✖


Jump to content

Рецептор простациклина

ПТГИР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PTGIR , IP, PRIPR, рецептор простагландина I2 (простациклина) (IP), рецептор простагландина I2
Внешние идентификаторы Опустить : 600022 ; МГИ : 99535 ; Гомологен : 7496 ; GeneCards : PTGIR ; ОМА : ПТГИР — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5739

19222

Вместе

ENSG00000160013

ENSMUSG00000043017

ЮниПрот

P43119

P43252

RefSeq (мРНК)

НМ_000960

НМ_008967

RefSeq (белок)

НП_000951

НП_032993

Местоположение (UCSC) Чр 19: 46,62 – 46,63 Мб Chr 7: 16,64 – 16,64 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор простациклина , также называемый рецептором простагландина I2 или просто IP , представляет собой рецептор, принадлежащий к группе рецепторов простагландинов (PG) . IP связывается и опосредует биологическое действие простациклина (также называемого простагландином I 2 , PGI 2 или при использовании в качестве лекарственного средства эпопростенолом). IP кодируется у человека PTGIR геном . Несмотря на то, что IP обладает многими функциями, как определено в исследованиях на животных моделях, основная клиническая значимость IP заключается в том, что он является мощным сосудорасширяющим средством: стимуляторы IP используются для лечения тяжелых и даже опасных для жизни заболеваний, связанных с патологической вазоконстрикцией .

Ген

[ редактировать ]

Ген PTGIR расположен на хромосоме 19 человека в положении q13.32 (т.е. 19q13.32), содержит 6 экзонов и кодирует рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсин-подобных рецепторов, подсемейства A14 (см. родопсин-подобные рецепторы ). как рецепторы #Подсемейство А14 ). [5]

Выражение

[ редактировать ]

IP наиболее сильно экспрессируется в головном мозге и тимусе и легко обнаруживается в большинстве других тканей. Он обнаруживается по всей сосудистой сети, на эндотелии и гладкомышечных клетках. [5] [6]

Лиганды

[ редактировать ]

Активирующие лиганды

[ редактировать ]

Стандартные простаноиды обладают следующей относительной эффективностью в качестве лигандов рецепторов при связывании и активации IP: PGI 2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α > TXA2 . В типичных исследованиях связывания PGI 2 обладает половиной своей максимальной связывающей способности и клеточно-стимулирующим действием при ~1 наномолярном значении , тогда как другие простагландины в >50-100 раз слабее этого показателя. Однако PGI 2 очень нестабилен и спонтанно превращается в гораздо менее активное производное 6-кето-PGF1 альфа в течение 1 минуты после образования. Эта нестабильность затрудняет определение точного соответствия PGI 2 IP. Это также делает важным наличие стабильных синтетических аналогов PGI 2 для клинического использования. Наиболее мощными из этих агонистов рецепторов для связывания и активации IP являются илопрост , тапростен и эсуберапрост, которые имеют значения K d (т.е. концентрации, которые связываются с половиной доступных IP-рецепторов) в диапазоне низких наномоль /литр ( http:// www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345/ ). [7]

Ингибирующие лиганды

[ редактировать ]

Некоторые синтетические соединения связываются с IP, но не активируют его и тем самым ингибируют его активацию только что описанными активирующими лигандами. Эти антагонисты рецепторов включают RO1138452, RO3244794, TG6-129 и BAY-73-1449, все из которых имеют значения K d для IP на низких уровнях наномоль/литр или ниже ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward ?objectId=345/ ).

