Интегрин бета 1
ITGB1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ITGB1 , CD29, FNRB, GPIIA, MDF2, MSK12, VLA-BETA, VLAB, субъединица интегрина бета 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 135630 ; МГИ : 96610 ; Гомологен : 22999 ; GeneCards : ITGB1 ; OMA : ITGB1 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Интегрин бета-1 ( ITGB1 ), также известный как CD29 , представляет собой рецептор клеточной поверхности , который у человека кодируется ITGB1 геном . [5] Этот интегрин связывается с интегрином альфа-1 и интегрином альфа-2, образуя комплексы интегрина, которые функционируют как рецепторы коллагена . Он также образует димеры с интегрином альфа-3 с образованием интегриновых рецепторов для нетрина-1 и рилина . Эти и другие комплексы интегрина бета 1 исторически были известны как антигены очень поздней активации (VLA).
Интегрин бета 1 экспрессируется как минимум в четырех различных изоформах . В сердечной мышце и скелетных мышцах изоформа интегрина бета-1D специфически экспрессируется и локализуется в костамерах , где способствует передаче латеральной силы от Z-дисков к внеклеточному матриксу . Аномальные уровни интегрина бета-1D были обнаружены при мышечной дистрофии пояса конечностей и полиневропатии .
Структура
[ редактировать ]Интегрин бета-1 может существовать в виде различных изоформ посредством альтернативного сплайсинга . шесть альтернативно сплайсированных Для этого гена было обнаружено вариантов, которые кодируют пять белков с альтернативными С-концами . [6] Рецепторы интегрина существуют в виде гетеродимеров, и описано более 20 различных гетеродимерных рецепторов интегрина. Все интегрины, альфа- и бета-формы, имеют большие внеклеточные и короткие внутриклеточные домены. [7] Цитоплазматический домен интегрина бета-1 связывается с актиновым цитоскелетом . [8] Интегрин бета-1 является наиболее распространенным экспрессируемым бета-интегрином и связан по меньшей мере с 10 различными субъединицами интегрина-альфа. [7]
Функция
[ редактировать ]Члены семейства интегринов представляют собой мембранные рецепторы, участвующие в клеточной адгезии и распознавании в различных процессах, включая эмбриогенез, гемостаз , восстановление тканей, иммунный ответ и метастатическую диффузию опухолевых клеток . [7] Интегрины связывают актиновый цитоскелет с внеклеточным матриксом и передают сигналы двунаправленно между внеклеточным матриксом и цитоплазматическими доменами. [9] [10] Бета-интегрины в первую очередь ответственны за доставку димеров интегрина в соответствующие субклеточные места, которые в адгезивных клетках в основном представляют собой фокальные спайки . [8] [11] Мутанты интегрина бета-1 теряют способность нацеливаться на участки фокальных спаек . [12] [13]
Были идентифицированы три новые изоформы интегрина бета-1, названные бета-1B, бета-1C и бета-1D. Интегрин бета-1B транскрибируется, когда проксимальные 26 домена в аминокислот цитоплазматического экзоне 6 сохраняются, а затем заменяются участком из 12 аминокислот из соседней интронной области. [14] интегрина бета-1B, Изоформа по-видимому, действует как доминантно-негативный, ингибируя клеточную адгезию. [15] Было описано, что вторая изоформа интегрина бета-1 , называемая бета-1C, имеет дополнительные 48 аминокислот , присоединенных к 26 аминокислотам в цитоплазматическом домене; [16] Функция этой изоформы заключалась в ингибировании синтеза ДНК в фазе G1 клеточного цикла . [17] Третья изоформа , называемая бета-1D, представляет собой изоформу, специфичную для поперечно-полосатых мышц , которая заменяет каноническую изоформу бета-1А в сердечной и скелетных мышц клетках . Эта изоформа образуется в результате сплайсинга с новым дополнительным экзоном между экзонами 6 и 7. Цитоплазматический домен интегрина бета-1D заменяет дистальную 21 аминокислоту (присутствующую в интегрине бета-1А) альтернативным участком из 24 аминокислот (13 уникальных аминокислот). ). [18] [19]
