✖


Jump to content

НКГ2Д

КЛРК1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы KLRK1 , CD314, D12S2489E, KLR, NKG2-D, NKG2D, группа естественных киллеров 2D, лектиноподобный рецептор киллеров K1, лектиноподобный рецептор киллеров K1
Внешние идентификаторы Опустить : 611817 ; МГИ : 1196250 ; Гомологен : 136440 ; Генные карты : KLRK1 ; ОМА : KLRK1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

22914

27007

Вместе

ENSG00000213809

ENSMUSG00000030149

ЮниПрот

P26718

О54709

RefSeq (мРНК)

НМ_007360

НМ_001083322
НМ_001286018
НМ_033078

RefSeq (белок)

НП_001186734

НП_001076791
НП_001272947
НП_149069

Местоположение (UCSC) Чр 12: 10.37 – 10.39 Мб Chr 6: 129,59 – 129,6 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

NKG2D — активирующий рецептор (трансмембранный белок), принадлежащий к NKG2 семейству лектиноподобных рецепторов С-типа . [ 5 ] NKG2D кодируется геном KLRK1 (лектин-подобный рецептор K1 клеток-киллеров), который расположен в комплексе NK-ген (NKC), расположенном на хромосоме 6 у мышей. [ 6 ] и хромосома 12 у человека. [ 7 ] У мышей он экспрессируется NK-клетками NK1.1 . + Т-клетки , γδ Т-клетки , активированный CD8 + αβ Т-клетки и активированные макрофаги . [ 8 ] У людей он экспрессируется NK-клетками , γδ-Т-клетками и CD8. + αβ Т-клетки . [ 9 ] NKG2D распознает индуцированные собственные белки из семейств MIC и RAET1/ULBP, которые появляются на поверхности стрессированных, злокачественно трансформированных и инфицированных клеток. [ 10 ]

Структура

[ редактировать ]

Комплекс рецепторов NKG2D человека собирается в гексамерную структуру. Сам NKG2D образует гомодимер, эктодомены которого служат для связывания лиганда. [ 11 ] Каждый мономер NKG2D связан с димером DAP10 . Эта ассоциация поддерживается за счет ионного взаимодействия положительно заряженного аргинина, присутствующего в трансмембранном сегменте NKG2D, и отрицательно заряженных аспарагиновых кислот в обеих трансмембранных областях димера DAP10 . [ 12 ] DAP10 действует как адаптерный белок и передает сигнал после связывания лиганда, рекрутируя субъединицу p85 PI3K и комплекс Grb2 - Vav1 , которые ответственны за последующие последующие события. [ 13 ]

У мышей в результате альтернативного сплайсинга образуются две различные изоформы NKG2D: длинная (NKG2D-L) и короткая (NKG2D-S). NKG2D-L связывает DAP10 аналогично NKG2D человека. Напротив, NKG2D-S связывается с двумя адаптерными белками: DAP10 и DAP12 . [ 14 ] DAP10 рекрутирует субъединицу p85 PI3K и комплекс Grb2 и Vav1 . [ 13 ] DAP12 несет мотив ITAM и активирует передачу сигналов протеинтирозинкиназ Syk и Zap70 . [ 15 ]

Лиганды NKG2D

[ редактировать ]

Лиганды NKG2D представляют собой индуцированные белки , которые полностью отсутствуют или присутствуют только в небольших количествах на поверхности нормальных клеток, но они сверхэкспрессируются инфицированными, трансформированными, стареющими и стрессовыми клетками. Их экспрессия регулируется на разных стадиях (транскрипция, стабилизация мРНК и белков, отщепление от поверхности клетки) различными стрессовыми путями. [ 16 ] Среди них одним из наиболее известных путей стресса является реакция на повреждение ДНК. Генотоксический стресс, остановка репликации ДНК, плохо регулируемая пролиферация клеток при онкогенезе, репликация вируса или некоторые вирусные продукты активируют киназы ATM и ATR . Эти киназы инициируют путь ответа на повреждение ДНК, который участвует в активации лиганда NKG2D. Таким образом, реакция на повреждение ДНК участвует в предупреждении иммунной системы о присутствии потенциально опасных клеток. [ 17 ]

Все лиганды NKG2D гомологичны молекулам MHC класса I и разделены на два семейства: MIC и RAET1/ULBP.

