✖


Jump to content

Онкостатин М

ВОСЕМЬ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы OSM , Osm, ОнкоМ, онкостатин М
Внешние идентификаторы Опустить : 165095 ; МГИ : 104749 ; Гомологен : 10741 ; GeneCards : OSM ; ОМА : OSM – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5008

18413

Вместе

ENSG00000099985

ENSMUSG00000058755

ЮниПрот

P13725

P53347

RefSeq (мРНК)

НМ_020530
НМ_001319108

НМ_001013365

RefSeq (белок)

НП_001306037
НП_065391

НП_001013383

Местоположение (UCSC) Чр 22: 30,26 – 30,27 Мб Чр 11: 4,19 – 4,19 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Онкостатин М , также известный как OSM , представляет собой белок , который у человека кодируется OSM геном . [ 5 ]

OSM представляет собой плейотропный цитокин , принадлежащий к интерлейкина 6 . группе цитокинов [ 6 ] Из этих цитокинов он наиболее похож на фактор ингибирования лейкемии (LIF) как по структуре, так и по функциям. [ 6 ] Пока еще плохо изученный, он играет важную роль в развитии печени, кроветворении , воспалении и, возможно, развитии ЦНС. Это также связано с образованием и разрушением костей. [ 7 ]

OSM передает сигналы через рецепторы клеточной поверхности, которые содержат белок gp130 . Рецептор типа I состоит из gp130 и LIFR , рецептор типа II состоит из gp130 и OSMR . [ 8 ]

Открытие, изоляция и клонирование

[ редактировать ]

Человеческая форма OSM была первоначально выделена в 1986 году из среды роста обработанных PMA клеток гистиоцитарной лимфомы U-937 благодаря ее способности ингибировать рост клеточных линий, полученных из меланом и других солидных опухолей. [ 9 ] Надежный белок OSM стабилен при pH от 2 до 11 и устойчив к нагреванию в течение одного часа при температуре 56 °C. Частичная аминокислотная последовательность позволила выделить кДНК OSM человека и впоследствии геномные клоны. [ 10 ] Полный клон кДНК hOSM кодирует предшественник из 252 аминокислот, первые 25 аминокислот которого функционируют как секреторный сигнальный пептид, который при удалении дает растворимый про-OSM из 227 аминокислот. Расщепление большинства 31 остатка С-конца в трипсиноподобном сайте расщепления дает полностью активную форму из 196 остатков. В hOSM присутствуют два потенциальных сайта N-гликозилирования , оба из которых сохраняются в зрелой форме. [ 11 ] [ 12 ]

OSM из 196 остатков является преобладающей формой, выделенной из различных клеточных линий, и соответствует гликопротеину массой 28 кДа, хотя более крупный про-OSM из 227 остатков можно выделить из чрезмерно трансфицированных клеток. Pro-OSM, хотя и на порядок менее эффективен в анализах ингибирования роста, демонстрирует аналогичную аффинность связывания с клетками в анализах связывания радиолигандов. [ 12 ] Таким образом, посттрансляционная обработка может играть значительную роль в in vivo функционировании OSM . Как и многие цитокины, OSM вырабатывается клетками путем синтеза de novo с последующим высвобождением по классическому пути секреции. Однако OSM может высвобождаться из предварительно сформированных запасов полиморфно-ядерных лейкоцитов при дегрануляции . [ 13 ] До сих пор остается неясным, как OSM попадает в эти внутриклеточные компартменты.

Структура

[ редактировать ]
Ленточное изображение онкостатина М, показывающее пучок из 4 альфа-спиралей. [ 14 ]

Анализ первичной последовательности OSM относит его к gp130 группе цитокинов . OSM больше всего похож на LIF, имея 22% идентичности последовательностей и 30% сходства. Между прочим, гены OSM и LIF встречаются в тандеме на 22 хромосоме человека. Гены LIF и OSM имеют очень схожие генные структуры, имеющие схожие промоторные элементы и структуру интрон-экзон. [ 15 ] Эти данные позволяют предположить, что OSM и LIF возникли относительно недавно в эволюционном плане путем дупликации генов. [ 5 ] Из пяти остатков цистеина в последовательности OSM человека четыре участвуют в образовании дисульфидных мостиков, одна из этих дисульфидных связей, а именно между спиралями A и B, необходима для активности OSM. Остаток свободного цистеина, по-видимому, не опосредует димеризацию OSM.

