сердечную ткань. [ 12 ] HGF также способствует ангиогенезу при ишемическом повреждении. [ 13 ] HGF может также играть роль индикатора прогноза хронического течения Чикунгунья , вызванной вирусом артралгии . Высокие уровни HGF коррелируют с высокими темпами выздоровления. [ 14 ]

Чрезмерная локальная экспрессия HGF в молочной железе связана с макромастией . [ 15 ] HGF также играет важную роль в нормальном развитии молочной железы . [ 16 ] [ 17 ]

HGF вовлечен в различные виды рака , включая рак легких , поджелудочной железы , щитовидной железы , толстой кишки и молочной железы . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Повышенная экспрессия HGF связана с улучшенной к заживлению ран способностью без рубцов фибробластов , выделенных из ткани слизистой оболочки полости рта . [ 21 ]

Уровни в циркулирующей плазме

[ редактировать ]

В плазме пациентов с выраженной сердечной недостаточностью наблюдаются повышенные уровни HGF, что коррелирует с негативным прогнозом и высоким риском смертности. [ 22 ] [ 23 ] Циркулирующий HGF также был идентифицирован как прогностический маркер тяжести у пациентов с гипертонией. [ 24 ] Циркулирующий HGF также считается ранним биомаркером острой фазы воспаления кишечника. [ 25 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Экзогенный HGF, введенный внутривенно, быстро выводится из кровообращения печенью , период полувыведения составляет около 4 минут. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Модуляторы

[ редактировать ]

