Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2

IGF2R
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1E6F, 1GP0, 1GP3, 1GQB, 1JPL, 1JWG, 1LF8, 2CNJ, 2V5N, 2V5O, 2V5P, 2L29, 2L2A, 2M68, 5IEI, 2M6T
Идентификаторы
Псевдонимы	IGF2R , CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P/MPR 300, CI-M6PR, MPR300, рецептор инсулиноподобного фактора роста 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 147280 ; МГИ : 96435 ; Гомологен : 676 ; Генные карты : IGF2R ; ОМА : IGF2R – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	160,113,507 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	12,988,551 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	stromal cell of endometrium; ; gastrocnemius muscle; ; granulocyte; ; blood; ; muscle of thigh; ; tibialis anterior muscle; ; monocyte; ; spleen; ; upper lobe of left lung; ; right adrenal cortex;
	Top expressed in
	atrium; ; belly cord; ; atrioventricular valve; ; internal carotid artery; ; endocardial cushion; ; lacrimal gland; ; epithelium of small intestine; ; human fetus; ; left lung lobe; ; Ileal epithelium;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	retinoic acid binding; insulin-like growth factor binding; G protein-coupled receptor activity; transporter activity; phosphoprotein binding; insulin-like growth factor-activated receptor activity; insulin-like growth factor II binding; mannose binding; identical protein binding; enzyme binding; G-protein alpha-subunit binding; protein binding; kringle domain binding; signaling receptor activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; endosome; late endosome; membrane; focal adhesion; clathrin coat; endocytic vesicle; integral component of plasma membrane; cell surface; lysosomal membrane; trans-Golgi network; early endosome; nuclear envelope lumen; perinuclear region of cytoplasm; trans-Golgi network transport vesicle; lysosome; extracellular exosome; nucleus; trans-Golgi network membrane; transport vesicle; extracellular space; Golgi apparatus; plasma membrane; clathrin-coated vesicle membrane; secretory granule membrane; clathrin-coated vesicle;
Biological process	regulation of apoptotic process; G protein-coupled receptor signaling pathway; response to retinoic acid; post-embryonic development; receptor-mediated endocytosis; animal organ regeneration; spermatogenesis; positive regulation of apoptotic process; liver development; signal transduction; insulin-like growth factor receptor signaling pathway; neutrophil degranulation; membrane organization; transport; post-Golgi vesicle-mediated transport; lysosomal transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3482
	16004
	ENSG00000197081
	ENSMUSG00000023830
	P11717
	Q07113
	НМ_000876
	НМ_010515
	НП_000867
	НП_034645
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 ( IGF2R ), также называемый катион-независимым рецептором маннозо-6-фосфата ( CI-MPR ), представляет собой белок , который у человека кодируется IGF2R геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} IGF2R представляет собой многофункциональный белковый рецептор , который связывает инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF2) на поверхности клетки и белки, меченные маннозо-6-фосфатом (M6P), в транс - сети Гольджи . ^{[ 6 ]}

Структура

Структура IGF2R представляет собой трансмембранный белок типа I (то есть он имеет один трансмембранный домен с С-концом на цитоплазматической стороне липидных мембран ) с большим внеклеточным/просветным доменом и относительно коротким цитоплазматическим хвостом. ^{[ 7 ]} Внеклеточный домен состоит из небольшого участка, гомологичного коллагенсвязывающему домену фибронектина , и пятнадцати повторов примерно из 147 аминокислотных остатков. Каждый из этих повторов гомологичен экстрацитоплазматическому домену из 157 остатков маннозо-6-фосфатного рецептора . Связывание с IGF2 осуществляется через один из повторов, тогда как за связывание с маннозо-6-фосфатом отвечают два разных повтора. IGF2R составляет примерно 300 кДа Размер ; кажется, что он существует и функционирует как димер .

Функция

Функция IGF2R заключается в удалении IGF2 с поверхности клетки, ослаблении передачи сигналов и транспортировке предшественников лизосомальной кислой гидролазы из аппарата Гольджи в лизосому . После связывания IGF2 на поверхности клетки IGF2R накапливаются в виде клатрином покрытых везикул, , и интернализуются . В просвете -Гольджи- сети транс IGF2R связывает груз, меченный M6P. ^{[ 7 ]} IGF2R (связанные со своим грузом) распознаются семейством клатриновых GGA адаптерных белков и накапливаются, образуя покрытые клатрином везикулы. ^{[ 8 ]} IGF2R как с поверхности клетки, так и с аппарата Гольджи передаются в раннюю эндосому с относительно низким pH , где в среде эндосомы IGF2R высвобождают свой груз. IGF2R возвращаются обратно в аппарат Гольджи с помощью ретромерного комплекса, опять же посредством взаимодействия с GGA и везикулами. Затем белки-грузы доставляются в лизосому через позднюю эндосому независимо от IGF2R.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 взаимодействует с M6PRBP1 . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Эволюция