Трехмерная структура человеческого OSM была решена с атомарным разрешением, что подтвердило предсказанную топологию длинноцепочечного пучка из четырех спиралей . [ 14 ] Сравнение этой структуры с известными структурами других известных цитокинов LC показывает, что она наиболее тесно связана с LIF (RMSD 2,1 Å по 145 эквивалентам Cα). Характерный излом А-спирали возникает из-за отклонения от классического паттерна альфа-спиральных Н-связей, что характерно для всех известных структур LIFR, использующих цитокины. Этот «перегиб» приводит к различному специальному расположению одного конца пучка по отношению к другому, что существенно влияет на относительное расположение сайта III с сайтами I и II (см.: Сайты рекрутирования рецепторов).

Рецепторы

[ редактировать ]

Рецепторы OSM можно обнаружить на различных клетках различных тканей. В целом клетки эндотелиального и опухолевого происхождения экспрессируют высокие уровни рецепторов OSM, тогда как клетки гематопоэтического происхождения имеют тенденцию экспрессировать меньшие количества. Анализ Скэтчарда данных о связывании радиолиганда при связывании 125I-OSM с различными клеточными линиями, чувствительными к OSM, позволил получить криволинейные графики, которые авторы интерпретировали как присутствие двух видов рецепторов, формы с высоким сродством и приблизительной константой диссоциации Kd 1-10 пМ. и форма с низким сродством 0,4-1 нМ. [ 16 ] Впоследствии было показано, что присутствия одного gp130 было достаточно для воспроизведения формы рецептора с низким сродством, а совместная трансфекция клеток COS-7 с LIFR и gp130 давала рецептор с высоким сродством. [ 17 ] Однако дальнейшие эксперименты показали, что не все действия OSM могут быть воспроизведены LIF, то есть определенные клетки, не реагирующие на LIF, будут реагировать на OSM. [ 18 ] Эти данные намекали на существование дополнительной лиганд-специфической рецепторной цепи, которая привела к клонированию OSMR. [ 19 ] Эти два рецепторных комплекса, а именно gp130/LIFR и gp130/OSMR, были названы рецепторами онкостатина-М типа I и типа II. Способность OSM передавать сигналы через два рецепторных комплекса предлагает молекулярное объяснение общих и уникальных эффектов OSM в отношении LIF. Таким образом, общая биологическая активность LIF и OSM опосредуется через рецептор типа I, а специфическая активность OSM опосредуется через рецептор типа II.

Мышиный гомолог OSM не был обнаружен до 1996 года. [ 20 ] тогда как мышиный гомолог OSMR не был клонирован до 1998 года. [ 21 ] До недавнего времени считалось, что mOSM передает сигналы только через мышиный рецептор типа II, а именно через комплексы mOSMR/mgp130, из-за низкого сродства к аналогу рецептора I типа. [ 22 ] Однако теперь известно, что, по крайней мере, в костях mOSM способен передавать сигналы как через mOSMR/mgp130, так и через mLIFR/mgp130. [ 7 ]

Сайты рекрутирования рецепторов

[ редактировать ]

Онкостатин М запускает образование рецепторных комплексов путем связывания с рецепторами через два сайта связывания, названные сайтом II и сайтом III. Номенклатура этих сайтов взята по прямой аналогии с гормоном роста , вероятно, наиболее изученным из четырехспиральных цитокинов.

Сайт II состоит из открытых остатков в спиралях A и C и обеспечивает связывание с gp130. Важные остатки сайта III расположены на N-концевом конце D-спирали. Этот сайт является наиболее консервативным среди IL-6-подобных цитокинов. OSM содержит консервативные остатки фенилаланина и лизина (F160 и K163). Цитокины, которые рекрутируют LIFR через сайт 3, т.е. LIF, OSM, CNTF и CT-1, обладают этими консервативными остатками фенилаланина и лизина и известны как мотив FK.