Дигекса соединение , активное при пероральном приеме, с центральной проникающей способностью представляет собой низкомолекулярное , которое напрямую связывается с HGF и усиливает его способность активировать его рецептор c-Met. [ 30 ] Он является сильным индуктором нейрогенеза и изучается на предмет потенциального лечения болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона . [ 31 ] [ 32 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что фактор роста гепатоцитов взаимодействует с белковым продуктом онкогена c-Met, идентифицированным как рецептор HGF ( HGFR ). [ 6 ] [ 33 ] [ 34 ] как сверхэкспрессия белка-рецептора Met/HGFR, так и аутокринная активация Met/HGFR путем одновременной экспрессии лиганда фактора роста гепатоцитов. В онкогенезе участвуют [ 35 ] [ 36 ] Фактор роста гепатоцитов взаимодействует с сульфатированными гликозаминогликанами гепарансульфатом и дерматансульфатом. [ 37 ] [ 38 ] Взаимодействие с гепарансульфатом позволяет фактору роста гепатоцитов образовывать комплекс с c-Met, который способен передавать внутриклеточные сигналы, ведущие к клеточному делению и миграции клеток. [ 37 ] [ 39 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000019991 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028864 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Галлахер, Дж. Т., Лион, М. (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействие с факторами роста и морфогенами». В Иоццо, М, В. (ред.). Протеогликаны: строение, биология и молекулярные взаимодействия . Марсель Деккер Инк. Нью-Йорк, Нью-Йорк. стр. 27–59. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Jump up to: а б Боттаро Д.П., Рубин Дж.С., Фалетто Д.Л., Чан А.М., Кмиецик Т.Е., Ванде Вуде Г.Ф., Ааронсон С.А. (февраль 1991 г.). «Идентификация рецептора фактора роста гепатоцитов как протоонкогенного продукта c-met». Наука . 251 (4995): 802–4. Бибкод : 1991Sci...251..802B . дои : 10.1126/science.1846706 . ПМИД   1846706 .
  7. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Мацумото К., Накамура Т., Айер А. (июнь 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует пролиферацию и морфогенез в непаренхиматозных эпителиальных клетках печени» . Гепатология . 17 (6): 1052–61. дои : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . ПМИД   8514254 .
  8. ^ Кусто С, барон Б, Феличе А, Серия Е (5 июля 2022 г.). «Сравнительный профиль общего белка и шести ангиогенно-активных факторов роста в трех продуктах тромбоцитов» . GMS Междисциплинарная пластическая и реконструктивная хирургия DGPW . 11 (Doc06): Doc06. дои : 10.3205/iprs000167 . ПМЦ   9284722 . ПМИД   35909816 .
  9. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: фактор роста гепатоцитов HGF (гепапоэтин А; фактор рассеяния)» .
  10. ^ Ян ZJ, Чжан Ю.Р., Чен Б., Чжан С.Л., Цзя ЭЗ, Ван Л.С., Чжу Т.Б., Ли CJ, Ван Х, Хуан Дж., Цао К.Дж., Ма WZ, Ву Б, Ван Л.С., У CT (июль 2009 г.). «Фаза I клинического исследования интракоронарного введения Ad-hHGF для лечения тяжелой ишемической болезни сердца». Отчеты по молекулярной биологии . 36 (6): 1323–9. дои : 10.1007/s11033-008-9315-3 . ПМИД   18649012 . S2CID   23419866 .
  11. ^ Хан В., Пьюн В.Б., Ким Д.С., Ю В.С., Ли С.Д., Вон Дж.Х., Шин GJ, Ким Дж.М., Ким С. (октябрь 2011 г.). «Усиленное кардиопротекторное действие за счет совместной экспрессии двух изоформ фактора роста гепатоцитов из обнаженной плазмидной ДНК на модели ишемической болезни сердца у крыс». Журнал генной медицины . 13 (10): 549–55. дои : 10.1002/jgm.1603 . ПМИД   21898720 . S2CID   26812780 .
  12. ^ Комаровска И., Коу Д., Ван Г., Хаас Р., Мауро С., Кишор М., Купер Д., Надкарни С., Фу Х., Стейнбрухель Д.А., Питцалис С., Андерсон Г., Бьюси П., Ломбарди Г., Брекенридж Р., Марелли-Берг Ф.М. ( сентябрь 2016 г.). «Рецептор фактора роста гепатоцитов c-Met инструктирует кардиотропизм Т-клеток и способствует миграции Т-клеток в сердце посредством высвобождения аутокринных хемокинов» . Иммунитет . 42 (6): 1087–99. doi : 10.1016/j.immuni.2015.05.014 . ПМК   4510150 . ПМИД   26070483 .
  13. ^ Чанг Х.К., Ким П.Х., Чо, Х.М., Юм, С.Ю., Чой, Ю.Дж., Ли Д., Кан И, Кан К.С., Чан Дж., Чо Дж.И. (сентябрь 2016 г.). «Индуцибельные HGF-секретирующие МСК пуповинной крови человека, полученные посредством TALEN-опосредованного редактирования генома, способствуют ангиогенезу» . Молекулярная терапия . 24 (9): 1644–54. дои : 10.1038/м.2016.120 . ПМК   5113099 . ПМИД   27434585 .