Интегрин бета-1D, по-видимому, регулируется в процессе развития во время миофибрилогенеза. [19] появляется сразу после слияния миобластов в клетках C2C12 с повышением уровня на протяжении всей миофибриллярной дифференцировки. [20] Интегрин бета-1D специфически локализуется в костамерах и вставочных дисках сердечной мышцы , а также в костамерах , миосухожильных соединениях и нервно-мышечных соединениях и скелетных мышц , по-видимому, в целом функционирует так же, как и другие интегрины, поскольку интегрины бета-1D группируются на поверхности Клетки CHO приводили к тирозина фосфорилированию pp125FAK активацию митоген- активируемой и индуцировали протеинкиназы . [20]
Клиническое значение
[ редактировать ]у пациентов с мышечной дистрофией пояса конечностей Было показано, что типа 2C содержание бета-1D-интегрина резко снижается в биоптатах скелетных мышц , что согласуется со снижением альфа-7B-интегрина и филамина 2 . [21]
У пациентов с чувствительно-моторной полинейропатией уровни интегрина альфа-7В , интегрина бета-1D и агрина были значительно снижены почти до неопределяемого уровня; и это соответствовало более низким уровням мРНК . [22]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CD29 взаимодействует с
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000150093 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025809 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гудфеллоу П.Дж., Неванлинна Х.А., Горман П., Шир Д., Лам Дж., Гудфеллоу П.Н. (январь 1989 г.). «Присвоение гена, кодирующего бета-субъединицу рецептора фибронектина человека (бета-FNR), хромосоме 10p11.2». Анналы генетики человека . 53 (Часть 1): 15–22. дои : 10.1111/j.1469-1809.1989.tb01118.x . ПМИД 2524991 . S2CID 36485270 .
- ^ «Ген Энтреза: интегрин ITGB1, бета 1 (рецептор фибронектина, бета-полипептид, антиген CD29 включает MDF2, MSK12)» .
- ^ Перейти обратно: а б с Хайнс Р.О. (апрель 1992 г.). «Интегрины: универсальность, модуляция и передача сигналов при клеточной адгезии». Клетка . 69 (1): 11–25. дои : 10.1016/0092-8674(92)90115-с . ПМИД 1555235 . S2CID 32774108 .
- ^ Перейти обратно: а б Састри С.К., Хорвиц А.Ф. (октябрь 1993 г.). «Цитоплазматические домены интегрина: медиаторы цитоскелетных связей и вне- и внутриклеточной инициации трансмембранной передачи сигналов». Современное мнение в области клеточной биологии . 5 (5): 819–31. дои : 10.1016/0955-0674(93)90031-к . ПМИД 8240826 .
- ^ Берридж К., Хшановска-Водницка М (1996). «Фокальные спайки, сократимость и передача сигналов» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 12 : 463–518. дои : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.463 . ПМИД 8970735 . S2CID 28558568 .
- ^ Шварц М.А., Шаллер М.Д., Гинзберг М.Х. (1995). «Интегрины: новые парадигмы передачи сигналов». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 549–99. дои : 10.1146/annurev.cb.11.110195.003001 . ПМИД 8689569 .
- ^ ЛаФламм Ю.В., Акияма С.К., Ямада К.М. (апрель 1992 г.). «Регуляция распределения рецепторов фибронектина» . Журнал клеточной биологии . 117 (2): 437–47. дои : 10.1083/jcb.117.2.437 . ПМК 2289425 . ПМИД 1373145 .
- ^ Акияма С.К., Ямада СС, Ямада К.М., ЛаФламм С.В. (июнь 1994 г.). «Трансмембранная передача сигнала цитоплазматическими доменами интегрина, экспрессируемыми в виде односубъединичных химер» . Журнал биологической химии . 269 (23): 15961–4. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33955-8 . ПМИД 7515874 .
- ^ Решка А.А., Хаяши Ю., Хорвиц А.Ф. (июнь 1992 г.). «Идентификация аминокислотных последовательностей в цитоплазматическом домене интегрина бета 1, участвующего в ассоциации цитоскелета» . Журнал клеточной биологии . 117 (6): 1321–30. дои : 10.1083/jcb.117.6.1321 . ПМК 2289496 . ПМИД 1376731 .
- ^ Альтруда Ф, Сервелла П, Тароне Дж, Ботта С, Бальзак Ф, Стефануто Дж, Силенго Л (ноябрь 1990 г.). «Субъединица бета-1 интегрина человека с уникальным цитоплазматическим доменом, созданным путем альтернативного процессинга мРНК». Джин . 95 (2): 261–6. дои : 10.1016/0378-1119(90)90369-3 . ПМИД 2249781 .