Семья МИК

[ редактировать ]

человека Гены MIC расположены внутри локуса MHC и состоят из семи членов ( MICA-G ), из которых только MICA и MICB производят функциональные транскрипты. У мышей гены MIC отсутствуют. [ 18 ]

Семейство RAET1/ULBP

[ редактировать ]

Среди десяти известных генов RAET1/ULBP человека шесть кодируют функциональные белки: RAET1E/ULBP4 , RAET1G/ULBP5 , RAET1H/ULBP2 , RAET1/ULBP1 , RAET1L/ULBP6 , RAET1N/ULBP3 . У мышей белки из ортологичного семейства RAET1/ULBP делятся на три подсемейства: Rae-1 , H60 и MULT-1 . [ 18 ] ULBP2 представляет собой индуцируемый стрессом лиганд, часто обнаруживаемый в стареющих клетках . [ 19 ]

Регуляция лиганда NKG2D

[ редактировать ]

Экспрессия лиганда NKG2D регулируется на нескольких уровнях, таких как транскрипция, сплайсинг РНК , посттранскрипционный и посттрансляционный. На уровне транскрипции лиганды NKG2D могут регулироваться транскрипционными факторами или регуляторными последовательностями в различных молекулярных путях. Кроме того, регуляция лигандов NKG2D после клеточного стресса , сигналов пролиферации, инфекции или окислительного стресса способна активировать реакцию повреждения ДНК (DDR). [ 20 ] Лигирование сенсорных киназ ATM и ATR приводит к активации различных киназ контрольных точек, таких как Chk1 и Chk2 . [ 21 ] которые важны для индукции MIC , ULBP или Reat1. генов [ 17 ] ). Одним из основных сигналов клеточной экспрессии NKG2D является запуск DDR наряду с программой индукции старения. [ 17 ] Сплайсинг РНК является еще одним механизмом, влияющим на экспрессию лиганда NKG2D. Для МИКА, [ 22 ] ULBP4 [ 23 ] и ULBP5, [ 24 ] были показаны альтернативные изоформы сплайсинга. Однако молекулярные механизмы этого типа регуляции неизвестны. В посттранскрипционной регуляции ключевую роль играет стабилизация мРНК лиганда NKG2D. Например, белок AUF1 , который опосредует деградацию РНК, конститутивно нацелен на мРНК лигандов NKG2D. [ 25 ] Кроме того, уровни поверхностной экспрессии NKG2D можно контролировать с помощью растворимых форм различных протеаз-опосредованных расщеплений и экспрессии экзосом. [ 26 ]

Функция

[ редактировать ]

NKG2D является основным рецептором распознавания для обнаружения и устранения трансформированных и инфицированных клеток, поскольку его лиганды индуцируются во время клеточного стресса, либо в результате инфекции , либо в результате геномного стресса, например, при раке . [ 27 ] В NK-клетках NKG2D служит активирующим рецептором, который сам по себе способен вызывать цитотоксичность. Функция NKG2D на CD8 + Т-клетки должны посылать костимулирующие сигналы для их активации. [ 8 ]

Роль в вирусной инфекции

[ редактировать ]

Вирусы, как внутриклеточные патогены, могут индуцировать экспрессию стрессовых лигандов NKG2D. Считается, что NKG2D играет важную роль в борьбе с вирусами, поскольку вирусы адаптировали механизмы, с помощью которых они уклоняются от ответов NKG2D. [ 28 ] Например, цитомегаловирус (CMV) кодирует белок UL16 , который связывается с лигандами NKG2D ULBP1 и 2 (отсюда их название «UL16-связывающий белок») и MICB, который предотвращает их поверхностную экспрессию. [ 29 ]

Роль в борьбе с опухолями

[ редактировать ]