Передача сигнала через рецепторы OSM

[ редактировать ]

Теперь было показано, что передача сигналов рецепторами OSM типа I и типа II качественно различна. Эти различия в характере передачи сигналов, в дополнение к профилям распределения OSMRb и LIFRb в тканях, предлагают еще одну переменную в различии между общими и специфическими клеточными эффектами OSM по отношению к LIF . Все цитокины IL-6, независимо от того, гомо- или гетеродимеризуют они gp130, по-видимому, активируют JAK1 , JAK2 и в меньшей степени Tyk2 . [ 8 ] [ 23 ] JAK1, JAK2 и tyk2 не являются взаимозаменяемыми в системе gp130, это было продемонстрировано с использованием клеточных линий с дефицитом JAK1, Jak2 или Tyk2, полученных от мутантных мышей. Клетки мышей с дефицитом JAK1 демонстрируют пониженную активацию STAT и образование биологических ответов в ответ на IL-6 и LIF. [ 24 ] Напротив, фибробласты, полученные от мышей с нулевым JAK2, могут реагировать на IL-6 с очевидным фосфорилированием тирозина gp130, JAK1 и TYK2. [ 25 ] Таким образом, кажется, что JAK1 является критически важным JAK, необходимым для передачи сигналов gp130. Активация одних и тех же Jaks всеми тремя комбинациями рецепторов (gp130/gp130, gp130/LIFR, gp130/OSMR) поднимает вопрос о том, как IL6 , LIF и OSM могут активировать различные внутриклеточные сигнальные пути. Выбор конкретных субстратов, т.е. изоформы STAT, не зависел от того, какой Jak активируется, а вместо этого определялся специфическими мотивами, особенно мотивами на основе тирозина, внутри каждого внутриклеточного домена рецептора.

Выравнивание внутриклеточных доменов gp130, LIFR и hOSMR приводит к некоторым интересным наблюдениям. Идентичность последовательностей, как правило, довольно низкая по всей группе и составляет в среднем 4,6%. Однако, как и во многих рецепторах гематопоэтина класса I , присутствуют два коротких проксимальных мотива мембраны, называемые боксом 1 и боксом 2. Кроме того, эти рецепторы также содержат богатую серином область и третий, более плохо консервативный мотив, называемый боксом 3. Бокс 1 присутствует во всех рецепторах сигнальных цитокинов . Он характерно богат остатками пролина и необходим для ассоциации и активации JAK . [ 26 ] Вставка 2 также важна для связи с JAK. Gp130 содержит последовательности box1 и box2 в проксимальной к мембране части цитоплазматической области, лежащие в пределах минимум 61 аминокислоты, необходимой для активации рецептора. [ 27 ] Мутации в регионе box1 снижают способность gp130 связываться с Jaks. [ 28 ] и отменить лиганд-индуцированную активацию Jak1 и Jak2. [ 27 ] [ 29 ] Блок 2 также способствует активации и связыванию JAK. Исследования с различными усеченными мутантами gp130 показывают снижение связывания Jak2 и отмену определенных биологических эффектов при удалении box2. [ 27 ] [ 30 ] Однако Jaks способны связываться с gp130, лишенным box2, при сверхэкспрессии. [ 28 ]

LIFR и OSMR также содержат проксимальные к мембране области, подобные box1/box2. Первые 65 аминокислотных остатков в цитоплазматическом домене LIFR в сочетании с полноразмерным gp130 могут генерировать передачу сигналов при обработке LIF. [ 31 ] Соосаждение Jak1, Jak2 и Tyk2 с рецепторами, содержащими цитоплазматические части LIFR. [ 32 ] или ОСМР. [ 8 ] Все субъединицы бета-рецепторов системы gp130 также обладают областью бокса 3. Эта область соответствует С-концевым аминокислотам рецепторов OSMR и LIFR соответственно. Графа 3 необходима для действия ОСМР; однако Box3 не является обязательным для действия LIFR. [ 33 ] В случае gp130 блок 3 не является обязательным для активности, однако наличие интактной последовательности бокса 3 необходимо для определенных аспектов передачи сигналов gp130, т.е. стимуляции транскрипции через ответный элемент STAT-3. Помимо плохой консервативности последовательностей внутриклеточных доменов рецепторов gp130, количество и положение консервативных остатков тирозина также плохо консервативны. Например, LIFR и OSMR имеют три гомологичных тирозина. Напротив, ни один из остатков тирозина, присутствующих во внутриклеточном домене gp130, не имеет общих эквивалентов с LIFR или OSMR, хотя внутриклеточные области LIFR и gp130 имеют большую идентичность последовательностей, чем LIFR и OSMR.