Механизм активации клеток

[ редактировать ]

IP классифицируется как релаксантный тип простаноидных рецепторов на основании его способности при активации расслаблять определенные предварительно сокращенные препараты гладких мышц и ткани, содержащие гладкие мышцы, такие как ткани легочных артерий и вен. [8] При связывании с PGI 2 другим его агонистом IP стимулирует один или несколько из трех типов белка , в зависимости от комплексов G типа : - или клеток цАМФ и тем самым активируют цАМФ-регулируемые протеинкиназы А-зависимые клеточные сигнальные пути (см. PKA ); б) альфа-субъединицы Gq Комплексы -Gβγ, которые высвобождают Gq, который затем стимулирует другие клеточные сигнальные пути (например, фосфолипазу C / IP3 /клеточный Ca 2+ мобилизация/ диацилглицерин / протеинкиназа Cs , кальмодулин -модулированная киназа легкой цепи миозина , RAF / MEK / митоген-активируемые протеинкиназы , PKC/Ca 2+ / Кальцинеурин / Ядерный фактор активированных Т-клеток ; и EGF клеточные рецепторы ; и в) комплексы альфа-субъединицы Gi -Giβγ), которые высвобождают Gi, который затем имитирует фосфолипазу C для расщепления фосфатидилинозитолтрифосфата в инозитолтрифосфат , который повышает внутриклеточный CaCa. 2 уровни, тем самым регулируя пути передачи сигналов кальция и диацилглицерин , который активирует определенные протеинкиназы C ферменты ), которые фосфорилируют и тем самым регулируют целевые белки, участвующие в передаче сигналов в клетках (см. Функция протеинкиназы C# ). Исследования показывают, что стимуляция комплексов Gsβγ необходима для активации Gqβγ- и Giβγ-зависимых путей. [7] [9] [10] [11] В некоторых клетках активация IP также стимулирует G 12 /Г 13 Белки -Gβγ G для активации сигнальных белков семейства Rho GTPases и белки Gi -Gβγ G для активации путей Raf /MEK/митоген-активируемых киназ.

Функции

[ редактировать ]

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных без IP, и изучение действия агонистов рецептора EP4 на животных, а также на тканях животных и человека показывают, что этот рецептор выполняет различные функции. Он считается наиболее успешной терапевтической мишенью среди 9 простаноидных рецепторов. [10]

Тромбоциты

[ редактировать ]

IP Мыши с нокаутом гена (т.е. мыши IP(-/-)) проявляют повышенную склонность к тромбозу в ответ на экспериментально индуцированный эндотелий , результат, который, по-видимому, отражает, по крайней мере частично, потерю антитромбоцитарной активности IP. [12] [13] животных и человека IP-активация тромбоцитов ингибирует их реакцию агрегации и, как следствие этого, ингибирует тромбоцитарно-зависимое свертывание крови . Ось PGI 2 -IP вместе с продукцией оксида азота , действуя вместе аддитивно и потенциально синергически, являются мощными физиологическими негативными регуляторами функции тромбоцитов и, следовательно, свертывания крови у людей. Исследования показывают, что ось PGI 2 -IP нарушается у пациентов со склонностью к развитию патологических тромбозов , например, возникающих при ожирении, диабете и ишемической болезни сердца . [10] [14]

Сердечно-сосудистая система

[ редактировать ]

Активация IP стимулирует расширение артерий и вен на различных моделях животных, а также у людей. Он увеличивает кровоток, например, через легочное, коронарное, сетчаточное и сосудистое кровообращение. Вдыхание PGI 2 вызывает умеренное падение диастолического и небольшое падение систолического артериального давления у людей. Это действие связано со способностью IP расслаблять гладкие мышцы сосудов и считается одной из фундаментальных функций IP-рецепторов. Кроме того, у мышей IP(-/-) на диете с высоким содержанием соли развиваются значительно более высокие уровни гипертонии , сердечного фиброза и гипертрофии сердца, чем у контрольных мышей. Сосудорасширяющее и, возможно, ингибирующее тромбоциты действие IP-рецепторов, вероятно, лежит в основе его способности подавлять гипертонию и защищать такие ткани, как сердце в этой модели, а также сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт в различных моделях ишемического повреждения на животных. [10] Действительно, агонисты ИП используются для лечения пациентов с патологическими вазоконстрикционными заболеваниями. [15] Введение активаторов ИП в кожу грызунов увеличивает местную проницаемость капилляров и отечность; У IP(-/-) мышей не наблюдается повышенная проницаемость капилляров и набухание в ответ не только на IP-активаторы, но и на модели отека лапы, индуцированного каррагинаном или брадикинином . Антагонисты IP также уменьшают экспериментально вызванную проницаемость капилляров и отек у крыс. Это действие также считается физиологической функцией IP-рецепторов. [7] [10] но может способствовать токсичности активаторов IP у пациентов, вызывая, например, опасный для жизни отек легких . [15]

