Jump to content

Интегрин бета 1

ITGB1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ITGB1 , CD29, FNRB, GPIIA, MDF2, MSK12, VLA-BETA, VLAB, субъединица интегрина бета 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 135630 ; МГИ : 96610 ; Гомологен : 22999 ; GeneCards : ITGB1 ; OMA : ITGB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_010578

RefSeq (белок)

НП_002202
НП_391988
НП_596867

НП_034708

Местоположение (UCSC) Чр 10: 32,9 – 33,01 Мб Чр 8: 129,41 – 129,46 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Интегрин бета-1 ( ITGB1 ), также известный как CD29 , представляет собой рецептор клеточной поверхности , который у человека кодируется ITGB1 геном . [5] Этот интегрин связывается с интегрином альфа-1 и интегрином альфа-2, образуя комплексы интегрина, которые функционируют как рецепторы коллагена . Он также образует димеры с интегрином альфа-3 с образованием интегриновых рецепторов для нетрина-1 и рилина . Эти и другие комплексы интегрина бета 1 исторически были известны как антигены очень поздней активации (VLA).

Интегрин бета 1 экспрессируется как минимум в четырех различных изоформах . В сердечной мышце и скелетных мышцах изоформа интегрина бета-1D специфически экспрессируется и локализуется в костамерах , где способствует передаче латеральной силы от Z-дисков к внеклеточному матриксу . Аномальные уровни интегрина бета-1D были обнаружены при мышечной дистрофии пояса конечностей и полиневропатии .

Структура

[ редактировать ]

Интегрин бета-1 может существовать в виде различных изоформ посредством альтернативного сплайсинга . шесть альтернативно сплайсированных Для этого гена было обнаружено вариантов, которые кодируют пять белков с альтернативными С-концами . [6] Рецепторы интегрина существуют в виде гетеродимеров, и описано более 20 различных гетеродимерных рецепторов интегрина. Все интегрины, альфа- и бета-формы, имеют большие внеклеточные и короткие внутриклеточные домены. [7] Цитоплазматический домен интегрина бета-1 связывается с актиновым цитоскелетом . [8] Интегрин бета-1 является наиболее распространенным экспрессируемым бета-интегрином и связан по меньшей мере с 10 различными субъединицами интегрина-альфа. [7]

Члены семейства интегринов представляют собой мембранные рецепторы, участвующие в клеточной адгезии и распознавании в различных процессах, включая эмбриогенез, гемостаз , восстановление тканей, иммунный ответ и метастатическую диффузию опухолевых клеток . [7] Интегрины связывают актиновый цитоскелет с внеклеточным матриксом и передают сигналы двунаправленно между внеклеточным матриксом и цитоплазматическими доменами. [9] [10] Бета-интегрины в первую очередь ответственны за доставку димеров интегрина в соответствующие субклеточные места, которые в адгезивных клетках в основном представляют собой фокальные спайки . [8] [11] Мутанты интегрина бета-1 теряют способность нацеливаться на участки фокальных спаек . [12] [13]

Были идентифицированы три новые изоформы интегрина бета-1, названные бета-1B, бета-1C и бета-1D. Интегрин бета-1B транскрибируется, когда проксимальные 26 домена в аминокислот цитоплазматического экзоне 6 сохраняются, а затем заменяются участком из 12 аминокислот из соседней интронной области. [14] интегрина бета-1B, Изоформа по-видимому, действует как доминантно-негативный, ингибируя клеточную адгезию. [15] Было описано, что вторая изоформа интегрина бета-1 , называемая бета-1C, имеет дополнительные 48 аминокислот , присоединенных к 26 аминокислотам в цитоплазматическом домене; [16] Функция этой изоформы заключалась в ингибировании синтеза ДНК в фазе G1 клеточного цикла . [17] Третья изоформа , называемая бета-1D, представляет собой изоформу, специфичную для поперечно-полосатых мышц , которая заменяет каноническую изоформу бета-1А в сердечной и скелетных мышц клетках . Эта изоформа образуется в результате сплайсинга с новым дополнительным экзоном между экзонами 6 и 7. Цитоплазматический домен интегрина бета-1D заменяет дистальную 21 аминокислоту (присутствующую в интегрине бета-1А) альтернативным участком из 24 аминокислот (13 уникальных аминокислот). ). [18] [19]