Функция рецептора инсулиноподобного фактора роста 2 произошла от катион-независимого рецептора маннозо-6-фосфата и впервые обнаружена у Monotremes. Сайт связывания IGF-2, вероятно, был приобретен случайно с образованием кластера энхансеров экзонного сайта сплайсинга в экзоне 34, что, предположительно, было вызвано вставками нескольких тысячных оснований повторяющихся элементов в предшествующий интрон. Затем в ходе терианской эволюции последовало шестикратное созревание аффинитета, совпавшее с началом импринтинга и согласующееся с теорией родительского конфликта. ^{[ 11 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197081 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Осима А., Нолан С.М., Кайл Дж.В., Грабб Дж.Х., Слай В.С. (февраль 1988 г.). «Человеческий катион-независимый рецептор маннозо-6-фосфата. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS» . Ж. Биол. Хим . 263 (5): 2553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . ПМИД 2963003 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лорейс Г., Бартон Д.Е., Ульрих А., Франк У (октябрь 1988 г.). «Хромосомное картирование гена рецептора инсулиноподобного фактора роста II типа / катион-независимого рецептора маннозо-6-фосфата у человека и мыши». Геномика . 3 (3): 224–9. дои : 10.1016/0888-7543(88)90083-3 . ПМИД 2852162 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гош П., Дамс Н.М., Корнфельд С. (март 2003 г.). «Маннозо-6-фосфатные рецепторы: новые повороты в истории». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 4 (3): 202–12. дои : 10.1038/nrm1050 . ПМИД 12612639 . S2CID 16991464 .
^ Гош П., Корнфельд С. (июль 2004 г.). «Белки GGA: ключевые игроки в сортировке белков в сети транс-Гольджи». Евро. Дж. Клеточная Биол . 83 (6): 257–62. дои : 10.1078/0171-9335-00374 . ПМИД 15511083 .
^ Диас Э., Пфеффер С.Р. (май 1998 г.). «TIP47: устройство отбора груза для незаконного оборота маннозо-6-фосфатных рецепторов» . Клетка . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . ПМИД 9590177 . S2CID 17161071 .
^ Орсель Дж.Г., Синкок П.М., Крисе Дж.П., Пфеффер С.Р. (август 2000 г.). «Распознавание цитоплазматического домена маннозо-6-фосфатного рецептора массой 300 кДа белком массой 47 кДа, взаимодействующим с хвостом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (16): 9047–51. Бибкод : 2000PNAS...97.9047O . дои : 10.1073/pnas.160251397 . ПМК 16819 . ПМИД 10908666 .
^ Уильямс С., Хоппе Х.Дж., Резги Д., Стрикленд М., Форбс Б.Е., Грутцнер Ф., Фраго С., Эллис Р.З., Ваттана-Аморн П., Принс С.Н., Закчео О.Дж., Нолан СМ, Мангалл А.Дж., Джонс Е.Ю., Крамп М.П., Хассан А.Б. ( ноябрь 2012 г.). «Энхансер сплайсинга экзонов стимулирует структуру и функцию сайта связывания IGF2: IGF2R» . Наука . 338 (6111): 1209–1213. Бибкод : 2012Sci...338.1209W . дои : 10.1126/science.1228633 . ПМЦ 4658703 . ПМИД 23197533 .

