ТАЩИТЬ

ТНФСФ10
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1D0G, 1D2Q, 1D4V, 1DG6, 1DU3, 4N90
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFSF10 , APO2L, Apo-2L, CD253, TL2, TRAIL, TNLG6A, член 10 суперсемейства факторов некроза опухоли, член 10 суперсемейства TNF
Внешние идентификаторы	Опустить : 603598 ; МГИ : 107414 ; Гомологен : 2824 ; Генные карты : TNFSF10 ; ОМА : TNFSF10 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	172,523,475 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	27,396,576 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	nasal epithelium; ; urethra; ; monocyte; ; bronchial epithelial cell; ; jejunal mucosa; ; palpebral conjunctiva; ; renal medulla; ; rectum; ; lower lobe of lung; ; human penis;
	Top expressed in
	conjunctival fornix; ; mesenteric lymph nodes; ; right kidney; ; right lung lobe; ; submandibular gland; ; proximal tubule; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; duodenum; ; jejunum; ; ileum;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	cytokine activity; metal ion binding; protein binding; tumor necrosis factor receptor superfamily binding; tumor necrosis factor receptor binding; signaling receptor binding; zinc ion binding; identical protein binding; TRAIL binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; extracellular region; extracellular exosome; extracellular space; plasma membrane;
Biological process	activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway; cell-cell signaling; cell surface receptor signaling pathway; positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; immune response; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway; regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; signal transduction; apoptotic process; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; positive regulation of apoptotic process; male gonad development; response to insulin; regulation of signaling receptor activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8743
	22035
	ENSG00000121858
	ENSMUSG00000039304
	P50591
	P50592
	НМ_001190942 ; НМ_001190943 ; НМ_003810
	НМ_009425
	НП_001177871 ; НП_001177872 ; НП_003801
	НП_033451
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

В области клеточной биологии TNF -связанный лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL) , представляет собой белок , действующий как лиганд , который индуцирует процесс гибели клеток, называемый апоптозом . ^[5]^[6]

TRAIL — это цитокин , который продуцируется и секретируется большинством нормальных клеток тканей. Вызывает апоптоз преимущественно в опухолевых клетках, ^[7] путем связывания с определенными рецепторами смерти . С середины 1990-х годов TRAIL и его рецепторы использовались в качестве мишеней для нескольких противораковых препаратов, таких как мапатумумаб . Однако по состоянию на 2013 год они не показали существенного улучшения выживаемости. ^[8] TRAIL также участвует в качестве патогенного или защитного фактора при различных заболеваниях легких, особенно легочной артериальной гипертензии . ^[9]

TRAIL также получил обозначение CD253 ( кластер дифференцировки 253) и TNFSF10 ( суперсемейство факторов некроза опухоли (лиганд), член 10). ^[7]

Ген

У человека ген, кодирующий TRAIL, расположен на хромосоме 3q26 , которая не близка к другим членам семейства TNF. ^[5] Геномная структура гена TRAIL занимает около 20 т.п.н. и состоит из пяти экзонных сегментов (222, 138, 42, 106 и 1245 нуклеотидов) и четырех интронов размером примерно 8,2, 3,2, 2,3 и 2,3 т.п.н.

В гене TRAIL отсутствуют TATA и боксы CAAT , а область промотора содержит предполагаемые элементы ответа для факторов транскрипции GATA , AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1 , AP3, PEA3, CF-1 и ISRE. ^{[ нужна ссылка ]}

Ген TRAIL как мишень для лекарств

TIC10 (который вызывает экспрессию TRAIL) исследовали на мышах с различными типами опухолей. ^[8]

Небольшая молекула ONC201 вызывает экспрессию TRAIL, которая убивает некоторые раковые клетки. ^[10]

Структура

TRAIL демонстрирует гомологию с другими членами суперсемейства факторов некроза опухолей . Он состоит из 281 аминокислоты и имеет характеристики трансмембранного белка типа II . N-концевой цитоплазматический домен не консервативен у членов семьи, однако С-концевой внеклеточный домен консервативен и может быть протеолитически отщеплен от поверхности клетки. TRAIL образует гомотример, который связывает три молекулы рецептора.