Интегрин бета-1D, по-видимому, регулируется в процессе развития во время миофибрилогенеза. [19] появляется сразу после слияния миобластов в клетках C2C12 с повышением уровня на протяжении всей миофибриллярной дифференцировки. [20] Интегрин бета-1D специфически локализуется в костамерах и вставочных дисках сердечной мышцы , а также в костамерах , миосухожильных соединениях и нервно-мышечных соединениях и скелетных мышц , по-видимому, в целом функционирует так же, как и другие интегрины, поскольку интегрины бета-1D группируются на поверхности Клетки CHO приводили к тирозина фосфорилированию pp125FAK активацию митоген- активируемой и индуцировали протеинкиназы . [20]

Клиническое значение

[ редактировать ]

у пациентов с мышечной дистрофией пояса конечностей Было показано, что типа 2C содержание бета-1D-интегрина резко снижается в биоптатах скелетных мышц , что согласуется со снижением альфа-7B-интегрина и филамина 2 . [21]

У пациентов с чувствительно-моторной полинейропатией уровни интегрина альфа-7В , интегрина бета-1D и агрина были значительно снижены почти до неопределяемого уровня; и это соответствовало более низким уровням мРНК . [22]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CD29 взаимодействует с

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000150093 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025809 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Гудфеллоу П.Дж., Неванлинна Х.А., Горман П., Шир Д., Лам Дж., Гудфеллоу П.Н. (январь 1989 г.). «Присвоение гена, кодирующего бета-субъединицу рецептора фибронектина человека (бета-FNR), хромосоме 10p11.2». Анналы генетики человека . 53 (Часть 1): 15–22. дои : 10.1111/j.1469-1809.1989.tb01118.x . ПМИД   2524991 . S2CID   36485270 .
  6. ^ «Ген Энтреза: интегрин ITGB1, бета 1 (рецептор фибронектина, бета-полипептид, антиген CD29 включает MDF2, MSK12)» .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Хайнс Р.О. (апрель 1992 г.). «Интегрины: универсальность, модуляция и передача сигналов при клеточной адгезии». Клетка . 69 (1): 11–25. дои : 10.1016/0092-8674(92)90115-с . ПМИД   1555235 . S2CID   32774108 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Састри С.К., Хорвиц А.Ф. (октябрь 1993 г.). «Цитоплазматические домены интегрина: медиаторы цитоскелетных связей и вне- и внутриклеточной инициации трансмембранной передачи сигналов». Современное мнение в области клеточной биологии . 5 (5): 819–31. дои : 10.1016/0955-0674(93)90031-к . ПМИД   8240826 .
  9. ^ Берридж К., Хшановска-Водницка М (1996). «Фокальные спайки, сократимость и передача сигналов» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 12 : 463–518. дои : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.463 . ПМИД   8970735 . S2CID   28558568 .
  10. ^ Шварц М.А., Шаллер М.Д., Гинзберг М.Х. (1995). «Интегрины: новые парадигмы передачи сигналов». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 549–99. дои : 10.1146/annurev.cb.11.110195.003001 . ПМИД   8689569 .
  11. ^ ЛаФламм Ю.В., Акияма С.К., Ямада К.М. (апрель 1992 г.). «Регуляция распределения рецепторов фибронектина» . Журнал клеточной биологии . 117 (2): 437–47. дои : 10.1083/jcb.117.2.437 . ПМК   2289425 . ПМИД   1373145 .
  12. ^ Акияма С.К., Ямада СС, Ямада К.М., ЛаФламм С.В. (июнь 1994 г.). «Трансмембранная передача сигнала цитоплазматическими доменами интегрина, экспрессируемыми в виде односубъединичных химер» . Журнал биологической химии . 269 ​​(23): 15961–4. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33955-8 . ПМИД   7515874 .