Когда раковые клетки подвергаются «стрессу», лиганды NKG2D активируются, что делает клетку восприимчивой к лизису, опосредованному NK-клетками. Однако некоторые опухолевые клетки приобрели способность уклоняться от иммунного надзора. Они создали способность уменьшать и устранять большие объемы NKG2DL, присутствующие на клеточной поверхности опухолевых клеток, путем секреции металлопротеаз , которые расщепляют эти лиганды, и, следовательно, они уходят из-под контроля NK-клеток и их цитотоксической активности. TGF-β позволяет избежать иммунного надзора, ингибируя функцию Т- и NK-клеток. [ 30 ] Таким образом, опухолевые клетки, которые могут уклоняться от ответов NKG2D, с большей вероятностью размножаются. [ 28 ] [ 31 ]

Роль в удалении стареющих клеток

[ редактировать ]

В рамках реакции на повреждение ДНК во время индукции клеточного старения клетки усиливают экспрессию лигандов NKG2D, которые обеспечивают NK-опосредованное уничтожение стареющих клеток через путь экзоцитоза гранул. [ 32 ] [ 33 ] В частности, белки MICA и ULBP2 на стареющих клетках распознаются рецептором NKG2D на клетках естественных киллеров, что необходимо для эффективного распознавания и устранения стареющих клеток. [ 32 ]

Вмешательства по увеличению количества лигандов на поверхности стареющих клеток рецептора естественных клеток-киллеров NKG2D были предложены в качестве сенолитической терапии для удаления стареющих клеток. [ 34 ]

Сигнализация НКГ2Д

[ редактировать ]

Когда рецептор NKG2D связывается с любым из его лигандов, запускается каскад активации соответствующей иммунной клетки. NKG2D не содержит никаких сигнальных элементов внутри своего внутриклеточного домена. NKG2D образует гомодимер и связывается с адаптерными белками в своем трансмембранном домене с образованием гексамерной комплексной структуры и инициирует сигнальные каскады. [ 35 ] Как у мышей, так и у людей эта передача сигналов зависит от ассоциации между NKG2D и белком DAP10, образующим комплекс. При взаимодействии с лигандом мотив Tyr-XX-Meth (YXXM) в цитоплазматическом домене DAP10 привлекает PI3K и Grb2 для активации путей цитотоксичности NK-клеток. [ 35 ] У мышей NKG2D связывается с DAP 12 вместо DAP 10, а комплекс NKG2D-DAP12 участвует в продукции IFN-γ через путь Syk и ZAP70. [ 30 ]

Следовательно, NKG2D участвует в активации NK и других иммунных клеток по пути PI3K-AKT . Активация этого пути зависит от двух основных причин. Первое — это пластичность и структурные изменения NKG2D (рецептора) при связывании с его лигандами. Последний — это ассоциация DAP10 во внутриклеточном домене рецептора и рекрутирование PI3K и Grb.

NKG2D и NK-клетки

[ редактировать ]

NK-клетки являются ключевой частью врожденного иммунитета и в основном участвуют в ранней цитолитической защите от инфекций и опухолей. Активность NK-клеток опосредуется множеством рецепторов клеточной поверхности, обладающих стимулирующей и ингибирующей активностью. В нормальных условиях NK-клетки существуют в неактивном состоянии, при этом в передаче сигналов преобладает активация ингибирующих рецепторов.

NKG2G является ключевым стимулирующим рецептором клеточной поверхности. Низкая экспрессия рецептора наблюдается уже на ранних стадиях предшественников NK-клеток, также концентрация рецепторов увеличивается по мере созревания NK-клеток. [ 36 ] У мышей обнаружены обе изоформы NKG2D. В состоянии покоя характерно преобладание длинных форм NKG2D, тогда как в активированных клетках наблюдается большее количество коротких форм. [ 37 ]

Взаимодействие с рецептором IL-15 (IL-15R) является решающим фактором для развития, гомеостаза и выживания NK-клеток, и передача сигналов NKG2D, по-видимому, также важна. [ 38 ] Связь между этими двумя путями заключается в связывании DAP10, адаптерного белка и преобразователя сигнала, который связывается с IL-15R или NKG2D соответственно. [ 39 ] Это явление было доказано экспериментами на мышах с нокаутом по Klrk1 – такие мыши имеют более высокую скорость пролиферации, более быструю дифференцировку и созревание NK-клеток, что приводит к дисбалансу субпопуляций незрелых NK-клеток и более высокой восприимчивости к апоптозу NK-клеток. [ 15 ]

