Рецептор меланокортина 3

MC3R
Идентификаторы
Псевдонимы	MC3R , BMIQ9, MC3, MC3-R, OB20, OQTL, рецептор меланокортина 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 155540 ; МГИ : 96929 ; Гомологен : 7412 ; Генные карты : MC3R ; ОМА : MC3R — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	56,249,815 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	172,093,034 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	deltoid muscle; ; hypothalamus; ; prefrontal cortex; ; sensory organ; ; mucosa of nose; ; superior frontal gyrus; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; dorsolateral prefrontal cortex; ; wall of uterus; ; endometrium;
	Top expressed in
	embryo; ; gastrula; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; meninges; ; arcuate nucleus; ; skin of abdomen; ; nucleus of stria terminalis; ; Region of wall of ventricular system of neuraxis; ; ventricular system; ; choroid plexus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; peptide hormone binding; melanocyte-stimulating hormone receptor activity; protein binding; melanocortin receptor activity; neuropeptide binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure;
Biological process	homoiothermy; rhythmic process; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; regulation of feeding behavior; circadian regulation of gene expression; regulation of heart rate; regulation of blood pressure; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; sodium ion homeostasis; signal transduction; locomotor rhythm; G protein-coupled receptor signaling pathway; adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4159
	17201
	ENSG00000124089
	ENSMUSG00000038537
	P41968
	P33033
	НМ_019888
	НМ_008561
	НП_063941
	НП_032587
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор меланокортина 3 ( MC ₃ R ) представляет собой белок , который у человека кодируется MC3R геном . ^[5]^[6]

Функция

Этот ген кодирует MC ₃ R, рецептор, связанный с G-белком (GPCR) меланоцитстимулирующего гормона (MSH) и адренокортикотропного гормона (АКТГ), который экспрессируется в головном мозге. Этот ген локализован в той же области, что и локус доброкачественной неонатальной эпилепсии. У мышей с дефицитом этого гена увеличивается жировая масса, снижается нежировая масса и снижается потребление пищи, что указывает на роль рецептора в регуляции энергетического гомеостаза. ^[6] Мутации MC3R связаны со снижением скорости роста в детстве и задержкой начала полового созревания . ^[7]

Исследовать

Исследования, проведенные Национальным институтом здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) , показали, что два специфических полиморфизма в гене MC3R могут быть связаны с детским ожирением и большей массой тела из-за большего потребления энергии. Дети, гомозиготные по C17A + G241A, потребляли примерно на 38% больше, чем дети, не содержащие вышеупомянутых полиморфизмов. Исследование пришло к выводу, что эти генетические варианты не влияют на расход энергии. ^[8]

Лиганды

Ac-Val-Gln-(pI)DPhe-DTic-NH2 , первый селективный агонист MC ₃ , 100-кратная селективность по сравнению с MC ₄ . ^[9]
Ac-Val-Gln-DBip-DTic-NH2 , 140-кратная селективность по сравнению с MC ₄ . ^[10]
Пирролидиновые бисциклические гуанидины, непептидные низкомолекулярные агонисты MC ₃ , хорошая селективность в отношении MC ₄ , но не в отношении MC ₁ или MC ₅ . ^[11]
SHU-9119 , смешанный _{антагонист MC3} / _MC4 . ^[12]

Эволюция

Паралог ^[13]