  14. ^ Чоу А, Хер З, Онг Е.К., Чен Дж.М., Димататак Ф., Квек DJ, Баркхэм Т., Ян Х., Рения Л., Лео Ю.С., Нг Л.Ф. (январь 2011 г.). «Постоянная артралгия, вызванная инфекцией вируса Чикунгунья, связана с интерлейкином-6 и колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов» . Журнал инфекционных болезней . 203 (2): 149–57. дои : 10.1093/infdis/jiq042 . ПМК   3071069 . ПМИД   21288813 .
  15. ^ Чжун А., Ван Г., Ян Дж., Сюй Ц., Юань Ц., Ян Ю., Ся Ю., Го К., Хорьч Р.Э., Сунь Дж. (июль 2014 г.). «Взаимодействия стромально-эпителиальных клеток и изменение морфогенеза ветвления в макромастических молочных железах» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 18 (7): 1257–66. дои : 10.1111/jcmm.12275 . ПМК   4124011 . ПМИД   24720804 .
  16. ^ Ниранджан Б., Булувела Л., Янт Дж., Перусинге Н., Атертон А., Фиппард Д., Дейл Т., Гастерсон Б., Камалати Т. (1995). «HGF/SF: мощный цитокин для роста, морфогенеза и развития молочных желез». Разработка . 121 (9): 2897–908. дои : 10.1242/dev.121.9.2897 . ПМИД   7555716 .
  17. ^ Камалати Т., Ниранджан Б., Янт Дж., Булувела Л. (1999). «HGF/SF в росте и морфогенезе эпителия молочной железы: модели in vitro и in vivo». J Биол неоплазия молочной железы . 4 (1): 69–77. дои : 10.1023/A:1018756620265 . ПМИД   10219907 . S2CID   9310133 .
  18. ^ Томас Р. Зиглер, Гленн Ф. Пирс, Дэвид Н. Херндон (6 декабря 2012 г.). Факторы роста и заживление ран: фундаментальная наука и потенциальные клинические применения . Springer Science & Business Media. стр. 311–. ISBN  978-1-4612-1876-0 .
  19. ^ Шин-Чен С.М., Лю Ю.В., Энг Х.Л., Чоу Ф.Ф. (март 2005 г.). «Уровни фактора роста гепатоцитов в сыворотке крови у больных раком молочной железы» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 14 (3): 715–7. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0340 . ПМИД   15767355 . S2CID   3089594 .
  20. ^ Эль-Аттар Х.А., Шета М.И. (2011). «Профиль фактора роста гепатоцитов при раке молочной железы» . Индийский журнал патологии и микробиологии . 54 (3): 509–13. дои : 10.4103/0377-4929.85083 . ПМИД   21934211 .
  21. ^ Далли Дж., Хан Дж.С., Войси А., Хараламбус С., Джон Х.Л., Вудс Э.Л., Стедман Р., Мозли Р., Мидгли AC (август 2017 г.). «Фактор роста гепатоцитов опосредует усиление реакции заживления ран и устойчивость к дифференцировке миофибробластов, управляемой трансформирующим фактором роста-β₁, в фибробластах слизистой оболочки полости рта» . Международный журнал молекулярных наук . 18 (9): 1843. doi : 10.3390/ijms18091843 . ПМЦ   5618492 . ПМИД   28837064 .
  22. ^ Рихтер Б., Коллер Л., Хоэнзиннер П.Дж., Цорн Г., Брекало М., Бергер Р., Мёртль Д., Маурер Г., Пахер Р., Хубер К., Войта Дж., Хюльсманн М., Нисснер А. (сентябрь 2013 г.). «Мультибиомаркерный показатель риска улучшает прогноз долгосрочной смертности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью». Международный журнал кардиологии . 168 (2): 1251–7. дои : 10.1016/j.ijcard.2012.11.052 . ПМИД   23218577 .
  23. ^ Рыхли К., Рихтер Б., Хоэнзиннер П.Дж., Карием Махди А., Нойхольд С., Цорн Г., Бергер Р., Мёртль Д., Хубер К., Пахер Р., Войта Дж., Нисснер А., Хюльсманн М. (июль 2011 г.). «Фактор роста гепатоцитов является сильным предиктором смертности у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью». Сердце . 97 (14): 1158–63. дои : 10.1136/hrt.2010.220228 . ПМИД   21572126 . S2CID   22426278 .
  24. ^ Накамура С., Моришита Р., Моригучи А., Йо Ю., Накамура Ю., Хаяши С., Мацумото К., Мацумото К., Накамура Т., Хигаки Дж., Огихара Т. (декабрь 1998 г.). «Фактор роста гепатоцитов как потенциальный показатель осложнений при сахарном диабете». Журнал гипертонии . 16 (12 ч. 2): 2019–2 дои : 10.1097/00004872-199816121-00025 . ПМИД   9886892 . S2CID   6615179 .
  25. ^ Сорур А.Е., Лённ Дж., Накка СС, Найери Т., Найери Ф. (январь 2015 г.). «Оценка фактора роста гепатоцитов как местного маркера острой фазы реакции в кишечнике: клиническое влияние быстрого диагностического теста для немедленной идентификации острого воспаления кишечника» . Цитокин . 71 (1): 8–15. дои : 10.1016/j.cyto.2014.07.255 . ПМИД   25174881 .
  26. ^ Ян Дж., Чен С., Хуан Л., Михалопулос Г.К., Лю Юй (апрель 2001 г.). «Устойчивая экспрессия обнаженной плазмидной ДНК, кодирующей фактор роста гепатоцитов, у мышей способствует росту печени и всего тела» . Гепатология . 33 (4): 848–59. дои : 10.1053/jhep.2001.23438 . ПМК   1821076 . ПМИД   11283849 .
  27. ^ Аппасами Р., Танабе М., Мурасе Н., Зарнегар Р., Венкатараманан Р., Ван Тиль Д.Х., Михалопулос Г.К. (март 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов, клиренс из крови, поглощение органов и выведение желчи у нормальных и частично гепатэктомированных крыс». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 68 (3): 270–6. ПМИД   8450646 .