Из белков, рекрутируемых на рецепторы цитокинов I типа, белки STAT остаются наиболее изученными. Было показано, что гомодимеризация gp130 фосфорилирует и активирует как STAT1, так и STAT3 . gp130 преимущественно активирует STAT3, что он может делать посредством четырех консенсусных последовательностей активации STAT3 YXXQ: (YRHQ), (YFKQ), Y905 (YLPQ), Y915 (YMPQ). Более низкая склонность к активации STAT1 может быть отражением меньшего количества последовательностей активации STAT1, YZPQ (где X представляет собой любой остаток, а Z представляет собой любой незаряженный остаток), а именно Y905 и Y915. [ 34 ] Цитокины, передающие сигнал через гомодимерные комплексы LIFR или OSMR (т.е. лишенные gp130), в настоящее время неизвестны в природе. Однако различные исследователи предприняли попытки искусственной гомодимеризации внутриклеточных доменов LIFR и OSMR с противоречивыми результатами путем создания рецепторных химер, которые сливают внеклеточный домен одного цитокинового рецептора с внутриклеточным доменом LIFR или OSMR.

Передача сигнала посредством гомодимеризации внутриклеточного домена LIFR была продемонстрирована в клетках гепатомы и нейробластомы. [ 31 ] эмбриональные стволовые клетки [ 35 ] [ 36 ] и клетки COS-1 [ 37 ] с использованием химерных рецепторов, которые гомодимеризуются при стимуляции родственными им цитокинами (т.е. GCSF, нейротрофином-3, EGF). Однако химера GCSFR/LIFR не была способна передавать сигнал в клетках M1 или Baf. [ 36 ]

Противовоспалительное или противовоспалительное?

[ редактировать ]

Роль OSM как медиатора воспаления была ясна еще в 1986 году. [ 9 ] Его точное влияние на иммунную систему, как и любого цитокина, далеко не ясно. Однако возникают две школы мысли: первая предполагает, что OSM является провоспалительным; в то время как другой придерживается противоположной точки зрения, утверждая, что OSM оказывает противовоспалительное действие. Важно отметить, что до 1997 г. [ 38 ] различия в использовании рецепторов OSM у человека и мыши были неизвестны. В результате несколько исследователей использовали человеческий OSM в анализах на мышах, и, таким образом, любые выводы, сделанные на основе результатов этих экспериментов, будут репрезентативными для LIF, т.е. передачи сигналов через комплексы gp130/LIFR.

OSM синтезируется стимулированными Т-клетками и моноцитами. [ 10 ] Эффекты OSM на эндотелиальные клетки предполагают провоспалительную роль OSM. Эндотелиальные клетки обладают большим количеством рецепторов OSM. [ 39 ] Стимуляция первичной эндотелиальной культуры ( HUVEC ) с помощью hOSM приводит к отсроченной, но продолжительной активации P-селектина. [ 40 ] что облегчает адгезию и скатывание лейкоцитов, необходимое для их экстравазации. OSM также способствует выработке IL-6 этими клетками. [ 39 ]

Как упоминалось выше, действие OSM как тушителя воспалительной реакции еще не установлено. Например, существуют противоречивые результаты относительно действия OSM на различные модели артрита. Например, OSM снижает степень разрушения суставов в модели ревматоидного артрита, индуцированной антителами. [ 41 ]