См. также

Рецептор меланокортина

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124089 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038537 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ганц И., Конда Ю., Таширо Т., Симото Ю., Мива Х., Мюнцерт Г., Уотсон С.Дж., ДельВалле Дж., Ямада Т. (апрель 1993 г.). «Молекулярное клонирование нового рецептора меланокортина» . Журнал биологической химии . 268 (11): 8246–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53088-X . ПМИД 8463333 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор меланокортина 3 MC3R» .
^ Лам, BYH, Уильямсон, А., Файнер, С. и др. MC3R связывает состояние питания с ростом ребенка и сроками полового созревания. Природа (2021). два : 10.1038/s41586-021-04088-9
^ Савастано Д.М., Танофски-Крафф М., Хан Дж.К., Нин С., Сорг Р.А., Роза К.А., Волкофф Л.Е., Анандалингам К., Джефферсон-Джордж К.С., Фигероа Р.Е., Сэнфорд Э.Л., Брейди С., Козлоски М., Шоллер Д.А., Яновский Дж.А. (октябрь) 2009). «Потребление энергии и расход энергии у детей с полиморфизмом рецептора меланокортина-3» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 912–20. дои : 10.3945/ajcn.2009.27537 . ПМК 2744620 . ПМИД 19656839 .
^ Флеминг К.А., Фриман К.Т., Пауэрс М.Д., Сантос Р.Г., Дебевец Г., Джулианотти М.А. и др. (март 2019 г.). «Открытие полифармакологических зондов рецепторов меланокортина-3 и -4 и идентификация 100-кратного селективного нМ агониста MC3R по сравнению с мкМ частичным агонистом MC4R» . Журнал медицинской химии . 62 (5): 2738–2749. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00053 . ПМК 6463894 . ПМИД 30741545 .
^ Эриксон, доктор медицинских наук, Шейх Р., Ларсон К.М., Фриман К.Т., Хаскелл-Луэвано С. (январь 2021 г.). «Многоостаточные замены тетрапептидов дают 140-кратное селективное воздействие на агонист рецептора меланокортина-3 по сравнению с агонистом рецептора меланокортина-4» . Письма ACS по медицинской химии . 12 (1): 115–120. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00561 . ПМЦ 7812669 . ПМИД 33488972 .
^ Деринг С.Р., Фриман К., Дебевец Г., Гир П., Сантос Р.Г., Лавой Т.М. и др. (май 2021 г.). «Открытие наномолярных селективных малых молекул к рецептору меланокортина-3 (MC3R) пирролидин-бис-циклических соединений-гуанидиновых агонистов посредством высокопроизводительной «беспристрастной» скрининговой кампании» . Журнал медицинской химии . 64 (9): 5577–5592. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c02041 . ПМЦ 8552302 . ПМИД 33886285 .
^ Цай М., Майоров А.В., Ин Дж., Станкова М., Триведи Д., Кабельо С., Хруби В.Дж. (август 2005 г.). «Разработка новых агонистов и антагонистов меланотропина с высокой эффективностью и селективностью в отношении рецепторов меланокортина человека». Пептиды . 26 (8): 1481–1485. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.020 . ПМИД 15876475 . S2CID 45499654 .
^ «GeneCards®: База данных генов человека» .