  13. ^ Решка А.А., Хаяши Ю., Хорвиц А.Ф. (июнь 1992 г.). «Идентификация аминокислотных последовательностей в цитоплазматическом домене интегрина бета 1, участвующего в ассоциации цитоскелета» . Журнал клеточной биологии . 117 (6): 1321–30. дои : 10.1083/jcb.117.6.1321 . ПМК   2289496 . ПМИД   1376731 .
  14. ^ Альтруда Ф, Сервелла П, Тароне Дж, Ботта С, Бальзак Ф, Стефануто Дж, Силенго Л (ноябрь 1990 г.). «Субъединица бета-1 интегрина человека с уникальным цитоплазматическим доменом, созданным путем альтернативного процессинга мРНК». Джин . 95 (2): 261–6. дои : 10.1016/0378-1119(90)90369-3 . ПМИД   2249781 .
  15. ^ Бальзак Ф., Ретта С.Ф., Альбини А., Мельчиорри А., Котелянский В.Е., Геуна М., Силенго Л., Тароне Г. (октябрь 1994 г.). «Экспрессия изоформы бета-1B интегрина в клетках CHO приводит к доминирующему отрицательному эффекту на клеточную адгезию и подвижность» . Журнал клеточной биологии . 127 (2): 557–65. дои : 10.1083/jcb.127.2.557 . hdl : 2318/39410 . ПМК   2120206 . ПМИД   7523423 .
  16. ^ Лангино ЛР, Руослахти Э (апрель 1992 г.). «Альтернативная форма субъединицы бета-1 интегрина с вариантом цитоплазматического домена» . Журнал биологической химии . 267 (10): 7116–20. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50545-2 . ПМИД   1551917 .
  17. ^ Мередит Дж., Такада Ю., Форнаро М., Лангуино Л.Р., Шварц М.А. (сентябрь 1995 г.). «Ингибирование прогрессирования клеточного цикла альтернативно сращенным интегрином бета 1C». Наука . 269 ​​(5230): 1570–2. Бибкод : 1995Sci...269.1570M . дои : 10.1126/science.7545312 . ПМИД   7545312 .
  18. ^ Жидкова Н.И., Белкин А.М., Мейн Р. (сентябрь 1995 г.). «Новая изоформа бета-1 интегрина, экспрессируемая в скелетных и сердечных мышцах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 214 (1): 279–85. дои : 10.1006/bbrc.1995.2285 . ПМИД   7545396 .
  19. ^ Перейти обратно: а б ван дер Флиер А., Куйкман И., Бодуэн С., ван дер Нойт Р., Зонненберг А. (август 1995 г.). «Новая изоформа бета-1 интегрина, полученная методом альтернативного сплайсинга: уникальная экспрессия в сердечной и скелетной мышце» . Письма ФЭБС . 369 (2–3): 340–4. дои : 10.1016/0014-5793(95)00814-п . ПМИД   7544298 . S2CID   86638879 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Белкин А.М., Жидкова Н.И., Бальзак Ф., Альтруда Ф., Томатис Д., Майер А., Тароне Г., Котелянский В.Е., Берридж К. (январь 1996 г.). «Бета-1D-интегрин вытесняет изоформу бета-1А в поперечно-полосатых мышцах: локализация в соединительных структурах и сигнальный потенциал в немышечных клетках» . Журнал клеточной биологии . 132 (1–2): 211–26. дои : 10.1083/jcb.132.1.211 . ПМК   2120711 . ПМИД   8567725 .
  21. ^ Анастази Дж., Кутронео Дж., Тримарчи Ф., Санторо Дж., Брускетта Д., Браманти П., Пизани А., Фавалоро А. (декабрь 2004 г.). «Оценка саркогликанов, системы винкулин-талин-интегрин и филамина2 при альфа- и гамма-саркогликанопатии: иммуногистохимическое исследование». Международный журнал молекулярной медицины . 14 (6): 989–99. дои : 10.3892/ijmm.14.6.989 . ПМИД   15547664 .
  22. ^ Анастаси Дж., Кутронео Дж., Санторо Дж., Арко А., Риццо Дж., Браманти П., Ринальди С., Сидоти А., Амато А., Фавалоро А. (сентябрь 2008 г.). «Костамерные белки в скелетных мышцах человека во время мышечной бездействия» . Журнал анатомии . 213 (3): 284–95. дои : 10.1111/j.1469-7580.2008.00921.x . ПМК   2732038 . ПМИД   18537849 .
  23. ^ Оти ​​К.А., Павалко Ф.М., Берридж К. (август 1990 г.). «Взаимодействие между альфа-актинином и субъединицей бета-1 интегрина in vitro» . Журнал клеточной биологии . 111 (2): 721–9. дои : 10.1083/jcb.111.2.721 . ПМК   2116186 . ПМИД   2116421 .