OSM является основным фактором роста «веретенообразных клеток» саркомы Капоши, имеющих эндотелиальное происхождение. [ 42 ] Эти клетки не экспрессируют LIFR, но экспрессируют OSMR на высоких уровнях. [ 43 ] Например, OSM может модулировать экспрессию IL-6, важного регулятора защитной системы хозяина. [ 39 ] OSM может регулировать экспрессию белков острой фазы. [ 44 ] OSM регулирует экспрессию различных протеаз и ингибиторов протеаз, например, ингибитора желатиназы и альфа-химотрипсина.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099985 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058755 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Роуз ТМ, Брюс А.Г. (октябрь 1991 г.). «Онкостатин М является членом семейства цитокинов, которое включает фактор ингибирования лейкемии, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и интерлейкин 6» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (19): 8641–5. Бибкод : 1991PNAS...88.8641R . дои : 10.1073/pnas.88.19.8641 . ПМК   52565 . ПМИД   1717982 .
  6. ^ Jump up to: а б Танака М., Миядзима А. (2003). «Онкостатин М, многофункциональный цитокин» . Преподобный физиол. Биохим. Фармакол . Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии. 149 : 39–52. дои : 10.1007/s10254-003-0013-1 . ISBN  978-3-540-20213-4 . ПМИД   12811586 .
  7. ^ Jump up to: а б Уокер Э.К., МакГрегор Н.Е., Поултон И.Дж., Солано М., Помполо С., Фернандес Т.Дж., Констебль М.Дж., Николсон Г.К., Чжан Дж.Г., Никола Н.А., Гиллеспи М.Т., Мартин Т.Дж., Симс Н.А. (2010). «Онкостатин М способствует формированию кости независимо от резорбции при передаче сигнала через рецептор фактора ингибирования лейкемии у мышей» . Джей Клин Инвест . 120 (2): 582–92. дои : 10.1172/JCI40568 . ПМК   2810087 . ПМИД   20051625 .
  8. ^ Jump up to: а б с Огюст П., Гийе С., Фурсен М., Оливье С., Везье Ж., Пуплар-Бартеле А., Гаскан Х. (июнь 1997 г.). «Передача сигналов рецептора онкостатина М типа II» . Ж. Биол. Хим . 272 (25): 15760–4. дои : 10.1074/jbc.272.25.15760 . ПМИД   9188471 .
  9. ^ Jump up to: а б Зарлинг Дж. М., Шояб М., Марквардт Х., Хэнсон М.Б., Любин М.Н., Тодаро Г.Дж. (декабрь 1986 г.). «Онкостатин М: регулятор роста, продуцируемый дифференцированными клетками гистиоцитарной лимфомы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (24): 9739–43. Бибкод : 1986PNAS...83.9739Z . дои : 10.1073/pnas.83.24.9739 . ПМК   387216 . ПМИД   3540948 .
  10. ^ Jump up to: а б Малик Н., Каллестад Дж.К., Гундерсон Н.Л., Остин С.Д., Нойбауэр М.Г., Охс В., Марквардт Х., Зарлинг Дж.М., Шояб М., Вэй К.М. (июль 1989 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательностей и функциональная экспрессия нового регулятора роста онкостатина М» . Мол. Клетка. Биол . 9 (7): 2847–53. дои : 10.1128/mcb.9.7.2847-2853.1989 . ПМК   362750 . ПМИД   2779549 .
  11. ^ Линсли П.С., Каллестад Дж., Окс В., Нойбауэр М. (май 1990 г.). «Расщепление гидрофильного С-концевого домена увеличивает ингибирующую рост активность онкостатина М» . Мол. Клетка. Биол . 10 (5): 1882–90. дои : 10.1128/mcb.10.5.1882-1890.1990 . ПМК   360533 . ПМИД   2325640 .
  12. ^ Jump up to: а б Малик Н., Грейвс Д., Шояб М., Пурчио А.Ф. (1992). «Амплификация и экспрессия гетерологичного онкостатина М в клетках яичника китайского хомячка». ДНК Клеточная Биол . 11 (6): 453–9. дои : 10.1089/dna.1992.11.453 . ПМИД   1524679 .
  13. ^ Гренье А., Деу М., Буттен А., Арсе-Вичиозо М., Дюран Г., Гужеро-Поцидало М.А., Шолле-Мартен С. (февраль 1999 г.). «Продукция и регуляция онкостатина М полиморфноядерными нейтрофилами человека». Кровь . 93 (4): 1413–21. дои : 10.1182/blood.V93.4.1413 . ПМИД   9949186 .