Дальнейшее чтение

О'Делл С.Д., День IN (1998). «Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)». Межд. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 30 (7): 767–71. дои : 10.1016/S1357-2725(98)00048-X . ПМИД 9722981 .
Хоукс С., Кар С. (2004). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста-II/маннозо-6-фосфата: структура, распределение и функции в центральной нервной системе». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 44 (2–3): 117–40. дои : 10.1016/j.brainresrev.2003.11.002 . ПМИД 15003389 . S2CID 20434586 .
Скотт CD, Ферт С.М. (2005). «Роль рецептора M6P/IGF-II при раке: подавление опухоли или вывоз мусора?». Горм. Метаб. Рез . 36 (5): 261–71. дои : 10.1055/s-2004-814477 . ПМИД 15156403 . S2CID 260166901 .
Антониадес Х.Н., Галанопулос Т., Невилл-Голден Дж., Максвелл М. (1992). «Экспрессия инсулиноподобных факторов роста I и II и их рецепторных мРНК в первичных астроцитомах и менингиомах человека; исследования in vivo с использованием гибридизации in situ и иммуноцитохимии». Межд. Дж. Рак . 50 (2): 215–22. дои : 10.1002/ijc.2910500210 . ПМИД 1370435 . S2CID 22632952 .
Чжоу Дж, Бонди С (1992). «Инсулиноподобный фактор роста-II и его связывающие белки в развитии плаценты». Эндокринология . 131 (3): 1230–40. дои : 10.1210/en.131.3.1230 . ПМИД 1380437 .
Морган Д.О., Эдман Дж.К., Стэндринг Д.Н., Фрид В.А., Смит М.К., Рот Р.А., Раттер У.Дж. (1987). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста II как многофункциональный связывающий белок». Природа . 329 (6137): 301–7. Бибкод : 1987Natur.329..301M . дои : 10.1038/329301a0 . ПМИД 2957598 . S2CID 4308631 .
Осима А., Нолан С.М., Кайл Дж.В., Грабб Дж.Х., Слай В.С. (1988). «Человеческий катион-независимый рецептор маннозо-6-фосфата. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS» . Ж. Биол. Хим . 263 (5): 2553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . ПМИД 2963003 .
Де Соуза А.Т., Ханкинс Г.Р., Вашингтон М.К., Ортон Т.К., Джиртл Р.Л. (1996). «Ген M6P/IGF2R мутирует в гепатоцеллюлярной карциноме человека с потерей гетерозиготности». Нат. Жене . 11 (4): 447–9. дои : 10.1038/ng1295-447 . ПМИД 7493029 . S2CID 21787312 .
Ильвесмяки В., Блюм В.Ф., Вотилайнен Р. (1994). «Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста, в надпочечниках человека». Мол. Клетка. Эндокринол . 97 (1–2): 71–9. дои : 10.1016/0303-7207(93)90212-3 . ПМИД 7511544 . S2CID 22503525 .
Де Соуза А.Т., Ханкинс Г.Р., Вашингтон М.К., Файн Р.Л., Ортон Т.К., Джиртл Р.Л. (1995). «Частая потеря гетерозиготности по 6q в локусе рецептора маннозо-6-фосфата / инсулиноподобного фактора роста II в гепатоцеллюлярных опухолях человека». Онкоген . 10 (9): 1725–9. ПМИД 7753549 .
Шмидт Б., Кике-Симсен С., Вахид А., Браулке Т., фон Фигура К. (1995). «Локализация сайта связывания инсулиноподобного фактора роста II с аминокислотами 1508–1566 в повторе 11 рецептора маннозо-6-фосфата/инсулиноподобного фактора роста II» . Ж. Биол. Хим . 270 (25): 14975–82. дои : 10.1074/jbc.270.25.14975 . ПМИД 7797478 .
Рао П.Х., Мурти В.В., Гайдано Г., Хаупчеин Р., Далла-Фавера Р., Чаганти Р.С. (1994). «Субрегиональное картирование 8 однокопийных локусов хромосомы 6 методом флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенет. Клеточная генетика . 66 (4): 272–3. дои : 10.1159/000133710 . ПМИД 8162705 .
Ишивата Т., Бергманн У., Корнманн М., Лопес М., Бегер Х.Г., Корц М. (1997). «Измененная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста II при раке поджелудочной железы человека». Поджелудочная железа . 15 (4): 367–73. дои : 10.1097/00006676-199711000-00006 . ПМИД 9361090 . S2CID 42073680 .
Тикканен Р., Пелтола М., Ойнонен С., Рувинен Дж., Пелтонен Л. (1998). «Несколько взаимодействующих сайтов связывания опосредуют взаимодействие лизосомального фермента с фосфотрансферазой» . ЭМБО Дж . 16 (22): 6684–93. дои : 10.1093/emboj/16.22.6684 . ПМК 1170273 . ПМИД 9362483 .
Нюкьер А., Кристенсен Э.И., Ворум Х., Хагер Х., Петерсен С.М., Ройгаард Х., Мин ХЮ, Вильхардт Ф., Мёллер Л.Б., Корнфельд С., Глиманн Дж (1998). «Манозо-6-фосфат/рецептор инсулиноподобного фактора роста-II направляет рецептор урокиназы на лизосомы посредством нового связывающего взаимодействия» . Дж. Клеточная Биол . 141 (3): 815–28. дои : 10.1083/jcb.141.3.815 . ПМК 2132758 . ПМИД 9566979 .
Диас Э., Пфеффер С.Р. (1998). «TIP47: устройство отбора груза для незаконного оборота маннозо-6-фосфатных рецепторов» . Клетка . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . ПМИД 9590177 . S2CID 17161071 .
Ван Л., Моллой С.С., Томас Л., Лю Г., Сян Ю., Рыбак С.Л., Томас Г. (1998). «PACS-1 определяет новое семейство генов цитозольных сортирующих белков, необходимых для локализации сети транс-Гольджи» . Клетка . 94 (2): 205–16. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . ПМИД 9695949 . S2CID 15027198 .
Киллиан Дж.К., Джиртл Р.Л. (1999). «Геномная структура человеческого рецептора M6P/IGF2». Мамм. Геном . 10 (1): 74–7. CiteSeerX 10.1.1.564.5806 . дои : 10.1007/s003359900947 . ПМИД 9892739 . S2CID 20181915 .
Кумар С., Хэнд А.Т., Коннор-младший, Доддс Р.А., Райан П.Дж., Трилл Дж.Дж., Фишер С.М., Наттолл М.Э., Липшуц Д.Б., Цзоу С., Хван СМ, Вотта Б.Дж., Джеймс И.Э., Риман DJ, Гоуэн М., Ли Дж.К. (1999) . «Идентификация и клонирование кДНК, подобной фактору роста соединительной ткани, из остеобластов человека, кодирующей новый регулятор функций остеобластов» . Ж. Биол. Хим . 274 (24): 17123–31. дои : 10.1074/jbc.274.24.17123 . ПМИД 10358067 .