NKG2D участвует в формировании периферической толерантности за счет эффективного подавления лигандов NKG2D для предотвращения распознавания NK-клетками. Предполагается, что он действует как своего рода препятствие гиперреактивности NK-клеток на лиганды без полного образования в костном мозге. [ 40 ] Толерантность NK-клеток также наблюдается во время беременности, когда плацента вырабатывает растворимые и связанные с экзосомами лиганды для NKG2D и накапливает большое количество NK-клеток, которые препятствуют распознаванию плода как чужеродного. [ 41 ]

NKG2D и Т-клетки

[ редактировать ]

Для праймирования Т-клеток связывание лиганда с рецепторами Т-клеток (TCR), костимуляция мембранными рецепторами и цитокинами необходимыми компонентами являются . Костимуляция регулирует реактивность Т-клеток, а NKG2D является одной из хорошо известных костимулирующих молекул Т-клеток. [ 42 ] CD28-опосредованная костимуляция необходима для стимулирования выработки цитокинов и цитотоксичности CD8. + Т-клетки NKG2D. [ 43 ] Для продукции цитокинов и цитолитического уничтожения γδ Т-клетками прайминг не требуется, однако экспрессия NKG2D является конститутивной, в то время как запуск NKG2D исключительно в γδ Т-клетках не опосредует цитотоксичность. [ 44 ]

В Т-клетках NKG2D связан с передачей сигналов рецептора IL15, а также с развитием Т-клеток памяти CD8. [ 45 ] Ключевая роль в трансформации CD8 + Т-клетки в эффекторные типы или типы памяти играет мишень рапамицинового комплекса 1 млекопитающих (mTORC1) – клетки-предшественники памяти характеризуются низким уровнем mTORC1 и терминально дифференцированными CD8. + Т-клеткам характерен высокий уровень активности mTORC1. [ 46 ] Повышение регуляции антиапоптического белка Mcl-1 с помощью NKG2D также индуцирует образование Т-клеток памяти. [ 45 ] В предшественниках Т-клеток памяти мыши на подавление транскрипционного фактора T-bet также влияет NKG2D. [ 47 ]

NKG2D и В-клетки

[ редактировать ]