Дальнейшее чтение

Магенис Р.Э., Смит Л., Надо Дж.Х., Джонсон К.Р., Маунтджой К.Г., Коун Р.Д. (август 1994 г.). «Картирование АКТГ, МСГ и нервных (MC3 и MC4) рецепторов меланокортина у мышей и человека». Геном млекопитающих . 5 (8): 503–8. дои : 10.1007/BF00369320 . ПМИД 7949735 . S2CID 24047677 .
Конда Ю, Ганц И, ДельВалле Дж, Симото Ю, Мива Х, Ямада Т (май 1994 г.). «Взаимодействие двойных внутриклеточных сигнальных путей, активируемых рецептором меланокортина-3» . Журнал биологической химии . 269 (18): 13162–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)36813-8 . ПМИД 8175743 .
Ганц И., Таширо Т., Баркрофт С., Конда Ю., Симото Ю., Мива Х., Гловер Т., Мюнцерт Г., Ямада Т. (октябрь 1993 г.). «Локализация генов, кодирующих рецепторы меланокортина-2 (адренокортикотропного гормона) и меланокортина-3, на хромосомах 18p11.2 и 20q13.2-q13.3 путем флуоресцентной гибридизации in situ» (PDF) . Геномика . 18 (1): 166–7. дои : 10.1006/geno.1993.1448 . hdl : 2027.42/30538 . ПМИД 8276410 .
Ян Ю.К., Оллманн М.М., Уилсон Б.Д., Дикинсон С., Ямада Т., Барш Г.С., Ганц I (март 1997 г.). «Влияние рекомбинантного сигнального белка агути на действие меланокортина» . Молекулярная эндокринология . 11 (3): 274–80. дои : 10.1210/mend.11.3.9898 . ПМИД 9058374 .
Тота М.Р., Смит Т.С., Мао С., МакНил Т., Мосли Р.Т., Ван дер Плог Л.Х., Фонг Т.М. (январь 1999 г.). «Молекулярное взаимодействие белка агути и родственного агути белка с рецепторами меланокортина человека». Биохимия . 38 (3): 897–904. дои : 10.1021/bi9815602 . ПМИД 9893984 .
МакНалти Дж.К., Томпсон Д.А., Болин К.А., Уилкен Дж., Барш Г.С., Миллхаузер Г.Л. (декабрь 2001 г.). «Структура ЯМР высокого разрешения химически синтезированного домена связывания рецептора меланокортина AGRP (87-132) белка, родственного агути». Биохимия . 40 (51): 15520–7. дои : 10.1021/bi0117192 . ПМИД 11747427 .
Ли Ю.С., По Л.К., Локи К.Ю. (март 2002 г.). «Новая мутация гена рецептора меланокортина 3 (MC3R), связанная с тяжелым ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (3): 1423–6. дои : 10.1210/jcem.87.3.8461 . ПМИД 11889220 .
Цянь С., Чен Х., Вайнгарт Д., Трумбауэр М.Э., Нови Д.Э., Гуань Х., Ю Х., Шен З., Фэн Ю., Фрейзер Э., Чен А., Камачо Р.Э., Ширман Л.П., Гопал-Трутер С., МакНил DJ, Ван дер Плог Л.Х., Marsh DJ (июль 2002 г.). «Ни родственный агути белок, ни нейропептид Y не являются критически необходимыми для регуляции энергетического гомеостаза у мышей» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (14): 5027–35. дои : 10.1128/MCB.22.14.5027-5035.2002 . ПМК 139785 . ПМИД 12077332 .
Буше Н., Лануэтт С.М., Лароз М., Перюсс Л., Бушар С., Шаньон Ю.К. (март 2002 г.). «Полиморфизм +2138InsCAGACC гена рецептора меланокортина 3 связан у человека с уровнем жира и его распределением во взаимодействии с полнотой тела» . Молекулярная медицина . 8 (3): 158–65. дои : 10.1007/BF03402008 . ПМК 2039979 . ПМИД 12142547 .
Вонг Дж., Лав Д.Р., Кайл С., Дэниелс А., Уайт М., Стюарт А.В., Шнелл А.Х., Элстон Р.С., Холдэуэй И.М., Маунтджой К.Г. (октябрь 2002 г.). «Варианты гена рецептора меланокортина-3 у родственников маори, страдающих ожирением и ранним диабетом 2 типа». Исследования диабета и клиническая практика . 58 (1): 61–71. дои : 10.1016/S0168-8227(02)00126-2 . ПМИД 12161058 .
Рачед М., Буронфосс А., Бежо М., Пенхоат А. (август 2004 г.). «Инактивация и внутриклеточная задержка человеческого рецептора меланокортина 3 с мутацией I183N, связанного с ожирением» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1689 (3): 229–34. дои : 10.1016/j.bbadis.2004.03.009 . ПМИД 15276649 .
Тао YX, Сегалофф Д.Л. (август 2004 г.). «Функциональная характеристика вариантов рецептора меланокортина-3 выявляет мутацию потери функции, затрагивающую аминокислоту, имеющую решающее значение для активации рецептора, связанного с G-белком» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (8): 3936–42. дои : 10.1210/jc.2004-0367 . ПМИД 15292330 .
Лапиньш М., Вейксина С., Улен С., Петровска Р., Мутуле И., Мутулис Ф., Яхорава С., Прусис П., Викберг Дж.Э. (январь 2005 г.). «Протеохемометрическое картирование взаимодействия органических соединений с подтипами рецепторов меланокортина». Молекулярная фармакология . 67 (1): 50–9. дои : 10.1124/моль.104.002857 . ПМИД 15470082 . S2CID 13536417 .
Мандрика И., Петровска Р., Викберг Дж. (январь 2005 г.). «Рецепторы меланокортина образуют конститутивные гомо- и гетеродимеры». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 326 (2): 349–54. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.11.036 . ПМИД 15582585 .
де Кром М., де Рийке С.Э., Хендрикс Дж., ван Энгеланд Х., ван Эльбург А.А., Адан Р.А. (декабрь 2005 г.). «Анализ мутаций области промотора белка, родственного агути, и рецептора меланокортина-3 у пациентов с нервной анорексией». Психиатрическая генетика . 15 (4): 237. дои : 10.1097/00041444-200512000-00003 . ПМИД 16314751 .
Чен М., Апрахамян С.Дж., Челик А., Джорджсон К.Е., Гарви В.Т., Хармон С.М., Ян Ю (январь 2006 г.). «Молекулярная характеристика взаимодействия лиганд-рецептор человеческого рецептора меланокортина-3». Биохимия . 45 (4): 1128–37. дои : 10.1021/bi0521792 . ПМИД 16430209 .

Внешние ссылки

«Рецепторы меланокортина: MC ₃ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта трансмембранным рецепторам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124089 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038537 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8463333-5] Ганц И., Конда Ю., Таширо Т., Симото Ю., Мива Х., Мюнцерт Г., Уотсон С.Дж., ДельВалле Дж., Ямада Т. (апрель 1993 г.). «Молекулярное клонирование нового рецептора меланокортина» . Журнал биологической химии . 268 (11): 8246–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53088-X . ПМИД 8463333 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: рецептор меланокортина 3 MC3R» .

