Тромбоцитарный фактор 4

ПФ4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1RHP, 1DN3, 1F9Q, 1F9R, 1F9S, 1PFM, 1PFN, 4R9W, 4R9Y, 4RAU
Идентификаторы
Псевдонимы	PF4 , CXCL4, PF-4, SCYB4, фактор тромбоцитов 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 173460 ; МГИ : 1888711 ; Гомологен : 87791 ; Генные карты : PF4 ; ОМА : PF4 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	73,982,027 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	90,921,242 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; trabecular bone; ; granulocyte; ; blood; ; gonad; ; bone marrow; ; testicle; ; bone marrow cells; ; periodontal fiber; ; spleen;
	Top expressed in
	tibiofemoral joint; ; blood; ; sciatic nerve; ; stroma of bone marrow; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; dermis; ; ankle; ; vestibular sensory epithelium; ; carotid body; ; spleen;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	cytokine activity; heparin binding; CXCR3 chemokine receptor binding; chemokine activity; protein binding;
Cellular component	extracellular region; platelet alpha granule lumen; extracellular space; cytoplasm; collagen-containing extracellular matrix;
Biological process	cytokine-mediated signaling pathway; chemokine-mediated signaling pathway; positive regulation of macrophage differentiation; platelet degranulation; negative regulation of megakaryocyte differentiation; positive regulation of cAMP-mediated signaling; negative regulation of MHC class II biosynthetic process; leukocyte chemotaxis; chemotaxis; response to lipopolysaccharide; positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation; positive regulation of gene expression; regulation of cell population proliferation; immune response; positive regulation of tumor necrosis factor production; negative regulation of angiogenesis; negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand; inflammatory response; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; negative regulation of cytolysis; platelet activation; defense response; positive regulation of neutrophil chemotaxis; antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide; regulation of megakaryocyte differentiation; regulation of signaling receptor activity; G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; neutrophil chemotaxis; cellular response to lipopolysaccharide;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5196
	56744
	ENSG00000163737
	ENSMUSG00000029373
	P02776
	Q9Z126
	НМ_002619 ; НМ_001363352
	НМ_019932
	НП_002610 ; НП_001350281
	НП_064316
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Тромбоцитарный фактор 4 ( PF4 ) представляет собой небольшой цитокин, CXC принадлежащий к семейству хемокинов , который также известен как лиганд 4 хемокина (мотив CXC) (CXCL4). Этот хемокин высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов во время агрегации тромбоцитов и способствует свертыванию крови , смягчая эффекты гепариноподобных молекул. Предполагается, что благодаря этим функциям он будет играть роль в заживлении ран и воспалении . ^{[ 5 ]} Обычно он встречается в комплексе с протеогликаном .

Геномика

Ген человеческого PF4 расположен на хромосоме 4 человека . ^{[ 6 ]}

Функция

Тромбоцитарный фактор-4 представляет собой белок, состоящий из 70 аминокислот, который высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов и с высоким сродством связывается с гепарином. Его основная физиологическая роль, по-видимому, заключается в нейтрализации гепариноподобных молекул на эндотелиальной поверхности кровеносных сосудов, тем самым ингибируя местную антитромбиновую активность и способствуя коагуляции. Будучи сильным хемоаттрактантом нейтрофилов и фибробластов, PF4, вероятно, играет роль в воспалении и заживлении ран. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

PF4 является хемотаксическим для нейтрофилов , фибробластов и моноцитов и взаимодействует со сплайсинговым вариантом хемокинового рецептора CXCR3 , известного как CXCR3-B. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Комплекс гепарин:PF4 является антигеном гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), идиосинкразической аутоиммунной реакции на введение антикоагулянта гепарина . ^{[ 9 ]} к PF4 Аутоантитела также были обнаружены у пациентов с тромбозом и признаками, напоминающими ГИТ, но без предшествующего приема гепарина. ^{[ 10 ]} Антитела против PF4 были вовлечены в случаи тромбоза и тромбоцитопении после вакцинации вакциной Oxford-AstraZeneca или Janssen против COVID-19 . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Это явление получило название вакциноиндуцированной иммунной тромботической тромбоцитопении (ВИТТ). ^{[ 13 ]} Изменения экспрессии PF4 также связаны с симптомами длительного течения COVID . ^{[ 14 ]}

Он увеличивается у пациентов с системным склерозом , которые также страдают интерстициальным заболеванием легких . ^{[ 15 ]}

Человеческий фактор тромбоцитов 4 убивает малярийных паразитов внутри эритроцитов , избирательно лизируя пищеварительную вакуоль паразита. ^{[ 16 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163737 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Эйсман Р., Суррей С., Рамачандран Б., Шварц Э., Понц М. (июль 1990 г.). «Структурное и функциональное сравнение генов человеческого фактора тромбоцитов 4 и PF4alt» . Кровь . 76 (2): 336–44. дои : 10.1182/blood.V76.2.336.336 . ПМИД 1695112 .
^ О'Донован Н., Гэлвин М., Морган Дж.Г. (1999). «Физическое картирование локуса хемокинов CXC на хромосоме 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. дои : 10.1159/000015209 . ПМИД 10343098 . S2CID 8087808 .
^ «Ген Энтрез: тромбоцитный фактор 4 PF4 (лиганд 4 хемокина (мотив CXC)» .
^ Лазаньи Л., Франкаланчи М., Аннунциато Ф., Лаццери Э., Джаннини С., Косми Л. и др. (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1537–49. дои : 10.1084/jem.20021897 . ПМК 2193908 . ПМИД 12782716 .
^ Варкентин Т.Э. (март 2007 г.). «Лекарственная иммунно-опосредованная тромбоцитопения - от пурпуры до тромбоза». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (9): 891–3. дои : 10.1056/NEJMp068309 . ПМИД 17329695 .
^ Варкентин Т.Е., Макрис М., Джей Р.М., Келтон Дж.Г. (июль 2008 г.). «Спонтанное протромботическое расстройство, напоминающее гепарин-индуцированную тромбоцитопению». Американский медицинский журнал . 121 (7): 632–6. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.03.012 . ПМИД 18589060 .
^ Шульц Н.Х., Сёрволл И.Х., Михельсен А.Е., Мунте Л.А., Лунд-Йохансен Ф., Ален М.Т. и др. (апрель 2021 г.). «Тромбоз и тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCoV-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2124–2130. дои : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN 0028-4793 . ПМЦ 8112568 . ПМИД 33835768 .
^ Грейнахер А., Тиле Т., Варкентин Т.Е., Вайссер К., Кирле П.А., Эйхингер С. (апрель 2021 г.). «Тромботическая тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCov-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2092–2101. дои : 10.1056/NEJMoa2104840 . ПМЦ 8095372 . ПМИД 33835769 .
^ Arepally GM, Ortel TL (июнь 2021 г.). «Вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения (ВИТТ): что мы знаем и чего не знаем» . Кровь . дои : 10.1182/blood.2021012152 . ПМЦ 8172307 . ПМИД 34061166 .
^ Райан Ф.Дж., Хоуп К.М., Масавули М.Г., Линн М.А., Меконнен З.А., Йеоу А.Е. и др. (январь 2022 г.). «Длительное нарушение периферической иммунной системы через несколько месяцев после заражения SARS-CoV-2» . БМК Медицина . 20 (1): 26. дои : 10.1186/s12916-021-02228-6 . ПМЦ 8758383 . ПМИД 35027067 .
^ Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Рот М.Д., Клементс П.Дж., Ханна Д., Ферст Д.Э. и др. (декабрь 2016 г.). «Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом» . Исследования и терапия артрита . 18 (1): 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . ПМК 5203703 . ПМИД 28038680 .
^ Лав М.С., Миллхолланд М.Г., Мишра С., Кулкарни С., Фриман К.Б., Пан В. и др. (декабрь 2012 г.). «Активность фактора тромбоцитов 4 против P. falciparum и его перевод на непептидные имитаторы в качестве противомалярийных средств» . Клетка-хозяин и микроб . 12 (6): 815–23. дои : 10.1016/j.chom.2012.10.017 . ПМЦ 3638032 . ПМИД 23245326 .

Дальнейшее чтение

Бикфалви А., Хименес-Гальего Дж. (февраль 2004 г.). «Контроль ангиогенеза и инвазии опухоли с помощью тромбоцитарного фактора-4 и молекул, производных тромбоцитарного фактора-4». Семинары по тромбозам и гемостазу . 30 (1): 137–44. дои : 10.1055/s-2004-822978 . ПМИД 15034805 . S2CID 260320397 .
Маурер А.М., Чжоу Б., Хан З.К. (декабрь 2006 г.). «Роль фактора тромбоцитов 4 в кроветворении и ангиогенезе». Факторы роста . 24 (4): 242–52. дои : 10.1080/08977190600988225 . ПМИД 17381065 . S2CID 36468865 .
Деуэль Т.Ф., Кейм П.С., Фармер М., Хейнриксон Р.Л. (июнь 1977 г.). «Аминокислотная последовательность фактора тромбоцитов человека 4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (6): 2256–8. Бибкод : 1977PNAS...74.2256D . дои : 10.1073/pnas.74.6.2256 . ПМК 432148 . ПМИД 267922 .
Уолц Д.А., Ву В.Ю., де Ламо Р., Ден Х., Маккой Л.Е. (декабрь 1977 г.). «Первичная структура фактора тромбоцитов человека 4». Исследование тромбоза . 11 (6): 893–8. дои : 10.1016/0049-3848(77)90117-7 . ПМИД 601757 .
Нат Н., Лоури Коннектикут, Неваровский С. (апрель 1975 г.). «Антигенные и антигепариновые свойства человеческого фактора тромбоцитов 4 (PF4)» . Кровь . 45 (4): 537–50. дои : 10.1182/blood.V45.4.537.537 . ПМИД 803847 .
Хермодсон М., Шмер Г., Курачи К. (сентябрь 1977 г.). «Выделение, кристаллизация и первичная аминокислотная последовательность человеческого фактора тромбоцитов 4» . Журнал биологической химии . 252 (18): 6276–9. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39951-9 . ПМИД 893407 .
Майоне Т.Э., Грей Г.С., Петро Дж., Хант А.Дж., Доннер А.Л., Бауэр С.И. и др. (январь 1990 г.). «Ингибирование ангиогенеза рекомбинантным человеческим тромбоцитарным фактором-4 и родственными пептидами». Наука . 247 (4938): 77–9. Бибкод : 1990Sci...247...77M . дои : 10.1126/science.1688470 . ПМИД 1688470 .
Хан З.К., Беллуччи С., Тенза Д., Кан Дж.П. (апрель 1990 г.). «Негативная регуляция мегакариоцитопоэза человека тромбоцитарным фактором 4 и бета-тромбоглобулином: сравнительный анализ культур костного мозга нормальных людей и пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и иммунной тромбоцитопенической пурпурой». Британский журнал гематологии . 74 (4): 395–401. дои : 10.1111/j.1365-2141.1990.tb06325.x . ПМИД 2140694 . S2CID 24529258 .
Понц М., Суррей С., ЛаРокко П., Вайс М.Дж., Раппапорт Э.Ф., Конвей Т.М., Шварц Э. (январь 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК тромбоцитарного фактора 4, полученной из линии эритролейкозных клеток человека» . Кровь . 69 (1): 219–23. дои : 10.1182/blood.V69.1.219.219 . ПМИД 3098319 .
Гриффин К.А., Эмануэль Б.С., ЛаРокко П., Шварц Э., Понц М. (1987). «Ген фактора тромбоцитов 4 человека картирован на 4q12----q21». Цитогенетика и клеточная генетика . 45 (2): 67–9. дои : 10.1159/000132431 . ПМИД 3622011 .
Старший Р.М., Гриффин Г.Л., Хуан Дж.С., Уолц Д.А., Деуэль Т.Ф. (февраль 1983 г.). «Хемотаксическая активность белков альфа-гранул тромбоцитов для фибробластов» . Журнал клеточной биологии . 96 (2): 382–5. дои : 10.1083/jcb.96.2.382 . ПМК 2112304 . ПМИД 6187750 .
Морган Ф.Дж., Бегг Г.С., Честерман К.Н. (февраль 1980 г.). «Полная ковалентная структура фактора тромбоцитов 4 человека». Тромбоз и гемостаз . 42 (5): 1652–60. ПМИД 6445090 .
Деуэль Т.Ф., старший Р.М., Чанг Д., Гриффин Г.Л., Хейнриксон Р.Л., Кайзер Э.Т. (июль 1981 г.). «Тромбоцитный фактор 4 является хемотаксическим для нейтрофилов и моноцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4584–7. Бибкод : 1981PNAS...78.4584D . дои : 10.1073/pnas.78.7.4584 . ПМК 319837 . ПМИД 6945600 .
Браун К.Дж., Приход ЧР (ноябрь 1994 г.). «Богатый гистидином гликопротеин и фактор тромбоцитов 4 маскируют протеогликаны гепарансульфата, распознаваемые кислотным и основным фактором роста фибробластов». Биохимия . 33 (46): 13918–27. дои : 10.1021/bi00250a047 . ПМИД 7524669 .
Мэйо К.Х., Рунгта В., Ильина Е., Милиус Р., Баркер С., Куинлан С. и др. (сентябрь 1995 г.). «Структура ЯМР-раствора N-концевой химеры ELR-мотива фактора 4 тромбоцитов массой 32 кДа: симметричный тетрамер». Биохимия . 34 (36): 11399–409. дои : 10.1021/bi00036a012 . ПМИД 7547867 .
Баркер С., Мэйо К.Х. (январь 1995 г.). «Усиление четвертичной структуры различий в укладке белков, наблюдаемых в «нативном» факторе тромбоцитов-4» . Письма ФЭБС . 357 (3): 301–4. Бибкод : 1995FEBSL.357..301B . дои : 10.1016/0014-5793(94)01384-D . ПМИД 7835432 . S2CID 12222261 .
Чжан X, Чен Л., Бэнкрофт Д.П., Лай С.К., Майоне Т.Э. (июль 1994 г.). «Кристаллическая структура рекомбинантного фактора тромбоцитов человека 4». Биохимия . 33 (27): 8361–6. дои : 10.1021/bi00193a025 . ПМИД 8031770 .
Хорн МК (апрель 1993 г.). «Влияние секретируемых гепаринсвязывающих белков на связывание гепарина с тромбоцитами». Исследование тромбоза . 70 (1): 91–8. дои : 10.1016/0049-3848(93)90226-E . ПМИД 8511754 .
Колсет С.О., Манн Д.М., Улин-Хансен Л., Винберг Дж.О., Руослахти Э. (апрель 1996 г.). «Серглицин-связывающие белки в активированных макрофагах и тромбоцитах». Журнал биологии лейкоцитов . 59 (4): 545–54. дои : 10.1002/jlb.59.4.545 . ПМИД 8613703 . S2CID 23125881 .

Внешние ссылки

Тромбоциты + фактор + 4 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163737 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Eisman_1990-5] Jump up to: ^а ^б Эйсман Р., Суррей С., Рамачандран Б., Шварц Э., Понц М. (июль 1990 г.). «Структурное и функциональное сравнение генов человеческого фактора тромбоцитов 4 и PF4alt» . Кровь . 76 (2): 336–44. дои : 10.1182/blood.V76.2.336.336 . ПМИД 1695112 .

[6] О'Донован Н., Гэлвин М., Морган Дж.Г. (1999). «Физическое картирование локуса хемокинов CXC на хромосоме 4 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. дои : 10.1159/000015209 . ПМИД 10343098 . S2CID 8087808 .

[7] «Ген Энтрез: тромбоцитный фактор 4 PF4 (лиганд 4 хемокина (мотив CXC)» .

[8] Лазаньи Л., Франкаланчи М., Аннунциато Ф., Лаццери Э., Джаннини С., Косми Л. и др. (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1537–49. дои : 10.1084/jem.20021897 . ПМК 2193908 . ПМИД 12782716 .

[9] Варкентин Т.Э. (март 2007 г.). «Лекарственная иммунно-опосредованная тромбоцитопения - от пурпуры до тромбоза». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (9): 891–3. дои : 10.1056/NEJMp068309 . ПМИД 17329695 .

[10] Варкентин Т.Е., Макрис М., Джей Р.М., Келтон Дж.Г. (июль 2008 г.). «Спонтанное протромботическое расстройство, напоминающее гепарин-индуцированную тромбоцитопению». Американский медицинский журнал . 121 (7): 632–6. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.03.012 . ПМИД 18589060 .

[11] Шульц Н.Х., Сёрволл И.Х., Михельсен А.Е., Мунте Л.А., Лунд-Йохансен Ф., Ален М.Т. и др. (апрель 2021 г.). «Тромбоз и тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCoV-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2124–2130. дои : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN 0028-4793 . ПМЦ 8112568 . ПМИД 33835768 .

[12] Грейнахер А., Тиле Т., Варкентин Т.Е., Вайссер К., Кирле П.А., Эйхингер С. (апрель 2021 г.). «Тромботическая тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCov-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2092–2101. дои : 10.1056/NEJMoa2104840 . ПМЦ 8095372 . ПМИД 33835769 .

[13] Arepally GM, Ortel TL (июнь 2021 г.). «Вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения (ВИТТ): что мы знаем и чего не знаем» . Кровь . дои : 10.1182/blood.2021012152 . ПМЦ 8172307 . ПМИД 34061166 .

[14] Райан Ф.Дж., Хоуп К.М., Масавули М.Г., Линн М.А., Меконнен З.А., Йеоу А.Е. и др. (январь 2022 г.). «Длительное нарушение периферической иммунной системы через несколько месяцев после заражения SARS-CoV-2» . БМК Медицина . 20 (1): 26. дои : 10.1186/s12916-021-02228-6 . ПМЦ 8758383 . ПМИД 35027067 .

[15] Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Рот М.Д., Клементс П.Дж., Ханна Д., Ферст Д.Э. и др. (декабрь 2016 г.). «Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом» . Исследования и терапия артрита . 18 (1): 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . ПМК 5203703 . ПМИД 28038680 .

[pmid23245326-16] Лав М.С., Миллхолланд М.Г., Мишра С., Кулкарни С., Фриман К.Б., Пан В. и др. (декабрь 2012 г.). «Активность фактора тромбоцитов 4 против P. falciparum и его перевод на непептидные имитаторы в качестве противомалярийных средств» . Клетка-хозяин и микроб . 12 (6): 815–23. дои : 10.1016/j.chom.2012.10.017 . ПМЦ 3638032 . ПМИД 23245326 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]