  14. ^ Jump up to: а б ПДБ : 1EVS ; Деллер М.К., Хадсон К.Р., Икемидзу С., Браво Дж., Джонс Э.Ю., Хит Дж.К. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура и функциональное рассечение цитостатического цитокина онкостатина М» . Структура . 8 (8): 863–74. дои : 10.1016/S0969-2126(00)00176-3 . ПМИД   10997905 .
  15. ^ Роуз ТМ, Лагру М.Дж., Франссон И., Верелиус Б., Делатр О., Томас Дж., де Йонг П.Дж., Тодаро Г.Дж., Думански Дж.П. (июль 1993 г.). «Гены онкостатина М (OSM) и фактора ингибирования лейкемии (LIF) тесно связаны на 22 хромосоме человека». Геномика . 17 (1): 136–40. дои : 10.1006/geno.1993.1294 . ПМИД   8406444 .
  16. ^ Линсли П.С., Болтон-Хэнсон М., Хорн Д., Малик Н., Каллестад Дж.К., Окс В., Зарлинг Дж.М., Шойаб М. (март 1989 г.). «Идентификация и характеристика клеточных рецепторов регулятора роста онкостатина М» . Ж. Биол. Хим . 264 (8): 4282–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83737-1 . ПМИД   2538434 .
  17. ^ Гиринг Д.П., Комо М.Р., Френд Диджей, Гимпел С.Д., Тут СиДжей, МакГурти Дж., Брашер К.К., Кинг Дж.А., Гиллис С., Мосли Б. (март 1992 г.). «Преобразователь сигнала IL-6, gp130: рецептор онкостатина M и преобразователь сродства для рецептора LIF». Наука . 255 (5050): 1434–7. Бибкод : 1992Sci...255.1434G . дои : 10.1126/science.1542794 . ПМИД   1542794 .
  18. ^ Тома Б., Бёрд Т.А., Friend DJ, Gearing DP, Dower SK (февраль 1994 г.). «Онкостатин М и фактор, ингибирующий лейкемию, вызывают перекрытие и разные сигналы через частично общие рецепторные комплексы» . Ж. Биол. Хим . 269 ​​(8): 6215–22. дои : 10.1016/S0021-9258(17)37590-7 . ПМИД   8119965 .
  19. ^ Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию специфического рецептора OSM» . Ж. Биол. Хим . 271 (51): 32635–43. дои : 10.1074/jbc.271.51.32635 . ПМИД   8999038 .
  20. ^ Ёсимура А., Ичихара М., Киндзё И., Морияма М., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Хара Т., Миядзима А. (март 1996 г.). «Мышиный онкостатин М: ранний ген немедленного действия, индуцируемый множеством цитокинов через путь JAK-STAT5» . ЭМБО Дж . 15 (5): 1055–63. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00443.x . ПМК   450003 . ПМИД   8605875 .
  21. ^ Линдберг Р.А., Хуан Т.С., Уэлчер А.А., Сан Ю., Капплс Р., Гатри Б., Флетчер Ф.А. (июнь 1998 г.). «Клонирование и характеристика специфического рецептора мышиного онкостатина М» . Мол. Клетка. Биол . 18 (6): 3357–67. дои : 10.1128/MCB.18.6.3357 . ПМК   108917 . ПМИД   9584176 .
  22. ^ Ичихара М., Хара Т., Ким Х., Мурате Т., Миядзима А. (июль 1997 г.). «Онкостатин М и фактор ингибирования лейкемии не используют один и тот же функциональный рецептор у мышей». Кровь . 90 (1): 165–73. doi : 10.1182/blood.V90.1.165.165_165_173 (неактивен 29 июля 2024 г.). ПМИД   9207450 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  23. ^ Шталь Н., Боултон Т.Г., Фарруггелла Т., Ип Нью-Йорк, Дэвис С., Виттун Б.А., Квелле Ф.В., Сильвеннойнен О., Барбьери Г., Пеллегрини С. (январь 1994 г.). «Ассоциация и активация киназ Jak-Tyk компонентами бета-рецептора CNTF-LIF-OSM-IL-6». Наука . 263 (5143): 92–5. Бибкод : 1994Sci...263...92S . дои : 10.1126/science.8272873 . ПМИД   8272873 .
  24. ^ Бриско Дж., Роджерс Н.С., Виттун Б.А., Уотлинг Д., Харпур А.Г., Уилкс А.Ф., Старк Г.Р., Иль Дж.Н., Керр И.М. (февраль 1996 г.). «Киназо-отрицательные мутанты JAK1 могут поддерживать экспрессию генов, индуцируемую гамма-интерфероном, но не антивирусное состояние» . ЭМБО Дж . 15 (4): 799–809. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00415.x . ПМК   450278 . ПМИД   8631301 .