Функция

TRAIL связывается с рецепторами смерти DR4 (TRAIL-RI) и DR5 (TRAIL-RII). Процесс апоптоза зависит от каспазы-8 . Каспаза-8 активирует нижестоящие эффекторные каспазы, включая прокаспазу-3, -6 и -7, что приводит к активации специфических киназ. ^[11] TRAIL также связывает рецепторы DcR1 и DcR2, которые не содержат цитоплазматический домен (DcR1) или содержат укороченный домен смерти (DcR2). DcR1 действует как TRAIL-нейтрализующий рецептор-ловушка. Цитоплазматический домен DcR2 функционален и активирует NFkappaB . Таким образом, в клетках, экспрессирующих DcR2, связывание TRAIL активирует NFkappaB , что приводит к транскрипции генов, которые, как известно, противодействуют пути передачи сигналов смерти и/или способствуют воспалению. Применение сконструированных лигандов, которые имеют различное сродство к различным рецепторам смерти (DR4 и DR5) и рецепторам-ловушкам (DCR1 и DCR2), может обеспечить селективное нацеливание на раковые клетки путем контроля активации путей гибели клеток типа 1/типа 2 и флуктуаций отдельных клеток. Люминесцентные гибриды иридиевого комплекса и пептида, имитирующие TRAIL, недавно были синтезированы in vitro . Эти искусственные имитаторы TRAIL связываются с DR4/DR5 на раковых клетках и вызывают гибель клеток посредством апоптоза и некроза, что делает их потенциальными кандидатами для разработки противораковых лекарств. ^[12]^[13]

Рецепторы TRAIL как мишень для лекарств

В клинических исследованиях лишь небольшая часть больных раком реагировала на различные препараты, нацеленные на рецепторы смерти TRAIL. Многие линии раковых клеток развивают устойчивость к TRAIL и ограничивают эффективность терапии на основе TRAIL. ^[14]

Взаимодействия

Было показано, что TRAIL взаимодействует с TNFRSF10B . ^[15]^[16]^[17]

См. также

Карта протеолиза

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000121858 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039304 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Уайли С.Р., Скули К., Смолак П.Дж., Дин В.С., Хуанг С.П., Николл Дж.К., Сазерленд Г.Р. , Смит Т.Д., Раух К., Смит Калифорния (декабрь 1995 г.). «Идентификация и характеристика нового члена семейства TNF, индуцирующего апоптоз» . Иммунитет . 3 (6): 673–82. дои : 10.1016/1074-7613(95)90057-8 . ПМИД 8777713 .
^ Питти Р.М., Марстерс С.А., Руперт С., Донахью С.Дж., Мур А., Ашкенази А. (май 1996 г.). «Индукция апоптоза лигандом Аро-2, новым членом семейства цитокинов фактора некроза опухоли» . Журнал биологической химии . 271 (22): 12687–90. дои : 10.1074/jbc.271.22.12687 . ПМИД 8663110 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «ТНФСФ10» . NCBI Ген .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кормье З. (февраль 2013 г.). «Низкомолекулярный препарат доводит раковые клетки до самоубийства». Природа . 494 . дои : 10.1038/nature.2013.12385 . S2CID 76236123 .
^ Брейтуэйт А.Т., Marriott HM, Лори А. (2018). «Различные роли TRAIL при заболеваниях легких» . Границы в медицине . 5 : 212. doi : 10.3389/fmed.2018.00212 . ПМК 6072839 . ПМИД 30101145 .
^ ONC201: Смертельный стресс опухолей. февраль 2016 г.
^ Сон Джей-Джей, Ли Ю-Джей (май 2008 г.). «Дифференциальное расщепление Mst1 каспазой-7/-3 отвечает за TRAIL-индуцированную активацию суперсемейства MAPK» . Сотовая сигнализация . 20 (5): 892–906. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.01.001 . ПМЦ 2483832 . ПМИД 18276109 .
^ Масум А.А., Ёкой К., Хисамацу Ю., Наито К., Шашни Б., Аоки С. (сентябрь 2018 г.). «Разработка и синтез люминесцентного гибрида иридиевого комплекса и пептида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия . 26 (17): 4804–4816. дои : 10.1016/j.bmc.2018.08.016 . ПМИД 30177492 . S2CID 52149418 .
^ Масум А.А., Хисамацу Ю, Ёкои К, Аоки С (01 августа 2018 г.). «Люминесцентные иридиевые комплексно-пептидные гибриды (IPH) для лечения рака: разработка и синтез IPH для обнаружения раковых клеток и индукции их клеточной гибели по типу некроза» . Биоинорганическая химия и ее приложения . 2018 : 7578965. doi : 10.1155/2018/7578965 . ПМК 6092981 . ПМИД 30154833 .
^ Димберг Л.Ю., Андерсон С.К., Камидж Р., Бехбахт К., Торберн А., Форд Х.Л. (март 2013 г.). «На пути к успешной терапии рака? Прогнозирование и противодействие резистентности к препаратам, основанным на TRAIL» . Онкоген . 32 (11): 1341–50. дои : 10.1038/onc.2012.164 . ПМК 4502956 . ПМИД 22580613 .
^ Каптейн А., Янсен М., Дилавер Г., Китсон Дж., Дэш Л., Ван Э., Оуэн М.Дж., Бодмер Дж.Л., Чопп Дж., Фэрроу С.Н. (ноябрь 2000 г.). «Исследования взаимодействия TWEAK и рецептора смерти WSL-1/TRAMP (DR3)» . Письма ФЭБС . 485 (2–3): 135–41. дои : 10.1016/S0014-5793(00)02219-5 . ПМИД 11094155 . S2CID 38403545 .
^ Вальчак Х., Дельи-Эспости М.А., Джонсон Р.С., Смолак П.Дж., Во Дж.Я., Бояни Н., Тимур М.С., Герхарт М.Дж., Шули К.А., Смит К.А., Гудвин Р.Г., Раух К.Т. (сентябрь 1997 г.). «TRAIL-R2: новый рецептор TRAIL, опосредующий апоптоз» . Журнал ЭМБО . 16 (17): 5386–97. дои : 10.1093/emboj/16.17.5386 . ПМК 1170170 . ПМИД 9311998 .
^ Химовиц С.Г., Кристингер Х.В., Фух Г., Ульч М., О'Коннелл М., Келли Р.Ф., Ашкенази А., де Вос А.М. (октябрь 1999 г.). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L/TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5» . Молекулярная клетка . 4 (4): 563–71. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80207-5 . ПМИД 10549288 .