  28. ^ Като Ю, Лю КХ, Накамура Т, Сугияма Ю (август 1994 г.). «Комплекс гепарин-гепатоцитарный фактор роста с низким клиренсом из плазмы и сохраненной пролиферативной активностью гепатоцитов». Гепатология . 20 (2): 417–24. дои : 10.1002/hep.1840200223 . ПМИД   8045504 . S2CID   20021569 .
  29. ^ Ю Ю, Яо АХ, Чен Н, Пу LY, Фань Ю, Lv L, Сунь BC, Ли GQ, Ван XH (июль 2007 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки, сверхэкспрессирующие фактор роста гепатоцитов, улучшают регенерацию небольших по размеру трансплантатов печени» . Молекулярная терапия . 15 (7): 1382–9. дои : 10.1038/sj.mt.6300202 . ПМИД   17519892 .
  30. ^ Бенуа CC, Кавас Л.Х., Чжу М., Тайсон К.А., Стиллмейкер Л., Эпплярд С.М., Райт Дж.В., Уэйман Г.А., Хардинг Дж.В. (ноябрь 2014 г.). «Прокогнитивные и синаптогенные эффекты пептидов, производных ангиотензина IV, зависят от активации системы фактора роста гепатоцитов/c-met» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 351 (2): 390–402. дои : 10.1124/jpet.114.218735 . ПМК   4201273 . ПМИД   25187433 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. два : 10.1124/jpet.114.218735concern , PMID   34551987 , Часы с втягиванием . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
  31. ^ Райт Дж.В., Хардинг Дж.В. (2015). «Фактор роста гепатоцитов головного мозга/система рецепторов c-Met: новая мишень для лечения болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 45 (4): 985–1000. дои : 10.3233/JAD-142814 . ПМИД   25649658 .
  32. ^ Райт Дж.В., Кавас Л.Х., Хардинг Дж.В. (февраль 2015 г.). «Разработка низкомолекулярных аналогов ангиотензина IV для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона». Прогресс нейробиологии . 125 : 26–46. дои : 10.1016/j.pneurobio.2014.11.004 . ПМИД   25455861 . S2CID   41360989 .
  33. ^ Комольо ПМ (1993). «Структура, биосинтез и биохимические свойства рецептора HGF в нормальных и злокачественных клетках». Экс . 65 : 131–65. ПМИД   8380735 .
  34. ^ Нальдини Л., Вайднер К.М., Винья Э., Гаудино Г., Барделли А. , Понцетто С., Нарсимхан Р.П., Хартманн Г., Зарнегар Р., Микалопулос Г.К. (октябрь 1991 г.). «Фактор разброса и фактор роста гепатоцитов являются неотличимыми лигандами для рецептора MET» . Журнал ЭМБО . 10 (10): 2867–78. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x . ПМК   452997 . ПМИД   1655405 .
  35. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Кочхар К., Кубо С., Накамура Т., Айер А. (сентябрь 1995 г.). «Селективный онкогенез в линиях непаренхиматозных эпителиальных клеток печени путем трансфекции фактора роста гепатоцитов». Письма о раке . 96 (1): 37–48. дои : 10.1016/0304-3835(95)03915-j . ПМИД   7553606 .
  36. ^ Кочхар К.С., Джонсон М.Е., Волперт О., Айер А.П. (1995). «Доказательства аутокринной основы трансформации в клетках NIH-3T3, трансфицированных геном рецептора met/HGF». Факторы роста . 12 (4): 303–13. дои : 10.3109/08977199509028968 . ПМИД   8930021 .
  37. ^ Jump up to: а б Лайон М., Дикин Дж.А., Галлахер Дж.Т. (январь 2002 г.). «Способ действия гепаран- и дерматансульфатов в регуляции фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1040–6. дои : 10.1074/jbc.M107506200 . ПМИД   11689562 . S2CID   29982976 .
  38. ^ Лайон М., Дикин Дж.А., Рахмун Х., Ферниг Д.Г., Накамура Т., Галлахер Дж.Т. (январь 1998 г.). «Фактор роста гепатоцитов/фактор рассеяния с высоким сродством связывается с дерматансульфатом» . J Биол Хим . 273 (1): 271–8. дои : 10.1074/jbc.273.1.271 . ПМИД   9417075 . S2CID   39689713 .
  39. ^ Сержант Н., Лайон М., Рудланд П.С., Ферниг Д.Г., Делехед М. (июнь 2000 г.). «Стимуляция синтеза ДНК и пролиферации клеток миоэпителиоподобных клеток молочной железы человека с помощью фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния зависит от гепарансульфатных протеогликанов и устойчивого фосфорилирования митоген-активируемых протеинкиназ p42/44» . Журнал биологической химии . 275 (22): 17094–9. дои : 10.1074/jbc.M000237200 . PMID   10747885 . S2CID   25507615 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepatocyte_growth_factor&oldid=1233260187"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c473202954dba1382a81d1d6c90307ea__1720401480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/ea/c473202954dba1382a81d1d6c90307ea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hepatocyte growth factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)