Также развитие B-клеток регулируется NKG2D: у мышей с дефицитом NKG2D снижено количество B-клеток в селезенке, [ 48 ] что частично зависит от DAP10. [ 49 ] По сравнению с NK-клетками, зрелые B-клетки не экспрессируют NKG2D. [ 48 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000213809 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030149 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хоучинс Дж. П., Ябе Т., МакШерри С., Бах Ф. Х. (апрель 1991 г.). «Анализ последовательности ДНК NKG2, семейства родственных клонов кДНК, кодирующих интегральные мембранные белки типа II на естественных клетках-киллерах человека» . Журнал экспериментальной медицины . 173 (4): 1017–20. дои : 10.1084/jem.173.4.1017 . ПМК   2190798 . ПМИД   2007850 .
  6. ^ Браун М.Г., Фулмек С., Мацумото К., Чо Р., Лайонс П.А., Леви Э.Р. и др. (май 1997 г.). «Контиг YAC размером 2 МБ и физическая карта комплекса генов естественных киллеров на хромосоме 6 мыши». Геномика . 42 (1): 16–25. дои : 10.1006/geno.1997.4721 . ПМИД   9177771 .
  7. ^ Ябе Т., МакШерри С., Бах Ф.Х., Фиш П., Шалл Р.П., Сондел П.М., Хаучинс Дж.П. (1993). «Мультигенное семейство на хромосоме 12 человека кодирует лектины естественных клеток-киллеров». Иммуногенетика . 37 (6): 455–60. дои : 10.1007/BF00222470 . ПМИД   8436421 . S2CID   27350036 .
  8. ^ Jump up to: а б Джеймисон А.М., Дифенбах А., МакМахон К.В., Сюн Н., Карлайл-младший, Раулет Д.Х. (июль 2002 г.). «Роль иммунорецептора NKG2D в активации иммунных клеток и их естественном уничтожении» . Иммунитет . 17 (1): 19–29. дои : 10.1016/S1074-7613(02)00333-3 . ПМИД   12150888 .
  9. ^ Бауэр С., Гро В., Ву Дж., Стейнле А., Филлипс Дж. Х., Ланье Л.Л., Спайс Т. (июль 1999 г.). «Активация NK-клеток и Т-клеток с помощью NKG2D, рецептора индуцируемого стрессом MICA». Наука . 285 (5428): 727–9. дои : 10.1126/science.285.5428.727 . ПМИД   10426993 .
  10. ^ Раулет Д.Х. (октябрь 2003 г.). «Роль иммунорецептора NKG2D и его лигандов». Обзоры природы. Иммунология . 3 (10): 781–90. дои : 10.1038/nri1199 . ПМИД   14523385 . S2CID   18234848 .
  11. ^ Ли П., Моррис Д.Л., Уиллкокс Б.Е., Стейнл А., Спайс Т., Стронг Р.К. (май 2001 г.). «Сложная структура активирующего иммунорецептора NKG2D и его MHC класса I-подобного лиганда MICA». Природная иммунология . 2 (5): 443–51. дои : 10.1038/87757 . ПМИД   11323699 . S2CID   11096566 .
  12. ^ Гаррити Д., Позвони мне, Фэн Дж., Вучерпфенниг К.В. (май 2005 г.). «Активирующий рецептор NKG2D собирается в мембране с двумя сигнальными димерами в гексамерную структуру» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (21): 7641–6. Бибкод : 2005PNAS..102.7641G . дои : 10.1073/pnas.0502439102 . ПМК   1140444 . ПМИД   15894612 .
  13. ^ Jump up to: а б Апшоу Дж.Л., Арнесон Л.Н., Шун Р.А., Дик СиДжей, Билладо Д.Д., Лейбсон П.Дж. (май 2006 г.). «Передача сигналов, опосредованная NKG2D, требует связанного с DAP10 промежуточного соединения Grb2-Vav1 и фосфатидилинозитол-3-киназы в естественных клетках-киллерах человека». Природная иммунология . 7 (5): 524–32. дои : 10.1038/ni1325 . ПМИД   16582911 . S2CID   28236529 .
  14. ^ Дифенбах А., Томаселло Э., Лукас М., Джеймисон А.М., Ся Дж.К., Вивье Э., Раулет Д.Х. (декабрь 2002 г.). «Селективные ассоциации с сигнальными белками определяют стимулирующую и костимулирующую активность NKG2D». Природная иммунология . 3 (12): 1142–9. дои : 10.1038/ni858 . ПМИД   12426565 . S2CID   14901451 .
  15. ^ Jump up to: а б Гилфиллан С., Хо Э.Л., Селла М., Ёкояма В.М., Колонна М. (декабрь 2002 г.). «NKG2D задействует два разных адаптера для запуска активации и костимуляции NK-клеток» . Природная иммунология . 3 (12): 1150–5. дои : 10.1038/ni857 . ПМИД   12426564 . S2CID   5859797 .