  24. ^ Оти ​​К.А., Васкес ГБ, Берридж К., Эриксон Б.В. (октябрь 1993 г.). «Картирование сайта связывания альфа-актинина в цитоплазматическом домене бета-1 интегрина» . Журнал биологической химии . 268 (28): 21193–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36909-1 . ПМИД   7691808 .
  25. ^ Лозаич С., Кристиансен Д., Манье С., Жерлье Д., Биллард М., Буше К., Рубинштейн Е. (март 2000 г.). «CD46 (белок-кофактор мембраны) связывается с несколькими интегринами бета1 и тетраспанами» . Европейский журнал иммунологии . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . ПМИД   10741407 .
  26. ^ Рэдфорд К.Дж., Торн Р.Ф., Херси П. (май 1996 г.). «CD63 ассоциируется с членами трансмембранного суперсемейства 4, CD9 и CD81, а также с интегринами бета-1 при меланоме человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 222 (1): 13–8. дои : 10.1006/bbrc.1996.0690 . ПМИД   8630057 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Маццокка А., Карлони В., Сьямметта С., Корделла С., Панталео П., Кальдини А., Джентилини П., Пинцани М. (сентябрь 2002 г.). «Экспрессия белков трансмембранного суперсемейства 4 (TM4SF) и их роль в подвижности звездчатых клеток печени и миграции при заживлении ран». Журнал гепатологии . 37 (3): 322–30. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00175-7 . ПМИД   12175627 .
  28. ^ Викслер В., Гертс Д., Лаплантин Е., Вестхофф Д., Смит Н., Омейли М., Зонненберг А., Паулссон М. (октябрь 2000 г.). «Белок DRAL/FHL2, содержащий только LIM, связывается с цитоплазматическим доменом нескольких цепей альфа- и бета-интегрина и рекрутируется в адгезионные комплексы» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33669–78. дои : 10.1074/jbc.M002519200 . ПМИД   10906324 .
  29. ^ Перейти обратно: а б ван дер Флиер А., Куйкман И., Крамер Д., Гертс Д., Крефт М., Такафута Т., Шапиро С.С., Зонненберг А. (январь 2002 г.). «Различные варианты сплайсинга филамина-B влияют на миогенез, внутриклеточное распределение и определяют связывание с субъединицами интегрина [бета]» . Журнал клеточной биологии . 156 (2): 361–76. дои : 10.1083/jcb.200103037 . ПМК   2199218 . ПМИД   11807098 .
  30. ^ Лоо Д.Т., Каннер С.Б., Аруффо А. (сентябрь 1998 г.). «Филамин связывается с цитоплазматическим доменом бета1-интегрина. Идентификация аминокислот, ответственных за это взаимодействие» . Журнал биологической химии . 273 (36): 23304–12. дои : 10.1074/jbc.273.36.23304 . ПМИД   9722563 .
  31. ^ Серрю В., Ле Наур Ф., Биллард М., Азорса Д.О., Ланца Ф., Буше К., Рубинштейн Э. (май 1999 г.). «Селективные комплексы тетраспан-интегрин (CD81/альфа4бета1, CD151/альфа3бета1, CD151/альфа6бета1) в условиях, нарушающих взаимодействия тетраспана» . Биохимический журнал . 340 (Часть 1): 103–11. дои : 10.1042/0264-6021:3400103 . ПМЦ   1220227 . ПМИД   10229664 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Ли Х.С., Миллуорд-Сэдлер С.Дж., Райт М.О., Нуки Дж., Аль-Джамал Р., Солтер Д.М. (ноябрь 2002 г.). «Активация передачи сигналов Integrin-RACK1/PKCalpha при механотрансдукции суставных хондроцитов человека» . Остеоартрит и хрящ . 10 (11): 890–7. дои : 10.1053/joca.2002.0842 . ПМИД   12435334 .
  33. ^ Лилиенталь Дж., Чанг Д.Д. (январь 1998 г.). «Rack1, рецептор активированной протеинкиназы C, взаимодействует с бета-субъединицей интегрина» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2379–83. дои : 10.1074/jbc.273.4.2379 . ПМИД   9442085 .