Дальнейшее чтение

Алмасан А, Ашкенази А (2004). «Apo2L/TRAIL: передача сигналов апоптоза, биология и потенциал терапии рака». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (3–4): 337–48. дои : 10.1016/S1359-6101(03)00029-7 . ПМИД 12787570 .
Ча СС, Сон ЮЛ, О БХ (2004). «Специфика молекулярного распознавания, полученная на основе кристаллических структур TRAIL и комплекса TRAIL:sDR5». TRAIL (лиганд, индуцирующий TNF-связанный апоптоз) . Витамины и гормоны. Том. 67. стр. 1–17. дои : 10.1016/S0083-6729(04)67001-4 . ISBN 978-0-12-709867-8 . ПМИД 15110168 .
Сон Си, Джин Би (2005). «TRAIL (CD253), новый член суперсемейства TNF». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 19 (1–2): 73–7. ПМИД 16178278 .
Букур О., Рэй С., Букур М.К., Алмасан А. (май 2006 г.). «Лиганд APO2/лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли, в терапии рака простаты» . Границы бионауки . 11 : 1549–68. дои : 10.2741/1903 . ПМИД 16368536 .
Страндберг Дж., Луи А.Д., Ли С. (июнь 2023 г.). «Агонисты TRAIL спасают мышей от радиационного повреждения легких». биоRxiv . дои : 10.1101/2023.06.12.544681 . S2CID 259213466 .

Внешние ссылки

[1] Апоптоз, след и каспаза 8 — карта протеолиза — анимация
ПДБ : 1D2Q
TRAIL+Protein в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P50591 (член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 10) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000121858 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039304 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8777713-5] Перейти обратно: ^а ^б Уайли С.Р., Скули К., Смолак П.Дж., Дин В.С., Хуанг С.П., Николл Дж.К., Сазерленд Г.Р. , Смит Т.Д., Раух К., Смит Калифорния (декабрь 1995 г.). «Идентификация и характеристика нового члена семейства TNF, индуцирующего апоптоз» . Иммунитет . 3 (6): 673–82. дои : 10.1016/1074-7613(95)90057-8 . ПМИД 8777713 .