Активаторы ИП ингибируют прикрепление циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистому эндотелию, тем самым блокируя их проникновение в участки тканевого повреждения. Активаторы также подавляют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, блокируя цикл роста этих клеток и вызывая их апоптоз (т.е. гибель клеток ). Эти действия, наряду с противовоспалительными эффектами, могут лежать в основе способности нокаута гена IP на мышиной модели ApoE(-/-) вызывать ускоренную скорость развития атеросклероза. [7] [10]

Воспаление

[ редактировать ]

Исследования на мышах показывают, что ось PGI 2 -IP активирует клеточные сигнальные пути, которые имеют тенденцию подавлять аллергическое воспаление. костномозгового происхождения Ось ингибирует дендритные клетки (т.е. антигенпрезентирующие клетки , которые обрабатывают антигенный материал, представляют его на своей поверхности для доставки Т-клеткам и иным образом регулируют реакции врожденной и адаптивной иммунной системы ) от выработки провоспалительных цитокинов (например, IL -12 , TNF-альфа , IL-1-альфа и IL-6 ), одновременно стимулируя их к увеличению выработки противовоспалительного цитокина IL-10. Активация IP-рецептора этих клеток также блокирует стимулируемую липополисахаридами экспрессию провоспалительных белков клеточной поверхности (т.е. молекул CD86 , CD40 и MHC класса II ), которые имеют решающее значение для развития адаптивных иммунных ответов. Активированные рецептором IL дендритные клетки костного мозга показали значительно сниженную способность стимулировать пролиферацию Т-хелперных клеток , а также способность этих клеток продуцировать проаллергические цитокины (т.е. ИЛ-5 и ИЛ-13 ). В мышиной модели аллергического воспаления PGI 2 уменьшал созревание и миграцию зрелых дендритных клеток легких в лимфатические узлы средостения , одновременно увеличивая выход незрелых дендритных клеток из легких. Эти эффекты привели к снижению аллерген -индуцированных ответов клеток, опосредующих аллергическую реактивность, клеток TH-2 . Эти реакции, индуцированные IP, вероятно, способствуют его очевидной функции по ингибированию определенных воспалительных реакций у мышей, примером чего является неспособность мышей с дефицитом IP-рецептора развивать полноценные аллергические реакции дыхательных путей на овальбумин в модели аллергического воспаления. [7] [6]

В исследованиях на людях PGI 2 не смог изменить бронхоконстрикцию на аллерген, но защищал от бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой и ультразвуковой водой, у пациентов с астмой. Это также вызвало бронходилятацию у двух пациентов с астмой. Однако эти исследования были проведены до того, как появились мощные и селективные агонисты IP. Эти агонисты могут оказывать более эффективное ингибиторное действие при аллергических заболеваниях дыхательных путей, но их токсичность (например, отек легких, гипотония) ограничивает их исследования на пациентах с астмой. [6]

IP-рецепторы также участвуют в подавлении неаллергических воспалительных реакций. У мышей с дефицитом IP-рецепторов наблюдалось уменьшение степени и прогрессирования воспаления на модели коллаген-индуцированного артрита. Этот эффект может быть результатом регулирования экспрессии связанных с артритом провоспалительных генов (т.е. генов IL-6 , VEGF-A и RANKL ). [8] [10] С другой стороны, IP-рецепторы могут стимулировать неаллергические воспалительные реакции: у мышей с дефицитом IP-рецепторов наблюдалось усиление воспаления легких в модели блеомицин -индуцированного легочного фиброза , в то время как мыши подвергались сверхэкспрессии фермента, образующего PGI 2 , простациклина. синтазы их дыхательных путей в этой модели эпителиальные клетки были защищены от повреждения легких. [6]