  34. ^ Чанг Д.Д., Вонг С., Смит Х., Лю Дж. (сентябрь 1997 г.). «ICAP-1, новый белок, ассоциированный с цитоплазматическим доменом бета1-интегрина, связывается с консервативным и функционально важным мотивом последовательности NPXY бета1-интегрина» . Журнал клеточной биологии . 138 (5): 1149–57. дои : 10.1083/jcb.138.5.1149 . ПМК   2136751 . ПМИД   9281591 .
  35. ^ Чанг Д.Д., Хоанг Б.К., Лю Дж., Спрингер Т.А. (март 2002 г.). «Молекулярная основа взаимодействия между доменом Icap1 альфа PTB и интегрином бета 1» . Журнал биологической химии . 277 (10): 8140–5. дои : 10.1074/jbc.M109031200 . ПМИД   11741908 .
  36. ^ Хадари Ю.Р., Арбель-Горен Р., Леви Ю., Амстердам А., Алон Р., Закут Р., Зик Ю. (июль 2000 г.). «Связывание галектина-8 с интегринами ингибирует клеточную адгезию и индуцирует апоптоз». Журнал клеточной науки . 113 (13): 2385–97. дои : 10.1242/jcs.113.13.2385 . ПМИД   10852818 .
  37. ^ Пуанат П., Де Арканджелис А., Сухариа С., Чжу X, Хеджкок Э.М., Лабуесс М., Жорж-Лабуесс Э. (апрель 2002 г.). «Консервативное взаимодействие между бета1-интегрином/PAT-3 и Nck-взаимодействующей киназой/MIG-15, которое опосредует навигацию комиссуральных аксонов у C. elegans» . Современная биология . 12 (8): 622–31. Бибкод : 2002CBio...12..622P . дои : 10.1016/S0960-9822(02)00764-9 . ПМИД   11967148 . S2CID   9977605 .
  38. ^ Фурнье Х.Н., Дюпе-Мане С., Бувар Д., Лакомб М.Л., Мари С., Блок М.Р., Альбиж-Ризо С. (июнь 2002 г.). «Белок 1альфа, ассоциированный с цитоплазматическим доменом интегрина (ICAP-1альфа), напрямую взаимодействует с супрессором метастазирования nm23-H2, и оба белка нацеливаются на новообразованные участки клеточной адгезии при взаимодействии с интегрином» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20895–902. дои : 10.1074/jbc.M200200200 . ПМИД   11919189 .
  39. ^ Парсонс М., Кепплер М.Д., Клайн А., Мессент А., Хамфрис М.Дж., Гилкрист Р., Харт И.Р., Куиттау-Превостель С., Хьюз В.Е., Паркер П.Дж., Нг Т. (август 2002 г.). «Сайт-направленное нарушение взаимодействия протеинкиназы С и интегрина блокирует хемотаксис клеток карциномы» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5897–911. дои : 10.1128/MCB.22.16.5897-5911.2002 . ПМК   133968 . ПМИД   12138200 .
  40. ^ Тэпли П., Хорвиц А., Бак С., Дагган К., Роршнайдер Л. (март 1989 г.). «Интегрины, выделенные из фибробластов куриного эмбриона, трансформированных вирусом саркомы Рауса». Онкоген . 4 (3): 325–33. ПМИД   2468126 .
  41. ^ Хорвиц А., Дагган К., Бак С., Бекерл М.С., Берридж К. (1986). «Взаимодействие рецептора фибронектина плазматической мембраны с талином - трансмембранная связь» . Природа . 320 (6062): 531–3. Бибкод : 1986Natur.320..531H . дои : 10.1038/320531a0 . ПМИД   2938015 . S2CID   4356748 .
  42. ^ Тачибана И., Бодорова Дж., Бердичевски Ф., Зуттер М.М., Хемлер М.Е. (ноябрь 1997 г.). «NAG-2, новый белок трансмембранного суперсемейства-4 (TM4SF), который образует комплексы с интегринами и другими белками TM4SF» . Журнал биологической химии . 272 (46): 29181–9. дои : 10.1074/jbc.272.46.29181 . ПМИД   9360996 .
  43. ^ Хан, округ Колумбия, Родригес Л.Г., Гуан Дж.Л. (январь 2001 г.). «Идентификация нового взаимодействия между интегрином бета1 и 14-3-3бета». Онкоген . 20 (3): 346–57. дои : 10.1038/sj.onc.1204068 . ПМИД   11313964 . S2CID   7405925 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f5f677a64d64975b4c031f56751b6866__1712085480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/66/f5f677a64d64975b4c031f56751b6866.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Integrin beta 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)