  16. ^ Раулет Д.Х., Гассер С., Гоуэн Б.Г., Дэн В., Юнг Х. (01.01.2013). «Регуляция лигандов рецептора, активирующего NKG2D» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 (1): 413–41. doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-095951 . ПМК   4244079 . ПМИД   23298206 .
  17. ^ Jump up to: а б с Гассер С., Орсулич С., Браун Э.Дж., Раулет Д.Х. (август 2005 г.). «Путь повреждения ДНК регулирует лиганды врожденной иммунной системы рецептора NKG2D» . Природа . 436 (7054): 1186–90. Бибкод : 2005Natur.436.1186G . дои : 10.1038/nature03884 . ПМЦ   1352168 . ПМИД   15995699 .
  18. ^ Jump up to: а б Карапито Р., Бахрам С. (сентябрь 2015 г.). «Генетика, геномика и эволюционная биология лигандов NKG2D». Иммунологические обзоры . 267 (1): 88–116. дои : 10.1111/imr.12328 . ПМИД   26284473 . S2CID   205213312 .
  19. ^ Сун Пи, Чжао Ц, Цзоу М.Х. (июль 2020 г.). «Нацеливание на стареющие клетки для замедления прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний» . Обзоры исследований старения . 60 : 101072. doi : 10.1016/j.arr.2020.101072 . ПМЦ   7263313 . ПМИД   32298812 .
  20. ^ Чербони С, Фиона С, Сориани А, Зингони А, Дориа М, Чиппителли М, Сантони А (январь 2014 г.). «Реакция на повреждение ДНК: общий путь регуляции экспрессии лигандов NKG2D и DNAM-1 в нормальных, инфицированных и раковых клетках» . Границы в иммунологии . 4 : 508. дои : 10.3389/fimmu.2013.00508 . ПМЦ   3882864 . ПМИД   24432022 .
  21. ^ Санджар А., Линдси-Больц Л.А., Унсал-Качмаз К., Линн С. (июнь 2004 г.). «Молекулярные механизмы репарации ДНК млекопитающих и контрольные точки повреждения ДНК». Ежегодный обзор биохимии . 73 (1): 39–85. doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723 . ПМИД   15189136 .
  22. ^ Гавловский П.Дж., Тоннер П., Жерар Н., Неделлек С., Даман А.В., МакФарланд Б.Дж., Шарро Б. (август 2016 г.). «Альтернативные транскрипты сплайсинга для MHC класса I-подобного MICA кодируют новые лиганды NKG2D с функциями агониста или антагониста» . Журнал иммунологии . 197 (3): 736–46. doi : 10.4049/jimmunol.1501416 . ПМИД   27342847 .
  23. ^ Цао В., Си Х, Ван З., Донг Л., Хао З., Цуй Л. и др. (август 2008 г.). «Четыре новых варианта сплайсинга ULBP являются лигандами человеческого NKG2D» . Международная иммунология . 20 (8): 981–91. doi : 10.1093/intimm/dxn057 . ПМИД   18544572 .
  24. ^ Игл Р.А., Флэк Г., Уорфорд А., Мартинес-Борра Дж., Джафферджи И., Траэрн Дж.А. и др. (18 февраля 2009 г.). «Клеточная экспрессия, торговля и функция двух изоформ человеческого ULBP5/RAET1G» . ПЛОС ОДИН 4 (2):e4 Бибкод : 2009PLoSO...4.4503E . дои : 10.1371/journal.pone.0004503 . ПМК   2637608 . ПМИД   19223974 .
  25. ^ Вантурут П., Уиллкокс С., Тернер А., Суонсон С.М., Хак Ю., Соболев О. и др. (апрель 2014 г.). «Иммунологическая видимость: посттранскрипционная регуляция лигандов NKG2D человека с помощью пути рецептора EGF» . Наука трансляционной медицины . 6 (231): 231ра49. doi : 10.1126/scitranslmed.3007579 . ПМК   3998197 . ПМИД   24718859 .
  26. ^ Зингони А., Мольфетта Р., Фионда С., Сориани А., Паолини Р., Чиппителли М. и др. (12 марта 2018 г.). «NKG2D и его лиганды: «Один за всех, все за одного» » . Границы в иммунологии . 9 : 476. дои : 10.3389/fimmu.2018.00476 . ПМК   5890157 . ПМИД   29662484 .
  27. ^ Гонсалес С., Лопес-Сото А, Суарес-Альварес Б, Лопес-Васкес А, Лопес-Ларреа С (август 2008 г.). «Лиганды NKG2D: ключевые мишени иммунного ответа». Тенденции в иммунологии . 29 (8): 397–403. дои : 10.1016/j.it.2008.04.007 . ПМИД   18602338 .