Восприятие боли

[ редактировать ]

Мыши IP(-/-) практически не проявляют реакции корчи на модели боли, вызванной уксусной кислотой. Мышиный IP-рецептор, по-видимому, также участвует в развитии гипералгезии, вызванной нагреванием . Эти и дальнейшие исследования с использованием антагонистов IP-рецепторов на крысах показывают, что IP-рецепторы на болевых сенсорных нейронах ганглиев дорсальных корешков , а также на некоторых нейронах спинного мозга передают сигналы боли, особенно боли, вызванной воспалением. [7] [10]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Токсичность

[ редактировать ]

Агонисты IP-рецепторов, особенно при внутривенном применении, были связаны с быстрым развитием отека легких, гипотонии, кровотечений из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и тахикардии. [16] [17] Клиническое использование этих агонистов противопоказано пациентам, страдающим многими заболеваниями. Например, IP-агонист илопрост противопоказан пациентам с нестабильной стенокардией ; декомпенсированная сердечная недостаточность (кроме случаев, когда проводится тщательный медицинский контроль); тяжелые сердечные аритмии ; врожденные или приобретенные клапанов сердца пороки ; повышенный риск кровотечения; в анамнезе инфаркт миокарда за последние 6 месяцев; или история цереброваскулярных событий (например, инсульта) в течение 3 месяцев.

Сужение сосудов

[ редактировать ]

Агонисты IP-рецепторов являются препаратами первой линии для лечения легочной гипертензии . Основные препараты этой категории включают сам PGI 2 (т.е. эпопростенол ), илопрост , трепростинил и берапрост , причем в некоторых исследованиях предпочтение отдается эпопростенолу. [16] [18] [19] Однако недавно разработанные IP-агонисты с благоприятными фармакологическими свойствами, такие как селексипаг, получили FDA США статус орфанного препарата для лечения легочной гипертензии. IP-агонисты также предназначены для лечения тяжелой вазоконстрикции при болезни Рейно , синдромах, подобных болезни Рейно, и склеродермии . [20] [21] Эпопростенол вызывает улучшение гемодинамических параметров и оксигенации у пациентов, страдающих острым респираторным дистресс-синдромом, но из-за ограниченного числа рандомизированных клинических исследований и отсутствия исследований, изучающих смертность, его использование не может быть рекомендовано в качестве стандарта лечения этого заболевания и должно быть предназначено только для те, кто невосприимчив к традиционным методам лечения. [17] Метаанализ 18 клинических исследований по использованию простаноидов, в том числе, главным образом , агонистов IP-рецепторов, у пациентов с тяжелым заболеванием периферических артерий нижних конечностей по разным причинам, показал, что эти препараты могут уменьшить объем тканей конечностей, которые необходимо ампутировать. Однако исследования не подтвердили широкое использование простаноидов у пациентов с критической ишемией конечностей в качестве дополнения к реваскуляризации или в качестве альтернативы обширной ампутации в случаях, когда реваскуляризация невозможна. [22]

Тромботические заболевания

[ редактировать ]

Агонисты IP-рецепторов используются для лечения облитерирующего тромбангиита — заболевания, связанного со свертыванием крови и воспалением мелких и средних артерий и вен на руках и ногах. [23]

Геномные исследования

[ редактировать ]