[7] Лам, BYH, Уильямсон, А., Файнер, С. и др. MC3R связывает состояние питания с ростом ребенка и сроками полового созревания. Природа (2021). два : 10.1038/s41586-021-04088-9

[pmid19656839-8] Савастано Д.М., Танофски-Крафф М., Хан Дж.К., Нин С., Сорг Р.А., Роза К.А., Волкофф Л.Е., Анандалингам К., Джефферсон-Джордж К.С., Фигероа Р.Е., Сэнфорд Э.Л., Брейди С., Козлоски М., Шоллер Д.А., Яновский Дж.А. (октябрь) 2009). «Потребление энергии и расход энергии у детей с полиморфизмом рецептора меланокортина-3» . Американский журнал клинического питания . 90 (4): 912–20. дои : 10.3945/ajcn.2009.27537 . ПМК 2744620 . ПМИД 19656839 .

[9] Флеминг К.А., Фриман К.Т., Пауэрс М.Д., Сантос Р.Г., Дебевец Г., Джулианотти М.А. и др. (март 2019 г.). «Открытие полифармакологических зондов рецепторов меланокортина-3 и -4 и идентификация 100-кратного селективного нМ агониста MC3R по сравнению с мкМ частичным агонистом MC4R» . Журнал медицинской химии . 62 (5): 2738–2749. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b00053 . ПМК 6463894 . ПМИД 30741545 .

[10] Эриксон, доктор медицинских наук, Шейх Р., Ларсон К.М., Фриман К.Т., Хаскелл-Луэвано С. (январь 2021 г.). «Многоостаточные замены тетрапептидов дают 140-кратное селективное воздействие на агонист рецептора меланокортина-3 по сравнению с агонистом рецептора меланокортина-4» . Письма ACS по медицинской химии . 12 (1): 115–120. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00561 . ПМЦ 7812669 . ПМИД 33488972 .

[11] Деринг С.Р., Фриман К., Дебевец Г., Гир П., Сантос Р.Г., Лавой Т.М. и др. (май 2021 г.). «Открытие наномолярных селективных малых молекул к рецептору меланокортина-3 (MC3R) пирролидин-бис-циклических соединений-гуанидиновых агонистов посредством высокопроизводительной «беспристрастной» скрининговой кампании» . Журнал медицинской химии . 64 (9): 5577–5592. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c02041 . ПМЦ 8552302 . ПМИД 33886285 .

[12] Цай М., Майоров А.В., Ин Дж., Станкова М., Триведи Д., Кабельо С., Хруби В.Дж. (август 2005 г.). «Разработка новых агонистов и антагонистов меланотропина с высокой эффективностью и селективностью в отношении рецепторов меланокортина человека». Пептиды . 26 (8): 1481–1485. doi : 10.1016/j.peptides.2005.03.020 . ПМИД 15876475 . S2CID 45499654 .

[13] «GeneCards®: База данных генов человека» .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и рецепторов меланокортина Модуляторы
MC₁	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) BMS-470539 Bremelanotide HS-014 HS-024 MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide PL-8177 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 SNAP-7941 Antagonists: ASIP
MC₂	Agonists: ACTH (corticotropin) Alsactide Codactide Giractide Norleusactide (pentacosactride) Seractide Tetracosactide (tetracosactrin, cosyntropin) Tosactide (octacosactrin) Tricosactide Tridecactide
MC₃	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) Bremelanotide MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide PG-931 Antagonists: AGRP ASIP HS-014 ML-00253764 PG-106 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119
MC₄	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) AZD2820 BIM-22493 Bremelanotide LY-2112688 MSH (α, β, γ) Melanotan II MK-0493 Modimelanotide PF-00446687 PG-931 PL-6983 Ro 27-3225 Setmelanotide THIQ Antagonists: AGRP ASIP HS-014 HS-024 HS-131 JKC-363 MCL-0020 MCL-0042 MCL-0129 ML-00253764 MPB-10 SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 Unknown: Semax
MC₅	Agonists: ACTH (corticotropin) Afamelanotide (melanotan I) Bremelanotide HS-014 HS-024 MSH (α, β, γ) Melanotan II Modimelanotide SHU-8914 SHU-9005 SHU-9119 Antagonists: ASIP ML-00253764 Unknown: Semax
Unsorted	Agonists: Alsactide Codactide Dersimelagon Giractide Norleusactide (pentacosactride) Seractide Tetracosactide (tetracosactrin, cosyntropin) Tosactide (octacosactrin) Tricosactide Tridecactide
Others	Propeptides: Lipotropin (β, γ) N-POMC (NPP, pro-γ-MSH) Proopiomelanocortin (POMC)