  25. ^ Парганас Э., Ван Д., Стравоподис Д., Топхэм Д.Д., Марин Дж.К., Теглунд С., Ванин Э.Ф., Боднер С., Коламоники О.Р., ван Дёрсен Дж.М., Гросвельд Г., Иле Дж.Н. (май 1998 г.). «Jak2 необходим для передачи сигналов через различные рецепторы цитокинов» . Клетка . 93 (3): 385–95. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81167-8 . ПМИД   9590173 .
  26. ^ Тага Т., Кишимото Т. (1997). «Gp130 и семейство цитокинов интерлейкина-6». Анну. Преподобный Иммунол . 15 : 797–819. doi : 10.1146/annurev.immunol.15.1.797 . ПМИД   9143707 .
  27. ^ Jump up to: а б с Мураками М., Наразаки М., Хиби М., Явата Х., Ясукава К., Хамагути М., Тага Т., Кишимото Т. (декабрь 1991 г.). «Критическая цитоплазматическая область преобразователя сигнала интерлейкина 6 gp130 консервативна в семействе цитокиновых рецепторов» . Учеб. Натл. акад. наук. ОЛЕНЬ . 88 (24): 11349–53. Бибкод : 1991PNAS...8811349M . дои : 10.1073/pnas.88.24.11349 . ПМЦ   53132 . ПМИД   1662392 .
  28. ^ Jump up to: а б Таннер Дж.В., Чен В., Янг Р.Л., Лонгмор Г.Д., Шоу А.С. (март 1995 г.). «Консервативный мотив бокса 1 цитокиновых рецепторов необходим для ассоциации с JAK-киназами» . Ж. Биол. Хим . 270 (12): 6523–30. дои : 10.1074/jbc.270.12.6523 . ПМИД   7896787 .
  29. ^ Наразаки М., Виттун Б.А., Ёсида К., Сильвеннойнен О., Ясукава К., Илье Дж.Н., Кишимото Т., Тага Т. (март 1994 г.). «Активация киназы JAK2, опосредованная преобразователем сигнала интерлейкина 6 gp130» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (6): 2285–9. Бибкод : 1994PNAS...91.2285N . дои : 10.1073/pnas.91.6.2285 . ПМЦ   43355 . ПМИД   8134389 .
  30. ^ Лай К.Ф., Риппергер Дж., Морелла К.К., Ван Ю., Гиринг Д.П., Фей Г.Х., Бауманн Х. (июнь 1995 г.). «Отдельные механизмы передачи сигналов участвуют в контроле активации белка STAT и регуляции генов через ответный элемент интерлейкина 6 с помощью мотива бокса 3 gp130» . Ж. Биол. Хим . 270 (25): 14847–50. дои : 10.1074/jbc.270.25.14847 . ПМИД   7797460 .
  31. ^ Jump up to: а б Бауманн Х., Саймс А.Дж., Комо М.Р., Морелла К.К., Ван Й., Френд Д., Зиглер С.Ф., Финк Дж.С., Гиринг Д.П. (январь 1994 г.). «Множество областей внутри цитоплазматических доменов рецептора фактора ингибирования лейкемии и gp130 взаимодействуют в передаче сигнала в печеночных и нейрональных клетках» . Мол. Клетка. Биол . 14 (1): 138–46. doi : 10.1128/mcb.14.1.138-146.1994 . ПМЦ   358364 . ПМИД   8264582 .
  32. ^ Генрих ПК, Берманн И., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф., Грав Л. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов типа интерлейкина-6 через путь gp130/Jak/STAT» . Биохим. Дж . 334 (Часть 2): 297–314. дои : 10.1042/bj3340297 . ПМК   1219691 . ПМИД   9716487 .
  33. ^ Куропатвински К.К., Де Имус С., Гиринг Д., Бауманн Х., Мосли Б. (июнь 1997 г.). «Влияние комбинаций субъединиц на передачу сигналов рецепторами онкостатина М, фактора ингибирования лейкемии и интерлейкина-6» . Ж. Биол. Хим . 272 (24): 15135–44. дои : 10.1074/jbc.272.24.15135 . ПМИД   9182534 .
  34. ^ Герхарц С., Хизель Б., Сасс Дж., Хемманн У., Ландграф С., Шнайдер-Мергенер Дж., Хорн Ф., Генрих П.К., Грав Л. (май 1996 г.). «Дифференциальная активация фактора ответа острой фазы / STAT3 и STAT1 через цитоплазматический домен преобразователя сигнала интерлейкина 6 gp130. I. Определение нового фосфотирозинового мотива, опосредующего активацию STAT1» . Ж. Биол. Хим . 271 (22): 12991–8. дои : 10.1074/jbc.271.22.12991 . ПМИД   8662591 .