- ^ Бальзак Ф., Ретта С.Ф., Альбини А., Мельчиорри А., Котелянский В.Е., Геуна М., Силенго Л., Тароне Г. (октябрь 1994 г.). «Экспрессия изоформы бета-1B интегрина в клетках CHO приводит к доминирующему отрицательному эффекту на клеточную адгезию и подвижность» . Журнал клеточной биологии . 127 (2): 557–65. дои : 10.1083/jcb.127.2.557 . hdl : 2318/39410 . ПМК 2120206 . ПМИД 7523423 .
- ^ Лангино ЛР, Руослахти Э (апрель 1992 г.). «Альтернативная форма субъединицы бета-1 интегрина с вариантом цитоплазматического домена» . Журнал биологической химии . 267 (10): 7116–20. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50545-2 . ПМИД 1551917 .
- ^ Мередит Дж., Такада Ю., Форнаро М., Лангуино Л.Р., Шварц М.А. (сентябрь 1995 г.). «Ингибирование прогрессирования клеточного цикла альтернативно сращенным интегрином бета 1C». Наука . 269 (5230): 1570–2. Бибкод : 1995Sci...269.1570M . дои : 10.1126/science.7545312 . ПМИД 7545312 .
- ^ Жидкова Н.И., Белкин А.М., Мейн Р. (сентябрь 1995 г.). «Новая изоформа бета-1 интегрина, экспрессируемая в скелетных и сердечных мышцах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 214 (1): 279–85. дои : 10.1006/bbrc.1995.2285 . ПМИД 7545396 .
- ^ Перейти обратно: а б ван дер Флиер А., Куйкман И., Бодуэн С., ван дер Нойт Р., Зонненберг А. (август 1995 г.). «Новая изоформа бета-1 интегрина, полученная методом альтернативного сплайсинга: уникальная экспрессия в сердечной и скелетной мышце» . Письма ФЭБС . 369 (2–3): 340–4. дои : 10.1016/0014-5793(95)00814-п . ПМИД 7544298 . S2CID 86638879 .
- ^ Перейти обратно: а б Белкин А.М., Жидкова Н.И., Бальзак Ф., Альтруда Ф., Томатис Д., Майер А., Тароне Г., Котелянский В.Е., Берридж К. (январь 1996 г.). «Бета-1D-интегрин вытесняет изоформу бета-1А в поперечно-полосатых мышцах: локализация в соединительных структурах и сигнальный потенциал в немышечных клетках» . Журнал клеточной биологии . 132 (1–2): 211–26. дои : 10.1083/jcb.132.1.211 . ПМК 2120711 . ПМИД 8567725 .
- ^ Анастази Дж., Кутронео Дж., Тримарчи Ф., Санторо Дж., Брускетта Д., Браманти П., Пизани А., Фавалоро А. (декабрь 2004 г.). «Оценка саркогликанов, системы винкулин-талин-интегрин и филамина2 при альфа- и гамма-саркогликанопатии: иммуногистохимическое исследование». Международный журнал молекулярной медицины . 14 (6): 989–99. дои : 10.3892/ijmm.14.6.989 . ПМИД 15547664 .
- ^ Анастаси Дж., Кутронео Дж., Санторо Дж., Арко А., Риццо Дж., Браманти П., Ринальди С., Сидоти А., Амато А., Фавалоро А. (сентябрь 2008 г.). «Костамерные белки в скелетных мышцах человека во время мышечной бездействия» . Журнал анатомии . 213 (3): 284–95. дои : 10.1111/j.1469-7580.2008.00921.x . ПМК 2732038 . ПМИД 18537849 .
- ^ Оти К.А., Павалко Ф.М., Берридж К. (август 1990 г.). «Взаимодействие между альфа-актинином и субъединицей бета-1 интегрина in vitro» . Журнал клеточной биологии . 111 (2): 721–9. дои : 10.1083/jcb.111.2.721 . ПМК 2116186 . ПМИД 2116421 .
- ^ Оти К.А., Васкес ГБ, Берридж К., Эриксон Б.В. (октябрь 1993 г.). «Картирование сайта связывания альфа-актинина в цитоплазматическом домене бета-1 интегрина» . Журнал биологической химии . 268 (28): 21193–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36909-1 . ПМИД 7691808 .
- ^ Лозаич С., Кристиансен Д., Манье С., Жерлье Д., Биллард М., Буше К., Рубинштейн Е. (март 2000 г.). «CD46 (белок-кофактор мембраны) связывается с несколькими интегринами бета1 и тетраспанами» . Европейский журнал иммунологии . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . ПМИД 10741407 .