  28. ^ Jump up to: а б Зафирова Б., Венсвен Ф.М., Гулин М., Полич Б. (ноябрь 2011 г.). «Регуляция функции и дифференцировки иммунных клеток с помощью рецептора NKG2D» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (21): 3519–29. дои : 10.1007/s00018-011-0797-0 . ПМК   3192283 . ПМИД   21898152 .
  29. ^ Велте С.А., Синцгер С., Лутц С.З., Сингх-Джасуджа Х., Сампайо К.Л., Экнигк У. и др. (январь 2003 г.). «Селективное внутриклеточное удержание вирусно-индуцированных лигандов NKG2D гликопротеином UL16 цитомегаловируса человека» . Европейский журнал иммунологии . 33 (1): 194–203. дои : 10.1002/immu.200390022 . ПМИД   12594848 . S2CID   20718868 .
  30. ^ Jump up to: а б Лю Х, Ван С, Синь Дж, Ван Дж, Яо С, Чжан Цз (2019). «Роль NKG2D и его лигандов в иммунотерапии рака» . Американский журнал исследований рака . 9 (10): 2064–2078. ПМК   6834480 . ПМИД   31720075 .
  31. ^ Серрано А.Е., Менарес-Кастильо Э., Гарридо-Тапия М., Рибейро Ч.Х., Эрнандес С.Дж., Мендоса-Наранхо А. и др. (март 2011 г.). «Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы». Иммунология и клеточная биология . 89 (3): 447–57. дои : 10.1038/icb.2010.100 . hdl : 10533/132162 . ПМИД   20714339 . S2CID   205150174 .
  32. ^ Jump up to: а б Сагив А., Бертон Д.Г., Мошаев З., Вадай Э., Венсвин Ф., Бен-Дор С. и др. (февраль 2016 г.). «Лиганды NKG2D опосредуют иммунонадзор за стареющими клетками» . Старение . 8 (2): 328–44. дои : 10.18632/aging.100897 . ПМЦ   4789586 . ПМИД   26878797 .
  33. ^ Сагив А., Биран А., Йон М., Саймон Дж., Лоу С.В., Крижановский В. (2013). Экзоцитоз гранул опосредует иммунный надзор за стареющими клетками Oncogene, 32, 1971–197, doi:10.1038/onc.2012.206
  34. ^ Муньос Д.П., Янноне С.М., Даемен А., Сунь Ю., Вакар-Лопес Ф., Кавахара М. и др. (июнь 2019 г.). «Нацеленные механизмы, способствующие уклонению от иммунитета стойких стареющих клеток, связывают рак, устойчивый к химиотерапии, со старением» . JCI-инсайт . 5 14):124716.doi : ( 10.1172/jci.insight.124716 . ПМК   6675550 . ПМИД   31184599 .
  35. ^ Jump up to: а б Дхар П., Ву Дж.Д. (апрель 2018 г.). «NKG2D и его лиганды при раке» . Современное мнение в иммунологии . 51 : 55–61. дои : 10.1016/j.coi.2018.02.004 . ПМК   6145810 . ПМИД   29525346 .
  36. ^ Хантингтон Н.Д., Восшенрих Калифорния, Ди Санто Дж.П. (сентябрь 2007 г.). «Пути развития, которые создают разнообразие естественных клеток-киллеров у мышей и людей» . Обзоры природы. Иммунология . 7 (9): 703–14. дои : 10.1038/nri2154 . ПМИД   17717540 .
  37. ^ Рабинович Б., Ли Дж., Вольфсон М., Лоуренс В., Бирс С., Чалупный Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Варианты сплайсинга NKG2D: пересмотр ассоциаций адаптерных молекул». Иммуногенетика . 58 (2–3): 81–8. дои : 10.1007/s00251-005-0078-x . ПМИД   16470377 . S2CID   20895192 .
  38. ^ Ди Санто JP (апрель 2006 г.). «Пути развития естественных клеток-киллеров: вопрос баланса». Ежегодный обзор иммунологии . 24 (1): 257–86. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090700 . ПМИД   16551250 .
  39. ^ Хорнг Т., Безбрадика Дж.С., Меджитов Р. (декабрь 2007 г.). «Передача сигналов NKG2D связана с сигнальным путем рецептора интерлейкина 15». Природная иммунология . 8 (12): 1345–52. дои : 10.1038/ni1524 . ПМИД   17952078 . S2CID   13356420 .
  40. ^ Гро В., Райнхарт Р., Секретрис Х., Бауэр С., Грабштейн К.Х., Спайс Т. (июнь 1999 г.). «Широкая опухолевая экспрессия и распознавание опухолевыми гамма-дельта-Т-клетками MICA и MICB» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (12): 6879–84. Бибкод : 1999PNAS...96.6879G . дои : 10.1073/pnas.96.12.6879 . ПМК   22010 . ПМИД   10359807 .