  35. ^ Эрнст М., Новак У., Николсон С.Е., Лейтон Дж.Э., Данн А.Р. (апрель 1999 г.). «Карбоксил-концевые домены рецепторов цитокинов, связанных с gp130, необходимы для подавления дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. Участие STAT3» . Ж. Биол. Хим . 274 (14): 9729–37. дои : 10.1074/jbc.274.14.9729 . ПМИД   10092661 .
  36. ^ Jump up to: а б Старр Р., Новак У., Уилсон Т.А., Инглезе М., Мерфи В., Александр В.С., Меткалф Д., Никола Н.А., Хилтон DJ, Эрнст М. (август 1997 г.). «Особая роль альфа-цепи рецептора ингибирующего фактора лейкемии и gp130 в передаче сигнала, специфичного для типа клеток» . Ж. Биол. Хим . 272 (32): 19982–6. дои : 10.1074/jbc.272.32.19982 . ПМИД   9242667 .
  37. ^ Шталь Н., Фарруггелла Т.Дж., Бултон Т.Г., Чжун З., Дарнелл Дж.Э., Янкопулос Г.Д. (март 1995 г.). «Выбор STAT и других субстратов, определяемых модульными мотивами на основе тирозина в рецепторах цитокинов». Наука . 267 (5202): 1349–53. Бибкод : 1995Sci...267.1349S . дои : 10.1126/science.7871433 . ПМИД   7871433 . S2CID   2899899 .
  38. ^ Германнс Х.М., Радтке С., Хаан С., Шмитц-Ван де Леур Х., Тавернье Дж., Генрих ПК, Берманн I (декабрь 1999 г.). «Вклад рецептора фактора ингибирования лейкемии и рецептора онкостатина М в передачу сигнала в гетеродимерных комплексах с гликопротеином 130» . Дж. Иммунол . 163 (12): 6651–8. дои : 10.4049/jimmunol.163.12.6651 . ПМИД   10586060 .
  39. ^ Jump up to: а б с Браун Т.Дж., Роу Дж.М., Лю Дж.В., Шояб М. (октябрь 1991 г.). «Регуляция экспрессии IL-6 онкостатином М» . Дж. Иммунол . 147 (7): 2175–80. doi : 10.4049/jimmunol.147.7.2175 . ПМИД   1918953 .
  40. ^ Яо Л., Пан Дж., Сетиади Х., Патель К.Д., МакЭвер Р.П. (июль 1996 г.). «Интерлейкин 4 или онкостатин М индуцирует длительное увеличение мРНК и белка P-селектина в эндотелиальных клетках человека» . Дж. Эксп. Мед . 184 (1): 81–92. дои : 10.1084/jem.184.1.81 . ПМК   2192668 . ПМИД   8691152 .
  41. ^ Уоллес П.М., Макмастер Дж.Ф., Руло К.А., Браун Т.Дж., Лой Дж.К., Дональдсон К.Л., Валь А.Ф. (май 1999 г.). «Регуляция воспалительных реакций онкостатином М» . Дж. Иммунол . 162 (9): 5547–55. дои : 10.4049/jimmunol.162.9.5547 . ПМИД   10228036 .
  42. ^ Наир Б.К., ДеВико А.Л., Накамура С., Коупленд Т.Д., Чен Ю., Патель А., О'Нил Т., Орослан С., Рустер Р.К., Сарнгадхаран М.Г. (март 1992 г.). «Идентификация основного фактора роста клеток саркомы СПИД-Капоши, такого как онкостатин М». Наука 255 (5050): 1430–2. дои : 10.1126/science.1542792 . ПМИД   1542792 .
  43. ^ Мураками-Мори К., Тага Т., Кисимото Т., Накамура С. (сентябрь 1995 г.). «Клетки саркомы Капоши (KS), ассоциированные со СПИДом, экспрессируют специфичный рецептор онкостатина M (OM), но не фактор, ингибирующий лейкоз / рецептор OM или рецептор интерлейкина-6. Полный блок индуцированного OM роста клеток KS и связывания OM антителами против gp130. " . Дж. Клин. Инвестируйте . 96 (3): 1319–27. дои : 10.1172/JCI118167 . ЧВК   185754 . ПМИД   7657807 .
  44. ^ Генрих ПК, Хорн Ф., Грав Л., Диттрих Э., Керр И., Мюллер-Ньюен Г., Гретцингер Дж., Воллмер А. (1998). «Интерлейкин-6 и родственные цитокины: влияние на реакцию острой фазы». Z Ernahrungswiss . 37 (Приложение 1): 43–9. ПМИД   9558728 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncostatin_M&oldid=1237360566"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a8fc96f56cb2dca3c5773e6472885b8a__1722242100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/8a/a8fc96f56cb2dca3c5773e6472885b8a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oncostatin M - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)