[pmid8663110-6] Питти Р.М., Марстерс С.А., Руперт С., Донахью С.Дж., Мур А., Ашкенази А. (май 1996 г.). «Индукция апоптоза лигандом Аро-2, новым членом семейства цитокинов фактора некроза опухоли» . Журнал биологической химии . 271 (22): 12687–90. дои : 10.1074/jbc.271.22.12687 . ПМИД 8663110 .

[ncbi-7] Перейти обратно: ^а ^б «ТНФСФ10» . NCBI Ген .

[Cormier_2013-8] Перейти обратно: ^а ^б Кормье З. (февраль 2013 г.). «Низкомолекулярный препарат доводит раковые клетки до самоубийства». Природа . 494 . дои : 10.1038/nature.2013.12385 . S2CID 76236123 .

[9] Брейтуэйт А.Т., Marriott HM, Лори А. (2018). «Различные роли TRAIL при заболеваниях легких» . Границы в медицине . 5 : 212. doi : 10.3389/fmed.2018.00212 . ПМК 6072839 . ПМИД 30101145 .

[10] ONC201: Смертельный стресс опухолей. февраль 2016 г.

[pmid18276109-11] Сон Джей-Джей, Ли Ю-Джей (май 2008 г.). «Дифференциальное расщепление Mst1 каспазой-7/-3 отвечает за TRAIL-индуцированную активацию суперсемейства MAPK» . Сотовая сигнализация . 20 (5): 892–906. doi : 10.1016/j.cellsig.2008.01.001 . ПМЦ 2483832 . ПМИД 18276109 .

[12] Масум А.А., Ёкой К., Хисамацу Ю., Наито К., Шашни Б., Аоки С. (сентябрь 2018 г.). «Разработка и синтез люминесцентного гибрида иридиевого комплекса и пептида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия . 26 (17): 4804–4816. дои : 10.1016/j.bmc.2018.08.016 . ПМИД 30177492 . S2CID 52149418 .

[13] Масум А.А., Хисамацу Ю, Ёкои К, Аоки С (01 августа 2018 г.). «Люминесцентные иридиевые комплексно-пептидные гибриды (IPH) для лечения рака: разработка и синтез IPH для обнаружения раковых клеток и индукции их клеточной гибели по типу некроза» . Биоинорганическая химия и ее приложения . 2018 : 7578965. doi : 10.1155/2018/7578965 . ПМК 6092981 . ПМИД 30154833 .

[Dimberg-14] Димберг Л.Ю., Андерсон С.К., Камидж Р., Бехбахт К., Торберн А., Форд Х.Л. (март 2013 г.). «На пути к успешной терапии рака? Прогнозирование и противодействие резистентности к препаратам, основанным на TRAIL» . Онкоген . 32 (11): 1341–50. дои : 10.1038/onc.2012.164 . ПМК 4502956 . ПМИД 22580613 .

[pmid11094155-15] Каптейн А., Янсен М., Дилавер Г., Китсон Дж., Дэш Л., Ван Э., Оуэн М.Дж., Бодмер Дж.Л., Чопп Дж., Фэрроу С.Н. (ноябрь 2000 г.). «Исследования взаимодействия TWEAK и рецептора смерти WSL-1/TRAMP (DR3)» . Письма ФЭБС . 485 (2–3): 135–41. дои : 10.1016/S0014-5793(00)02219-5 . ПМИД 11094155 . S2CID 38403545 .

[pmid9311998-16] Вальчак Х., Дельи-Эспости М.А., Джонсон Р.С., Смолак П.Дж., Во Дж.Я., Бояни Н., Тимур М.С., Герхарт М.Дж., Шули К.А., Смит К.А., Гудвин Р.Г., Раух К.Т. (сентябрь 1997 г.). «TRAIL-R2: новый рецептор TRAIL, опосредующий апоптоз» . Журнал ЭМБО . 16 (17): 5386–97. дои : 10.1093/emboj/16.17.5386 . ПМК 1170170 . ПМИД 9311998 .

[pmid10549288-17] Химовиц С.Г., Кристингер Х.В., Фух Г., Ульч М., О'Коннелл М., Келли Р.Ф., Ашкенази А., де Вос А.М. (октябрь 1999 г.). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L/TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5» . Молекулярная клетка . 4 (4): 563–71. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80207-5 . ПМИД 10549288 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350