- ^ Рэдфорд К.Дж., Торн Р.Ф., Херси П. (май 1996 г.). «CD63 ассоциируется с членами трансмембранного суперсемейства 4, CD9 и CD81, а также с интегринами бета-1 при меланоме человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 222 (1): 13–8. дои : 10.1006/bbrc.1996.0690 . ПМИД 8630057 .
- ^ Перейти обратно: а б Маццокка А., Карлони В., Сьямметта С., Корделла С., Панталео П., Кальдини А., Джентилини П., Пинцани М. (сентябрь 2002 г.). «Экспрессия белков трансмембранного суперсемейства 4 (TM4SF) и их роль в подвижности звездчатых клеток печени и миграции при заживлении ран». Журнал гепатологии . 37 (3): 322–30. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00175-7 . ПМИД 12175627 .
- ^ Викслер В., Гертс Д., Лаплантин Е., Вестхофф Д., Смит Н., Омейли М., Зонненберг А., Паулссон М. (октябрь 2000 г.). «Белок DRAL/FHL2, содержащий только LIM, связывается с цитоплазматическим доменом нескольких цепей альфа- и бета-интегрина и рекрутируется в адгезионные комплексы» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33669–78. дои : 10.1074/jbc.M002519200 . ПМИД 10906324 .
- ^ Перейти обратно: а б ван дер Флиер А., Куйкман И., Крамер Д., Гертс Д., Крефт М., Такафута Т., Шапиро С.С., Зонненберг А. (январь 2002 г.). «Различные варианты сплайсинга филамина-B влияют на миогенез, внутриклеточное распределение и определяют связывание с субъединицами интегрина [бета]» . Журнал клеточной биологии . 156 (2): 361–76. дои : 10.1083/jcb.200103037 . ПМК 2199218 . ПМИД 11807098 .
- ^ Лоо Д.Т., Каннер С.Б., Аруффо А. (сентябрь 1998 г.). «Филамин связывается с цитоплазматическим доменом бета1-интегрина. Идентификация аминокислот, ответственных за это взаимодействие» . Журнал биологической химии . 273 (36): 23304–12. дои : 10.1074/jbc.273.36.23304 . ПМИД 9722563 .
- ^ Серрю В., Ле Наур Ф., Биллард М., Азорса Д.О., Ланца Ф., Буше К., Рубинштейн Э. (май 1999 г.). «Селективные комплексы тетраспан-интегрин (CD81/альфа4бета1, CD151/альфа3бета1, CD151/альфа6бета1) в условиях, нарушающих взаимодействия тетраспана» . Биохимический журнал . 340 (Часть 1): 103–11. дои : 10.1042/0264-6021:3400103 . ПМЦ 1220227 . ПМИД 10229664 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Х.С., Миллуорд-Сэдлер С.Дж., Райт М.О., Нуки Дж., Аль-Джамал Р., Солтер Д.М. (ноябрь 2002 г.). «Активация передачи сигналов Integrin-RACK1/PKCalpha при механотрансдукции суставных хондроцитов человека» . Остеоартрит и хрящ . 10 (11): 890–7. дои : 10.1053/joca.2002.0842 . ПМИД 12435334 .
- ^ Лилиенталь Дж., Чанг Д.Д. (январь 1998 г.). «Rack1, рецептор активированной протеинкиназы C, взаимодействует с бета-субъединицей интегрина» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2379–83. дои : 10.1074/jbc.273.4.2379 . ПМИД 9442085 .
- ^ Чанг Д.Д., Вонг С., Смит Х., Лю Дж. (сентябрь 1997 г.). «ICAP-1, новый белок, ассоциированный с цитоплазматическим доменом бета1-интегрина, связывается с консервативным и функционально важным мотивом последовательности NPXY бета1-интегрина» . Журнал клеточной биологии . 138 (5): 1149–57. дои : 10.1083/jcb.138.5.1149 . ПМК 2136751 . ПМИД 9281591 .
- ^ Чанг Д.Д., Хоанг Б.К., Лю Дж., Спрингер Т.А. (март 2002 г.). «Молекулярная основа взаимодействия между доменом Icap1 альфа PTB и интегрином бета 1» . Журнал биологической химии . 277 (10): 8140–5. дои : 10.1074/jbc.M109031200 . ПМИД 11741908 .