аденина (А) на цитозин (С) Синонимичная замена в основании 984 (т.е. А984С) в экзоне 3 PTGIR' является наиболее частым вариантом однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в выборке японцев. Этот вариант был связан с увеличением ответов активации тромбоцитов in vitro и увеличением частоты церебральной ишемии . Два других синонимичных варианта SNP, V53V и S328S, в PTGIR в итальянском популяционном исследовании были связаны с усиленной реакцией активации тромбоцитов и тромбозом глубоких вен. [24] Редкий вариант SNP 795C из 794T в гене PTGIR связан с увеличением заболеваемости аспирин-индуцированной астмой и более значительным снижением объема форсированного выдоха в дыхательных путях на вдыхание аспириноподобного соединения (лизин-ацетилсалициловая кислота) у выборка корейского населения. [25] [26]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160013 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043017 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «PTGIR Рецептор простагландина I2 [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Клаар Д., Хартерт ТВ, Пиблс Р.С. (февраль 2015 г.). «Роль простагландинов при аллергическом воспалении легких и астме» . Экспертное обозрение респираторной медицины . 9 (1): 55–72. дои : 10.1586/17476348.2015.992783 . ПМЦ   4380345 . ПМИД   25541289 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Риччиотти Э., Фитцджеральд Г.А. (май 2011 г.). «Простагландины и воспаление» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (5): 986–1000. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . ПМК   3081099 . ПМИД   21508345 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Мацуока Т., Нарумия С. (август 2008 г.). «Роль простаноидов в инфекционном и болезненном поведении». Журнал инфекции и химиотерапии . 14 (4): 270–8. дои : 10.1007/s10156-008-0622-3 . ПМИД   18709530 . S2CID   207058745 .
  9. ^ Огума Т., Асано К., Ишизака А. (декабрь 2008 г.). «Роль простагландина D (2) и его рецепторов в патофизиологии астмы» . Международная аллергология . 57 (4): 307–12. doi : 10.2332/allergolint.08-RAI-0033 . ПМИД   18946232 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. (сентябрь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление 15 лет прогресса» . Фармакологические обзоры . 63 (3): 471–538. дои : 10.1124/пр.110.003517 . ПМИД   21752876 .
  11. ^ Морено Джей Джей (февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза эпителия кишечника». Европейский журнал фармакологии . 796 : 7–19. дои : 10.1016/j.ejphar.2016.12.004 . ПМИД   27940058 . S2CID   1513449 .
  12. ^ Ститхэм Дж., Хва Дж. (2016). «Простациклин, атеротромбоз и сахарный диабет: физиологические и клинические аспекты». Современная молекулярная медицина . 16 (4): 328–42. дои : 10.2174/1566524016666160316150728 . ПМИД   26980701 .
  13. ^ Нарумия С., Сугимото Ю., Усикуби Ф. (октябрь 1999 г.). «Простаноидные рецепторы: структуры, свойства и функции». Физиологические обзоры . 79 (4): 1193–226. дои : 10.1152/physrev.1999.79.4.1193 . ПМИД   10508233 . S2CID   7766467 .
  14. ^ Проктер Н.Э., Херст Н.Л., Нуни В.Б., Имам Х., Де Катерина Р., Чирков Ю.Ю., Горовиц Дж.Д. (октябрь 2016 г.). «Новые разработки в передаче сигналов циклических нуклеотидов тромбоцитов: терапевтические последствия». Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 30 (5): 505–513. дои : 10.1007/s10557-016-6671-4 . ПМИД   27358171 . S2CID   26734051 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Беньяхия С, Букайс К, Гомес И, Сильверстайн А, Клапп Л, Фабр А, Данель С, Лешеш Г, Лонгруа Д, Норел Х (декабрь 2013 г.). «Сравнительное исследование миметиков PGI2, используемых в клинической практике для вазорелаксации легочных артерий и вен человека, роли DP-рецептора». Простагландины и другие липидные медиаторы . 107 : 48–55. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2013.07.001 . ПМИД   23850788 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Макгинн К., Райхерт М. (январь 2016 г.). «Сравнение ингаляционного оксида азота и ингаляционного эпопростенола при острой легочной гипертензии после кардиохирургической операции» . Анналы фармакотерапии . 50 (1): 22–6. дои : 10.1177/1060028015608865 . ПМИД   26438636 . S2CID   20499189 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Сирси Р.Дж., Моралес-младший, Феррейра Х.А., Джонсон Д.В. (декабрь 2015 г.). «Роль ингаляционного простациклина в лечении острого респираторного дистресс-синдрома» . Терапевтические достижения в области респираторных заболеваний . 9 (6): 302–12. дои : 10.1177/1753465815599345 . ПМИД   26294418 . S2CID   19698203 .
  18. ^ Чжан Х, Ли Х, Хуан Дж, Ли Х, Су З, Ван Дж (январь 2016 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность аналогов простациклина при легочной артериальной гипертензии: сетевой метаанализ» . Лекарство . 95 (4): e2575. дои : 10.1097/MD.0000000000002575 . ПМК   5291571 . ПМИД   26825901 .
  19. ^ Ситбон О, Вонк Ноордеграаф А (январь 2017 г.). «Эпопростенол и легочная артериальная гипертензия: 20-летний клинический опыт» . Европейский респираторный обзор . 26 (143): 160055. doi : 10.1183/16000617.0055-2016 . ПМЦ   9489058 . ПМИД   28096285 .
  20. ^ Поредос П, Поредос П (апрель 2016 г.). «Синдром Рейно: забытая болезнь». Международная ангиология . 35 (2): 117–21. ПМИД   25673314 .
  21. ^ Янг А., Намас Р., Додж С., Ханна Д. (сентябрь 2016 г.). «Поражение рук при системном склерозе: различные проявления и доступное в настоящее время лечение» . Современные варианты лечения в ревматологии . 2 (3): 252–269. дои : 10.1007/s40674-016-0052-9 . ПМК   5176259 . ПМИД   28018840 .
  22. ^ Витале В., Монами М., Мануччи Э. (2016). «Простаноиды у пациентов с заболеваниями периферических артерий: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований». Журнал диабета и его осложнений . 30 (1): 161–6. дои : 10.1016/j.jdiacomp.2015.09.006 . ПМИД   26516035 .
  23. ^ Качоне Д.Г., Маседу ЧР, ду Карму Новаес Ф., Баптиста-Сильва Х.К. (4 мая 2020 г.). «Фармакологическое лечение болезни Бюргера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD011033. дои : 10.1002/14651858.CD011033.pub4 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   7197514 . ПМИД   32364620 .
  24. ^ Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс Дж.Р., Хурадо-Эскобар Р., Гарсиа-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э., Перес-Санчес Н., Бланка-Лопес Н. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов» . Границы в фармакологии . 7 : 316. дои : 10.3389/fphar.2016.00316 . ПМК   5030812 . ПМИД   27708579 .
  25. ^ Ким Ш., Чхве Дж. Х., Пак Х. С., Холлоуэй Дж. В., Ли С. К., Пак К. С., Шин HD (май 2005 г.). «Связь полиморфизма гена рецептора тромбоксана А2 с фенотипом астмы, непереносимой ацетилсалициловой кислотой». Клиническая и экспериментальная аллергия . 35 (5): 585–90. дои : 10.1111/j.1365-2222.2005.02220.x . ПМИД   15898979 . S2CID   29436581 .
  26. ^ Томпсон М.Д., Капра В., Клунес М.Т., Ровати Г.Е., Станкова Дж., Май М.К., Даффи Д.Л. (2016). «Гены пути цистеинил-лейкотриенов, атопическая астма и реакция на лекарства: от популяционных изолятов к полногеномным исследованиям ассоциаций» . Границы в фармакологии . 7 : 299. дои : 10.3389/fphar.2016.00299 . ПМК   5131607 . ПМИД   27990118 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Простаноидные рецепторы: IP 1 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 9 декабря 2008 г.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P43252 (мышиный рецептор простациклина) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostacyclin_receptor&oldid=1233008433"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 32135dc589f6bfa9eac19922fe69160b__1720285500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/0b/32135dc589f6bfa9eac19922fe69160b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prostacyclin receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)