Внешние ссылки

Инсулиноподобный фактор роста + II + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197081 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2963003-5] Осима А., Нолан С.М., Кайл Дж.В., Грабб Дж.Х., Слай В.С. (февраль 1988 г.). «Человеческий катион-независимый рецептор маннозо-6-фосфата. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS» . Ж. Биол. Хим . 263 (5): 2553–62. дои : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . ПМИД 2963003 .

[pmid2852162-6] Перейти обратно: ^а ^б Лорейс Г., Бартон Д.Е., Ульрих А., Франк У (октябрь 1988 г.). «Хромосомное картирование гена рецептора инсулиноподобного фактора роста II типа / катион-независимого рецептора маннозо-6-фосфата у человека и мыши». Геномика . 3 (3): 224–9. дои : 10.1016/0888-7543(88)90083-3 . ПМИД 2852162 .

[pmid12612639-7] Перейти обратно: ^а ^б Гош П., Дамс Н.М., Корнфельд С. (март 2003 г.). «Маннозо-6-фосфатные рецепторы: новые повороты в истории». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 4 (3): 202–12. дои : 10.1038/nrm1050 . ПМИД 12612639 . S2CID 16991464 .

[pmid15511083-8] Гош П., Корнфельд С. (июль 2004 г.). «Белки GGA: ключевые игроки в сортировке белков в сети транс-Гольджи». Евро. Дж. Клеточная Биол . 83 (6): 257–62. дои : 10.1078/0171-9335-00374 . ПМИД 15511083 .

[pmid9590177-9] Диас Э., Пфеффер С.Р. (май 1998 г.). «TIP47: устройство отбора груза для незаконного оборота маннозо-6-фосфатных рецепторов» . Клетка . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . ПМИД 9590177 . S2CID 17161071 .

[pmid10908666-10] Орсель Дж.Г., Синкок П.М., Крисе Дж.П., Пфеффер С.Р. (август 2000 г.). «Распознавание цитоплазматического домена маннозо-6-фосфатного рецептора массой 300 кДа белком массой 47 кДа, взаимодействующим с хвостом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (16): 9047–51. Бибкод : 2000PNAS...97.9047O . дои : 10.1073/pnas.160251397 . ПМК 16819 . ПМИД 10908666 .

[PMID_23197533-11] Уильямс С., Хоппе Х.Дж., Резги Д., Стрикленд М., Форбс Б.Е., Грутцнер Ф., Фраго С., Эллис Р.З., Ваттана-Аморн П., Принс С.Н., Закчео О.Дж., Нолан СМ, Мангалл А.Дж., Джонс Е.Ю., Крамп М.П., Хассан А.Б. ( ноябрь 2012 г.). «Энхансер сплайсинга экзонов стимулирует структуру и функцию сайта связывания IGF2: IGF2R» . Наука . 338 (6111): 1209–1213. Бибкод : 2012Sci...338.1209W . дои : 10.1126/science.1228633 . ПМЦ 4658703 . ПМИД 23197533 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350