- ^ Хадари Ю.Р., Арбель-Горен Р., Леви Ю., Амстердам А., Алон Р., Закут Р., Зик Ю. (июль 2000 г.). «Связывание галектина-8 с интегринами ингибирует клеточную адгезию и индуцирует апоптоз». Журнал клеточной науки . 113 (13): 2385–97. дои : 10.1242/jcs.113.13.2385 . ПМИД 10852818 .
- ^ Пуанат П., Де Арканджелис А., Сухариа С., Чжу X, Хеджкок Э.М., Лабуесс М., Жорж-Лабуесс Э. (апрель 2002 г.). «Консервативное взаимодействие между бета1-интегрином/PAT-3 и Nck-взаимодействующей киназой/MIG-15, которое опосредует навигацию комиссуральных аксонов у C. elegans» . Современная биология . 12 (8): 622–31. Бибкод : 2002CBio...12..622P . дои : 10.1016/S0960-9822(02)00764-9 . ПМИД 11967148 . S2CID 9977605 .
- ^ Фурнье Х.Н., Дюпе-Мане С., Бувар Д., Лакомб М.Л., Мари С., Блок М.Р., Альбиж-Ризо С. (июнь 2002 г.). «Белок 1альфа, ассоциированный с цитоплазматическим доменом интегрина (ICAP-1альфа), напрямую взаимодействует с супрессором метастазирования nm23-H2, и оба белка нацеливаются на новообразованные участки клеточной адгезии при взаимодействии с интегрином» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20895–902. дои : 10.1074/jbc.M200200200 . ПМИД 11919189 .
- ^ Парсонс М., Кепплер М.Д., Клайн А., Мессент А., Хамфрис М.Дж., Гилкрист Р., Харт И.Р., Куиттау-Превостель С., Хьюз В.Е., Паркер П.Дж., Нг Т. (август 2002 г.). «Сайт-направленное нарушение взаимодействия протеинкиназы С и интегрина блокирует хемотаксис клеток карциномы» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5897–911. дои : 10.1128/MCB.22.16.5897-5911.2002 . ПМК 133968 . ПМИД 12138200 .
- ^ Тэпли П., Хорвиц А., Бак С., Дагган К., Роршнайдер Л. (март 1989 г.). «Интегрины, выделенные из фибробластов куриного эмбриона, трансформированных вирусом саркомы Рауса». Онкоген . 4 (3): 325–33. ПМИД 2468126 .
- ^ Хорвиц А., Дагган К., Бак С., Бекерл М.С., Берридж К. (1986). «Взаимодействие рецептора фибронектина плазматической мембраны с талином - трансмембранная связь» . Природа . 320 (6062): 531–3. Бибкод : 1986Natur.320..531H . дои : 10.1038/320531a0 . ПМИД 2938015 . S2CID 4356748 .
- ^ Тачибана И., Бодорова Дж., Бердичевски Ф., Зуттер М.М., Хемлер М.Е. (ноябрь 1997 г.). «NAG-2, новый белок трансмембранного суперсемейства-4 (TM4SF), который образует комплексы с интегринами и другими белками TM4SF» . Журнал биологической химии . 272 (46): 29181–9. дои : 10.1074/jbc.272.46.29181 . ПМИД 9360996 .
- ^ Хан, округ Колумбия, Родригес Л.Г., Гуан Дж.Л. (январь 2001 г.). «Идентификация нового взаимодействия между интегрином бета1 и 14-3-3бета». Онкоген . 20 (3): 346–57. дои : 10.1038/sj.onc.1204068 . ПМИД 11313964 . S2CID 7405925 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эванс Дж. П. (июль 2001 г.). «Фертилин бета и другие ADAM как лиганды интегринов: понимание клеточной адгезии и оплодотворения». Биоэссе . 23 (7): 628–39. дои : 10.1002/bies.1088 . ПМИД 11462216 . S2CID 23712246 .
- Армулик А (январь 2002 г.). «Сплайсинговые варианты интегринов бета-1 человека: происхождение, биосинтез и функции» . Границы бионауки . 7 (1–3): d219–27. дои : 10.2741/armulik . ПМИД 11779688 .
- Брейкбуш К., Фесслер Р. (сентябрь 2005 г.). «Функция бета-1-интегрина in vivo: адгезия, миграция и многое другое». Обзоры рака и метастазов . 24 (3): 403–11. дои : 10.1007/s10555-005-5132-5 . ПМИД 16258728 . S2CID 24210890 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антиген CD29 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Местоположение генома ITGB1 и ITGB1 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .