CXCR5
CXCR5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CXCR5 , BLR1, CD185, MDR15, хемокиновый рецептор 5 с мотивом CXC, хемокиновый рецептор CXC типа 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601613 ; МГИ : 103567 ; Гомологен : 1298 ; Генные карты : CXCR5 ; OMA : CXCR5 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор хемокинов CXC типа 5 ( CXC-R5 ), также известный как CD185 ( кластер дифференциации 185) или рецептор 1 лимфомы Беркитта ( BLR1 ), представляет собой связанный с G-белком семь трансмембранных рецепторов хемокина CXCL13 (также известный как BLC) и принадлежит к хемокиновых рецепторов CXC Семейство . Это позволяет Т-клеткам мигрировать в лимфатические узлы и зоны В-клеток. У человека белок CXC-R5 кодируется CXCR5 геном . [ 5 ]
Распределение и функция тканей
[ редактировать ]Ген BLR1 / CXCR5 , специфически экспрессируется в лимфоме Беркитта и лимфатических тканях, таких как фолликулы в лимфатических узлах а также в селезенке . Этот ген играет важную роль в миграции В-клеток . [ 6 ] Благодаря секреции CXCL13 В-клетки способны обнаружить лимфатический узел. [ 6 ]
Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что CXCL13 через CXCR5 способен рекрутировать гемопоэтические клетки-предшественники (CD3 − CD4 + ), что может вызвать развитие лимфатических узлов и пейеровых бляшек . [ 7 ] [ 8 ]
Другие исследования подчеркивают роль CXCR5 в Т-клетках, поскольку они не могут получить доступ к фолликулам В-клеток без экспрессии CXCR5. [ 9 ] [ 10 ] Это ключевой этап в производстве высокоаффинных антител , поскольку В-клетки и Т-клетки должны взаимодействовать, чтобы активировать переключение класса Ig. [ 9 ]
Было показано, что CXCR5 экспрессируется как на CD4, так и на CD4. [ 11 ] и CD8 [ 12 ] Т-клетки, хотя их часто считают определяющим маркером Т-фолликулярных хелперов (Tfh). [ 13 ]
Роль в развитии рака
[ редактировать ]Недавно было показано, что сверхэкспрессия CXCR5 у больных раком молочной железы сильно коррелирует с метастазами в лимфатические узлы. [ 14 ] а повышенная экспрессия CXCR5 может способствовать аномальному выживанию и миграции клеток в опухолях молочной железы, в которых отсутствует функциональный белок p53 . [ 15 ] Минорный аллель SNP rs630923, расположенный в области промотора гена CXCR5 и связанный с риском рассеянного склероза , отвечает за появление MEF2C -связывающего сайта, приводящего к снижению активности промотора гена CXCR5 в В-клетках во время активации, что может привести к снижение аутоиммунного ответа [ 16 ]
Хотя считается, что хемокины и хемокиновые рецепторы участвуют в развитии и поддержании рака, недавно CXCR5 стал объектом исследования на предмет его роли в метастатическом прогрессировании рака простаты. Недавнее исследование показало, что ткани рака простаты, а также клеточные линии экспрессируют более высокие небазальные уровни CXCR5. [ 17 ] Кроме того, исследование обнаружило корреляцию между уровнем CXCR5 и показателем Глисона . Дополнительно учитывалось расположение CXCR5, и более высокие баллы Глисона коррелировали с ядерным CXCR5, тогда как цитоплазматический и мембранный CXCR5 коррелировали с доброкачественным и ранним раком простаты. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160683 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047880 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Добнер Т., Вольф И., Эмрих Т., Липп М. (ноябрь 1992 г.). «Дифференциально-специфическая экспрессия нового рецептора, связанного с G-белком, из лимфомы Беркитта». Европейский журнал иммунологии . 22 (11): 2795–9. дои : 10.1002/eji.1830221107 . ПМИД 1425907 . S2CID 35096818 .
- ^ Jump up to: а б Фёрстер Р., Мэттис А.Е., Креммер Э., Вольф Э., Брем Г., Липп М. (декабрь 1996 г.). «Предположительный рецептор хемокинов, BLR1, направляет миграцию В-клеток в определенные лимфоидные органы и определенные анатомические отделы селезенки» . Клетка . 87 (6): 1037–47. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81798-5 . ПМИД 8978608 . S2CID 17558174 .
- ^ Коичи, Ямагути, Кадзухито, Тецуо (05.03.2001). Хонда, Кения, Хироясу, Нишикава, Сатоми; Икута , «Взаимодействие во время инициации органогенеза пейеровой бляшки . » Экспериментальная медицина . 193 : 621–630. doi : /jem.193.5.621 . ISSN 0022-1007 (5 ) PMC 2193398. 10.1084 PMID 11238592 .
- ^ Финке, Д; Ача-Орбеа, Х; Мэттис, А; Липп, М; Креэнбюль, JP (сентябрь 2002 г.). «Клетки CD4 + CD3- индуцируют развитие пейеровой бляшки» . Иммунитет . 17 (3): 363–373. дои : 10.1016/S1074-7613(02)00395-3 . ПМИД 12354388 .
- ^ Jump up to: а б Джунт, Тобиас; Финк, Катя; Фёрстер, Рейнхольд; Сенн, Беатрис; Липп, Мартин; Мурамацу, Масамичи; Цинкернагель, Рольф М.; Людвиг, Буркхард; Хенгартнер, Ганс (1 декабря 2005 г.). «CXCR5-зависимое заселение фолликулярных ниш B- и Th-клетками усиливает противовирусные реакции B-клеток» . Журнал иммунологии . 175 (11): 7109–7116. дои : 10.4049/гиммунол.175.11.7109 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 16301613 .
- ^ Хардтке, С. (15 сентября 2005 г.). «Сбалансированная экспрессия CXCR5 и CCR7 на фолликулярных Т-хелперных клетках определяет их временное расположение в фолликулах лимфатических узлов и необходима для эффективной помощи B-клеткам» . Кровь . 106 (6): 1924–1931. дои : 10.1182/кровь-2004-11-4494 . ISSN 0006-4971 . ПМИД 15899919 .
- ^ Шевалье Н., Жарроссе Д., Хо Э., Эйвери Д.Т., Ма К.С., Ю Д., Саллюсто Ф., Танье С.Г., Маккей Ч.Р. (май 2011 г.). «CXCR5, экспрессирующие CD4 Т-клетки центральной памяти человека, и их значимость для гуморальных иммунных ответов» . Журнал иммунологии . 186 (10): 5556–68. doi : 10.4049/jimmunol.1002828 . ПМИД 21471443 .
- ^ Хэ Р, Хоу С, Лю С, Чжан А, Бай Ц, Хань М, Ян Ю, Вэй Г, Шэнь Т, Ян Икс, Сюй Л, Чэнь Икс, Хао Ю, Ван П, Чжу С, Оу Дж, Лян Х , Ни Т, Чжан Х, Чжоу Х, Дэн К, Чэнь Ю, Луо Ю, Сюй Дж, Ци Х, Ву Ю, Е Л (август 2016 г.). «Фолликулярные CXCR5-экспрессирующие CD8(+) Т-клетки сокращают хроническую вирусную инфекцию». Природа . 537 (7620): 412–428. Бибкод : 2016Natur.537..412H . дои : 10.1038/nature19317 . ПМИД 27501245 . S2CID 4469688 .
- ^ Мозер Б. (2015). «CXCR5, определяющий маркер фолликулярных В-хелперных Т-клеток (TFH)» . Границы в иммунологии . 6 : 296. дои : 10.3389/fimmu.2015.00296 . ПМЦ 4459225 . ПМИД 26106395 .
- ^ Бисвас С., Сенгупта С., Рой Чоудхури С., Джана С., Мандал Г., Мандал П.К., Саха Н., Малхотра В., Гупта А., Купраш Д.В., Бхаттачария А. (январь 2014 г.). «Совместная экспрессия CXCL13-CXCR5 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака молочной железы во время метастазирования в лимфатические узлы». Исследование и лечение рака молочной железы . 143 (2): 265–76. дои : 10.1007/s10549-013-2811-8 . ПМИД 24337540 . S2CID 2937341 .
- ^ Миткин Н.А., Хук С.Д., Шварц А.М., Бисвас С., Кочетков Д.В., Муратова А.М., Афанасьева М.А., Кравченко Ю.Е., Бхаттачария А., Купраш Д.В. (март 2015 г.). «p53-зависимая экспрессия хемокинового рецептора CXCR5 в клетках рака молочной железы MCF-7» . Научные отчеты . 5 (5): 9330. Бибкод : 2015NatSR...5E9330M . дои : 10.1038/srep09330 . ПМК 4365401 . ПМИД 25786345 .
- ^ Митькин Н.А., Муратова А.М., Шварц А.М., Купраш Д.В. (ноябрь 2016 г.). «Аллель однонуклеотидного полиморфизма rs630923 создает сайт связывания для MEF2C, что приводит к снижению активности промотора CXCR5 в линиях лимфобластных B-клеток» . Границы в иммунологии . 7 (515): 515. дои : 10.3389/fimmu.2016.00515 . ПМК 5112242 . ПМИД 27909439 .
- ^ Jump up to: а б Сингх, Шайлеш; Сингх, Раджеш; Сингх, Удай П.; Рай, Шеш Н.; Новакович, Кристиан Р.; Чанг, Леланд В.К.; Дидье, Питер Дж.; Гризл, Уильям Э.; Лиллард, Джеймс В. (15 ноября 2009 г.). «Клиническое и биологическое значение CXCR5, экспрессируемого образцами рака простаты и клеточными линиями» . Международный журнал рака . 125 (10): 2288–2295. дои : 10.1002/ijc.24574 . ПМЦ 3600527 . ПМИД 19610059 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома CXCR5 и CXCR5 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Липп М., Мюллер Г. (2006). «Формирование адаптивного иммунитета: влияние CCR7 и CXCR5 на трафик лимфоцитов». Переговоры Немецкого общества патологии . 87 :90-101. ПМИД 16888899 .
- Барелла Л., Лётчер М., Тоблер А., Баджолини М., Мозер Б. (август 1995 г.). «Вариация последовательности нового гептаспирального лейкоцитарного рецептора посредством формирования альтернативного транскрипта» . Биохимический журнал . 309 (Часть 3) (3): 773–9. дои : 10.1042/bj3090773 . ПМЦ 1135699 . ПМИД 7639692 .
- Леглер Д.Ф., Лётчер М., Роос Р.С., Кларк-Льюис И., Баджолини М., Мозер Б. (февраль 1998 г.). «Хемокин 1, привлекающий В-клетки, человеческий хемокин СХС, экспрессируемый в лимфоидных тканях, избирательно привлекает В-лимфоциты через BLR1/CXCR5» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (4): 655–60. дои : 10.1084/jem.187.4.655 . ПМК 2212150 . ПМИД 9463416 .
- Ганн, доктор медицинских наук, Нго В.Н., Ансель К.М., Экланд Э.Х., Цистер Дж.Г., Уильямс Л.Т. (февраль 1998 г.). «Хемокин, возвращающий B-клетки, вырабатываемый в лимфоидных фолликулах, активирует рецептор лимфомы Беркитта-1». Природа . 391 (6669): 799–803. Бибкод : 1998Natur.391..799G . дои : 10.1038/35876 . ПМИД 9486651 . S2CID 4373691 .
- Мюллер Г., Липп М. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигнала хемокиновым рецептором CXCR5: структурные требования для активации G-белка, анализируемые химерными молекулами CXCR1/CXCR5». Биологическая химия . 382 (9): 1387–97. дои : 10.1515/BC.2001.171 . ПМИД 11688722 . S2CID 21366051 .
- Шарли П., Лётчер П., Мозер Б. (декабрь 2001 г.). «Авангард: индукция фолликулярного самонаведения предшествует развитию эффекторных Th-клеток» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6082–6. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6082 . ПМИД 11714765 .
- Ким Ч., Джонстон Б., Батчер ЕС (июль 2002 г.). «Механизм торговли NKT-клетками: общая и дифференциальная экспрессия хемокиновых рецепторов среди подпопуляций V альфа 24 (+) V бета 11 (+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины» . Кровь . 100 (1): 11–6. дои : 10.1182/кровь-2001-12-0196 . ПМИД 12070001 . S2CID 37076470 .
- Карлсен Х.С., Бэккеволд Э.С., Йохансен Ф.Е., Харальдсен Г., Брандцаег П. (сентябрь 2002 г.). «В-клетки, привлекающие хемокин 1 (CXCL13) и его рецептор CXCR5, экспрессируются в нормальной и аномальной лимфоидной ткани кишечника» . Гут . 51 (3): 364–71. дои : 10.1136/gut.51.3.364 . ПМЦ 1773345 . ПМИД 12171958 .
- Battle TE, Йена А (октябрь 2002 г.). «Эктопическая экспрессия CXCR5/BLR1 ускоряет моноцитарную дифференцировку клеток U937, индуцированную ретиноевой кислотой и витамином D(3)». Экспериментальная биология и медицина . 227 (9): 753–62. дои : 10.1177/153537020222700906 . ПМИД 12324654 . S2CID 26070911 .
- Лисиньоли Г., Тонегузци С., Пьячентини А., Каттини Л., Ленти А., Чон М., Кристино С., Грасси Ф., Факкини А. (январь 2003 г.). «Человеческие остеобласты экспрессируют функциональные хемокиновые рецепторы CXC 3 и 5: активация их лигандами, CXCL10 и CXCL13, значительно индуцирует высвобождение щелочной фосфатазы и бета-N-ацетилгексозаминидазы». Журнал клеточной физиологии . 194 (1): 71–9. дои : 10.1002/jcp.10188 . ПМИД 12447991 . S2CID 8031523 .
- Чан CC, Шен Д., Хакетт Джей-Джей, Баггедж Р.Р., Туайон Н. (февраль 2003 г.). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR4 и CXCR5 и хемокинов BLC и SDF-1 в глазах пациентов с первичной внутриглазной лимфомой». Офтальмология . 110 (2): 421–6. дои : 10.1016/S0161-6420(02)01737-2 . ПМИД 12578791 .
- Флинн Дж., Мару С., Лафлин Дж., Ромеро И.А., Мале Д. (март 2003 г.). «Регуляция экспрессии хемокиновых рецепторов в микроглии и астроцитах человека». Журнал нейроиммунологии . 136 (1–2): 84–93. дои : 10.1016/S0165-5728(03)00009-2 . ПМИД 12620646 . S2CID 39725685 .
- Лисиньоли Г., Пьячентини А., Тонегузци С., Грасси Ф., Чон М., Кристино С., Факкини А., Мариани Е. (2004). «Возрастные изменения функционального ответа на хемокиновые рецепторы CXCR3 и CXCR5 в остеобластах человека». Биогеронтология . 4 (5): 309–17. дои : 10.1023/А:1026203502385 . ПМИД 14618028 . S2CID 20511946 .
- Ауст Г, Ситтиг Д, Бехерер Л, Андерегг У, Шютц А, Ламеш П, Шмукинг Э (февраль 2004 г.). «Роль CXCR5 и его лиганда CXCL13 в компартментализации лимфоцитов щитовидной железы, пораженной аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы» . Европейский журнал эндокринологии . 150 (2): 225–34. дои : 10.1530/eje.0.1500225 . ПМИД 14763921 .
- Ховард О.М., Донг Х.Ф., Су С.Б., Каспи Р.Р., Чен X, Плотц П., Оппенгейм Дж.Дж. (июнь 2005 г.). «Аутоантигены передают сигнал через хемокиновые рецепторы: антигены увеита индуцируют миграцию лимфоцитов, экспрессирующих CXCR3 и CXCR5, и незрелых дендритных клеток» . Кровь . 105 (11): 4207–14. дои : 10.1182/кровь-2004-07-2697 . ПМК 1895027 . ПМИД 15713799 .
- Штайнмец О.М., Панцер Ю., Кнейслер Ю., Харендза С., Липп М., Хельмхен Ю., Шталь Р.А. (апрель 2005 г.). «Экспрессия BCA-1/CXCL13 связана с образованием CXCR5-положительного кластера B-клеток при остром отторжении почечного трансплантата» . Почки Интернешнл . 67 (4): 1616–21. дои : 10.1111/j.1523-1755.2005.00244.x . ПМИД 15780119 .
- Ху С, Сюн Дж, Чжан Л, Хуан Б, Чжан Ц, Ли Ц, Ян М, Ву Ю, У Ц, Шэнь Ц, Гао Ц, Чжан К, Сунь З, Лю Дж, Цзинь Ю, Тан Дж (август 2004 г.) ). «Активация PEG10 путем совместной стимуляции CXCR5 и CCR7 существенно способствует устойчивости к апоптозу в CD19+CD34+ B-клетках пациентов с острым и хроническим лимфоцитарным лейкозом B-клеточной линии». Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (4): 280–94. ПМИД 16225771 .