  41. ^ Хедлунд М., Стенквист А.С., Нагаева О., Кьельберг Л., Вульф М., Баранов В., Минчева-Нильссон Л. (июль 2009 г.). «Плацента человека экспрессирует и секретирует лиганды NKG2D через экзосомы, которые подавляют экспрессию родственных рецепторов: доказательства иммуносупрессивной функции» . Журнал иммунологии . 183 (1): 340–51. doi : 10.4049/jimmunol.0803477 . ПМИД   19542445 .
  42. ^ Гро В., Райнхарт Р., Рэндольф-Хабекер Дж., Топп М.С., Ридделл С.Р., Спайс Т. (март 2001 г.). «Костимуляция CD8-альфабета Т-клеток с помощью NKG2D посредством воздействия MIC, индуцированного на инфицированных вирусом клетках». Природная иммунология . 2 (3): 255–60. дои : 10.1038/85321 . ПМИД   11224526 . S2CID   35460567 .
  43. ^ Кавазович И., Ленартич М., Еленчич В., Юркович С., Леммерманн Н.А., Йонич С. и др. (июль 2017 г.). «NKG2D стимуляция CD8 + Т-клетки во время праймирования повышают их способность вырабатывать цитокины в ответ на вирусную инфекцию у мышей» . European Journal of Immunology . 47 (7): 1123–1135. doi : 10.1002/eji.201646805 . PMID   28378389 .
  44. ^ Неделлек С., Сабурен С., Бонневиль М., Скоттет Э. (июль 2010 г.). «NKG2D костимулирует противоопухолевую цитотоксичность Т-клеток V gamma 9V delta 2 человека посредством тета-зависимой модуляции протеинкиназы C раннего TCR-индуцированного кальция и сигналов трансдукции» . Журнал иммунологии . 185 (1): 55–63. doi : 10.4049/jimmunol.1000373 . ПМИД   20511557 .
  45. ^ Jump up to: а б Венсвен Ф.М., Ленартич М., Еленчич В., Леммерманн Н.А., тен Бринке А., Йоньич С., Полич Б. (август 2013 г.). «NKG2D индуцирует экспрессию Mcl-1 и опосредует выживание предшественников Т-клеток памяти CD8 посредством фосфатидилинозитол-3-киназы» . Журнал иммунологии . 191 (3): 1307–15. doi : 10.4049/jimmunol.1300670 . ПМИД   23804716 .
  46. ^ МакКуин Б., Трейс К., Уитмен Э., Бедсворт Т., Барбер А. (март 2016 г.). «Природные киллеры группы 2D и рецепторы CD28 дифференциально активируют мишень рапамицина у млекопитающих, изменяя эффекторную дифференцировку CD8+ Т-клеток мышей» . Иммунология . 147 (3): 305–20. дои : 10.1111/imm.12563 . ПМЦ   4754608 . ПМИД   26661515 .
  47. ^ Злоза А., Кольхапп Ф.Дж., Лайонс Г.Е., Шенкель Дж.М., Мур Т.В., Лачек А.Т. и др. (февраль 2012 г.). «Передача сигналов NKG2D на CD8⁺ Т-клетках подавляет T-bet и спасает без помощи CD4 вызов памяти CD8⁺ Т-клеток, но не эффекторные ответы» . Природная медицина . 18 (3): 422–8. дои : 10.1038/нм.2683 . ПМЦ   3436127 . ПМИД   22366950 .
  48. ^ Jump up to: а б Зафирова Б, Мандарич С, Антулов Р, Крмпотич А, Йонссон Х, Йокояма ВМ и др. (август 2009 г.). «Измененное развитие NK-клеток и усиление опосредованной NK-клетками устойчивости к мышиному цитомегаловирусу у мышей с дефицитом NKG2D» . Иммунитет . 31 (2): 270–82. doi : 10.1016/j.immuni.2009.06.017 . ПМК   2782462 . ПМИД   19631564 .
  49. ^ Венсвен ФМ, Еленчич В, Полич Б (08 марта 2018 г.). «NKG2D: главный регулятор чувствительности иммунных клеток» . Границы в иммунологии . 9 : 441. дои : 10.3389/fimmu.2018.00441 . ПМК   5852076 . ПМИД   29568297 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NKG2D&oldid=1115904506"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0a6f8fc61b13cfd62606e3872d5c8e00__1665681840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0a/00/0a6f8fc61b13cfd62606e3872d5c8e00.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
NKG2D - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)